谷胱甘肽分析报告.docx

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1、谷胱甘肽分析报告谷胱甘肽分析报告1谷胱甘肽综述2我国谷胱甘肽的研制生产现状3谷胱甘肽的市场价格5谷胱甘肽在国内的注册受理情况7附：谷胱甘肽各类药品名国内注册受理进度一览表8谷胱甘肽的市场前景15谷胱甘肽综述谷胱甘肽是属于含有巯基的、小分子肽类物质，具有两种重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽，半胱氨酸上的巯基为其活性基团（故谷胱甘肽常简写为G-SH），易于碘乙酸、芥子气（一种毒气）、铅、汞、砷等重金属盐络合，而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽（尤其是肝细胞内的谷胱甘肽）具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用，能与某些药物（如扑热息痛）、毒素（如自由基、

2、重金属）等结合，参与生物转化作用，从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质，排泄出体外。谷胱甘肽有还原型（G-SH）和氧化型（G-S-S-G）两种形式，在生理条件下以还原型谷胱甘肽占绝大多数。谷胱甘肽还原酶催化两型间的互变。该酶的辅酶为磷酸糖旁路代谢提供的NADPH。谷胱甘肽的另一主要生理作用是做为体内一种重要的抗氧化剂，它能够清除掉人体内的自由基，清洁和净化人体内环境污染，从而增进了人的身心健康。由于还原型谷胱甘肽本身易受某些物质氧化，所以它在体内能够保护许多蛋白质和酶等分子中的巯基不被如自由基等有害物质氧化，从而让蛋白质和酶等分子发挥其生理功能。人体红细胞中谷胱甘肽的含量很多，这对保护红细胞

3、膜上蛋白质的巯基处于还原状态，防止溶血具有重要意义，而且还可以保护血红蛋白不受过氧化氢氧化、自由基等氧化从而使它持续正常在发挥运输氧的能力。红细胞中部分血红蛋白在过氧化氢等氧化剂的作用下，其中二价铁氧化为三价铁，使血红蛋白转变为高铁血红蛋白，从而失去了带氧能力。还原型谷胱甘肽既能直接与过氧化氢等氧化剂结合，生成水和氧化型谷胱甘肽，也能够将高铁血红蛋白还原为血红蛋白。另外，维生素C也是体内一种重要的抗氧化剂。由于维生素C能可逆地加氢或脱氢，故维生素C在体内许多氧化还原反应中有重要作用。例如，许多酶的活性基团是巯基（SH），维生素C能够维持SH处于还原状态而保持酶的活性；维生素C可以使氧化型谷胱甘

4、肽转变为还原型谷胱甘肽（GSH），使机体代谢产生的过氧化氢（H2O2）还原；维生素C还可保护维生素A、E及某些B族维生素免受氧化。因此，运用谷胱甘肽时，与维生素C并用，能够提高其功效。目前，人工已研制开发出了谷胱甘肽药物，广泛应用于临床，除利用其巯基以螯合重金属、氟化物、芥子气等毒素中毒外，还用在肝炎、溶血性疾病以及角膜炎、白内障和视网膜疾病等，作为辅助治疗的药物。谷胱甘肽的治疗和预防作用：（1）解毒（2）辐射病及辐射防护（3）保护肝脏（4）抗过敏（5）改善某些疾病的病程和症状（6）养颜美容护肤（7）增加视力及眼科疾病（8）抗衰老作用我国谷胱甘肽的研制生产现状目前国内已有多家厂家进行谷胱甘肽的

5、研制生产，主要分布在南方地区。目前谷胱甘肽的生产方法主要有溶剂萃取法、化学合成法、酶转化法和发酵法。萃取法主要是通过萃取和沉淀的方法从含有GSH的动植物组织中进行GSH的分离提取，由于原料药不易获得且GSH的含量极低，因此该法的实际应用价值不大。化学合成生产GSH操作过程复杂、耗时且得到的GSH是左旋体和右旋体的混合物，分离十分困难，造成产品纯度不高，且生物效价很难保持一致。20世纪60年代起，采用生物法进行GSH的合成就引起研究者们的广泛关注。日本学者早在20世纪70年代就开始对生物生物法合成GSH进行了大量研究，申请并公布了一系列相关专利。直到现在，有关GSH生物合成的研究依然是目前生化工

