生物化学脂代谢课件.ppt

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1、目目 录录关于生物化学脂代谢第1页，此课件共103页哦 脂类脂类(lipid(lipid)是生物体内一大类是生物体内一大类不溶不溶于水于水而易而易溶于有机溶剂（乙醚、氯仿、溶于有机溶剂（乙醚、氯仿、苯）苯）的的有机化合物有机化合物，包括包括脂肪、类脂及脂肪、类脂及其衍生物。其衍生物。定定 义义第2页，此课件共103页哦第一节第一节 脂类的组成、分布及生理功用脂类的组成、分布及生理功用第3页，此课件共103页哦分类分类类脂类脂脂类脂类脂肪（油脂）脂肪（油脂）磷脂磷脂甘油磷酸甘油磷酸鞘磷脂鞘磷脂糖脂糖脂脑苷脂脑苷脂神经节苷脂神经节苷脂胆固醇及其酯胆固醇及其酯鞘糖脂鞘糖脂甘油糖脂甘油糖脂鞘脂鞘脂第4

2、页，此课件共103页哦甘油甘油(丙三醇）丙三醇）脂类的组成脂类的组成脂类一般由脂类一般由醇醇和和脂肪酸脂肪酸组成组成胆固醇胆固醇CH3(CH2)12-CH=CH-CHOH CHNH2 CH2OH 鞘氨醇鞘氨醇醇醇第5页，此课件共103页哦饱和脂酸：饱和脂酸：不含双键不含双键不饱和脂酸：不饱和脂酸：单不饱和脂酸（含单不饱和脂酸（含1 1个双键）个双键）多不饱和脂酸（含双键多不饱和脂酸（含双键2 2个）个）脂肪酸（脂肪酸（fatty acids,FA)CH3-(CH2)6-CH=CH-(CH2)6-COOHCH3-CH2-CH2-(CH2)14-COOH第6页，此课件共103页哦体内脂肪酸的来源体

3、内脂肪酸的来源体内脂肪酸的来源体内脂肪酸的来源自身合成自身合成 饱和脂酸饱和脂酸和和单不饱和脂酸单不饱和脂酸 食食物物供供给给 包包括括各各种种脂脂酸酸，特特别别是是一一些些多多不不饱饱和和脂脂酸酸，动动物不能自身合成，需从植物中摄取。物不能自身合成，需从植物中摄取。*必必需需脂脂肪肪酸酸体体内内不不能能合合成成，必必须须从从食食物物中中摄摄取取的的脂脂肪肪酸酸，称称为为必必需需脂脂肪肪酸酸，包包括括亚亚油油酸酸（18:2,18:2,9,129,12)、亚亚麻麻酸酸（18:3,18:3,9,12,159,12,15)、花花生生四四烯烯酸酸（20:4,20:4,5,8,11,145,8,11,1

4、4)等等多多不饱和脂肪酸。不饱和脂肪酸。第7页，此课件共103页哦胆固醇酯胆固醇酯 甘油三脂甘油三脂（脂肪）（脂肪）脂类的基本结构脂类的基本结构第8页，此课件共103页哦X X=H、胆胆碱碱、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰甘油等酰甘油等 甘油磷脂甘油磷脂X=磷脂胆碱磷脂胆碱、磷脂乙醇胺磷脂乙醇胺鞘磷脂鞘磷脂 糖链糖链第9页，此课件共103页哦脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能 第10页，此课件共103页哦磷磷脂脂是是双双性性化化合合物物第11页，此课件共103页哦磷磷脂脂双双分分子子层层第12页，此课件共103页哦第第 二二 节节 脂类

5、的消化和吸收脂类的消化和吸收Digestion and Absorption of Lipid 第13页，此课件共103页哦脂类的消化脂类的消化乳化作用乳化作用 消化酶消化酶 产产 物物 食物中的脂类食物中的脂类 微团微团(3-10m)l场所：场所：小肠上段小肠上段l乳化剂：乳化剂：胆汁酸盐胆汁酸盐(降低脂降低脂水界面张力）水界面张力）l酶：酶：胰脂酶、磷脂酶胰脂酶、磷脂酶A A2 2、胆固醇酯酶及辅脂酶、胆固醇酯酶及辅脂酶l产物：产物：甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等，与胆甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等，与胆汁酸盐乳化成更小的汁酸盐乳化成更小的混合微团（混合微团（20nm）。第14页，

