缺血性脑血管病的新独立课件.ppt

《缺血性脑血管病的新独立课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《缺血性脑血管病的新独立课件.ppt（56页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于缺血性脑血管病的新独立现在学习的是第1页，共56页l 缺血性脑血管病（ICVD）的传统独立危险因素日益受到人们的重视，随着研究的不断深入，除了已知的因素(高血压、吸烟、糖尿病、肥胖、性别、高脂血症等)外，近几年又逐步认识并提出了一些新的ICVD的独立危险因素，并对其致病机制进行了探讨，提出一些假说，本文就对ICVD几个新的危险因素报告如下：现在学习的是第2页，共56页感感 染染 因因 素素现在学习的是第3页，共56页1.1 肺炎衣原体（CP）lCP是呼吸道感染常见的病原体。l研究提示CP感染是与其他传统危险因素无关的一个独立危险因素。lCook等【1】测定了176例急性缺血性卒中（AIS）

2、或短暂性脑缺血发作（TIA）患者及151例正常对照者的CP抗体，结果发现CP抗体效价与AIS及TIA明显相关；lTarnacka,-Beata【3】等应用ELISA方法测定了179例脑卒中中病人血清CP抗原发现明显比对照组升高。l另据Elkind等【2】研究，CP慢性感染与AIS首次发病密切相关。l预测此项危险因素的IgA效价优于IgG，且此项相关因素的IgA效价对数变换持续增加。现在学习的是第4页，共56页1.2幽门螺杆菌（HP）lMarkus等【4】根据119例AIS患者发病机制及颈动脉粥样硬化特征与118例正常人对照，并用多谱勒超声评估，结果发现患者组HP阳性者明显高于对照组，经排除其他

3、危险因素后仍有显著意义。HP阳性与ICVD（P=0.01）及腔隙性卒中相关。HP阳性患者颈动脉狭窄均值大于对照组(P=0.01)，但在AIS/TIA间HP阳性例数无差别.l故认为慢性HP感染是AIS和TIA发病的一个独立危险因素。l另外许多文献【5】证实HP感染可在动脉硬化的早期始动过程起作用，从而部分地加重动脉粥样硬化(AS)。现在学习的是第5页，共56页1.3 牙源性病灶 lGrau等【6】调查了166例AIS患者与166例正常健康人进行对照，结果前者不但牙齿状况不良总牙齿指数(TDI)P0.05，其牙周炎严重程度(P=0.047)，根尖周损伤(P=0.027)更为显著，经进行多元逻辑回归

4、分析,TDI是与AIS相关的独立危险因素。lMuller,-H-P【5】研究指出在动脉硬化斑快中发现了典型的牙周炎病原体DNA序列，并对牙齿慢性感染对于AIS的相对危险性作了统计为1.73(95%的可信区间为0.89-3.34)，证实牙齿慢性感染是AIS的相关危险因素。l牙源性病灶临床常见，且容易治愈，另外研究也证实及早治疗牙源性病灶，对于预防AIS发病，可起到非常重要的作用。现在学习的是第6页，共56页1.4 巨细胞病毒（HCMV）lTarnacka,-Beata【3】等应用沉淀析出的方法测定了179例脑卒中病人并与122例正常人对照，结果发现血清抗巨细胞病毒抗体滴度在脑卒中病人组明显升高，

5、并且增加了脑卒中病人30天的死亡率，提示了HCMV是与脑卒中相关的独立危险因素。lHu,-W【7】等应用聚合酶链反应（PCR）在有或无AS的颈动脉和冠状动脉中检测HCMV核酸序列，结果发现在有AS的动脉壁中获得HCMV核酸序列患者占83.3%-86.7%，而无AS的动脉壁中只有6.7%病例可检测到，在有AS的患者中42.4%可在血中检测到HCMV，而无AS的患者中只有3%可检测到.l由此可见，HCMV是AS和动脉硬化性脑梗塞（ACI）的独立危险因素。现在学习的是第7页，共56页1.5 致病机制 l许多作者认为CP、HP、HCMV及牙源性病灶等引起的感染因素作用于机体，都有可能引发各种炎性介质过