6、程领域的一个热点。酶合成谷胱甘肽就是利用微生物细胞中的r-谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷胱甘肽合成酶贯序催化三种组成氨基酸形成GSH的方法，该过程需要消耗大量ATP。发酵法就是采用廉价的糖类原料，利用微生物体内物质的代谢途径来进行GSH生物合成的方法。一般情况下，微生物细胞中GSH的含量不高。发酵法生产GSH的关键问题在于如何提高细胞密度以及细胞内的GSH含量，二者的有机结合将有利于GSH产量的大幅度提高。细胞密度的提高可通过对发酵过程的优化控制（包括高密度培养）获得，而胞内GSH含量的提高通常是由菌种选育来实现的，主要有两种方法：一是采用常规诱变育种选育高产菌株，二是利用遗传工程技术构建具有GSH

7、合成酶活性的基因工程菌。由于发酵法所使用的细菌或酵母容易培养，加之生产方法及工艺的不断改进和完善，因此采用微生物发酵法已成为目前GSH工业化生产的最普遍方法。以金成药业为例，一上市业绩就变脸的金城药业则主要押宝谷胱甘肽项目。华泰证券的研究员彭海柱认为，谷胱甘肽项目将推动公司业绩反转，预计2-3年内谷胱甘肽将成为公司主要的业绩来源。公司谷胱甘肽项目下半年将始建设，预计明年9月左右达产。目前国内谷胱甘肽原料年需求近100吨且基本依赖进口，公司产品拿到原料药批文后将进入国内谷胱甘肽药物市场。公司同时也在积极开拓海外市场，产品正在报欧盟DMF。谷胱甘肽原料生产门槛高且下游需求增速较快，仍于卖方市场状态

8、，目前全球主要生产厂商仅有日本协和发酵和意大利I.C.I。其余还有12个项目，有6个处于小试立项和研究阶段。另外公司心脑血管和抗肿瘤领域产品研发进展顺利，药品注册相关手续正在加紧办理。 谷胱甘肽的市场价格谷胱甘肽主要药品名药店零售价格经计算，谷胱甘肽冻干粉针剂的市售单价平均35.83元/g.片剂的市售单价平均21元/g而政府制定的最高零售价格，谷胱甘肽注射剂平均37.57元/g，片剂23.71元/g。谷胱甘肽在国内的注册受理情况附：谷胱甘肽各类药品名国内注册受理进度一览表谷胱甘肽的市场前景谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽，具有很强的抗氧化和整合解毒作用。目前广泛应用于护肝、护

9、眼医药领域和食品、保健品、化妆品行业，其涉及的终端消费规模超过百亿元，并且因为其生理活性不断被发现，仍然以很快的速度在增长，被市场公认为是下一个疯狂的辅酶Q10。尽管谷胱甘肽风光无限，但是其产能发展却受到诸多制约，其中最主要是来自于原料药技术方面的障碍。谷胱甘肽成本低廉的发酵生产技术一直被日本协和发酵所垄断，化工合成技术则很难将成本降低下来，中国国内各大科研机构和生产厂家对这两种工艺路线投入了大量人力物力做开发，收效一直不甚理想，大部分到了中试阶段就达到瓶颈，无法放大到规模生产，巨大的资金缺口也令很多人止步不前，进而催生了风投机构的连锁关注！原料的短缺同样也制约了下游产品的生产和销售增长速度，

10、令这些企业无可奈何。辅助肝病治疗不可或缺2009年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录中收录的肝病辅助治疗药物有包括还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、复方甘草甜素、门冬氨酸鸟氨酸等在内的17个化学名药物。据最新统计数据显示，2010年谷胱甘肽总体市场在国内22城市样本医院肝病辅助治疗药物中居于首位，2009年占比1755%，2010年占比1687%。（见表1）众所周知，我国是世界公认的肝病高发国家之一，病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝损害及肝癌等严重威胁着人民的健康。据2007年中国卫生统计年鉴显示，我国病毒性肝炎的发病率增长较快，已由2000年的64.91/10万人上升至200

