制药卫生课程讲义.ppt

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1、制药卫生课程讲义 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望学习目标学习目标:1、掌握各种灭菌方法及其应用、掌握各种灭菌方法及其应用2、熟悉灭菌设备及相关仪器的使用、熟悉灭菌设备及相关仪器的使用3、了解空气洁净技术、洁净室的洁、了解空气洁净技术、洁净室的洁 净级别划分及有关规定净级别划分及有关规定概概 述述制药卫生的概念制药卫生的概念制药的卫生标准制药的卫生标准预防污染的措施预防污染的措施制药卫生制药卫生涉及制药全过程的卫生管理涉及制药全过程的卫生管理药品生产

2、管理的重要内容药品生产管理的重要内容必须符合必须符合GMP的要求的要求制药的卫生标准（以中药为例）制药的卫生标准（以中药为例）致病菌致病菌活螨活螨细菌和霉菌细菌和霉菌暂不要求暂不要求不得检出不得检出不得检出不得检出不同剂型和不同给药方式要求不同剂型和不同给药方式要求不同不同不含生药原粉的膏剂等不含生药原粉的膏剂等以神曲等发酵类药材为原粉入药以神曲等发酵类药材为原粉入药者者产生污染的环节与预防措施产生污染的环节与预防措施原材料原材料原药材、辅料原药材、辅料包装材料包装材料生产环境生产环境生产设备生产设备操作人员操作人员 水洗、灭菌、干燥水洗、灭菌、干燥空气净化空气净化清洗、保持洁净干燥清洗、保持

3、洁净干燥卫生制度卫生制度 制药环境的卫生管理制药环境的卫生管理制药环境的基本要求制药环境的基本要求厂区环境厂区环境选址自然环境好、无污染地区选址自然环境好、无污染地区厂区绿化等厂区绿化等厂区布局厂区布局根据气候、工艺等进行科学规划根据气候、工艺等进行科学规划厂房设计和装备厂房设计和装备按工艺流程及洁净级别要求按工艺流程及洁净级别要求人流、物流分开人流、物流分开厂址选择厂址选择空气无明显异味空气无明显异味无鼠类和寄生虫无鼠类和寄生虫没有空气、土壤和水的污染源、污染堆没有空气、土壤和水的污染源、污染堆厂址所在地大气含尘量、含菌浓度低厂址所在地大气含尘量、含菌浓度低自然环境好自然环境好 厂址应选在周

4、围环境较洁净或绿化较好的地区厂址应选在周围环境较洁净或绿化较好的地区不宜选在多风沙的地区和严重灰尘、烟气、腐蚀性气不宜选在多风沙的地区和严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区体污染的工业区应尽量远离铁路、公路、机场和烟囱应尽量远离铁路、公路、机场和烟囱对水、电、动力（蒸汽）等、燃料、排污及废水的处对水、电、动力（蒸汽）等、燃料、排污及废水的处理在目前和今后发展时容易解决理在目前和今后发展时容易解决厂区规划厂区规划v生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍不得相互妨碍v考虑风向、减少交叉污染考虑风向、减少交叉污染v药品的生产应在受控制的洁净

5、区内生产药品的生产应在受控制的洁净区内生产v厂区内道路的人、物流分开厂区内道路的人、物流分开v工艺布局工艺布局“三协调三协调”原则原则v人物流协调人物流协调v工艺流程协调工艺流程协调v洁净级别协调洁净级别协调v在总体布局上各部门的比例适当，危险品库远离厂区在总体布局上各部门的比例适当，危险品库远离厂区v绿化有滞尘、吸收有害气体与灭菌、美化环境三个作绿化有滞尘、吸收有害气体与灭菌、美化环境三个作用用,洁净厂房周围应有大片的草坪和树木洁净厂房周围应有大片的草坪和树木第一节第一节 灭菌方法与无菌操作灭菌方法与无菌操作一、一、基本概念基本概念灭灭菌菌：系指用物理或化学等方法杀：系指用物理或化学等方法杀

