(9.2)--9.2-血红蛋白病.pdf

《(9.2)--9.2-血红蛋白病.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《(9.2)--9.2-血红蛋白病.pdf（13页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、血红蛋白病 Hemoglobinopathy 血红蛋白病 定义：血红蛋白分子合成异常引起的疾病称为血红蛋白病（hemoglobinopathy)。血红蛋白病 异常血红蛋白病 地中海贫血 珠蛋白肽链结构异常 珠蛋白肽链合成速率降低 一、珠蛋白基因突变的类型 1.单个碱基置换(2)无义突变 1.单个碱基置换 碱基序列碱基序列 144 145 146 147 Hb Mckees-Rock HbA AAG UAU CAC UAA 赖赖 酪酪 组组 终止终止 AAG UAA CAC UAA 赖赖 终止终止(3)终止密码突变 1.单个碱基置换 碱基序列碱基序列 139 140 141 142 143 14

2、4 145 146 正常血正常血 红蛋白红蛋白 AAA UAC CGU UAA GGU GGA GCC UCC HbA 赖赖 酪酪 精精 （终止）（终止）AAA UAC CGU CAA GGU GGA GCC UCC 172 Hb Comstant 赖赖 酪酪 精精 谷谷 丙丙 甘甘 丙丙 丝丝 2.移码突变 碱基序列碱基序列 144 145 146 147 Hb tak HbA AAG UAU CAC UAA 赖赖 酪酪 组组 终止终止 AAG UAU CAC ACU AA 赖赖 酪酪 组组 苏苏 插入或者缺失的碱基不是3或3的倍数时，将导致突变部位以后的密码子变化，重新组合三联密码子而导致

3、移码突变（frame shift）。3.密码子缺失或插入 碱基序列碱基序列 144 145 146 147 HbA AAG UAU CAC UAA 赖赖 酪酪 组组 终止终止 AAG UAU CAC CAC UAA 赖赖 酪酪 组组 组组 终止终止 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。4.融合基因 G A G A G A G A GG AA G A G A G A G A GG AA G A G A G A G A Hb Lepore 反反Hb Lepore 二、二、镰形红细胞贫血症（sickle cell anemia）镰变细胞引起血粘性增加，易使微血管栓塞，造成散发性的组织缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛，腹痛等危象。同时镰型细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。HbSHbC HbS HbA HbAHbC 1949年，Pauling发现镰贫血红蛋白电泳速率有异，提出分子病。这种血红蛋白分子表面电荷改变，导致溶解度下降。在氧分压低的毛细血管中，溶解度低的HbS聚合形成凝胶化的棒状结构，使红细胞变成镰刀状。基因类型基因类型:正常个体正常个体 HbAHbA AA 红细胞镰变红细胞镰变 HbSHbS TT 镰形红细胞性状镰形红细胞性状 HbAHbS AT 镰状细胞贫血症发病机理 THANK YOU