6、此课件共103页哦胆胆 盐盐 在在 脂脂 肪肪 消消 化化 中中 的的 作作 用用第15页，此课件共103页哦消化过程及相应的酶消化过程及相应的酶 甘油三酯甘油三酯 2-甘油一酯甘油一酯+2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂+FFA 磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇+FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶第16页，此课件共103页哦辅辅脂脂酶酶是是胰胰脂脂酶酶的的蛋蛋白白质质辅辅因因子子，分分子子量量约约10kD。分分泌泌入入十十二二指指肠肠后后被被胰胰蛋蛋白白酶酶水水解解N端端的的五五肽肽而而激激活活。辅辅脂脂酶酶本本身身不不具具脂脂肪肪酶酶活活性性，但

7、但它它具具有有与与脂脂肪肪及及胰胰脂脂酶酶结结合合的的结结构构域域。它它与与胰胰脂酶结合是通过脂酶结合是通过氢键氢键进行的；它与脂肪通过进行的；它与脂肪通过疏水键疏水键进行结合。进行结合。辅脂酶的作用：促进胰脂酶对脂肪的水解作用。辅脂酶的作用：促进胰脂酶对脂肪的水解作用。机制：使胰脂酶锚定于水油界面机制：使胰脂酶锚定于水油界面 辅脂酶辅脂酶第17页，此课件共103页哦脂类的吸收脂类的吸收乳乳 化化 吸收吸收 肠粘膜肠粘膜 细胞细胞消化产物消化产物混合微团混合微团l部位：部位：十二指肠下段及空肠上段十二指肠下段及空肠上段l方式方式 1 1：中、短链中、短链(10)10)脂酸脂酸构成的构成的甘油三

8、酯甘油三酯 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油+FFAFFA 血循环血循环 肠粘膜细胞肠粘膜细胞 门静脉门静脉 第18页，此课件共103页哦 在在肠粘膜细胞肠粘膜细胞中由甘油一中由甘油一酯合成脂肪的途径称为酯合成脂肪的途径称为甘油甘油一酯合成途径一酯合成途径。长链脂酸及长链脂酸及2-2-甘油一酯甘油一酯胆固醇及游离脂酸胆固醇及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸甘油三酯甘油三酯胆固醇酯胆固醇酯磷脂磷脂淋巴管淋巴管 血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(CM)肠粘膜细胞肠粘膜细胞载脂蛋白载脂蛋白 B48、A、A、A l方式方式 2 2：+第19页，此课件共103页哦甘油一酯途径 CoA+

9、CoA+RCOOH RCOOH RCORCOCoA CoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP ATP AMP PPiAMP PPi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶第20页，此课件共103页哦第第 三三 节节 甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢第21页，此课件共103页哦甘油甘油甘油一酯甘油一酯甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯 甘油三酯是甘油的脂酸酯甘油三酯是甘油的脂酸酯第22页，此课件共103页哦（一）（一）脂肪动员脂肪动员 定义定义 储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的甘甘油油三三酯酯，被被脂脂肪肪酶酶逐逐步步水

10、水解解为为游游离离脂脂酸酸（FFA）及及甘甘油油，并并释释放放入入血血以以供供其他组织氧化利用的过程。其他组织氧化利用的过程。限速酶限速酶 甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶 (又称激素敏感性甘油三酯脂肪酶，又称激素敏感性甘油三酯脂肪酶，hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)第23页，此课件共103页哦 脂解激素脂解激素脂解激素脂解激素能能促促进进脂脂肪肪动动员员的的激激素素，如如胰胰高高血血糖糖素素、肾肾上上腺腺素、素、ACTH、TSH等。等。抗脂解激素抗脂解激素抗脂解激素抗脂解激素 抑抑制制脂脂肪肪动动员员，如如胰胰岛岛素素、前前列列腺腺素素E2、烟

