年产1.5亿粒地衣芽孢杆菌活菌胶囊技术改造项目可行性研究报告.docx

《年产1.5亿粒地衣芽孢杆菌活菌胶囊技术改造项目可行性研究报告.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《年产1.5亿粒地衣芽孢杆菌活菌胶囊技术改造项目可行性研究报告.docx（72页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、年产1.5亿粒地衣芽孢杆菌活菌胶囊技术改造项目可行性研究报告 二 O 一二年四月目录 1 总论11.1 概述11.2 研究结论52 市场预测92.1 产品用途92.2 地衣芽孢杆菌的发展及现状92.3 地衣芽孢杆菌的竞争环境分析92.4 产品价格的分析103 产品方案及生产规模103.1 产品方案及生产规模103.2 产品质量标准113.3 产品方案是否符合国家的有关政策114 工艺技术方案124.1 原料路线选择说明124.2 工艺流程和消耗定额124.3 主要设备的选择164.4 自控技术方案194.5 装置界区内公用工程设施204.6 工艺装置“三废”排放与预处理205 原料辅助材料及动

2、力的供应225.1 主要原料的品种、规格、年需用量、来源及运输条件225.2 包装材料的品种、规格、年需用量、来源及运输条件225.3 公用工程规格、用量、来源及运输条件236 建厂条件和厂址方案236.1 建厂条件236.2 厂（场）址选择257 总图运输、土建、工厂外部管网267.1 总图运输267.2 工厂外部管网277.3 土建278 公用工程和辅助生产设施298.1 给排水 298.2 供电318.3 电信338.4 供热348.5 冷冻站348.6 贮运设施348.7 分析化验室349 节能、节水359.1 项目应遵循的合理用能标准及节能设计规范359.2 建设项目能源消耗种类和数

3、量分析359.3 本项目 GDP 能耗及单位工业增加值能耗369.3 能源供应情况369.4 节能措施综述379.5 能源管理3710 消防3910.1 编制依据3910.2 工程概述3910.3 依托条件3910.4 项目的火灾危险类别3910.5 根据火灾类别所采用的防火措施及配置消防设施4010.6 消防设施费用4111 环境保护4211.1 厂址与环境现状4211.2 执行的环境规范和标准4211.3 项目污染物排放4511.4 设计中采用环保措施4611.5 环境保护费用4712 劳动安全卫生4812.1 劳动安全卫生执行的标准、规范4812.2 建设地区劳动安全卫生现状4812.3

4、 生产中职业危害因素分析4912.4 主要防护措施4912.5 安全教育5112.6 劳动保护设施费用5213 组织机构与人力资源配置5313.1 组织机构5313.2 生产班制和定员5313.3 人员来源和培训5314 关于 GMP 实施要求5414.1 概述5414.2 药品污染源及污染途径5414.3 设计原则5414.4 设计措施5414.5 生产管理的 GMP 措施5515 项目实施规划5715.1 建设周期的规划5715.2 项目实施进度初步规划5716 投资估算5716.1 投资估算概况5716.2 投资估算编制依据和说明5716.3 建设投资估算5816.4 建设期利息估算58

5、16.5 流动资金估算5816.6 总投资估算5917 资金筹措6017.1 融资方式6017.2 权益资本（资本金） 筹措和使用计划6017.3 债务资金筹措和使用计划6017.4 融资风险分析6017.5 融资结构分析6018 财务分析6118.1 产品成本和费用估算6118.2 营业（销售）收入和税金估算6218.3 财务评价6218.4 财务评价结论6418.5 财务分析附表6519 结论6619.1 综合评价6619.2 研究报告的结论66 附图： （1） 项目位置图 12009-F-30-2.0 （2） 总平面布置图 12009-F-30-2.1 1 总论 1.1 概述 1.1.1

6、 项目名称与主办单位 项目名称：*股份有限公司年产 1.5 亿粒地衣芽孢杆菌活菌胶囊技术改造项目主办单位：*股份有限公司企业性质：股份有限公司（上市）法人代表：* 1.1.2 企业概况 *股份有限公司（以下简称：*）始建于1974年，现已发展成为国家重点高新技术企业、中国化学制药百强企业、医药上市公司（证券代码：*）。公司总部设在*新昌，并分别在*新昌、上虞、江西上饶广丰、内蒙古巴彦淖尔建有四大生产基地，在上海浦东张江高科技园区建有研发中心，在*建有营销中心。公司拥有博士后科研工作站、省级企业技术中心和省级高新技术企业研发中心，并和多所国家药品科研机构及著名高校合作，拥有较强的科研技术力量。