6、灭或除去所有致病和非致病微生物灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。繁殖体和芽孢的手段。灭菌法：系指杀灭或除去所有致病灭菌法：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术法或技术无菌：系指在无菌：系指在任任一指定物体、介质或一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。环境中，不得存在任何活的微生物。无菌操作无菌操作法法：系指在整个操作过程中：系指在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产品避免被利用和控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。微生物污染的一种操作方法或技术。防腐：系指用物理或化学方法抑制微生防腐：系指

7、用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。质称抑菌剂或防腐剂。消毒：系指用物理或化学方法杀灭或除消毒：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。2、分类分类提高药物制剂的安全性提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效保证制剂的临床疗效目的目的灭菌法灭菌法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法无菌操作法无菌操

8、作法二、二、物理灭菌物理灭菌法法利用蛋白质与核酸具有遇热、射线利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法。术称为物理灭菌法。1.干热灭菌法干热灭菌法2.湿热湿热灭菌法灭菌法3.滤过除滤过除菌法菌法4.射线灭菌法射线灭菌法1.干热灭菌法干热灭菌法系指在干燥环境中进行灭菌的系指在干燥环境中进行灭菌的方法方法。包括：包括：灭菌温度和时间：灭菌温度和时间：135 145灭菌灭菌 3 5h；160 170灭菌灭菌 2 4h；180 200灭菌灭菌 0.5 1h火焰灭菌法火焰灭菌法干

9、热空气灭菌法干热空气灭菌法火焰灭菌法火焰灭菌法系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。该法适用于耐火焰材质（如金属、该法适用于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌菌，不适合药品的灭菌。不适合药品的灭菌。干热空气灭菌法干热空气灭菌法系指用高温干热空气灭菌的方法。系指用高温干热空气灭菌的方法。该法适用于耐高温的玻璃和金属制该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类品以及不允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射用油等）（如油性软膏基质、注射用油等）和耐高温的粉末化学药品的灭菌，和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡

10、胶、塑料及大部分药品的不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。灭菌。2.湿热灭菌法湿热灭菌法系指用饱和蒸气系指用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进、沸水或流通蒸气进行进行灭菌的方法。行进行灭菌的方法。包括：包括：热压灭菌法热压灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法热压灭菌法热压灭菌法系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，的方法。能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤

11、膜过滤器等。胶塞、滤膜过滤器等。灭菌温度（蒸气表压）和时间：灭菌温度（蒸气表压）和时间：115(67kPa)、30min；121(97kPa)、20min；126(139kPa)、15min湿热灭菌法湿热灭菌法热空气灭菌柜控制面板控制面板 灭菌柜门灭菌柜门 搬运车搬运车 灭菌柜外壳灭菌柜外壳 活动格车活动格车 影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素微生物的种类和数量微生物的种类和数量耐热、压次序：耐热、压次序：芽孢繁殖体衰老体芽孢繁殖体衰老体 微生物数量微生物数量 灭菌时间灭菌时间热压灭菌容器操作注意热压灭菌容器操作注意使用前认真检查设备的完好性使用前认真检查设备的完好性灭菌时须先将灭菌器中冷空气排

12、出，灭菌时须先将灭菌器中冷空气排出，以保证最佳灭菌效果以保证最佳灭菌效果灭菌时间灭菌时间应从待灭菌物品到达预定温应从待灭菌物品到达预定温度时算起度时算起灭菌完毕后停止加热，待压力表降至灭菌完毕后停止加热，待压力表降至0，放汽、开启灭菌器，物品温度降至，放汽、开启灭菌器，物品温度降至80 以下时才能将灭菌器门全部开启以下时才能将灭菌器门全部开启影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素蒸气性质蒸气性质蒸气蒸气饱和蒸气饱和蒸气湿饱和蒸湿饱和蒸气气过热蒸气过热蒸气热含量热含量热穿透力热穿透力 灭菌效率灭菌效率影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素药物性质和灭菌时间药物性质和灭菌时间灭菌温度愈高，灭菌时间愈长。灭菌温