6、量释放和炎症细胞过度激活从而产生的“瀑布效应”导致全身性炎症反应。释放的炎症介质分为内源性和外源性。l内源性炎症介质指白细胞介素系列和炎性因子(如肿瘤坏死因子，TNF)等。外周血IL-1显著升高，可作用于血管内皮细胞，诱导血管内皮细胞表面黏附蛋白表达而改变黏附蛋白的代谢，使其结构重组，功能受损，有利于血凝和血栓形成。TNF升高，下调血栓调节素表达，刺激内皮细胞释放IL-1，从而使内皮细胞表面成为促凝状态，促使血栓形成。白介素和炎性因子还可激发内皮细胞表达新的或大量的黏附分子，另外激活的白细胞可损害邻近的内皮细胞和周围的血管组织。l外源性炎症介质为感染后产生的内毒素，可激活单核-巨噬细胞系，释放

7、凝血酶原。l所以感染因素是引起缺血性脑血管病的一个重要独立危险因素。现在学习的是第8页，共56页l同同 型型 半半 胱胱 氨氨 酸酸（H Hc cy y）血血症症现在学习的是第9页，共56页lHcy是当前研究的热点之一。lYoo等【8】以医院为基础,对78例AIS患者及140例正常对照进行研究，通过检测血浆Hcy水平及与经MR血管造影证实的血管狭窄程度的相关性，结果发现AIS患者血浆Hcy水平明显高于对照组，且随着脑血管的狭窄程度加重而增高，证实了高同型半胱氨酸血症是脑梗塞（ACI）的独立危险因素，并能提示AS严重程度。lHcy对血管的损害可能机制涉及血管壁、血小板和凝血因子三个方面【9】。现

8、在学习的是第10页，共56页大量的动物实验和体外模型研究观察大量的动物实验和体外模型研究观察【1010，1111】：l1)在高Hcy水平作用下，血管内皮细胞易于斑片状脱落，影响内皮功能，受损区被脂质细胞填充；l2)激活丝裂原活化蛋白激酶及刺激血管平滑肌细胞分泌血管紧张素II，中层平滑肌细胞增生，影响血管壁弹性；l3)Hcy使血小板的聚集和黏附性增强，聚集于内皮细胞受损处，引起富含血小板的血栓形成；l4)其可加强凝血因子VI和VII的活性，抑制蛋白C的活性，阻止组织型纤溶酶原激活物(TPA)结合到内皮细胞等，从而促进血栓形成。现在学习的是第11页，共56页从分子水平解释其机制主要涉及两个方面从分

9、子水平解释其机制主要涉及两个方面从分子水平解释其机制主要涉及两个方面从分子水平解释其机制主要涉及两个方面 l其一为Hcy的氧化过程中产生超氧化自由基，羟自由基和过氧化氢，引起内皮细胞损害；l其二为Hcy的甲基化过程，甲基在Hcy代谢过程中的不断转移使其较易和细胞内的DNA结合，从而改变蛋白表达以致影响凝血机制。现在学习的是第12页，共56页l基基 因因 多多 态态 性性现在学习的是第13页，共56页3.1 3.1 载脂蛋白载脂蛋白B B（apoBapoB）lapoB是低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)的主要结构蛋白质，又是LDL受体的配基。apoB基因位于2号染色体的P23-P

10、24区，含28个内含子和9个外显子。lWang,-L【12】等应用PCR方法检测150例ACI患者apoB xbaI位点限制性基因片段长度的多态性，并以301健康人作对照，结果发现X+等位基因与对照组比较为0.053：0.027（P0.05），说明X+等位基因与脑梗塞（ACI）明显相关，推测其可能通过改变apoB 的代谢而成为ACI的危险因子。lSkalen【13】经动物实验证实包含apoB的LDL在AS的早期在动脉壁上沉积，apoB水平的增高加速AS的进程。lMcNeely【14】研究发现apoB可使血浆胆固醇升高，降低HDL-C水平，血浆胆固醇水平显著增高和HDL-C水平明显降低是发生动脉