7、*已全面通过国家GMP认证，ISO14001认证。公司固体制剂生产线在2006 年首次通过德国GMP认证后，2009年10月通过了德国GMP复认证，这在已经通过德国 GMP认证的中国制药企业中当属首家。2008年辛伐他汀片首次出口英国，开创了中国化学成品药出口英国高端市场的先河。2009年，公司又实现了成品药出口德国的目标。目前已经能稳定地为英国、德国的合作伙伴提供符合欧盟质量要求的产品。 *以“*药，精心造”为理念，以“创造健康产品，提升生活质量”为宗旨，为人类的健康事业和医药事业的发展作出贡献。 （1） 企业技术优势 *技术力量雄厚，建有省级企业技术中心、省高新技术重点研发中心，并在上海张

8、江建有上海*研究中心，中国科学院上海有机所和中国医药科学院生物技术研究所是公司的技术股东，能为公司新产品开发提供强大的技术支撑。公司现有产品批文100多个，主打产品为心脑血管类药物、抗忧郁类药物和抗菌类药物，至今已成功开发6个国家重点新产品，24个国家级新药，申请专利66项，其中授权专利30项，20 项为发明专利，公司为“国家重点高新技术企业”、“省创新型试点企业”、“省专利示范企业”。年产盐酸舍曲林20吨原料药及1000万片片剂产业化项目被列入国家生物医药高技术产业化示范项目，三氟羧酸、甲磺酸加替沙星及其制剂等6个项目被列入国家火炬计划项目，盐酸环丙沙星、盐酸左氧氟沙星及其片剂等十多个产品被

9、评为省级高新技术产品。 （2） 国际注册和国际GMP认证优势 欧美、日本等发达国家对药品生产有严格的GMP管理要求，欧美国家的药品注册和 GMP认证已经成为制约我国成品药出口的主要瓶颈。*早在2006年10月就率先通过了德国（欧盟）GMP认证，此后又先后经历了EDQM对原料药生产现场的GMP认证和德国对制剂生产现场的GMP复认证。公司制剂生产线的质量管理状况还赢得了德国检察官的充分肯定，检察官在2009年11月主动给*出具了整条生产线符合德国GMP 的确认函，这在已经通过欧美GMP认证的中国制药企业中也是罕见的。在接受了多次欧盟国家的GMP认证及合作客户的严格审计后，*已经培养和锻炼出了一支具

10、有国际药品注册经验和药品生产质量管理经验的员工队伍。到目前为止，公司已经取得了EDQM两个原料药的COS证书和7个成品药出口德国、英国的许可证书。 （3） 规模优势 *拥有十多年的医药生产经验，有制剂和原料药生产批文160多个，拥有年产化学合成原料药2500吨、固体制剂32亿粒、输液1000万瓶的生产能力。公司是目前国内最大的喹诺酮类药物生产基地之一，公司主导产品左氟沙星、盐酸环丙沙星全国产销量第一，辛伐他汀片的销售额连续多年位居全国前茅，并成为中国首个出口英国的成品药；盐酸左氧氟沙星、盐酸环丙沙星、 西沙必利、辛伐他汀等多个产品被评为*省高新技术产品。 （4） 品牌优势 “*”商标为中国驰名

11、商标，*省著名商标、*省出口名牌，“*”牌盐酸环丙沙星及制剂和“京必舒新”牌辛伐他汀片为*省名牌产品。高质量的产品及诚信服务，得到了广大客户的认可，产品畅销国内并出口欧洲与东南亚等国家和地区。 1.1.3 项目提出的背景、投资的目的、意义和必要性 （一）行业发展状况 根据全球最大的医药市场咨询调研公司美国IMS Health（以下简称“IMS”）的分析，2005年中国药品市场成为世界第9大药品市场，占世界药品市场2.1%的份额。数据显示，2005 年中国药品年增长率为 20.4%，远远高于同期世界药品市场的增长率 10.0%，中国已经成为全球药品市场的主要推动力量之一。IMS预测中国药品市场将