13、度愈高，灭菌时间愈长。药品被破坏的可能性愈大。药品被破坏的可能性愈大。原则：在达到有效灭菌的前提下，尽原则：在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素其他介质pH值介质的营养成分中性中性 最耐热最耐热碱性碱性 次之次之酸性酸性 最弱最弱营养高营养高抗热性强抗热性强流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法系指在常压下，采用系指在常压下，采用100流通蒸气流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为通常为3060min。该法适用于消毒。该法适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。但不能保及不耐高热制剂的灭菌。

14、但不能保证杀灭所有的芽孢，不是可靠的灭证杀灭所有的芽孢，不是可靠的灭菌法。菌法。湿热灭菌法湿热灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法系指将待灭菌物品置沸水中加热灭系指将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法。煮沸菌的方法。煮沸 时间通常为时间通常为3060min。该法灭菌效果较差，常。该法灭菌效果较差，常用于注射剂、注射针等器皿的消毒。用于注射剂、注射针等器皿的消毒。必要时加入适量的抑菌剂，如三氯必要时加入适量的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高灭菌效果。灭菌效果。湿热灭菌法湿热灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法系指将待灭菌物置系指将待灭菌物置6080的水或流通的水或流通

15、蒸气中加热蒸气中加热60min，杀灭微生物繁殖体，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置后，在室温条件下放置24h，让待灭菌，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。有芽孢。该法适用于不耐高温、热敏感物料和该法适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。制剂的灭菌。缺点是费时、工效低、灭菌效果差，缺点是费时、工效低、灭菌效果差，加入适量抑菌剂可提高灭菌效率。加入适量抑菌剂可提高灭菌效率。湿热灭菌法湿热灭菌法3.滤过滤过除除菌法菌法系指采用过滤法除去微生物的方法。该法属于系指采用过滤法除去微生物的方

16、法。该法属于机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器。该法机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器。该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的灭菌。灭菌。对灭菌用过滤器应有较高要求。对灭菌用过滤器应有较高要求。常用的除菌过滤器：常用的除菌过滤器：0.22m的微孔滤膜器和的微孔滤膜器和G6垂熔玻璃滤器。垂熔玻璃滤器。4.射线灭菌法射线灭菌法系指采用辐射、微波和紫外线杀灭系指采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。微生物和芽孢的方法。包括：包括：（1）辐射灭菌法）辐射灭菌法 （2）微波灭菌法）微波灭菌法 （3）紫外线灭菌法）紫外线灭菌法（1）辐射灭菌法辐射灭菌法

17、系指采用放射线同位素（系指采用放射线同位素（6060C Co o和和137137C Cs s）放射的）放射的 射线杀灭微生物和芽射线杀灭微生物和芽孢的方法。孢的方法。辐射灭菌剂量一般为辐射灭菌剂量一般为2.5104Gy2.5104Gy。本品适用于热敏物料和制剂的灭菌，本品适用于热敏物料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗生素、激素、生常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子器械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。材料等物质的灭菌。射线灭菌法射线灭菌法（1）辐射灭菌法辐射灭菌法优点：优点：不升高产品温度，穿透力强，

18、灭菌效不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。率高。缺点：缺点：设备费用较高，对操作人员存在潜在设备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性，对某些药物（特别是溶液型）的危险性，对某些药物（特别是溶液型）可能产生药效降低或产生毒性物质和发可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。热物质等。射线灭菌法射线灭菌法（2）微波灭菌法）微波灭菌法采用微波（频率为采用微波（频率为300MHz300kMHz)照射产生的热能照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。杀灭微生物和芽孢的方法。该法适用于液体和固体物料的灭菌，且对固体物料具该法适用于液体和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。有干燥作用。特点：微波能穿

19、透到介质和物料的深部，可使介质和特点：微波能穿透到介质和物料的深部，可使介质和物料表里一致地加热；且具有低温、常压、高效、快物料表里一致地加热；且具有低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期速、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长等特点。长等特点。射线灭菌法射线灭菌法（2）微波灭菌法）微波灭菌法微波杀菌微波杀菌机理机理热效应热效应使微生物中蛋白使微生物中蛋白 质变性而失活质变性而失活。非热效应非热效应干扰了微生物干扰了微生物正常的新陈代谢，破坏微正常的新陈代谢，破坏微生物的生长环境生物的生长环境。低温（低温（7080）即可杀灭微生物，）即可杀灭微生物，不影响药

