《中国药典》XXXX年版附录.pptx

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1、2021/9/131中国药典中国药典2010年版附录年版附录通用检测方法和指导原则通用检测方法和指导原则主要增修订内容主要增修订内容2021/9/132一、主要报告内容一、主要报告内容v1、附录增修订原则、附录增修订原则v2、拟增修订项目、拟增修订项目v3、主要增订项目内容、主要增订项目内容v4、主要修订项目内容、主要修订项目内容v5、评价与展望、评价与展望2021/9/133二、附录增修订原则二、附录增修订原则v1、新增通用检测方法应是目前药品检验检测急需、新增通用检测方法应是目前药品检验检测急需 的、能解决目前存在突出问题的，并能引导药的、能解决目前存在突出问题的，并能引导药 品检验检测水

2、平不断增高，能充分反映现阶段品检验检测水平不断增高，能充分反映现阶段 国内和国际药品质量控制先进技术的成熟可靠国内和国际药品质量控制先进技术的成熟可靠 的方法。的方法。急需、前瞻、先进、成熟急需、前瞻、先进、成熟v2、指导原则的增订，理由和意义要充分，应对药、指导原则的增订，理由和意义要充分，应对药 品质量标准和质量控制有实际指导意义。品质量标准和质量控制有实际指导意义。v3、修订内容应紧密围绕药品标准以及药品监督管、修订内容应紧密围绕药品标准以及药品监督管 理工作，修订必须有充分的理由和科学依据，理工作，修订必须有充分的理由和科学依据，不轻易修改。不轻易修改。2021/9/134三、拟增修订

3、项目三、拟增修订项目v1、一部共一部共16项，其中新增项，其中新增6项：项：v电泳测定法电泳测定法v渗透压摩尔浓度测定法渗透压摩尔浓度测定法 v等离子体发射光谱法等离子体发射光谱法v大孔树脂有机残留物测定法大孔树脂有机残留物测定法v聚合酶链式反应法聚合酶链式反应法v中药特征图谱指导原则中药特征图谱指导原则2021/9/135三、拟增修订项目三、拟增修订项目v2、二部共、二部共45项，新增项，新增12项：项：v核磁共振波谱法核磁共振波谱法v离子色谱法离子色谱法v电导率测定法电导率测定法v锥入度检查法锥入度检查法v2-乙基己酸测定法乙基己酸测定法 v光学显微镜法光学显微镜法 v拉曼光谱法指导原则拉

4、曼光谱法指导原则v溶出度测定指导原则溶出度测定指导原则 v药物多晶型研究指导原则药物多晶型研究指导原则v蛋白质含量测定法蛋白质含量测定法v合成多肽中醋酸测定法合成多肽中醋酸测定法v氨基酸测定指导原则氨基酸测定指导原则2021/9/136四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容v核磁共振波谱法核磁共振波谱法 1、未知物的结构测定、未知物的结构测定 2、已知物的结构确证、已知物的结构确证 功能团分析功能团分析 异构体分析异构体分析 打假工作（肝素钠中的掺伪物在打假工作（肝素钠中的掺伪物在2.16ppm 有特征信号）有特征信号）3、含量分析（多组份抗生素）、含量分析（多组份抗生素）2021/9/13

5、7四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容v离子色谱法离子色谱法 1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性 有机分子的分离测定有机分子的分离测定 2、氨基酸不经衍生化直接测定、氨基酸不经衍生化直接测定 3、某些抗生素的有关物质检查、某些抗生素的有关物质检查 4、金属的形态与价态分析、金属的形态与价态分析2021/9/138四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容v拉曼光谱法指导原则拉曼光谱法指导原则 1、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱 IR 与偶极矩变化相关与偶极矩变化相关Mnm=Raman 与极化率变化相关与极化率变化

6、相关(aij)nm=2、两者选一律、两者选一律 互为补充互为补充 3、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备 4、拉曼光谱通常处于可见与近红外区、拉曼光谱通常处于可见与近红外区 可以有效地用光导纤维将各光学元件联结可以有效地用光导纤维将各光学元件联结 样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样 品溶于水中品溶于水中 5、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱 可以使谱带强度增加可以使谱带强度增加103106倍，使痕量物质的