12、继续快速增长，可望在2020年成为仅次于美国的全球第2大药品市场，市场容量将接近2,200 亿美元。 改革开放以来，我国医疗卫生行业呈现出强劲的增长势头。20052007年，我国医疗卫生总费用的复合增长速度为13.73%，2007年我国医疗卫生总费用已达到11,289.5 亿元的水平，占 GDP 的比重为 4.52%。从人均水平来看，我国人均医药卫生总费用在 20002007年实现13.06%的复合增长速度，2007年全国人均医药卫生总费用大约854.4 元。 随着我国人均国民收入的日益提高与人口结构的不断变化，我国医疗卫生行业发展迅猛，在其带动下，我国医药行业也表现出旺盛的消费需求。2008

13、年全国医药工业实现工业总产值8,666亿元，比2000年增加约6,900亿元，20002008年年度复合增长率为22.1%。2009年我国药品终端市场总量达5,706亿元，较2008年同比增长18.24%。2007年至2009年保持17%以上的年增长率，2001-2009年的复合增长率为15.66%。（二）微生态制剂的概况 微生态制剂（microbioecologics）亦称微生态调节剂，是根据微生态学原理，通过调整微生态失调，保持微生态平和，提高宿主的健康水平，利用对宿主有益的政策微生物或促进物质所组成的制剂。主要分为益生菌、益生元、合生素三大类。 微生态是 20 世纪兴起的一门生命学科，它

14、从细胞学角度，研究微生物之间、微生物与环境制剂，微生物与宿主之间，相互依存、相互制约规律的学科。微生态制剂，它无污染、无抗药和耐药性，无致癌、致畸形和致突变性。在实际添加运用中具有如下优势： （1） 调节消化道“内环境”，恢复和维持正常微生物种群和生物区系平衡，保障消化节能正常健康。当动物处于应急状态，一些病原菌、腐败菌和少量潜入的其他病原微生物异常增殖，导致消化机能紊乱，微生态活菌制剂的补充，能迅速使胃肠道有益微生物，恢复种群优势，使微生物区系恢复正常；特别是益生菌能产生乳酸链球菌肽、嗜酸菌等抗菌物质，更有利于抑制有害微生物定居、繁殖，具有有病治病、未病防病、无病保健的特点。 （2） 抑制肠

15、道内有害物资的产生，降低粪便中35-70%的有毒有害气体，改善环境卫生。当动物肠内大肠杆菌等有害菌数量增多时，会导致蛋白质转化为氮和气体有害气体和物质，微生态活菌制剂中某些菌属如“嗜胺菌”可消化降解体内游离的氨和气体有害气体和物质，同时优势菌群可抑制大肠杆菌的活动，扭转蛋白质向氨的转化，从而降低肠内容物、血和粪便中有害物质含量，减少粪便中的有毒有害成分，从而促进健康成长。 （3） 能促进肠道有益菌群的增殖，阻止有害菌的入侵，产生非特异性免疫调节因子，提高巨噬细胞的活菌，提高动物免疫能力。 （4） 调节动物肠胃平衡，合成消化酶，增强消化力。微生物可产生各种消化酶，从而提高消化率，众多微生物还有很

16、强的利用纤维素、半纤维素、果胶、几丁质、植物磷等，一些动物自身不能转化利用的物质，通过微生物的合成消化后，释放出细胞内，原生物质供动物利用。 （5） 能合成B族维生素和维生素K等维生素和菌体蛋白、未知生长因子供动物利用而长期使用抗生素，能导致破坏体内微生态系统平衡、耐药菌的产生、抗生素的残留、将机体免疫力下降等的负面影响，因此微生态活菌制剂具有无毒副作用、无残留、无抗药性和不污染环境的优势，是抗生素最理想替代者。 （三）现有市场情况 目前，国内市场上，具有地衣芽孢杆菌活菌胶囊生产资质的公司只有两家：东北制药集团沈阳第一制药有限公司和北京顺达四海生物药业有限公司。根据数据显示，沈阳第一制药的整肠

