动物免疫学-变态反应.ppt

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1、 一、概念一、概念 超敏反应超敏反应(hypersensitivity):(hypersensitivity):机体对某些抗原初次应答后，再次接触相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为特征的特异性免疫应答又称为变态反应。变应原：变应原：引起变态反应的抗原称为变应原。引起变态反应的抗原称为变应原。二、分类二、分类 型超敏反应型超敏反应 速发型或过敏反应型速发型或过敏反应型 型超敏反应型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应型超敏反应 免疫复合物或血管炎型免疫复合物或血管炎型 型超敏反应型超敏反应 迟发型或细胞介导型迟发型或细胞介导型第一节第一节 型超

2、敏反应型超敏反应特特点点IgEIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与发生快，消退亦快发生快，消退亦快以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤有明显的个体差异和家族史有明显的个体差异和家族史特应症（atopy）特应症个体(atopic individual)一、参与一、参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 (一一)抗原抗原 (二二)抗体抗体-IgE IgE (三三)IgE Fc)IgE Fc段受体（段受体（FcRFcR）(四四)肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (五五)嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞二、二、型超敏反应的发生机制型超

3、敏反应的发生机制 1.致敏阶段致敏阶段变应原IgE吸附肥大C、嗜碱粒C表面，即致敏 （半年至数年）2.释放介质（激发）阶段释放介质（激发）阶段同种变应原再次刺激机体，与细胞膜上的IgE结合，变应原能与两个以上相邻的IgE搭桥联结，致胞膜上FcR1同IgE桥联移位，变构，细胞即被激活，细胞脱颗粒（数分钟），释放原发介质、继发介质、生成激肽。3、介质发挥效应阶段、介质发挥效应阶段平滑肌痉挛，血管扩张，微血管通透性增加，组织水肿，粘膜腺体分泌增加，局部有嗜酸性粒细胞浸润为主的炎症。变应原不同，侵入途径不同，表现也不一样。（例如：肠、呼吸道、全身）AllergenAllergenB cellB cel

4、lMHC MHC class IIclass IITCRTCRB7B7CD28CD28CD40CD40CD40LCD40LcytokinescytokinesIL-4IL-4Activated B cellActivated B cellPlasma CellPlasma Cell IgEIgEPlasma CellPlasma CellMast cellMast cellGranulesGranulesFcFcRIRI IgEIgE IgEIgE IgEIgESensitized mast cellSensitized mast cellAllergenAllergen(1)平滑肌收缩(2)

5、血管扩张(3)粘膜腺体分泌增加。三、三、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）过敏性休克（一）过敏性休克 （二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎和过敏性哮喘过敏性鼻炎和过敏性哮喘（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管 性水肿性水肿 过 敏 性 胃 肠 炎交 感 性 眼 炎皮 肤 荨 麻 疹 支 气 管 哮 喘过 敏 性 休 克四、四、型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则 (一一)检出过敏原并避免接触检出过敏原并避免接触 (二二)急性脱敏治疗急性脱敏

6、治疗(acute desensitization)(三三三三)慢慢性脱敏治疗性脱敏治疗性脱敏治疗性脱敏治疗(chronic desensitizationchronic desensitization)(四四四四)药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗 第二节第二节 型超敏反应型超敏反应 由由IgGIgG或或IgMIgM类类抗抗体体与与细细胞胞表表面面的的抗抗原原结结合合，在在补补体体、吞吞噬噬细细胞胞及及NKNK细细胞胞等等参参与与下下，引引起起的的以细胞裂解死亡为主的病理损伤以细胞裂解死亡为主的病理损伤。特特点点IgG、IgM类抗体，与靶细胞表面抗原结合，补体、吞噬细胞和NK细胞参与，引起靶细胞

7、溶解或组织损伤一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 （一）参与（一）参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 1.1.抗原抗原-常为细胞性抗原常为细胞性抗原 2.2.抗体抗体-调理性抗体，主要为调理性抗体，主要为IgGIgG和和IgMIgM 3.3.效应细胞和分子效应细胞和分子-补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞（二）（二）损伤细胞机制损伤细胞机制 1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用调理作用)作用作用 Mechanisms of Type II hypersensitivity激活补体激活补体调理作用调

8、理作用ADCC二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应（一）输血反应 （二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症（三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎（四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血（五）肺出血肾炎综合征肾炎综合征(Goodpastures综合征综合征)（六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进(Grave病病)第三节第三节 型超敏反应型超敏反应 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgGIgG、IgMIgM类）结合形成可溶性的免疫复合类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补物，

9、在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。与下，引起组织损伤的过程。特特点点由IgG、IgM类抗体介导可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤一、发生机制一、发生机制 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 （二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）（四）组织损伤特点

10、组织损伤特点 二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局局部部红红肿肿、出出血及坏死。血及坏死。（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 4.4.类风湿性

11、关节炎类风湿性关节炎 Serum sicknessSystemic lupus erythematosus类风湿性关节炎 体内变性体内变性IgG刺激刺激机体产生抗体机体产生抗体(称为称为类风湿因子，类风湿因子，IgM类类)，形成，形成IC，沉，沉积于积于全身小关节滑膜处，全身小关节滑膜处，引起引起小关节红肿、小关节红肿、变形僵直、失去运动变形僵直、失去运动功能。功能。第四节第四节 型超敏反应型超敏反应 由由致致敏敏T T细细胞胞再再次次接接触触相相同同抗抗原原24-7224-72小小时时后后发发生生的的，形形成成以以单单个个核核细细胞胞浸浸润润和和组组织织损伤为主要特征的炎症反应。损伤为主要特

12、征的炎症反应。特特点点反应发生迟缓（48-72小时达高峰）T细胞介导，抗体和补体不参与以巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症一、一、IVIV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1.1.抗原抗原-胞内寄生菌、病毒、寄生虫胞内寄生菌、病毒、寄生虫、重金属重金属 、常春藤毒素、三硝基苯酚、化妆品常春藤毒素、三硝基苯酚、化妆品 、染发剂、染发剂化学物质化学物质 2.2.效应细胞效应细胞-CD4+T-CD4+T细胞细胞、CD8+T细胞细胞和单核巨噬和单核巨噬细胞细胞 细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤二、二、IV IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）传染性迟发型

13、超敏反应（一）传染性迟发型超敏反应 （二）接触性皮炎（如油漆、染料、农药）（二）接触性皮炎（如油漆、染料、农药）（三）移植排斥反应（三）移植排斥反应 （四）（四）脏器特异性自身免疫病脏器特异性自身免疫病小小 结结类型类型AbIgEIgG,IgMIgG,IgM补体补体+细胞细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞MNK中性粒细胞中性粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞血小板血小板Th1CTLM 超敏反应的特点超敏反应的特点 、和和和和型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。2.2.2.2.补体参与补体参与补体参

14、与补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有能致病的只有能致病的只有能致病的只有型超敏反应。型超敏反应。型超敏反应。型超敏反应。3.3.3.3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。型的超敏反应。型的超敏反应。型的超敏反应。4.4.4.4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。反应。反应。反应。5.5.5.5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。