思瑞康在双相障碍治疗中的地位-优秀PPT.ppt

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1、思瑞康思瑞康在双相障碍治疗中的地位在双相障碍治疗中的地位主要内容双相障碍的治疗原则与策略思瑞康快速起效，显著改善躁狂症状思瑞康持续有效，足量运用显著改善临床症状 2大多数患者（69）首诊时难确诊，确诊常需5-10年2550的双相障碍病人有自杀企图，约10%-15%的双相障碍患者会自杀高复发率，高经济负担，高致残性心血管疾病和恶性肿瘤发生的危急增加发病后社会心理功能缺陷将持续存在，反之，社会心理功能越差则预示复发间隔时间更短1.Pini S et al.Eur Neuropsychopharmacol.Eur Neuropsychopharmacol.2005 Aug;15(4):425-34.

2、2.Glick ID.Prim Care Companion J Clin Psychiatry.2004;6:27-33.3.World Health Organization.2001.4.NIMH.Bipolar Disorder Research.2000.5.American Psychiatric Association.DSM-IV-TR.2000.6.Gitlin MJ et al.Am J Psychiatry.1995;152:1635-1640.7.Coryell W et al.Am J Psychiatry.1993;150:720-727.8.Goldberg JF

3、 et al.Am J Psychiatry.1995;152:379-384.9.Bauwens F et al.Depress Anxiety.1998;8:50-57.双相障碍：双相障碍：“麻烦麻烦”的精神疾病的精神疾病双相障碍患者常常在躁狂和抑郁间转换双相障碍患者常常在躁狂和抑郁间转换在双相障碍中各状态的时间比例1 Judd et al.Arch Gen Psychiatry 2002;59:530-72 Judd et al.Arch Gen Psychiatry 2003;60:261-93 Kupka et al.Bipolar Disord 2007;9:531-5急性期 快速

4、缓解症状，预防自杀 巩固、维持期 消退最小化残留症状 减小治疗副作用 防止复燃、复发 复原社会功能双相障碍的治疗目标双相障碍的治疗目标中华医学会中华医学会.双相障碍防治指南双相障碍防治指南 20072007志向的治疗双相障碍药物志向的治疗双相障碍药物应具有以下特点应具有以下特点抗躁狂/抑郁发作：限制急性躁狂/抑郁发作不诱发转相：无转躁或转郁作用预防复发（抗循环发作）：中断躁狂/抑郁循环发作中华医学会中华医学会.双相障碍防治指南双相障碍防治指南 200720075.Yatham LN.J Clin Psychiatry.2002;63(suppl 3):10-14.6.Vieta E et al

5、.J Clin Psychopharmacol.2001;21:469-473.7.Grunze H et al.World J Biol Psychiatry.2003;4:5-13.8.Keck PE Jr et al.Am J Psychiatry.2003;160:741-748.9.Diabetes Care.2004;27:596-601.10.Pharmacotherapy 2007;27(1):27351.American Psychiatric Association.Am J Psychiatry.2002;159(suppl):1-50.2.Stahl SM.Essent

6、ial Psychopharmacology.2nd ed.2000;401-458.3.Janicak PG et al.Principles and Practice of Psychopharmacotherapy.3rd ed.2001;161-168.4.Keck PE Jr et al.J Clin Psychiatry.1998;59(suppl 6):74-81.传统情感稳定剂锂盐 认知损害(如记忆、留意、推断力)、震颤、胃肠道反应、脱发等 长期运用损害肝肾功能丙戊酸盐、卡马西平 血液学毒性、胃肠道不良反应、震颤、骨质疏松、冷静、过敏、药物相互作用等 传统抗精神病药 EPS和T

7、D、体重、催乳素和过度冷静 维持期运用传统抗精神病药更易出现转相 非典型抗精神病药 有效治疗急性期症状有效预防复燃、复发联合运用可提高疗效不导致转相或快速循环发作很少出现EPS和传统抗精神病药物常出现的不良反应双相障碍治疗药物现状双相障碍治疗药物现状最大限度削减诱发抑郁的风险快速缓解 躁狂症状不良反应少于传统抗精神病药物从急性期走向稳定期双相躁狂治疗新选择：非典型抗精神病药双相躁狂治疗新选择：非典型抗精神病药中华医学会中华医学会.双相障碍防治指南双相障碍防治指南 20072007双相情感障碍双相情感障碍需需分期分期治疗治疗分期治疗目的治疗时间急性期控制症状、缩短病程6-8周巩固期防止症状复燃、