17、生胶囊2010年销售收入达到1.8亿元（按出厂价计），近些年保持持续稳定增长。随着微生态学理论研究的不断深入，微生态制剂也随之迅速发展起来。地衣芽孢杆菌活菌胶囊制剂市场前景十分广阔。*为优化产品结构，实现转型升级，从而增强企业竞争力，增加企业效益。该公司于 2011 年末实现了对北京顺达四海生物药业有限公司的整体收购。通过此次收购，*将进军生物制品领域，有利于丰富企业产品链，进一步提高企业竞争力和盈利能力。顺达四海的主要产品地衣芽孢杆菌活菌胶囊市场成熟，使用非常广泛且竞争对手少，很长一段时间内不会有同类品种获得批准；随着消费和临床认识提高这个药物的应用会加强，市场前景看好。 *拟在新昌制剂厂区

18、内实施的年产1.5亿粒地衣芽孢杆菌活菌胶囊技术改造项目，采用顺达四海的工艺技术，依托厂区原有的公用工程设施。本项目的建设是符合国家产业政策要求和企业发展的必要措施，项目的实施是十分迫切，也是十分必要的。 1.1.4 可行性研究报告编制的依据和原则 1.1.4.1 编制依据 （1） *股份有限公司与签订的咨询设计合同； （2） *股份有限公司提供的有关基础数据和资料； （3） 有关法律法规和标准。 1.1.4.2 主要设计原则 （1） 根据国民经济和社会发展长远规划，行业、地区发展规划及国家的产业政策、技术政策的要求，对本项目的技术、工程、环保和经济进行论证。 （2） 采用先进、可靠、安全、适用

19、、经济、合理的技术方案是本项目可行性研究的基本指导思想，以企业自有的发明专利科研成果为基础，根据国内外市场需求和公司实际情况，按经济规模确定扩建工程方案。 （3） 充分利用国内外成熟先进、可靠适宜的设备。尽量降低工程投资，节约能源，改善生产条件，节省人力，提高工程建设的经济效益。 （4） 根据目前的实际情况，在充分利用公司现有条件的的基础上，新建的成品仓库和扩建生产用房及辅助用房力求布局合理、物流短捷，功能分区明确，道路顺畅，合理配置公用及动力设施，符合“药品生产质量管理规范”（2010年修订）（卫生部令第79号）的要求。 （5） 充分利用、依托公司现有的公用工程系统，做到合理规划，统筹安排，

20、节省工程投资，提高资源的利用率，促进企业经济效益的提高，实现效益最大化。 （6） 为保证产品质量，严格按GMP要求满足生产条件。工艺设备及配套设施选型要以先进、高效、适用、节能、可靠、经济为原则，尽可能在保证产品质量的前提下减少投资、降低成本。 （7） 车间设计符合医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008）的要求。 （8） 遵照国家相关的法律、法规及规范、标准，认真解决环境保护问题，加强工业卫生、劳动保护、“三废”处理及综合利用方面的设计，主体与配套工程建设实行“三同时”的原则，即同时设计，同时施工，同时投产；做到各种有害物达标排放，并做到大部分处理后的废水回用，减少环境污染，使企业

21、在增强创新能力、获得经济效益的同时也同样获得社会效益。 （9） 提高机械化、自动化水平，注重生产安全及事故防范处理，确保项目运行安全可靠。 （10） 编制计算科学合理；对项目的建设、生产和经营进行风险分析；对尚未落实的问题进行如实反映，并提出解决的措施。 1.1.5 研究范围及内容 1.1.5.1 研究范围 本报告研究的范围包括：新建成品仓库，对生物制剂车间进行改扩建及室外工程等。 1.1.5.2 研究内容 本报告将对*股份有限公司年产1.5亿粒地衣芽孢杆菌活菌胶囊技术改造项目拟定的建设规模、产品品种、技术来源、厂址方案等条件，进行市场分析、工艺方案、节能、消防、环境保护、劳动安全卫生及配套工

22、程等方面的研究，并进行投资估算作出技术经济评价，为项目的投资决策提供依据。 1.2 研究结论 本项目的实施符合国家产业导向政策；生产工艺技术路线成熟、环保、可靠；产品品种好，技术含量高，生产规模确定合理；原材料供应有保障；项目实施基础条件好，可充分利用厂区原有的公用工程设施；三废综合处理，回收利用，达标排放，符合清洁生产的要求。安全设施完善，节能效果明显；符合环境保护、劳动安全卫生、消防、节能等有关法规；对企业进军生物制品领域、丰富企业产品链、进一步提高企业竞争力和盈利能力是十分有利的。 本项目规模总投资（报批项目总投资）为10015.90万元，其中：建设投资为9175.90 万元，铺底流动资

