免疫第十二单元上课讲义.doc

《免疫第十二单元上课讲义.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫第十二单元上课讲义.doc（7页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。免疫第十二单元-第十二单元免疫耐受一、基本概念免疫耐受是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性的免疫无应答状态。对某种抗原产生免疫耐受的个体，再次接触同一抗原刺激后，不发生免疫应答或不能发生用常规方法可检测到的免疫应答，对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答，它由抗原诱生，具有特异性和记忆性。免疫抑制不同于免疫耐受，它是一种抗原非特异的免疫不应答或低应答状态。能诱导免疫耐受的抗原称为耐受原。由自身抗原诱导的免疫耐受称为天然耐受或自身耐受。由外来抗原诱导产生的免疫耐受称

2、为获得性耐受或人工诱导的免疫耐受。在正常情况下，机体对自身抗原保持免疫耐受状态而对外来抗原保持免疫应答能力。已建立的免疫耐受可因体内相应耐受原的消失而自行消退，也可被某种模拟抗原(如交叉抗原)破坏。对自身抗原免疫耐受的打破是自身免疫性疾病的起因。对某一病原体(如细菌、病毒)的免疫耐受使机体易患由该病原体引起的疾病。【历年真题解析】1关于免疫耐受的叙述，错误的是A.免疫耐受是抗原特异性的B.免疫耐受可在新生动物中诱导形成C.协同刺激因子可促进免疫耐受形成D.免疫抑制措施可促进免疫耐受形成E.免疫耐受也是一种免疫应答答案：C解析：免疫耐受是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性的免疫无应答状

3、态。对某种抗原产生免疫耐受的个体，再次接触同一抗原刺激后，不发生免疫应答或不能用常规方法检测到免疫应答，但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。是免疫应答的另一种形式。新生期接触抗原可致免疫耐受。免疫抑制措施可促进免疫耐受形成。免疫耐受可被分为中枢免疫耐受和周围免疫耐受。中枢免疫耐受是指在胚胎阶段以及T、B细胞发生过程中所形成的免疫耐受。免疫系统在其发育早期或胚胎发育阶段接受抗原刺激后会导致相关淋巴细胞克隆的无能或排除。在胚胎发育阶段，免疫系统主要接受自身抗原刺激，这样形成了对自身抗原的免疫耐受。实验研究及临床实践均证明，体内针对自身组织的淋巴细胞克隆并未完全被中枢耐受机制所删除，但这些自身反应

4、性T、B细胞克隆一般处于不反应状态，这种耐受被称为周围免疫耐受。二、免疫耐受的形成机制(一)克隆清除处于未成熟阶段的T或B细胞克隆和特异的抗原物质相互作用后可能被清除。自身反应T细胞克隆的清除可能是机体对自身抗原长期耐受的主要原因。在胸腺内发育的T细胞通过表面受体与胸腺巨噬细胞或树突状细胞表达的自身抗原-MHC分子复合物作用而被清除，这一过程被称为胸腺内阴性选择。(二)克隆无能T细胞的激活需双信号，任何一个信号缺乏都可导致T细胞克隆对相应的抗原不发生免疫应答，处于克隆无能状态。低浓度多价抗原与未成熟的B淋巴细胞结合或B细胞表面抗原受体被广泛交联都可使B细胞处于特异的不应答状态。只表达膜表面Ig

5、M的幼稚B细胞和低浓度多价抗原接触后发育受阻，从而丧失对相应抗原的应答能力。大量的Tl抗原可交联B细胞表面的抗原受体使其处于耐受状态。三、免疫耐受的形成因素(一)抗原因素抗原的持续存在是维持机体免疫耐受状态的重要条件。这是因为免疫系统中不断有新的淋巴细胞产生，一旦耐受原在体内消失，机体对该特异性抗原可重新产生免疫应答。多次注射耐受原可使免疫耐受状态延长。有些耐受原，如淋巴细胞和病毒等能在体内长期存活故可诱导长时间的免疫耐受。分解缓慢的抗原较分解迅速的抗原诱导免疫耐受的持续时间长。小分子的可溶性，非聚合状态抗原易为耐受原；大分子颗粒性物质和蛋白聚合物抗原多是免疫原。表面有许多相同决定簇的抗原分子