8、促使社会功能的恢复 抑郁发作 4-6月躁狂或混合发作 2-3月维持期防止复发，维持良好社会功能，提高患者生活质量 暂无定论多次发作者考虑病情稳定达到既往发作2-3个循环的间歇期或2-3年后中国双相障碍防治指南中国双相障碍防治指南 2007强调：强调：双相障碍是慢性病程障碍，其治疗目标除缓解急性期症状外，还应坚持长期治疗原则以阻断反复发作 中华医学会中华医学会.双相障碍防治指南双相障碍防治指南 20072007思瑞康思瑞康在各国双相躁狂治疗在各国双相躁狂治疗指南中的重要地位指南中的重要地位 APAAPA指南指南 20051 20051：抗精神病药物（如，喹硫同等）单药或者联合锂盐或丙戊酸钠可用于

9、抗精神病药物（如，喹硫同等）单药或者联合锂盐或丙戊酸钠可用于急性躁狂发作的一线治疗。急性躁狂发作的一线治疗。NICE 20062NICE 20062：其次代抗精神病药物（如，喹硫同等）单药作为急性躁狂发作的常规其次代抗精神病药物（如，喹硫同等）单药作为急性躁狂发作的常规治疗；治疗；对于经丙戊酸钠治疗无改善的患者，可联合其次代抗精神病药物（如，对于经丙戊酸钠治疗无改善的患者，可联合其次代抗精神病药物（如，喹硫平）喹硫平）等治疗。等治疗。中国双相障碍防治指南中国双相障碍防治指南 20073 20073：其次代抗精神病药物（如，喹硫同等）单药可以作为躁狂或轻躁狂发其次代抗精神病药物（如，喹硫同等）单

10、药可以作为躁狂或轻躁狂发作的第一步治疗方案；作的第一步治疗方案；其次代抗精神病药物（如，喹硫同等）联合锂盐或丙戊酸钠等抗惊厥其次代抗精神病药物（如，喹硫同等）联合锂盐或丙戊酸钠等抗惊厥药可以作为其次步治疗方案。药可以作为其次步治疗方案。CANMAT 20094CANMAT 20094：喹硫平单药或联合锂盐或丙戊酸钠可作为急性躁狂发作的一线治疗药喹硫平单药或联合锂盐或丙戊酸钠可作为急性躁狂发作的一线治疗药物。物。1.APA Practice Guidelines 2005;2.NICE clinical guideline 38 2006;3.中华医学会.双相障碍防治指南 20074.Yatha

11、m LN,et al.Bipolar Disorders 2009:11:225-55主要内容双相障碍的治疗原则与策略思瑞康快速起效，显著改善躁狂症状思瑞康持续有效，足量运用显著改善临床症状 11思瑞康思瑞康单药治疗单药治疗第四天第四天即显著改善躁狂症状即显著改善躁狂症状Vieta E,et al.Curr Med Res Opin.2005;21(6):923-34两项国际、多中心、随机、双盲、劝慰剂比照、为期12周的临床探讨综合分析。评价思瑞康单药治疗双相躁狂急性发作的疗效和耐受性。第21天和84天时治疗有效患者的最终一周思瑞康平均剂量分别为575mg/天和598mg/天。结果表明：思瑞康

12、治疗第4天较劝慰剂组显著改善患者的YMRS评分（具有统计学差异），并且YMRS评分改善随时间的延长，两组的差异更加明显。-12-思瑞康思瑞康单药治疗单药治疗YMRS有效率及缓解率显著优于劝慰剂有效率及缓解率显著优于劝慰剂YMRS有效率：YMRS评分自基线降低50%；YMRS缓解率：YMRS评分12分患者(%)YMRS有效率YMRS缓解率思瑞康(n=108)安慰剂(n=195)*与安慰剂相比：*P0.01；*P0.0011009080706050403020100Vieta E,et al.Curr Med Res Opin.2005;21(6):923-3413思瑞康思瑞康全面改善双相躁狂症状