7、结构研倍，使痕量物质的结构研 究成为可能。究成为可能。2021/9/139四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容v重金属检查与测定法重金属检查与测定法 1、重金属检查法（化学法）、重金属检查法（化学法）一法一法 硫代乙酰胺比色法硫代乙酰胺比色法 适用于溶于水、稀酸或乙醇等适用于溶于水、稀酸或乙醇等 的药物的药物 甲（甲（Pb）乙（样品）乙（样品）加设监控管丙（加设监控管丙（Pb+样品）样品）要求丙甲乙要求丙甲乙 合格合格 如丙甲如丙甲 采第二法采第二法 二法二法 炽灼后的硫代乙酰胺比色法炽灼后的硫代乙酰胺比色法 适用于含芳环、芳杂适用于含芳环、芳杂 环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成

8、溶环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成溶 液后同一法操作。液后同一法操作。三法三法 硫化钠比色法硫化钠比色法 适用于碱溶性药物，同原附录未加适用于碱溶性药物，同原附录未加 监控管。监控管。2021/9/1310四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容2、原子吸收与光焰光度法、原子吸收与光焰光度法 无实质修改无实质修改3、等离子体质谱、等离子体质谱 修订附录修订附录 完善了原附录完善了原附录 增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及 测定方法中增加了标准加入法等段落。测定方法中增加了标准加入法等段落。本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（本法是重金属测定中最灵

9、敏的一个方法（10-1210-15）4、等离子体发射光谱、等离子体发射光谱 新增附录新增附录 本法灵敏（本法灵敏（10-910-12）、准确、线性范围宽、元素覆盖）、准确、线性范围宽、元素覆盖 范围宽、可实现多种元素同时测定。范围宽、可实现多种元素同时测定。5、离子色谱、离子色谱 新增附录新增附录 可实施金属的形态与价态分析可实施金属的形态与价态分析6、原子荧光、原子荧光 未收载未收载 与与ICP-MS和和ICP-AES比比 差差 与与AA比相仿比相仿2021/9/1311四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容v制药用水制药用水 1、生产工艺、生产工艺 纯化水纯化水 饮用水经蒸馏、离子交换、

10、反渗透等方法饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法 注射用水注射用水 纯化水经蒸馏纯化水经蒸馏 灭菌注射用水灭菌注射用水 注射用水按注射剂生产工艺制备注射用水按注射剂生产工艺制备 2、修订后质量标准增二项检查、修订后质量标准增二项检查 电导率检查电导率检查 新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度 总有机碳检查总有机碳检查 控制有机污染（有机小分子、微生物）控制有机污染（有机小分子、微生物）修订附录：修订附录：（1）除控制水中）除控制水中TOC外，增加了对制水系统的流程监控作用外，增加了对制水系统的流程监控作用（2）对）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬

11、，只强调技术测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术 要求要求2021/9/1312四、主要增订项目内容四、主要增订项目内容 a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的 干扰干扰 b、应满足系统适用性试验要求、应满足系统适用性试验要求 85%（rss-rw）/（rs-rw）100115%c、具有足够的灵敏度（、具有足够的灵敏度（0.05mg/L）（3）TOC测量的意义测量的意义 控制化学污染与微生物污染控制化学污染与微生物污染 A TOC measurement is not a replacement test for endotoxi

12、n or microbiological control.While there can be a qualitative relationship between a food souce(TOC)and microbiological activity.there is no direct numerical correlation.2021/9/1313五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容v紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法 1、波长校正、波长校正 增加了高氯酸钬溶液的校正（以增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%高氯酸为溶剂，配制含高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液）氧化钬的溶液

13、）max nm：241.13，278.10，287.18，333.44，345.47，361.31，416.28，451.30，485.29，536.64，640.52nm。2、波长允差、波长允差 紫外区紫外区 1nm 500nm 2nm 700nm 4.8nm2021/9/1314五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容v红外光谱红外光谱 1、原料药鉴别、原料药鉴别 遇多晶干扰遇多晶干扰 （1）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）（2）采用对照品平行操作）采用对照品平行操作 （3）采用溶液法）采用溶液法 2、制剂鉴别、制剂鉴别 （1）提取（溶剂的选择）