20、物的稳定性。不影响药物的稳定性。射线灭菌法射线灭菌法隧道式隧道式微波干燥微波干燥灭菌机菌机微波微波液体液体灭菌机菌机微波微波药丸药丸干燥灭菌菌机隧道式红外线干燥箱（3）紫外线灭菌法紫外线灭菌法UV200-300nm,254-257nm最强最强原理原理促使核酸蛋白变性促使核酸蛋白变性使产生臭氧，共同杀菌后使产生臭氧，共同杀菌后用于空气灭菌和表面灭菌；效果与微生用于空气灭菌和表面灭菌；效果与微生物敏感性有关，对酵母或霉菌力弱物敏感性有关，对酵母或霉菌力弱射线灭菌法射线灭菌法紫外线的杀菌效果紫外线的杀菌效果物理灭菌法物理灭菌法方法方法主要技术参数主要技术参数应用特点应用特点干热灭菌干热灭菌药典规定1

21、80，1h或160-170，2-4h穿透力弱，温度不易均匀，温度高，不适于大部分药品湿湿热热灭灭菌菌热压灭菌热压灭菌98kPa(1kg/cm2),15-20min穿透力强，效果可靠，适用广流通蒸汽流通蒸汽100，30-60min不能杀灭细菌芽胞低温间歇低温间歇60-80，1h+室温24h，重复操作3次以上适于必须加热灭菌而又不耐高温者；时间长，效果不理想；须加抑菌剂物理灭菌法三、三、化学灭菌法化学灭菌法系指用化学药品直接作用于微生物而将系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。其杀灭的方法。杀菌剂是指对微生物具有触杀作用的化杀菌剂是指对微生物具有触杀作用的化学药品。分为气体杀菌剂和液体杀

22、菌剂。学药品。分为气体杀菌剂和液体杀菌剂。杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢。灭芽孢。杀菌效能决定于微生物的种类与数量、杀菌效能决定于微生物的种类与数量、物体表面光洁度或多孔性以及杀菌剂的物体表面光洁度或多孔性以及杀菌剂的性质等。性质等。1.气体灭菌法气体灭菌法 该法适用于环境消毒和不耐热的医用器具、设备该法适用于环境消毒和不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂的消毒。常和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂的消毒。常用的气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘用的气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸。油和过氧乙酸。2.药液灭菌法药

23、液灭菌法 该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适用于皮肤、该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适用于皮肤、无菌器具和设备的消毒。常用的消毒液有：无菌器具和设备的消毒。常用的消毒液有：75%乙醇、乙醇、1%聚维酮碘溶液、聚维酮碘溶液、0.10.2%新洁尔灭溶液、新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等。酚或煤酚皂溶液等。环环氧乙氧乙烷烷无色无色醚样醚样臭味气体，沸点臭味气体，沸点10.8，沸点以下，沸点以下为为无色无色透明液体，比重透明液体，比重0.882，溶，溶于水。于水。(CH2)2O:CO2(10:90);(CH2)2O:Freon(12:88)扩扩散穿透能力散穿透能力强强，属，属广广谱杀谱杀菌菌剂剂；用；

24、用于于对热对热敏感的敏感的药药物等的物等的灭灭菌；菌；时时间长间长，费费用用贵贵。过过氧乙酸氧乙酸0.5%溶液用于空气（喷雾30ml/m3）等消毒，临用前配制本品广谱、高效、速效，毒性低，苯酚苯酚（石炭酸）（石炭酸）35%地面、地面、墙墙壁壁喷喷撒撒甲酚皂溶液甲酚皂溶液（来（来苏苏尔尔）5100%地面、地面、墙墙壁壁喷喷撒撒40%甲醛溶液甲醛溶液（福尔马林）（福尔马林）20ml/m3加热蒸发,612h粘膜强烈刺激乳乳 酸酸1ml/m3加热蒸发0.51h无毒苯扎溴铵苯扎溴铵1/10001/2000溶液喷撒丙二醇丙二醇1ml/m3加热蒸发不挥发，不易燃四、四、无菌操作法无菌操作法系指整个过程控制在