11、酸等。烟酸等。第24页，此课件共103页哦脂肪动员过程脂肪动员过程脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA+HSLa(无活性无活性)HSLb-P(有活性有活性)甘油三酯甘油三酯 甘油二酯甘油二酯甘油甘油一酯一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 产产 物物FFAFFA：与清蛋白结合运至全身：与清蛋白结合运至全身甘油：入血运至甘油：入血运至肝肾肠肝肾肠等等第25页，此课件共103页哦（二）甘油的分解利用（二）甘油的分解利用肝肾肠甘油激酶肝肾肠甘油激酶 ATP ADP 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 O O 磷酸甘油

12、脱氢酶磷酸甘油脱氢酶 NAD NADHH糖酵解糖酵解途径途径糖异生糖异生途径途径第26页，此课件共103页哦（三）脂肪酸的氧化（三）脂肪酸的氧化组组 织：织：大多数组织（除脑组织外）均可大多数组织（除脑组织外）均可进进 行，行，其中其中肝脏、肌肉肝脏、肌肉最活跃。最活跃。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 部位部位 1 1、脂酸的活化脂酸的活化脂酰脂酰CoACoA的生成的生成2 2、脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体3 3、脂酰脂酰CoACoA的的-氧化氧化4 4、乙酰乙酰CoACoA的彻底氧化的彻底氧化过程过程第27页，此课件共103页哦1.脂肪酸活化为脂酰脂肪酸活化为脂酰 Co

13、A（胞液）（胞液）+HS-CoA HS-CoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi Mg高能硫酯键高能硫酯键第28页，此课件共103页哦n n中短链脂酰中短链脂酰中短链脂酰中短链脂酰CoACoA可直接穿过线粒体内膜可直接穿过线粒体内膜可直接穿过线粒体内膜可直接穿过线粒体内膜2.脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体n n长链脂酰长链脂酰长链脂酰长链脂酰CoACoA进入线粒体需要肉碱的转运进入线粒体需要肉碱的转运进入线粒体需要肉碱的转运进入线粒体需要肉碱的转运(肉碱肉碱)(L-羟基羟基-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸)(脂酰肉碱脂酰肉碱)第29页，此课件共103页哦限速酶 转转 运运 过过

14、程程第30页，此课件共103页哦脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA -羟脂酰羟脂酰CoA-酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA +乙酰乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶,烯脂酰烯脂酰CoAL(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰CoA 水化酶H2O FADFADH2酮脂酰CoA 硫解酶HSCoA RCSCoA+CH3COSCoA O=3.脂酸的脂酸的-氧化氧化第31页，此课件共103页哦乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环氧化磷酸化氧化磷酸化 4.乙酰乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化进入三羧酸循环彻底氧化2 2分子COCO2 23 3分子分

15、子NADHNADHH H1 1分子分子FADHFADH2 21 1分子分子GTPGTP最终产生最终产生1010分子分子ATPATP第32页，此课件共103页哦5.脂肪酸氧化的能量生成脂肪酸氧化的能量生成 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例活化：活化：消耗消耗2个高能磷酸键个高能磷酸键-氧氧 化：化：7 轮循环产物：轮循环产物：8分子分子乙酰乙酰CoA 7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2 能量计算：能量计算：生成生成ATPATP 810+72.5+71.5=810+72.5+71.5=108108 净生成净生成ATPATP 108 2=108 2=106106第33页，此课件

16、共103页哦肉肉碱碱转转运运载载体体ATPCoASHAMP PPiH2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 线线粒粒体体膜膜三羧酸循环三羧酸循环H2OFADH2NADH+H+H2O呼吸链呼吸链 1.5ATP CoA-SHRCSCoA+CH3COSCoA O=第34页，此课件共103页哦目目 录录小小 结结1 1、脂类的种类及功能；必需脂肪酸、脂类的种类及功能；必需脂肪酸2 2、脂肪动员的概念、限速酶、产物、脂肪动员的概念、限速酶、产物3 3、脂肪酸氧化分解的四个阶段、限速酶、脂肪酸氧化分解的四个阶段、限速酶4 4、软脂酸彻底氧化产生、软脂酸彻底氧化产生ATPATP的计算的计算第35页，此课件共103