11、粥样硬化(AS)的危险因素，而AS则是发生ICVD的传统危险因素之一。现在学习的是第14页，共56页3.2 3.2 载脂蛋白载脂蛋白E E（apoEapoE）lapoE是血浆脂蛋白的一个重要组成部分，现已被视为具有心、脑血管疾病危险的标志物，apoE基因多态性是AS早期发展过程中个体差异的主要原因。apoE位于19号染色体上，共有3个等位基因,即2、3和4。l文献报道【15】，apoE4结合低密度脂蛋白受体对于血胆固醇的清除是重要的，含apoE4的VLDL比含apoE3的VLDL从血浆中清除的快,从而诱导了LDL受体的下调作用，使apoE4型者伴有高水平的低密度脂蛋白胆固醇，所以apoE4具有

12、促进AS的趋势。lPengDQ等【16】研究表明了血浆中LP(a)水平和apoE4是ICVD血脂增高的预示因子，并且是ICVD独立的危险因素。现在学习的是第15页，共56页3.3 3.3 3.3 3.3 纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂-1-1（PAI-1PAI-1）lPAI-1是纤溶酶原激活物(PA)的特异快速抑制剂，调节血的纤溶活性。PAI-1基因有三种多态性分别为3Hind、3RFLP内含子、CA重复和5翻译起始675bp位插入或缺失4G/5G。lZhang,-C等【17】选择65例ASI患者和60例正常人作对照，应用PCR方法测定PAI-

13、1启动子片段4G/5G多态性，用ELISA方法检测血浆PAI-1活性。结果发现PAI-1活性明显高于正常对照组，在4G等位基因纯合子PAI-1水平明显高于在5G等位基因纯合子及4G/5G等位基因杂合子的水平，表明了PAI-1基因多态性是AIS的一个敏感的危险信号。l对女性AIS患者而言，4G片段纯合基因是主要的危险因素。还有研究发现4G/5G多态性可引起甘油三酯升高【18】，增加动脉硬化的危险性。现在学习的是第16页，共56页3.43.4胰岛素受体（胰岛素受体（IRIR）lIR是由多亚基组成的跨膜糖蛋白，其功能改变可以导致糖代谢紊乱及继发性高胰岛素血症，从而促进AS和高血压的发生和发展，IR可

14、能参与ICVD的发病【19】。l大量文献认为IR基因为原发性高血压的侯选致病基因，此受体活性改变可通过多种机制参与高血压的发病。l由此可见，IR基因突变可能只是通过脑血管AS性损害,从而与ICVD发生相关。IR基因活性下降，继发高胰岛素血症，一方面通过促进纤溶酶原激活物抑制物生成影响纤溶系统活性，同时还致脑内小动脉发生动脉硬化及血液流变学改变，引起血管基底膜营养障碍，易发生ICVD。现在学习的是第17页，共56页血血管管性性假假血血友友病病因因子子(V VW WF F)现在学习的是第18页，共56页有关有关VWFVWF与与ICVDICVD的研究较多的研究较多lVWF是血管内皮细胞受损的重要标志

15、物【20，21】，是一种多聚体糖蛋白，由内皮细胞和巨核细胞产生。VWF有血小板膜糖蛋白b、b/a，是肝素和胶原的结合位点，是血小板黏附于血管壁不可缺少的蛋白。lKozuka,-Kazuko等【21】研究发现在脑梗塞患者，脑血管内皮细胞受损，VWF释放入血，其水平明显升高，血浆vWF结合到裸露的内皮下细胞外基质上，激活血小板，然后与血小板GPb引起钙离子流入血小板内，并导致血小板GPb/a受体活化的信号转导，从而使纤维蛋白原与GPb/a受体结合形成血小板栓塞。l由于VWF分子量较大导致血液黏度增加，VWF增高的程度与高凝状态的严重性呈正相关，均是与ICVD有关的独立危险因素。对VWF水平的评估将

16、有益于ACI的治疗干预。现在学习的是第19页，共56页l微微 量量 元元 素素 现在学习的是第20页，共56页 微量元素含量异常与微量元素含量异常与微量元素含量异常与微量元素含量异常与ICVDICVDICVDICVD的关系近年日益受到重视。的关系近年日益受到重视。的关系近年日益受到重视。的关系近年日益受到重视。l铜是体内必需的微量元素，是单胺氧化酶、超氧化物歧化酶、细胞色素氧化酶的组成成分。缺铜时，血管内皮细胞易受损害，还可引起血浆脂蛋白代谢异常及胆固醇清除障碍，产生高胆固醇血症，结果导致胆固醇在受损血管壁上沉积，产生AS【22】。l锌与铜在体内的吸收和转化过程中相互竞争，相互抑制，在AS中起