25、无菌条件下进系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。行的一种操作方法。该法适用于一些不耐热药物的注射该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备创伤制剂的制备.无菌操作法包括无菌操作室的灭菌无菌操作法包括无菌操作室的灭菌和无菌操作两个环节。和无菌操作两个环节。1.无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌。常用甲醛溶液加热熏蒸法。液态甲醛液态甲醛 气体发生装置气体发生装置（蒸气加热夹层锅）蒸气加热夹层锅）甲醛蒸气甲醛蒸气鼓鼓风风机机湿度湿度60%温度温度25无菌室关闭无菌室关闭熏蒸熏

26、蒸1224h25%氨水氨水除气除气2.无菌操作无菌操作无菌操作的场所无菌操作的场所无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜。无菌操作的所用物品、器具、环境无菌操作的所用物品、器具、环境操作人员操作人员n工作原理工作原理n 利用鼓风机驱利用鼓风机驱动空气遁过高效动空气遁过高效滤器除去空气中滤器除去空气中的尘埃颗粒，使的尘埃颗粒，使空气得到净化空气得到净化n 净化空气徐净化空气徐徐徐通过工作台面，通过工作台面，使工作台内构成使工作台内构成无菌环境无菌环境 超净工作台超净工作台五、无菌检查法1.直接接种法直接接种法 2.薄膜过滤法薄膜过滤法微生物与活螨检查微生物与活螨检查细菌、霉菌、酵母菌记数细菌、霉

27、菌、酵母菌记数控制菌检查控制菌检查活螨活螨中国药典中国药典药品卫生检查方法药品卫生检查方法六、六、灭菌参数（灭菌参数（F值和值和F0值）值）在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。1.D值微生物死亡的速度微生物死亡的速度:lgN0-lgNt=kt/2.303D=t=2.303/k(lg100-lg10)D值为降低被灭菌物品中微生物数至原来值为降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低一个对数单位（或降低一个对数单位（lg100降至降至lg10）所需的时间。）所需的时间。不同灭菌法不同微生物的不同灭菌法不同微生物的D值值灭菌方法灭菌方法微生物微生物温温度度介质或样品介

28、质或样品D值值（min）蒸气灭菌蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢杆菌杆菌1055葡萄糖葡萄糖水溶液水溶液87.8蒸气灭菌蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢杆菌杆菌1215葡萄糖葡萄糖水溶液水溶液2.4蒸气灭菌蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢杆菌杆菌121注射用水注射用水3.0蒸气灭菌蒸气灭菌产芽胞梭状芽产芽胞梭状芽孢杆菌孢杆菌1055葡萄糖葡萄糖水溶液水溶液1.3干热灭菌干热灭菌枯草芽胞杆菌枯草芽胞杆菌135纸纸16.6红外线灭菌红外线灭菌枯草芽胞杆菌枯草芽胞杆菌160玻璃板玻璃板18秒秒灭菌参数灭菌参数降低一个lgD值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间

29、内,杀灭99%的微生物所需提高的温度.ZT2T1logD2logD12.Z值灭菌参数灭菌参数在一定灭菌温度（在一定灭菌温度（T）下给定的）下给定的Z值所产生值所产生的灭菌效果与在参比温度（的灭菌效果与在参比温度（To）下给定的）下给定的F值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌，单位：常用于干热灭菌，单位：min。F值常用于值常用于干热灭菌。干热灭菌。F=t103.F值T-T0Z灭菌参数灭菌参数在一定灭菌温度（在一定灭菌温度（T）、）、Z值为值为10所产生所产生的灭菌效果与的灭菌效果与121、Z值为值为10所产生所产生的灭菌效果相同时所相当的时

30、间。的灭菌效果相同时所相当的时间。物理物理F0值数学表达式：值数学表达式：4.F0值F0=t 10 T-121Z生物F0值数学表达式：F0=D121(lgN0-lgNt)为灭菌后预计达到的为灭菌后预计达到的微生物残存数，即染微生物残存数，即染菌度概率。菌度概率。F F0 0值值F0值仅限于热压灭菌，生物值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于值相当于121热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。需要的时间。F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用。一，数值更为精确、实用。为了确保灭菌效果，应适当增加安全