13、全面改善双相躁狂症状Vieta E,et al.Curr Med Res Opin.2005;21(6):923-34两项国际、多中心、随机、双盲、劝慰剂比照、为期12周的临床探讨综合分析。评价思瑞康单药治疗双相躁狂急性发作的疗效和耐受性。第21天和84天时治疗有效患者的最终一周思瑞康平均剂量分别为575mg/天和598mg/天。结果表明：思瑞康治疗双相躁狂，第21天能显著改善YMRS量表各项症状评分。思瑞康能全面改善双相躁狂各种症状。-14-Tohen M,et al.Am J Psychiatry 1999;156(5):702-709.一项随机、双盲、劝慰剂平行比照探讨比较奥氮平和劝慰剂

14、治疗双相躁狂急性发作的疗效和平安性奥氮平单药治疗奥氮平单药治疗仅显著改善睡眠及易激惹仅显著改善睡眠及易激惹2项症状项症状自知力 外表破坏/攻击行为思维内容思维联想语速语量易激惹睡眠性兴趣活动增多心境高涨*与安慰剂相比：P=0.04*思瑞康思瑞康单药治疗单药治疗症状改善趋向优于丙戊酸盐症状改善趋向优于丙戊酸盐Yao PF,et al.Accepted as poster,the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011,4-6 April.Rome,Italy.一项为期4周的开放性、随机、平行比照探讨比较思瑞康和丙戊酸钠单药治疗双相躁

15、狂急性期住院患者的疗效*与丙戊酸钠相比(ITT)：P0.05思瑞康(n=35)丙戊酸钠(n=35)第1周末第2周末第3周末第4周末YMRS减分情况*YMRS减分率比较第1周末第2周末第3周末第4周末*思瑞康(n=35)丙戊酸钠(n=35)*与丙戊酸钠相比(ITT)：P0.0516思瑞康思瑞康单药治疗单药治疗有效率和缓解率均不亚于联合治疗有效率和缓解率均不亚于联合治疗Zhang HY,et al.Accepted as poster,the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011,4-6 April.Rome,Italy.一项多中心

16、、随机、开放、平行组比照探讨比较思瑞康单药或联合锂盐4周治疗双相躁狂急性发作的疗效和平安性P=NSP=NS思瑞康678mg*(n=187)思瑞康605mg*+锂盐(n=189)*最终一周的平均中位剂量主要内容双相障碍的治疗原则与策略思瑞康快速起效，显著改善躁狂症状思瑞康持续有效，足量运用显著改善临床症状 作为维持治疗时,喹硫平单药治疗在双相I型障碍患者的治疗中，在延长任一个情感事务 复发的时间方面优于劝慰剂和锂盐,与发作类型无关思瑞康思瑞康是双相障碍维持治疗的有效手段是双相障碍维持治疗的有效手段时间(周)喹硫平(n=404)劝慰剂(n=404)无事务患者比例锂盐(n=364)1.00.00.6

17、0.80.20.40.50.70.10.30.9024568010481832404864728896喹硫平喹硫平 vs 安慰剂安慰剂喹硫平喹硫平 vs 锂盐锂盐锂盐锂盐 vs 安慰剂安慰剂HR0.290.660.4695%CI0.23,0.380.49,0.880.36,0.59p 值值0.0010.010.001任一个情感症状复发时间Am J Psychiatry 166:4,April 2009E.Vieta et al./Journal of Affective Disorders 109(2008)251263E.Vieta et al./Journal of Affective D

18、isorders 109(2008)251263喹硫平与锂盐或丙戊酸盐联合运用治疗双相I型障碍患者，在延长任一个情感事务复发的时间方面优于劝慰剂联合锂盐或丙戊酸盐时间(周)无事务患者比例1.00.00.30.50.60.70.80.901020304050607080901001100.10.20.4喹硫平+锂盐或丙戊酸盐(n=646)劝慰剂+锂盐或丙戊酸盐(n=680)任一个情感症状复发时间思瑞康思瑞康是双相障碍维持治疗的有效手段是双相障碍维持治疗的有效手段喹硫平联合喹硫平联合vs 安慰剂联合安慰剂联合HR0.3095%CI0.24,0.37p值值0.0001E.Vieta et al./J