17、相反的作用。锌还能调节血管紧张素转换酶的活性，参与血压的调节,血清锌与收缩压呈正相关，锌含量过高可导致高密度脂蛋白下降，加重体内铜缺乏【23】。现在学习的是第21页，共56页l硒是谷光甘肽过氧化酶的必需组织成分。Huang,-Kaixun等做动物模型研究发现硒能够抑制胆固醇的氧化作用对于内皮细胞损害，硒缺乏时谷光甘肽过氧化酶活性下降，脂质过氧化浓度增高，而后者可选择性地和强有力地抑制前列环素的产生，前列环素合成下降，血小板聚集性增强及血管活性物质释放，促进AS和血栓形成【24】。l铬缺乏导致糖代谢紊乱，HDL水平下降而LDL水平升高，肝脏清除胆固醇能力下降。长期接触铬，血浆铬水平升高，加强LD

18、L的氧化作用，促进AS的发生【25】。l这些元素含量变化通过影响糖、脂代谢、血压水平及动脉壁的完整性，成为与ICVD相关的独立危险因素。现在学习的是第22页，共56页l雄雄 激激 素素现在学习的是第23页，共56页l在人体的雄激素主要是睾酮和双氢睾酮。流行病学调查证实【26】，男性性别仍是一个独立的心脑血管病的发病危险因子，这就提示了雄激素可能是与ICVD相关的独立危险因素之一。现在学习的是第24页，共56页。目前对雄激素与目前对雄激素与目前对雄激素与目前对雄激素与ASASASAS的关系及发生机理的研究现状的关系及发生机理的研究现状的关系及发生机理的研究现状的关系及发生机理的研究现状 l1）血

19、清睾酮和双氢睾酮下降，致HDL-C下降而LDL-C及LDL-C/HDL-C升高，游离脂肪酸增多，胆固醇合成增多，从而促进AS的形成和发展。l2）雄激素可以剂量依赖性地刺激血管平滑肌细胞增殖并直接加速AS进程，可以增加单核细胞黏附到内皮细胞的数量，至少部分地由血管细胞黏附分子1介导【27】，上述效应可加速动脉硬化的形成；l3）超生理剂量补充雄激素可增加血小板和血管壁血栓烷A2 受体表达，增加血小板聚集反应和动脉收缩反应，增加血栓性疾病的发生率；l4）另有初步的研究显示：外源性雄激素对动脉血压、血管平滑肌、血管内皮细胞、巨噬细胞、单核细胞等的作用中都有雄激素介导的参与。现在学习的是第25页，共56

20、页l综上所述，缺血性脑血管病的发病是多因素共同作用的结果，必须重视新的独立危险因素的研究及其与各种传统独立危险因素之间的内在联系，才能更有效地检测ICVD易患人群，有利于防治ICVD，以减少ICVD发病率和病死率。现在学习的是第26页，共56页参参 考考 文文 献献现在学习的是第27页，共56页l1Cook PJ,honeybourneD,LipGY,etal.Chlamydia pneumoniae antibody titers are significantlyassociated withacutestrokeandtransientcerebralischemia:theWestBi

21、rminghamStrokeproject.Sroke,1998,29(2):404-410.l2Elkind MS,Lin IF,GraystoneJ JT,et al.Chlamydia pneumoniae and the risk of first ischemicstroke:TheNorthernManhattanStrokeStudy.Stroke,2000,31(7):1521-1525l3Tarnacka,-Beata;Gromadzka,-Grayna;Czlonkowska,-Anna.Increased circulating immunecomplexes in ac

22、ute stroke:the triggering role of Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus.Stroke.2002Apr;33(4):936-40l4Markus HS,Mendall MA.Helicobacter pylori infection:a risk factor for ischaemiccerebrovasculardiseaseandcrarotidatheroma.JNeurolNeurosurgPsychiatry,1998,64(1):104-107l5Muller,-H-P.Spielt die margin