31、系为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值数，一般增加理论值 的的50%。第二节、空气洁净技术与应用第二节、空气洁净技术与应用空气净化空气净化系指创造洁净空气为目的的空气调节措施。空气净化技术空气净化技术系指为达到净化要求所采用的净化方法。分为工业净化和生物净化。放洁净室录像放洁净室录像一、空气净化技术1、层流空气洁净技术层流空气洁净技术 （1）.水平层流洁净水平层流洁净 （2）.垂直层流洁净垂直层流洁净2、非层流空气洁净技术、非层流空气洁净技术空气洁净技术空气洁净技术空气洁净技术空气洁净技术创造洁净空气环境的技术空气洁净度空气洁净度洁净环境中空气的含尘（微粒）多少的程度空气洁净级

32、别空气洁净级别以单位体积空气中含粒径以单位体积空气中含粒径0.5m的微粒的的微粒的最大允许粒数来确定最大允许粒数来确定空气洁净技术发展简史空气洁净技术发展简史19世纪中叶世纪中叶洁净室概念洁净室概念 手术室喷洒石碳酸（苯酚）溶液控制感染手术室喷洒石碳酸（苯酚）溶液控制感染 19世纪末，显微技术发展，细菌发现，重视手术室消毒世纪末，显微技术发展，细菌发现，重视手术室消毒 20世纪初，美国航空仪表生产中，世纪初，美国航空仪表生产中，“控制装配区控制装配区”，过滤空，过滤空气气 1940，美国创建第一座洁净室，美国创建第一座洁净室“洁白的工作室洁白的工作室”1950，高效空气粒子过滤器问世，里程碑，

33、高效空气粒子过滤器问世，里程碑 1961，世界最早的洁净室标准，美国空军技术条令，世界最早的洁净室标准，美国空军技术条令203 1963，洁净室第一个军用部分的联邦标准，洁净室第一个军用部分的联邦标准FS209世界最通行、最著名世界最通行、最著名基于层流概念基于层流概念奠定了各种洁净室标准的基础奠定了各种洁净室标准的基础 发展过程发展过程 洁净室技术起步阶段洁净室技术起步阶段洁净室技术起步阶段洁净室技术起步阶段20世纪40-50年代，大量电子仪器失灵 洁净室技术发展阶段洁净室技术发展阶段洁净室技术发展阶段洁净室技术发展阶段60年代，宇航技术对电子元件的要求 洁净室技术加速阶段洁净室技术加速阶段

34、洁净室技术加速阶段洁净室技术加速阶段70年代，集成电路大生产 洁净室技术高峰阶段洁净室技术高峰阶段洁净室技术高峰阶段洁净室技术高峰阶段80年代，超大规模集成电路发展洁净室的气流组织洁净室的气流组织气流组织气流组织为达到特定目的而在室内造成的一种空为达到特定目的而在室内造成的一种空气流动状态与分布气流动状态与分布室内含尘浓度与换气次数有密切关系室内含尘浓度与换气次数有密切关系目前采用的主要气流组织目前采用的主要气流组织乱流乱流层流（单向流、平行流）层流（单向流、平行流）层流层流空气流线呈平行空气流线呈平行各流线间的尘粒不易相互扩散各流线间的尘粒不易相互扩散类似活塞作用类似活塞作用达到净化程度高达

35、到净化程度高风风机机高效高效过滤过滤器器回回风夹层风风夹层风道道垂直层流垂直层流水平层流回回风风口口乱流乱流/紊流紊流具有不规则运动轨迹具有不规则运动轨迹主要利用稀释作用，使室内尘源产生的主要利用稀释作用，使室内尘源产生的灰尘均匀扩散而被灰尘均匀扩散而被“冲淡冲淡”一般采用上送下回的形式，使气流自上一般采用上送下回的形式，使气流自上而下，与尘粒重力方向一致而下，与尘粒重力方向一致乱流方式洁净室构造简单、施工方便，乱流方式洁净室构造简单、施工方便，投资和运行费用较小投资和运行费用较小二、空气滤过二、空气滤过1.过滤方式：过滤方式：（1）表面过滤）表面过滤 （2）深层过滤）深层过滤2.过滤机理：过