17、页哦1.不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 不饱和脂酸不饱和脂酸 氧化氧化 顺顺 3-烯酰烯酰CoA顺顺 2-烯酰烯酰CoA 反反 2-烯酰烯酰CoA 3顺顺-2反烯酰反烯酰CoA 异构酶异构酶 氧化氧化 L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶H2O 脂酸的其他氧化方式脂酸的其他氧化方式第36页，此课件共103页哦 极长链脂酸极长链脂酸(C22)过氧化酶体过氧化酶体 脂酰脂酰CoA氧化酶氧化酶（FAD为辅基）为辅基）较短链较短链 脂酸脂酸 线粒体线粒体 氧化氧化 2.过氧化酶体脂酸氧化过氧化酶体脂酸氧化 第37页，此课件共103页哦

18、3.丙酸的氧化丙酸的氧化支链氨基酸支链氨基酸支链脂酸支链脂酸 奇数碳脂酸奇数碳脂酸胆固醇侧链胆固醇侧链CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶（ATP、生物素）、生物素）CO2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消旋酶 变位酶变位酶 5-脱氧腺苷钴胺脱氧腺苷钴胺素素 琥珀酰琥珀酰CoA 三羧酸循环三羧酸循环 第38页，此课件共103页哦（四）酮体的生成及利用（四）酮体的生成及利用酮体酮体（ketone bodies）：是脂酸在肝分解氧化时：是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物，是特有的中间代谢物，是乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟丁酸及丙酮羟丁酸及丙酮的的总称。总称。合

19、成部位：肝细胞线粒体；合成部位：肝细胞线粒体；合成原料：脂酸氧化生成的乙酰合成原料：脂酸氧化生成的乙酰CoACoA；第39页，此课件共103页哦CO2 CoASH CoASH NAD+NADH+H+-羟丁酸脱氢酶限速酶HMGCoA合成酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA 裂解酶1.酮体的生成酮体的生成 2H H2 2O O乙酰乙酰脱羧酶第40页，此课件共103页哦 NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体的利用酮体的利用 肝外组织线粒体肝外组织线粒体心、心、肾、脑、骨骼肌等肾、脑、骨骼肌等琥珀酰CoA转硫酶乙酰乙酰CoA硫解

20、酶乙酰乙酸硫激酶丙丙 酮酮丙酮酸丙酮酸第41页，此课件共103页哦3酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 酮酮体体是是肝肝输输出出能能源源的的一一种种形形式式（酮酮体体肝肝内内生生成成，肝肝外外利利用用）。长长期期饥饥饿饿或或糖糖供供应应不不足足时时，酮酮体体是是脑脑组组织织、肌肌肉肉的的重重要能源。要能源。正常血浆酮体：正常血浆酮体：0.030.030.5mmol/L(0.30.5mmol/L(0.35mg/dl)5mg/dl)在在饥饥饿饿、高高脂脂低低糖糖膳膳食食、糖糖尿尿病病时时，脂脂肪肪动动员员加加强强，血血浆浆酮酮体体增增高高。严严重重糖糖尿尿病病患患者者，血血浆浆酮酮体体明明显显升

21、升高高，可可导致酮症酸中毒，酮尿。导致酮症酸中毒，酮尿。第42页，此课件共103页哦第四节第四节 甘油三酯的合成代谢甘油三酯的合成代谢第43页，此课件共103页哦组组 织：织：肝肝（主要）（主要）、肾、脑、肾、脑、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1.合成部位合成部位（一）脂肪酸的合成（一）脂肪酸的合成第44页，此课件共103页哦 NADPH来自来自 磷酸戊糖途径（主要）磷酸戊糖途径（主要）胞液胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应酶催化