23、ale Parodontitis eine Rolle in der Pathogenese kardio-undzerebrovaskularerErkrankungen?Gesundheitswesen.2002Feb;64(2):89-98l6GrauAJ,BuggleF,ZieglerC,etal.Associationbetweenacutecerebrovascularischemiaandchronicandrecurrentinfection.Stroke,1997,28(9):1724-17229现在学习的是第28页，共56页l7Hu,-W;Liu,-J;Niu,-S，et,

24、al.PrevalenceofCMVinarterialwallsandleukocytesinpatientswithatherosclerosis.Chin-Med-J-(Engl).2001Nov;114(11):1208-10l8YooJH,ChungCS,KangSS.Relationofplasmahomacyst(e)inetocerebralinfarctionandcerebralathemsclerosis,stroke,1998,29(12),2478-2483l9LentzSR.Mechanismsofthrombosisinhyperhomocysteinemia.C

25、urrOpinHemstol,1998,5(5),343-349l10Shimizu,-Haruki;Kiyohara,-Yutaka;Kato,-Isao,et,al.Plasmahomocyst(e)ineconcentrations and the risk of subtypes of cerebral infarction.The Hisayama study.Cerebrovasc-Dis.2002;13(1):9-15l11Sasaki,-Tsutomu;Watanabe,-Manabu;Nagai,-Yoji,et,al.Associationofplasmahomocyste

26、ine concentration with atherosclerotic carotid plaques and lacunar infarction.Stroke.2002Jun;33(6):1493-6l12Wang,-L;Gu,-Y;Wu,-G.TherelationbetweenpolymorphismsofapolipoproteinBgeneandatheroscleroticcerebralinfarction.Zhonghua-Yi-Xue-Za-Zhi.1999Aug;79(8):603-6现在学习的是第29页，共56页l13 Skalen,-Kristina;Gusta

27、fsson,-Maria;Rydberg,-Ellen-Knutsen.Subendothelial retention of atherogeniclipoproteinsinearlyatherosclerosis.Nature.2002Jun13;417(6890):750-4l14 McNeely,-M-J;Edwards,-K-L;Marcovina,-S-M,et,al.Lipoprotein and apolipoproteinabnormalitiesinfamilialcombinedhyperlipidemia:a20-yearprospectivestudy.Athero

28、sclerosis.2001Dec;159(2):471-81l15Morrison,-Alanna-C;Ballantyne,-Christie-M;Bray,-Molly,et,al.LPLpolymorphismpredictsstrokeriskinmen.Genet-Epidemiol.2002Mar;22(3):233-42l16PengDQ,ZhaoSP,WangJLetal,Lipoprotein(a)andspolipoproteinEeplilon4asindependentriskfactorsforischemicstroke.J-cardiovascRisk1999F

29、eb;6(1):1-6l17Zhang,-C;Li,-J;Li,-L,et,al.The study of PAI-1 promotor region gene polymorphism incerebrovasculardisease.Zhonghua-Yi-Xue-Yi-Chuan-Xue-Za-Zhi.2001Oct;18(5):383-7l18CattoAJ,etal.ThrombHaemost,1997,77(4):730现在学习的是第30页，共56页l19Venters,-H-D,Tang,-Q;Liu,-Q,et,al.Anewmechanismofneurodegenerati

30、on:aproinflammatorycytokineinhibitsreceptorsignalingbyasurvivalpeptide.Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A.1999Aug17;96(17):9879-84l20Schreiber,-S-S,et,al.Immunohistochemicallocalizationoftissue plasminogenactivatorinvascular endothelium of stroke-prone regions of the rat brain.Neurosurgery.1998oct;43(4):909-1

31、3l21Kozuka,-Kazuko;Kohriyama,-Tatsuo;Nomura,-Eiichi,et,al.Endothelial markers and adhesionmoleculesinacuteischemicstroke-sequentialchangeanddifferencesinstrokesubtype.Atherosclerosis.2002Mar;161(1):161-8l22Li,-W;Tian,-Y;Feng,-H,et,al.EffectsoftaurineandextractionofcristataLonserumZn,CuandCainratsWei

32、-Sheng-Yan-Jiu.1998Sep30;27(5):341-3l25 Kim,-G-W;Lewen,-A;Copin,-J;,et,al.The cytosolic antioxidant,copper/zinc superoxidedismutase,attenuates blood-brain barrier disruption and oxidative cellular injury afterphotothromboticcorticalischemiainmice.Neuroscience.2001;105(4):1007-18l26 uang,-Kaixun;Liu,