36、滤机理：（1）拦截作用）拦截作用 （2）吸附作用）吸附作用3.影响因素：影响因素：粒粒径径、过过滤滤风风速速、介介质质纤纤维维直直径径和和密密实性、附尘。实性、附尘。4.4.空气过滤器的种类空气过滤器的种类 板式过滤器、契式过滤器、袋式过滤器板式过滤器、契式过滤器、袋式过滤器 折叠式过滤器。折叠式过滤器。5.5.空气过滤器的空气过滤器的分类分类 1 1）初效滤过器初效滤过器 2 2）中效滤过器中效滤过器 3 3）高效滤过器高效滤过器三、三、空气净化标准空气净化标准与管理与管理1.含尘浓度是指单位体积空气中所含粉尘的个数（计数浓度）或毫克量（重量浓度）。2.净化方法 主要指标主要指标 采用的技术

37、采用的技术（1）一般净化温度、湿度初效过虑（2）中等净化初、中效二级过滤（3）超净净化温度、湿度，对含尘量和尘埃粒子有一般要求温度、湿度，对含尘量和尘埃粒子有严格要求初、中、高效三级过滤洁净室的净化度标准洁净室的净化度标准洁净度洁净度级别级别尘粒最大允许数尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数微生物最大允许数 0.5m5m浮游菌浮游菌/m3沉降菌沉降菌/皿皿1003,50005110 000350,0002,0001003100 0003,500,00020,00050010300 00010,500,000 60,00015洁净室的格局洁净室的格局3.3.制剂生产车间洁净度要求制剂生产车间洁净

38、度要求 (1)(1)100100级洁净厂房级洁净厂房 (2)1(2)1万级洁净厂房万级洁净厂房 (3)10(3)10万级洁净厂房万级洁净厂房 (4)30(4)30万级洁净厂房万级洁净厂房4、洁净室的卫生与管理、洁净室的卫生与管理 人是药品生产中最大的污染源之一人是药品生产中最大的污染源之一人是药品生产中最大的污染源之一人是药品生产中最大的污染源之一，所以要求人员健康、工所以要求人员健康、工所以要求人员健康、工所以要求人员健康、工作时穿洁净服，进入洁净区要自我约束。工作服和洁净服根据作时穿洁净服，进入洁净区要自我约束。工作服和洁净服根据作时穿洁净服，进入洁净区要自我约束。工作服和洁净服根据作时穿

39、洁净服，进入洁净区要自我约束。工作服和洁净服根据不同生产工段而定不同生产工段而定不同生产工段而定不同生产工段而定必须使工作人员对洁净室的重要性和整个安装系统有广泛了解必须使工作人员对洁净室的重要性和整个安装系统有广泛了解应制定洁净室管理、使用、灭菌制度应制定洁净室管理、使用、灭菌制度妇女不可用粉、头发喷雾剂、指甲油之类的化妆品，以减少污妇女不可用粉、头发喷雾剂、指甲油之类的化妆品，以减少污染源染源操作人员应尽可能减少讲话和室内活动操作人员应尽可能减少讲话和室内活动工作服应选用不易产生静电、不易脱落纤维的涤纶和尼龙织物工作服应选用不易产生静电、不易脱落纤维的涤纶和尼龙织物定期清洗与灭菌。室内保持清洁整齐，定期清洁四壁和设备，定期清洗与灭菌。室内保持清洁整齐，定期清洁四壁和设备，保证无尘埃等保证无尘埃等小结小结概述概述制药环境的卫生管理制药环境的卫生管理了解空气洁净技术了解空气洁净技术灭菌方法与操作灭菌方法与操作掌握掌握常用灭菌方法及特点常用灭菌方法及特点了解无菌操作及检查法了解无菌操作及检查法本章结束了！本章结束了！