14、提取（溶剂的选择）辅料无干扰，晶型不变辅料无干扰，晶型不变 直接与标准光谱比对直接与标准光谱比对 辅料无干扰，晶型有变辅料无干扰，晶型有变 与对照品同法处理后比对与对照品同法处理后比对 辅料有干扰，晶型不变辅料有干扰，晶型不变 在指纹区选择在指纹区选择35个特征谱带个特征谱带 波数允差为波数允差为0.5%辅料有干扰，晶型有变辅料有干扰，晶型有变 不宜采用红外鉴别不宜采用红外鉴别2021/9/1315五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容3、多组份原料药的鉴别、多组份原料药的鉴别 可借鉴制剂鉴别的可借鉴制剂鉴别的 方法方法4、混晶中无效或低效晶型的限度控制、混晶中无效或低效晶型的限度控制 采用

15、基线密度法计算指定谱带的吸光度后采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后 再计算各晶型的相对含量（甲苯咪唑和棕再计算各晶型的相对含量（甲苯咪唑和棕 榈氯霉素）榈氯霉素）2021/9/1316五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容v高效液相色谱法高效液相色谱法 1、色谱柱、色谱柱 （1）常用色谱柱填料粒径）常用色谱柱填料粒径310m （2）微径柱填料粒径）微径柱填料粒径 约约2m（UPLC或或UFLC）硬件须匹配硬件须匹配 色谱条件可适当调整色谱条件可适当调整 以品种正文规定条件的测定结果为准以品种正文规定条件的测定结果为准 2、柱温、柱温 （1）通常为室温）通常为室温 （2）以硅胶为载体的普通色

16、谱柱，最高使用温度不得超过）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过 60，（，（HTLC）2021/9/1317五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容 3、有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规、有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规 定。组分比例较低者（定。组分比例较低者（50%）相对于自身的改变量不）相对于自身的改变量不 超过超过30%，相当于总量的改变量不超过，相当于总量的改变量不超过10%。如。如 30%的相对改变量超过总量的的相对改变量超过总量的10%时，则以后者为准。时，则以后者为准。4、系统适用性试验、系统适用性试验 （1）理论板数）理论板数n

17、n=16（）2或或n=5.54（）2 （2）分离度）分离度R（关键指标）（关键指标）R=2 或或R=5、拖尾因子、拖尾因子 必要时，应规定拖尾因子必要时，应规定拖尾因子2021/9/1318五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容vpH值测定法值测定法 1、pH的含义的含义 pH=-log aH+2、pH值的测定值的测定 pH=pHs+（E-Es）/R R=0.05916+0.000198（t-25）影响影响pH值测定的因素值测定的因素 表观表观pH值值 3、弱缓冲液的、弱缓冲液的pH测定测定 除另有规定外，按下法测定除另有规定外，按下法测定 先用苯二甲酸盐缓冲液（先用苯二甲酸盐缓冲液（pH4

18、.01）校正仪器，）校正仪器，1min内内 pH改变改变0.05时读数，再用硼砂缓冲液（时读数，再用硼砂缓冲液（pH9.18）校）校 正仪器，正仪器，1min内内pH改变改变0.05时读数，取二次读数的时读数，取二次读数的 平均值。平均值。4、水的、水的pH值测定值测定 加加KCl适量（由制药用水正文自行规定）适量（由制药用水正文自行规定）2021/9/1319五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容v电位滴定电位滴定 1、作图法、作图法 零阶零阶 EV曲线突跃部的中点或拐点所曲线突跃部的中点或拐点所 对应的滴定液体积对应的滴定液体积 一阶导数一阶导数 一级微商（一级微商（E/V）的极值）的极

19、值 所对应的滴定液体积所对应的滴定液体积 二阶导数二阶导数 二级微商（二级微商（2E/V2）等于）等于 零时所对应的滴定液体积零时所对应的滴定液体积2021/9/1320五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容v2、计算法、计算法 二阶导数法较一阶导数法更准确，故最常用二阶导数法较一阶导数法更准确，故最常用 采用线性内插法采用线性内插法 V0=V+V 式中式中 V0：终点时的滴定液体积：终点时的滴定液体积 a：二级微商为零前的二级微商值：二级微商为零前的二级微商值 b：二级微商为零后的二级微商值：二级微商为零后的二级微商值 V：二级微商为：二级微商为a时的滴定液体积时的滴定液体积2021/9/