33、-Hongmei;Chen,-Zexian;et,al.Role of selenium in cytoprotectionagainstcholesteroloxide-inducedvasculardamageinrats.Atherosclerosis.2002May;162(1):137-44现在学习的是第31页，共56页l27Elis,-A;Froom,-P;Ninio,-A,et,al.Employee exposure to chromium and plasma lipidoxidation.Int-J-Occup-Environ-Health.2001Jul-Sep;7(3)

34、:206-8l28Mukherjee,-Tapan-K;Dinh,-Hillary;Chaudhuri,-Gautam,et,al.Testosterone attenuates expression ofvascularcelladhesionmolecule-1byconversiontoestradiolbyaromataseinendothelialcells:implicationsinatherosclerosis.Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A.2002Mar19;99(6):4055-60l29Hislop,-M-S;Gibson,-A-G;Lambert,-

35、M-I;,et,al,Effects of androgen manipulation on postprandialtriglyceridaemia,low-densitylipoproteinparticlesizeandlipoprotein(a)inmen.Atherosclerosis.2001Dec;159(2):425-32现在学习的是第32页，共56页治治 疗疗 策策 略略现在学习的是第33页，共56页超超早早期期溶溶栓栓治治疗疗脑脑梗梗死死目目的的是是挽挽救救缺缺血血半半暗暗带带区区部部分分残残留留的的可可逆逆性性损损伤伤的的神神经经元元。至至于于脑脑梗梗死死溶溶栓栓治治疗疗

36、后后哪哪些些神神经经细细胞胞可可以以被被挽挽救救？目目前前无无法法判判断断。但但是是可可以以肯肯定定，那那些些抗抗缺缺氧氧和和抗抗氧氧化化能能力力最最强强的的神神经经细细胞胞将将首首先先被被挽救。挽救。现在学习的是第34页，共56页l我国中风的发病率：我国中风的发病率：男性约为男性约为89.6314/10，女性约为女性约为76.7-212.2/10万，万，l中风的死亡率约是急性心梗的中风的死亡率约是急性心梗的46倍。倍。现在学习的是第35页，共56页l临床神经科和内科医生应该掌握即刻临床神经科和内科医生应该掌握即刻识别缺血性卒中的主要识别缺血性卒中的主要3 3种亚型的特种亚型的特点，即点，即大

37、动脉粥样硬化性脑梗死大动脉粥样硬化性脑梗死（LAALAA）、小动脉闭塞性脑梗死（腔）、小动脉闭塞性脑梗死（腔隙性）和心源性（隙性）和心源性（CECE）脑栓塞）脑栓塞。l溶栓对溶栓对LAALAA和和CECE有效，对微栓也有效。有效，对微栓也有效。现在学习的是第36页，共56页l大动脉粥样硬化性脑梗死大动脉粥样硬化性脑梗死l是缺血性卒中最常见的病理类型，除是缺血性卒中最常见的病理类型，除血栓形成以外，还有血栓形成以外，还有动脉动脉-动脉栓塞性动脉栓塞性脑梗死脑梗死和和低灌流性脑梗死低灌流性脑梗死也包括在内。也包括在内。现在学习的是第37页，共56页构成构成LAALAA型脑梗死的主要因素为：型脑梗死

38、的主要因素为：1 1，动脉狭窄；，动脉狭窄；2 2，血液成分改变；，血液成分改变；3 3，血液动力学改变。，血液动力学改变。ASAS斑块是散在性的动脉内膜病变，直斑块是散在性的动脉内膜病变，直径大于径大于300300微米的大、中等动脉均可发生微米的大、中等动脉均可发生。现在学习的是第38页，共56页CT分型：按照病灶的大小和多少分分型：按照病灶的大小和多少分1.大梗死：超过一个脑叶，大梗死：超过一个脑叶，5cm以上。以上。2.中梗死：小于一个脑叶，中梗死：小于一个脑叶，3.1-5cm。3.小梗死：小梗死：1.6-3cm。4.腔隙性梗死：腔隙性梗死：1.5cm以下。以下。5.多发性梗死多发性梗死