23、金为840万元。本项目总投资收益率为22.39%，项目资本金净利润率为16.79%，销售利润率30.40%，项目税前财务内部收益率为21.72%，税前投资回收期为6.61年，项目经济效益较好，具有较强的财务生存能力和抗风险能力。 通过对建设规模、产品方案、工艺技术、环境保护、安全卫生、清洁生产、投资及经济分析的初步论证，本项目经济效益较好，具有一定的抗风险能力。本报告认为在*新昌制剂厂区内进行年产1.5亿粒地衣芽孢杆菌活菌胶囊技术改造项目的建设是可行的。 附：主要技术经济指标表 序号 名称 单位 数量 备注 一 生产装置规模 1 地衣芽孢杆菌活菌胶囊 亿粒/年 1.5 二 产品方案 1 地衣芽

24、孢杆菌活菌胶囊 亿粒/年 1.5 三 年操作日 天 300 5400小时 四 主要原材料用量（年消耗量） 1 蛋白胨（生化级） kg 3075 外购 2 牛肉膏（生化级） kg 1545 外购 3 氯化钠（药用级） kg 1545 外购 4 氢氧化钠（分析纯） kg 150 外购 5 碳酸钙（药用级） kg 2325 外购 6 乳糖（药用级） kg 1.11x104 外购 7 淀粉（药用级） kg 2.838x104 外购 8 乙醇（含量50%） L 1.5x104 外购 9 空胶囊（药用级） 万粒 1.508x104 外购 10 纯化水 m3 1500 综合动力车间供 五 包装材料用量（年消

25、耗量） 1 小盒 个 2.508x107 外购 2 中盒 个 2.505x106 外购 3 大箱 个 6.3x104 外购 4 说明书 个 2.508x107 外购 5 封签 个 2.505x106 外购 6 PVDC kg 4.5x104 外购 7 铝箔 kg 6.9x103 外购 六 公用动力消耗量（小时消耗量） 1 低压蒸汽（0.3MPa） 吨 0.1 园区低压蒸汽供热管网 2 工业上水（常温） m3 11.8 厂区内现有相应供水管网 3 工业电（380V 50Hz） kWh 269.5 综合动力车间变电所 七 三废排放量 1 废水 吨/年 5.5 最大量 2 废气 吨/年 8.9 高空

26、排放 3 废固 吨/年 5.4 委托有资质回收的企业处理 序号 名称 单位 数量 备注 八 运输量 吨/年 330 1 运入量 吨/年 175 2 运出量 吨/年 155 九 新增定员 人 40 十 本项目用地 m2 11000 十一 总建筑面积 m2 6260 其中：新增3360 m2 十二 能耗指标 1 能源消费总量 吨标煤/年 540.6 2 GDP能耗 吨标煤/万元 0.049 3 工业能源消费量 吨标煤/年 253.76 4 单位工业增加值能耗 吨标煤/万元 0.029 十三 项目规模总投资 万元 10015.90 1 固定资产投资 万元 9175.90 1.1 建设投资 万元 91

27、75.90 1.2 建设期利息 万元 2 流动资金 万元 2800.00 其中：铺底流动资金 万元 840.00 十四 资金筹措 10015.90 1 自有资金(EC) 万元 10015.90 其中：铺底流动资金 万元 840.00 用于建设投资 万元 9175.90 2 资本金比例 % 100.00 十五 费用与效益 1 年销售收入 万元 10256.41 年平均8820.51 2 年总成本费用 万元 6604.98 年平均6002.34 3 年经营成本 万元 5763.41 年平均5156.45 4 年利润总额 万元 3492.61 年平均2681.59 5 年营业税金及附加 万元 158