6、易成为耐受原。一般而言，抗原经静脉注射最易诱导免疫耐受，经腹腔较易，经皮下及肌肉较难。TD抗原无论剂量高低均可诱导T细胞产生免疫耐受。Tl抗原只有在高剂量时才能诱导B细胞产生免疫耐受。(二)机体因素一般而言，抗原在胚胎期最易诱导免疫耐受，在新生期次之，成年期较难。【历年真题解析】2诱导免疫耐受形成的最佳时期是(2002)A.成年期B.幼年期C.老年期D.胚胎期E.青年期答案：D解析：因为胚胎期免疫系统尚未发育成熟，所以诱导免疫耐受形成的最佳时期是胚胎期，幼年期易形成耐受，青年期、成年期不易形成耐受，要达到耐受，抗原的剂量需高30倍以上。同一种耐受原在不同遗传背景的小鼠可诱生出程度不同、持续时间

7、不同的免疫耐受状态。在成年个体应用免疫抑制措施有利于免疫耐受性的诱导。常见的免疫抑制措施有：全身淋巴组织射线照射；注射抗淋巴细胞血清；应用环磷酰胺，环孢霉素A及糖皮质激素等免疫抑制剂。四、免疫耐受的维持和终止耐受原的持续存在是维持免疫耐受的主要因素。由于体内不断产生新的免疫细胞，持续存在的耐受原可关闭新生细胞的应答机制，使这些细胞保持必要的耐受状态。一旦耐受原在体内被清除，已形成的耐受可逐渐消失，淋巴细胞将恢复对抗原的特异性应答。有生命的耐受原(如自身细胞、某些病毒、细菌等)可长期在体内存在，故已建立的免疫耐受不易消退；无生命的耐受原在体内降解较快，故免疫耐受维持的时间短。实验研究证实，嵌合生

8、长的动物由于耐受原的持续存在。可维持对对方组织细胞的免疫耐受，如将两个非纯系动物(如兔)的动脉和静脉彼此交叉吻合，彼此可建立针对对方组织细胞的免疫耐受。妊娠也可被视为自然状态下发生的嵌合生长，母亲对胎儿维持着免疫耐受。如前所述，体内耐受原一旦被清除，所形成的免疫耐受一般即自行终止和消退退。在某些条件下，免疫耐受也被“主动地”破坏，例如：针对某一抗原决定簇所建立的免疫耐受，可能会由于该抗原载体部分的改变而被终止。五、免疫耐受的建立和打破免疫耐受机制异常可导致多神疾病的发生，例如：包身耐受被破坏导致自身免疫病；对肿瘤细胞、病毒等产生免疫耐受可导致肿瘤发生或病毒感染。因此，探讨免疫耐受的机制，并通过

9、临床干预手段建立或中止免疫耐受，对认识疾病和控制疾病具有重要意义。人工建立免疫耐受是目前研究的热点之一，通常方法是：首先人工造成机体免疫低下状态，继丽应用耐受原诱发免疫耐受。间断使用免疫抑制剂保证异体器官在体内存活。【历年真题解析】1.一存活多年的同种异体肾移植接受者的体内虽有供体人抗原表达却未发生明显的排斥反应，其原因可能是(2001)A.受者的免疫细胞功能活跃B.移植物的免疫细胞功能活跃C.移植物已失去了免疫原性D.受者对移植物发生了免疫耐受E.移植物对受者发生了免疫耐受答案：D肿瘤细胞由于缺乏协同刺激因子，使机体的免疫系统处于对它的免疫耐受状态。抗肿瘤免疫基因治疗的一个策略是：借助转基因技术使肿瘤细胞表达高水平的协同刺激因子，这样的肿瘤细胞易被免疫细胞杀伤。-