39、现在学习的是第39页，共56页低灌注性脑梗死低灌注性脑梗死l分水岭区梗死约占缺血性梗死的分水岭区梗死约占缺血性梗死的10%。l低灌流损伤在交界区最严重，大脑皮层损伤一般低灌流损伤在交界区最严重，大脑皮层损伤一般发生于前、中、后动脉之间的三角区。发生于前、中、后动脉之间的三角区。l现在的病理学概念，低灌注不仅发生在现在的病理学概念，低灌注不仅发生在交界区交界区，同时也发生在同时也发生在动脉末端动脉末端。现在学习的是第40页，共56页l低灌注性脑梗死的病因除动脉粥样硬化低灌注性脑梗死的病因除动脉粥样硬化的病因外，主要就是的病因外，主要就是低血压和低血流量低血压和低血流量。l低血压可以是全身的也可以

40、是局部的，低血压可以是全身的也可以是局部的，可以是自身的也可以是可以是自身的也可以是医源性医源性的。的。低灌注性脑梗死低灌注性脑梗死现在学习的是第41页，共56页Lanksch脑水肿分级脑水肿分级l一级水肿：病灶边缘一级水肿：病灶边缘2cm以内以内l二级水肿：水肿达到单侧半球的二级水肿：水肿达到单侧半球的1/2l三级水肿：水肿超过单侧半球的三级水肿：水肿超过单侧半球的1/2现在学习的是第42页，共56页治治 疗疗l溶栓溶栓l神经保护：抗神经保护：抗C+超载、抗氧化、超载、抗氧化、抗兴奋性氨基酸毒性、抗兴奋性氨基酸毒性、抗免疫炎症反应抗免疫炎症反应l抗凝抗凝l抗血小板（抗血小板（ESPRIT）现

41、在学习的是第43页，共56页几种治疗方法的选择几种治疗方法的选择l(1)(1)抗血小板聚集阿斯匹林抗血小板聚集阿斯匹林预防量：预防量：每日每日7575100mg100mg；治疗量：治疗量：325mg/d325mg/d，l氯吡格雷：氯吡格雷：0.25/d0.25/dl抵克利得：抵克利得：0.25/d0.25/d现在学习的是第44页，共56页l什麽样的脑梗死不适合用阿斯匹林？什麽样的脑梗死不适合用阿斯匹林？l有研究证实，有研究证实，ASA复发率复发率50岁以下无变岁以下无变化，化，50-60岁组有效，但无统计学意义；岁组有效，但无统计学意义；60-70岁组治疗效果最好；岁组治疗效果最好；70-82

42、岁组有明岁组有明确出血性并发症，效果不确切。确出血性并发症，效果不确切。lCAA和和CADASIL不主张应用不主张应用ASA现在学习的是第45页，共56页几种治疗方法的选择几种治疗方法的选择l(2)(2)抗抗凝凝治治疗疗适适用用于于房房颤颤、TIATIA和和进进展展性卒中；克赛或速避凝等效果都好。性卒中；克赛或速避凝等效果都好。l严严格格Q12h,Q12h,监监测测APTTAPTT，注注射射5-75-7天天后后改改口口服华法林（服华法林（INRINR值）或阿斯匹林值）或阿斯匹林l目目前前正正在在观观察察ASAASA与与华华法法林林，ASA+DPASA+DP与与华法林的华法林的ESPRITESP

43、RIT试验试验。现在学习的是第46页，共56页几种治疗方法的选择几种治疗方法的选择l(3)(3)降降纤纤酶酶治治疗疗：血血浆浆纤纤维维蛋蛋白白原原含含量量高高于于400mg%400mg%者者可可选选用用降降纤纤酶酶治治疗疗，根根据据医医嘱嘱在在医医院院应应用用；不不主主张张3 3，2 2，1 1，或，或2 2，1 1，1 1，等机械方法。，等机械方法。现在学习的是第47页，共56页几种治疗方法的选择几种治疗方法的选择l(4)(4)溶栓药物剂量的选择：溶栓药物剂量的选择：UK 150万单位3h,1/2MCA,75y100万单位6h,初发心源性，初发心源性，50-75万单位复发性梗死，20-30万