28、.82 年平均136.59 6 年增值税 万元 1588.21 年平均1365.86 7 年净利润 万元 2619.46 年平均2011.19 8 所得税 万元 873.15 年平均670.40 十六 财务评价指标 1 总投资收益率(ROI) % 29.16 年平均22.39 2 资本金净利润率(ROE) % 21.87 年平均16.79 序号 名称 单位 数量 备注 3 投资利税率 % 43.75 年平均34.94 4 销售利润率 % 34.05 年平均30.40 5 销售利税率 % 51.09 年平均47.44 6 财务内部收益率 % 21.72 所得税前 7 财务内部收益率 % 17.6

29、2 所得税后 8 财务净现值(I=15%) 万元 3372.88 所得税前 9 财务净现值(I=15%) 万元 1227.36 所得税后 10 投资回收期 年 6.61 所得税前 11 盈亏平衡点：达产年 % 58.16 按平均数计算62.55 2 市场预测 2.1 产品用途 产品通用名称：地衣芽孢杆菌活菌胶囊，英文名称：Bacillus Licheniformis Capsule，药品类别：抗真菌类。 成分：本品主要成分为地衣芽孢杆菌，每粒2.5亿活菌。辅料为乳糖、淀粉。 性状：胶囊内为白色或灰白色粉末。 作用类别：消化类非处方药品。 适应症：适用于因肠道菌群失调引起的肠功能紊乱，如急、慢性

30、腹泻、腹胀、消化不良等。 规格：每粒0.25g（2.5亿活菌）。 药理作用：本品以活菌进入肠道后，为葡萄球菌、酵母样菌等致病菌有拮抗作用，而对双歧杆菌、拟杆菌、消化链球菌有促进生产作用，从而可调整菌群失调达到治疗目的。本品可促使机体产生抗菌活性物质、杀灭致病菌。此外通过夺氧生物效应使肠道缺氧，有利于大量厌氧菌生长。本品具有起效快、疗效高、不良反应极少等特点。 2.2 地衣芽孢杆菌的发展及现状 自20世界初梅切尼科夫（Eliemetchnikoff）在欧洲提倡引用酸牛奶可健康长寿以来，微生态制剂亦从此而风行于世界各地。芽孢杆菌（Bacillus spp）是一类需氧或兼厌氧G+（目前也发现有G-）

31、，在一定条件下能产生抗逆性生孢子的化能异养菌。地衣芽孢杆菌是芽孢杆菌中较具应用潜力的菌种之一。近年来，国内外对于地衣芽孢杆菌各方面应用的报道日益增多。在医药、饲料加工、农药等行业，取得较好的研究成果。地衣芽孢杆菌作为医药的研究已经非常成熟，并已经形成较完整的生产工艺。与传统的化学药物、抗生素、中药相比较，地衣芽孢杆菌的作用机制完全不同，主要是通过以菌治菌的方法。地衣芽孢杆菌口服以后以活菌形式进入肠道内，在生长代谢中能产生多种抗菌活性物质，如短杆菌肽、枯草杆菌素、制霉菌素和头孢菌素C等，可抑制肠道内中的致病菌。而其是兼性厌氧菌，具有生物夺氧作用，可促进益生菌生长而使肠道中微生态环境达到平衡，使腹

32、泻等症状缓解或消失。地衣芽孢杆菌尚有促进巨噬细胞非特异性吞噬作用，由于该菌不是肠道固有细菌，不会在肠道长期定植，一般在定要10d即全部排出体外，仅起治疗作用而不会造成远期不良反应。 2.3 地衣芽孢杆菌的竞争环境分析 地衣芽孢杆菌活菌胶囊，系OTC药品。地衣芽孢杆菌属微生态制剂，主要用于治疗急慢性肠炎、痢疾及各种因素引起的肠道菌群失调、腹泻等。对慢性、溃疡性、非特异性、结肠炎急性发作，伪膜性肠炎，肝硬变引起的腹泻、胀气有理想的治疗效果，具有奇效快、疗效高、不良反应极少等特点。 地衣芽孢杆菌通过以菌制菌的机理，以活菌形式进入肠道，对葡萄球菌、酵母素等致病菌有拮抗作用，而对双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆

33、菌、消化链球菌有促进生长作用，从而调整菌群失调达到治疗目的。该品可促进机体产生抗菌活性物质，杀灭致病菌。此 2 市场预测外，通过夺氧生物生物效应使肠道，有利于大量厌氧菌生长，具有耐高温，常温下生长旺盛，对胃酸等外环境有高稳定性等特点。地衣芽孢杆菌用途很广，不仅可以用来治疗肠道疾病，还可以用作饲料添加剂、食品添加剂、施肥原料等。 目前，国内市场上具有地衣芽孢杆菌活菌胶囊生产资质的公司只有两家： 厂家 商品名 剂型 规格 批准文号 时间 东北制药集团沈阳第一制药有限胶囊剂 0.25g 国药准字S10950019 2001/12/08 公司 整肠生 颗粒剂 0.5g 国药准字S20073008 20

34、07/12/18 北京顺达四海生物药业有限公司 胶囊剂 0.25g 国药准字S20083112 2008/11/26 目前，在我国肠道药微生态制剂中，地衣芽孢杆菌活菌胶囊虽然上市已久，但是由于目前国内仅东北集团沈阳第一制药有限公司和北京顺达四海生物药业有限公司2家企业获准生产，且由于其菌种难以取得，该产品的垄断性较强，因此，该产品目前正处于生命周期的增长期。考虑到国内微生态制剂的经济寿命至少在十年以上，且公司专利尚处于申请中，预计该产品的经济寿命能达到15年以上。 根据数据显示，沈阳第一制药的整肠生胶囊2010年销售收入达到1.8亿元（按出厂价计），近些年保持持续稳定增长。随着微生态学理论研究

35、的不断深入，微生态制剂也随之迅速发展起来。地衣芽孢杆菌活菌胶囊制剂市场前景十分广阔。 2.4 产品价格的分析 产品价格确定的原则：根据生产成本，参考国际、国内市场销售确定现行销售价。参考沈阳第一制药和四海药业有限公司近年来地衣芽孢杆菌活菌胶囊的各地中标价，税后单价基本稳定在1元/粒左右。考虑该产品市场竞争并不十分激烈且药品认知度逐渐提高，并结合物价上涨因素，预计未来降价幅度不会太大。故本项目产品售价定为：0.8元/粒（含税）。 *股份有限公司年产1.5 亿粒地衣芽孢杆菌活菌胶囊技术改造项目 3 产品方案及生产规模 3 产品方案及生产规模 3.1 产品方案及生产规模 根据市场调查及预测分析，本项

36、目的产品方案及生产规模为年产 1.5 亿粒地衣芽孢杆菌活菌胶囊。 3.2 产品质量标准 产品质量标准符合中华人民共和国药典（2010年版）标准，每粒含2.5亿地衣芽孢杆菌活菌。 3.3 产品方案是否符合国家的有关政策 国家为推进经济结构的战略性调整，促进产业升级，提高竞争力，确定重点鼓励发展的产业、产品和技术目录中华人民共和国国家发展和改革委员会令第9号产业结构调整指导目录（2011年本）。本项目产品被列入国家重点鼓励发展的产业、产品和技术目录“十三、医药2.现代生物技术药物的开发和生产”的产品，符合国家的产业政策的要求。 4 工艺技术方案 4.1 原料路线选择说明 依据原北京顺达四海生物药业

37、有限公司地衣芽孢杆菌活菌胶囊生产工艺规程要求，采用主种子批地衣芽孢杆菌冻干菌种BL63516为菌种，接入肉汤培养基恒温培养进行复苏，然后划线分离，选取单菌落接种试管斜面，作为工作种子批；工作种子接种于肉汤三角瓶内，恒温摇瓶柜内培养种子液，种子液接种在种子罐内扩大培养，再转入发酵罐继续发酵，至发酵终点在高速离心机内分离，上清液弃去，菌泥与碳酸钙混合，干燥箱内干燥，干燥后粉碎制成地衣芽孢杆菌原菌粉；然后再在原菌粉中加入药用乳糖和药用淀粉制成的空白颗粒，混合均匀后制成每克含亿活菌数以上的药粉。 4.2 工艺流程和消耗定额 4.2.1 工艺流程简述 （1） 地衣芽孢杆菌菌粉制备 将主种子批地衣芽孢杆菌