19、ournal of Affective Disorders 109(2008)25126思瑞康思瑞康对对两类双相障碍患者均有效两类双相障碍患者均有效P0.001 vs.placebo.EMBOLDEN I 和和 II;BOLDER I 和和 II-20-16-12-8-40双相双相 I 型障碍型障碍(n=1431)双相双相 I I 型障碍型障碍(n=776)MADRS总分总分:与基线相比的变更值与基线相比的变更值QTP 300 mgQTP 600 mg劝慰剂劝慰剂Calabrese et al 2005;Thase et al 2006;AstraZeneca Data on File.思瑞康

20、思瑞康对有或无对有或无快速循环发作患者均有效快速循环发作患者均有效P0.001 vs.劝慰剂劝慰剂EMBOLDEN I 和和 II;BOLDER I 和和 II快速循环快速循环,过去一年过去一年4 次次.-20-16-12-8-40快速循环发作快速循环发作(n=393)无快速循环发作无快速循环发作(n=1814)MADRS总分总分:与基线相比的变更值与基线相比的变更值QTP 300 mgQTP 600 mg劝慰剂劝慰剂Calabrese et al 2005;Thase et al 2006;AstraZeneca Data on File.英国精神药理协会指南英国精神药理协会指南明确表示明确

21、表示细致滴定，足量用药细致滴定，足量用药是治疗双相障碍的关键是治疗双相障碍的关键Goodwin GM,et al.J Psychopharmacol 2009;23(4):346-88.思瑞康思瑞康：治疗双相躁狂的剂量为治疗双相躁狂的剂量为600mg/600mg/天以上天以上1.Bowden CL,et al.J Clin Psychiatry 2005;66(1):111-121.2.Yao PF,et al.Accepted as poster,the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011,4-6 April.Rome,It

22、aly.3.Li H,et al.Curr Med Res Opin 2008;24(1):1-10.4.Sajatovic M,et al.Bipolar Disord 2008;10(6):662-671.5.严保同等.中国健康心理学杂志 2010;18(8):902-904.Bowden 20051Li 20083Sajatovic 2008*4严保平 20105*55岁的年轻患者Yao 20112目标剂量800mg/天有效剂量600mg/天思瑞康思瑞康:600mg:600mg以上，疗效保障以上，疗效保障SEROQUEL Prescribing Information.AstraZene

23、ca Pharmaceuticals LP,2006.权威指南举荐权威指南举荐思瑞康思瑞康作为双相躁狂一线治疗药物作为双相躁狂一线治疗药物双相躁狂急性发作一线治疗药物WFSBP(2009)1阿立哌唑，利培酮，丙戊酸盐，阿塞那平，卡马西平，氟哌啶醇，锂盐，奥氮平，喹硫平，齐拉西酮，锂盐/丙戊酸盐+抗精神病药CANMAT(2012)2锂盐，双丙戊酸钠，奥氮平，利培酮，喹硫平，喹硫平缓释片，阿立哌唑，齐拉西酮，锂盐/双丙戊酸钠+利培酮，锂盐/双丙戊酸钠+喹硫平，锂盐/双丙戊酸钠+奥氮平，锂盐/双丙戊酸钠+阿立哌唑BAP(2009)3抗精神病药/锂盐/丙戊酸盐(/卡马西平)TMAP(2005)4锂盐，

24、丙戊酸盐，阿立哌唑，喹硫平，利培酮，齐拉西酮/奥氮平，卡马西平1.Grunze H,et al.World J Biol Psychiatry 2009;10(2):85-116.2.Yatham LN,et al.Bipolar Disord 2012;00:000-000.3.Goodwin GM,et al.J Psychopharmacol 2009;23(4):346-88.4.Suppes T,et al.J Clin Psychiatry 2005;66(7):870-886.总总 结结与其它终身疾病一样，双相障碍是可以限制的当患者病情稳定后治疗不能停止治疗必需贯穿于全部病期思瑞康有助于治疗双相躁狂发作及维持治疗是唯一能够预防情感事务复发、而不依靠于发作模式的药物对双相障碍的总体耐受性良好仅供内部运用