44、单位TIAmini-stroke现在学习的是第48页，共56页1.1.发病发病 3-6h3-6h之内之内的治疗最佳方法是的治疗最佳方法是溶栓治溶栓治疗疗。溶栓中血压保持在。溶栓中血压保持在180/95mmHg180/95mmHg以下。以下。同时选用同时选用神经保护神经保护治疗：药物和物理性治疗：药物和物理性2.2.TIATIA阶段积极使用阶段积极使用抗血小板抗血小板治疗，特别是治疗，特别是频繁发作的频繁发作的TIATIA。目前认为发作持续。目前认为发作持续3030分分钟以上的钟以上的TIATIA应视为急性卒中。应视为急性卒中。现在学习的是第49页，共56页急性缺血性卒中时建议：急性缺血性卒中时

45、建议：l既往有高血压的患者维持血压在既往有高血压的患者维持血压在160-180/100-105mmHg160-180/100-105mmHg水平；水平；l既往无高血压的患者，血压维持在既往无高血压的患者，血压维持在160-180/90-100mmHg;160-180/90-100mmHg;l当平均血压高于当平均血压高于140mmHg140mmHg时（时（BaylisBaylis效应）效应），可以考虑谨慎降压治疗；，可以考虑谨慎降压治疗；现在学习的是第50页，共56页l急性脑缺血发生后的急性脑缺血发生后的8-10min，缺血组织，缺血组织中心区神经元就开始发生不可逆性坏死，中心区神经元就开始发生

46、不可逆性坏死，周边逐渐形成半暗带。此时应用溶栓治周边逐渐形成半暗带。此时应用溶栓治疗可以恢复血液的灌流。疗可以恢复血液的灌流。l从急性缺血事件的发生到溶栓恢复灌流从急性缺血事件的发生到溶栓恢复灌流之间的之间的0.5-12小时之内，神经保护性治小时之内，神经保护性治疗起到关键作用。疗起到关键作用。现在学习的是第51页，共56页l有有PET研究显示，脑损伤后，脑代谢状况不良现象研究显示，脑损伤后，脑代谢状况不良现象可持续可持续14天之久。局部缺血组织维持足够的平均动天之久。局部缺血组织维持足够的平均动脉压可使组织充分灌流，改善微循环并尽快消除再脉压可使组织充分灌流，改善微循环并尽快消除再灌注损伤的

47、毒性作用。灌注损伤的毒性作用。l这一研究为临床提供了卒中急性期神经保护和扩容这一研究为临床提供了卒中急性期神经保护和扩容治疗需维持治疗需维持14天的理论依据天的理论依据。现在学习的是第52页，共56页l另一研究提示，另一研究提示，脑梗死患者中脑梗死患者中40%病例出现血栓病例出现血栓自溶现象自溶现象，血栓形成后的，血栓形成后的18小时开始自溶。自溶小时开始自溶。自溶后的病理性再灌注形成，这种水滴样或溪流样后的病理性再灌注形成，这种水滴样或溪流样的灌注使组织产生大量的灌注使组织产生大量EAA毒，加重坏死和微出毒，加重坏死和微出血形成。此时的干预治疗除神经保护外，灌注压的血形成。此时的干预治疗除神

48、经保护外，灌注压的迅速增高亦可改善局部损伤。迅速增高亦可改善局部损伤。现在学习的是第53页，共56页神经保护剂的使用l自由基清除剂自由基清除剂（必存必存）：临床使用的）：临床使用的依达拉奉注射液是理想的自由基清除依达拉奉注射液是理想的自由基清除剂，发病后剂，发病后24小时内使用效果明显，小时内使用效果明显，联合溶栓治疗更有最佳临床和预后。联合溶栓治疗更有最佳临床和预后。最好至少使用最好至少使用5-7天。天。l依达拉奉与尼莫地平联合使用也是依达拉奉与尼莫地平联合使用也是鸡鸡尾酒尾酒疗法的一种配方。疗法的一种配方。现在学习的是第54页，共56页l依达拉奉与依达拉奉与ASA或氯吡格雷也是或氯吡格雷也是一种鸡尾酒疗法的配方。一种鸡尾酒疗法的配方。l依达拉奉与腺苷类合用又是一种依达拉奉与腺苷类合用又是一种鸡尾酒疗法的配方。鸡尾酒疗法的配方。现在学习的是第55页，共56页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第56页，共56页