38、冻干菌种BL63516，接入肉汤培养基中，371恒温培养 1820小时进行复苏，然后划线分离, 培养形成单菌落。将鉴定合格的单菌落接种试管斜面，作为工作种子批；工作种子接种于肉汤三角瓶内，在 371、转速为 150 转/ 分恒温摇瓶柜内培养 28 小时后，成为上罐种子液，经纯菌检查合格的种子液接种在种子罐内培养28小时，经纯菌检查合格的种子液转入发酵罐继续培养1628小时。发酵近终点时取样检查活菌数量，合格的菌泥在高速离心机内分离，上清液弃去，菌泥与碳酸钙混合，在602干燥箱内干燥，至水分3%，检验合格粉碎即为一个子批。6-8个子批的菌粉在总混机内混合均匀，成为一个批次的地衣芽孢杆菌菌粉。 （

39、2） 地衣芽孢杆菌活菌胶囊制备 领取经检验合格的药用淀粉、乳糖、乙醇。将乳糖和淀粉按一定的比例称量，置槽型混合机内先干混数分钟后，加入50%乙醇溶液制成软材并继续混合均匀，再用16目不锈钢筛网于摇摆颗粒机中制成湿颗粒；湿颗粒置沸腾干燥机内在5570的温度下进行干燥，除去水分和乙醇；水分合格后干颗粒用 40 目不锈钢筛网于摇摆颗粒机中进行整粒；整粒后，与原菌粉按比例加入三维混合机混合制成药粉，检验合格后充填胶囊。胶囊检验合格后，再进行铝塑包装，检验合格后外包装，成品合格后入库待售。 4.2.2 生产工艺流程简图 100,000 级 300,000 级 岗位控制 质量控制 物料 地衣芽孢杆菌菌粉制

40、备生产工艺流程简图（2）地衣芽孢杆菌活菌胶囊制备 300,000 级 岗位控制 质量控制 物料 地衣芽孢杆菌活菌胶囊制备生产工艺流程简图 4.2.3 主要原材料、辅助材料、包装材料及动力消耗量 表4-1主要原材料、辅助材料、包装材料及公用工程消耗汇总表 序号 名称 单位 数量 备注 一 主要原材料用量（年消耗量） 1 蛋白胨（生化级） kg 外购 2 牛肉膏（生化级） kg 外购 3 氯化钠（药用级） kg 外购 4 氢氧化钠（分析纯） kg 外购 5 碳酸钙（药用级） kg 1.11x102.838x101.5x101.508x10外购 6 乳糖（药用级） kg 外购 7 淀粉（药用级） k

41、g 外购 8 乙醇（含量50%） L 外购 9 空胶囊（药用级） 万粒 外购 10 纯化水 m3 综合动力车间供 二 包装材料用量（年消耗量） 1 小盒 个 2.508x107 外购 2 中盒 个 2.505x106 外购 3 大箱 个 6.3x104 外购 4 说明书 个 2.508x107 外购 5 封签 个 2.505x106 外购 6 PVDC kg 4.5x104 外购 7 铝箔 kg 6.9x103 外购 三 公用动力消耗量（小时消耗量） 1 低压蒸汽（0.3MPa） 吨 0.1 园区低压蒸汽供热管网 2 工业上水（常温） m3 11.8 厂区内现有相应供水管网 3 工业电（380

42、V 50Hz） kWh 269.5 综合动力车间变电所 4.3 主要设备的选择 4.3.1 主要设备比较和选用的理由 为保证本项目工程顺利实施，必须提高产品生产的工艺水平和装备水平，保证产品质量的稳定。本项目设备选型是在原北京顺达四海生物药业有限公司已有设备选型成功经验的基础上进行的，设备选择的主要原则是结合生产规模，按照“结构合理、性能可靠、工艺先进、操作方便、使用安全、节能显著”和主要设备立足国内，新增设备性能达到国内先进水平，满足生产需要；设备生产能力与设计生产规模匹配或略留有余地。 4.3.2 主要设备表4-2 主要设备一览表 序号 设备名称 型号 单位 数量 备注 1 超净工作台 SW-CJ-1D 台 2 不锈钢 2 超净工作台 SW-CJ-2D 台 4 不锈钢 3 超声波清洗机 KQ500B 台 1 不锈钢 4 传递箱 9006001500 台 10 不锈钢 5 单人单面水平工作台 1500600900 台 4 不锈钢 6 电热恒温水箱 HHW21-420 台 1 7 电热恒温水浴锅 HH-30 台 1 8 多向运动混合机 HDA-1000 台 1 不锈钢