11、6年的102.09/10万人，每年因肝病给社会造成的损失高达1000多亿元。临床作用于肝胆系统的药物较多，主要由抗肝炎病毒药、肝病辅助用药、治疗肝昏迷药物、利胆类药物四大系列组成。谷胱甘肽具有广谱解毒作用，其中还原型谷胱甘肽（GSH）广泛分布于机体各器官内，临床用于病毒性、药物毒性、酒精毒性及其他化学物质毒性引起的肝脏损害，也是癌症患者放射治疗、化疗时的辅助治疗药物，对急性贫血，成人呼吸窘迫综合征，败血症联合治疗有着积极作用。国产谷胱甘肽占主导地位还原型谷胱甘肽（GSH）是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。1995年由日本协和发酵株式会社与日本山之内株式会社研制成功

12、并上市。1999年，重庆药友制药的粉针制剂在国内获批生产，随后，昆明积大制药、山东绿叶制药的还原型谷胱甘肽注射剂先后上市。至2011年5月，国内已有26张生产批文，全部为制剂，包括武汉五景药业的谷胱甘肽滴眼液，重庆东亚药业的谷胱甘肽含片，以及上海复旦复华药业的注射用谷胱甘肽等。谷胱甘肽进口注册批文共有12张，注射剂包括意大利福斯卡玛的泰特和意大利斯德大药厂的古拉定，滴眼液主要是日本千寿制药的乃奇安和医士药厂的依士安。目前，国内谷胱甘肽原料药虽然仍在研制开发中，据悉已有突破性进展。谷胱甘肽原料的大规模生产技术开发一直是国家大力扶持的项目。据文献报道，谷胱甘肽的生产工艺主要是发酵法、酶转化法与化学

13、合成法。如今，化学合成法和提取法已经工业化，酶转化法正在进行广泛开发。而工业化规模生产仍是下一步的关键环节。2010年，国内22个城市样本医院销售的注射用谷胱甘肽用药市场已达331亿元，增长率达1205%（见图）。在这一市场中，国产还原型谷胱甘肽粉针剂占据了主导地位，其生产厂商和品牌居第一位的是重庆药友制药的阿拓莫兰，随后是上海复旦复华药业的谷胱甘肽粉针剂，山东绿叶制药的绿汀诺、昆明积大制药的松泰斯，四家占据了83%的市场份额。而进口品牌则分羹另外17%的市场，主要是意大利斯德大药厂和香港积华药业销售的古拉定，及福斯卡玛药厂的泰特，其中古拉定在谷胱甘肽进口药中占3/4，而泰特仅占1/4。从20

14、10年样本医院统计数据分析，销售额超过千万元的有12个城市（或地区）。用药量最大的是上海，其次是北京、珠三角（除广州）、广州和杭州，前5个城市（或地区）占这一品种总体市场的半壁江山，达51.39%。用药金额不足千万元的另外10个区域合计占据了13.35%。用药领域不断拓展临床显示，谷胱甘肽在减轻脑组织的缺血-再灌注损伤方面显示出一定作用，可用于改善急性脑中风患者辅助治疗，对心脏具有保护作用。与此同时，谷胱甘肽也是一个疗效较好的滴眼液。据统计，近年来干眼病患者正以每年10%20%的速度快速增加，人群发病率最高达到30%。而近视患病人数亦逐年增多，且低龄化趋势日益明显。这两种病为人工泪液、眼药水等

15、药品提供了广阔市场。同时，谷胱甘肽本药的活性成分为还原型谷胱甘肽，它在细胞内参与氧化还原过程，起着SH酶的赋活、辅酶作用，能防止紫外线诱发的白内障，抑制角膜溃疡，并控制进行性白内障的发展及视网膜病变。据某研究机构数据显示，2009年我国眼科用药销售额为61.65亿元，比上年同期增长了10%。销售的药物仍以抗感染、抗干眼病、抗青光眼等为主。另外，谷胱甘肽作为生物活性强化剂，在食物添加剂领域的使用也日益受到人们重视，国外已开发了相关的功能性食品。综上所述，谷胱甘肽是一个颇有市场前景的品种，不但在抗肝炎病毒药、肝病辅助用药及眼科用药领域发挥了较好作用，而且医学界已开始研究其在心血管及循环系统中的应用。随着肽类物质研究的不断深入，肽类物质具有的神奇功能不断被发现，谷胱甘肽将成为值得关注的重要品种。