20、1321V0=V+(a/a+b)V=34.30+1100/(1100+3600)0.10=34.32mlV（ml）E(mv)EVE/V2E/V233.00405100.402533.404153370.203533.604225090.204533.8043175120.206034.00443400120.1012034.10455300150.1015034.204702900440.1044034.305141100550.1055034.40569-3600190.1019034.50588-800110.1011034.60599-40070.107034.706062021/9/1

21、322五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容v不溶性微粒检查法不溶性微粒检查法 1、应用对象、应用对象 由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射 液，注射用无菌粉末、注射用浓溶液及注射用无菌原料液，注射用无菌粉末、注射用浓溶液及注射用无菌原料 药药 2、统一了操作方法、统一了操作方法 （1）取样体积）取样体积 大于大于5ml取取5ml 小于小于5ml根据实际装量取或合并成不少于根据实际装量取或合并成不少于25ml，每，每 次取次取5ml （2）有效读数不少于）有效读数不少于3个，取平均值计算个，取平均值计算 3、仪器校正、仪器校正 （1）标准粒子）标准粒子

22、 10m 相对标准偏差不大于相对标准偏差不大于5%（2）8m与与10 m或或10 m与与12 m两个通道的差值计数两个通道的差值计数 68%10 m通道的累计计数通道的累计计数2021/9/1323五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容v可见异物检查法可见异物检查法 1、合并原附录、合并原附录H及及可见异物检查法补充可见异物检查法补充 规定规定 2、10ml及以下规格，每次手持不超过及以下规格，每次手持不超过2支支 3、目视检测时间不超过、目视检测时间不超过20秒秒 4、所检样品必须系随机抽取、所检样品必须系随机抽取2021/9/1324五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容v渗透压摩尔浓

23、度测定法渗透压摩尔浓度测定法 1、供试溶液的浓度、供试溶液的浓度 （1）由仪器可测定范围改为不大于）由仪器可测定范围改为不大于700mOs mol/（2）经稀释的供试液，其渗透压摩尔浓度不能）经稀释的供试液，其渗透压摩尔浓度不能 简单地用实测值乘以稀释倍数表示，而应简单地用实测值乘以稀释倍数表示，而应 将实测值和稀释倍数完整表述将实测值和稀释倍数完整表述 2、扩大了应用范围，在制剂通则的注射剂和眼用、扩大了应用范围，在制剂通则的注射剂和眼用 制剂项下有明确规定。制剂项下有明确规定。3、各类制剂的渗透压摩尔浓度范围暂不作统一规、各类制剂的渗透压摩尔浓度范围暂不作统一规 定，原则要求与血液等渗或接

24、近等渗（定，原则要求与血液等渗或接近等渗（285 310mOs mol/）2021/9/1325五、主要修订项目内容五、主要修订项目内容v酸败度检查法酸败度检查法 羰基值的原计算公式有误羰基值的原计算公式有误 羰基值羰基值=1、854的各种醛的的各种醛的2,4-二硝基苯腙的二硝基苯腙的，而不是，而不是mm 2、V1 供试品稀释总体积供试品稀释总体积 V2 测定用供试品稀释液体积测定用供试品稀释液体积 25ml 5ml 25ml 3、修改为修改为 羰基值羰基值=S2021/9/1326六、评价与展望六、评价与展望v1、新版药典就采用的技术手段而言，已完全实现与国际接、新版药典就采用的技术手段而言

25、，已完全实现与国际接 轨；各附录的技术要求也已达到或接近国际水平轨；各附录的技术要求也已达到或接近国际水平 v2、农药残留量测定法与重金属检查法的增、修订使中药安、农药残留量测定法与重金属检查法的增、修订使中药安 全性检查的技术水准得以大大提升，不仅实现了方法学全性检查的技术水准得以大大提升，不仅实现了方法学 与国际接轨，而且所涉及的农药品种和重金属种类也涵与国际接轨，而且所涉及的农药品种和重金属种类也涵 盖了国际上主要控制的品种盖了国际上主要控制的品种v3、总有机碳和电导率检查法的增修订以及在制药用水质量、总有机碳和电导率检查法的增修订以及在制药用水质量 标准中的实施，使制药用水的化学污染与

26、微生物污染得标准中的实施，使制药用水的化学污染与微生物污染得 以有效控制以有效控制v4、PCR扩增技术在中药鉴别中的应用扩增技术在中药鉴别中的应用2021/9/1327六、评价与展望六、评价与展望v5、离子色谱在重金属的形态与价态分析以及、离子色谱在重金属的形态与价态分析以及 氨基酸分析中的应用氨基酸分析中的应用v6、溶出度的计量法判定、溶出度的计量法判定v7、重量（装量）差异的计量法判定、重量（装量）差异的计量法判定v8、渗透压摩尔浓度用于中药注射剂的检查、渗透压摩尔浓度用于中药注射剂的检查v9、新技术新方法在品种各论中的推广应用、新技术新方法在品种各论中的推广应用2021/9/1328附一

27、附一v农药残留量测定法农药残留量测定法 1、方法学、方法学 由单一由单一GC法扩大为法扩大为GC、HPCL、GC/MS和和 LC/MS 2、农药品种、农药品种 由由24种（其中有机氯种（其中有机氯9、拟除虫菊酯、拟除虫菊酯3和有机和有机 磷磷12）扩充为色谱法）扩充为色谱法124种（其中有机氯和拟除虫菊种（其中有机氯和拟除虫菊57、有机磷有机磷54和氨基甲酸酯和氨基甲酸酯13），按色），按色-质联用法统计则为质联用法统计则为 128种。种。3、测定方法分两个层次：、测定方法分两个层次：一为色谱法（一为色谱法（GC、HPLC）方法包括样品前处理（提取、净化）、色谱测定、方法包括样品前处理（提取、

28、净化）、色谱测定、色谱验证和质谱确证色谱验证和质谱确证 二为色二为色-质联机法（质联机法（GC/MS、LC/MS）方法包括样品前处理（提取、净化）、色方法包括样品前处理（提取、净化）、色-质联机测定质联机测定2021/9/1329附二附二v溶出度与释放度测定法溶出度与释放度测定法 1、合并溶出度与释放度测定法两个附录、合并溶出度与释放度测定法两个附录 2、新增流池法、新增流池法 3、溶出介质体积删去、溶出介质体积删去900ml的规定，通常为的规定，通常为 5001000ml，由正文自行规定，由正文自行规定 4、先投样再启动仪器、先投样再启动仪器 5、取液时间与规定时间的差异小于、取液时间与规定

29、时间的差异小于2%2021/9/1330附二附二6、只有当各论中有明确规定者，才可使用沉、只有当各论中有明确规定者，才可使用沉 降篮或相应装置降篮或相应装置 7、结果判定采用国际通行的三阶段法、结果判定采用国际通行的三阶段法 以普通制剂为例以普通制剂为例 （1）6片片 每片每片d1Q+5%（2）6片片 D12Q，d1Q-15%（3）12片片 D24Q，低于，低于Q-15%不过不过 2片，片，d1Q-25%2021/9/1331附三附三v含量均匀度检查法含量均匀度检查法 1、扩大适用范围、扩大适用范围 （1）剂型）剂型 片剂、硬胶囊、注射用无菌粉末以及内容物为非均一溶液的片剂、硬胶囊、注射用无菌

30、粉末以及内容物为非均一溶液的 软胶囊、单剂包装的口服混悬剂、透皮贴剂、吸入剂和栓剂。软胶囊、单剂包装的口服混悬剂、透皮贴剂、吸入剂和栓剂。（2）规格）规格 每个标示量不大于每个标示量不大于25mg或主药含量小于每片重量或主药含量小于每片重量25%（原（原 10mg，5%）2、修改统计参数（以普通制剂为例）、修改统计参数（以普通制剂为例）10个个 合格合格 A+2.10S15.0，不合格，不合格A+1.15S15.0 复试条件复试条件 A+2.10S15.0及及A+1.15S15.0 30个个 合格合格 A+1.70S15.0，不合格，不合格A+1.70S15.0 式中式中A=100-X，S=标准差标准差 3、批允许废品率：、批允许废品率：85年版年版 计数法计数法 22%90-05年版年版 计量法计量法 9.5%新版新版 计量法计量法 5.5%2021/9/1332