22、的反应乙酰乙酰CoA（主要）、（主要）、NADPH、ATP、HCO32.合成原料合成原料 乙酰乙酰CoACoA来自来自 葡萄糖代谢（主要）葡萄糖代谢（主要）氨基酸代谢氨基酸代谢柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环线粒体线粒体胞液胞液第45页，此课件共103页哦胞液胞液基质基质第46页，此课件共103页哦（1）丙二酸单酰）丙二酸单酰CoA的合成的合成 HOOCCH2COSCoA+ADP+Pi CH3COSCoA+HCO3-+H+ATP3.合成过程合成过程乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶(生物素为辅基，生物素为辅基，MnMn2 2)乙酰辅酶乙酰辅酶A A丙二酸单酰辅酶丙二酸单酰辅酶A A限速酶第47

23、页，此课件共103页哦CH3COSCoA +7 HOOCCH2COSCoA +14 NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7 CO2 +6 H2O+8 HSCoA +14 NADP+（2）软脂酸合成）软脂酸合成乙酰辅酶乙酰辅酶A A丙二酸单酰辅酶丙二酸单酰辅酶A A第48页，此课件共103页哦脂酸合成酶脂酸合成酶 多酶体系多酶体系（有（有7种酶蛋白）种酶蛋白）脂酰基转移酶、丙二酰脂酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、酰基转移酶、酮脂酰合成酶、酮脂酰合成酶、酮脂酰还原酶、酮脂酰还原酶、羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶、羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶、硫酯酶硫酯酶多功能酶多功能酶（有（有7种酶活

24、性）种酶活性）有有活活性性的的酶酶为为两两个个相相同同的的亚亚基基（250kD）首首尾尾相相连连组成的组成的二聚体二聚体大大肠肠杆杆菌菌高高等等动动物物第49页，此课件共103页哦Ser 泛泛 SHCys SH脂脂酸酸合合成成酶酶ACP12半胱半胱SH泛泛SHACPACP酰基载体蛋白酰基载体蛋白第50页，此课件共103页哦软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图第51页，此课件共103页哦*-磷酸甘油主要来自糖代谢。磷酸甘油主要来自糖代谢。*肝、肾、肠等含有甘油激酶，可利用游离甘油肝、肾、肠等含有甘油激酶，可利用游离甘油肝、肾甘油激酶肝、肾甘油激酶 ATP ADP 糖代谢糖代谢磷酸二羟丙

25、酮磷酸二羟丙酮-磷酸甘油磷酸甘油（二）（二）-磷酸甘油的来源磷酸甘油的来源-磷酸甘油磷酸甘油第52页，此课件共103页哦（三）甘油三酯的合成（三）甘油三酯的合成 1 1 1 1、合成部位、合成部位、合成部位、合成部位组织：组织：肝脏（最强）肝脏（最强）、脂肪组织、小肠、脂肪组织、小肠亚细胞：亚细胞：内质网内质网2 2 2 2、合成原料、合成原料、合成原料、合成原料 磷酸甘油和脂酸磷酸甘油和脂酸 主要由糖代谢提供主要由糖代谢提供甘油一酯和脂酸甘油一酯和脂酸 来自脂类的消化吸收来自脂类的消化吸收第53页，此课件共103页哦1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯途径

26、（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（三）合成基本过程（三）合成基本过程（三）合成基本过程（三）合成基本过程第54页，此课件共103页哦甘甘油油二二酯酯途途径径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA 第55页，此课件共103页哦肝细胞：肝细胞：参与参与VLDL形成，运输到肝外组织利用形成，运输到肝外组织利用脂肪细胞：脂肪细胞：储存脂肪，饥饿时可动员利用储存脂肪，饥饿时可动员利用小肠粘膜：小肠粘膜：参与乳糜微粒形成，参与乳糜微粒形成，运输

27、到运输到全身利用全身利用（四）不同组织合成的甘油三酯的去路（四）不同组织合成的甘油三酯的去路（四）不同组织合成的甘油三酯的去路（四）不同组织合成的甘油三酯的去路第56页，此课件共103页哦小小 结结1 1、酮体的组成；合成的部位、原料、关、酮体的组成；合成的部位、原料、关键酶；酮体生成的意义。键酶；酮体生成的意义。2 2、脂肪酸合成的部位、原料、关键酶；、脂肪酸合成的部位、原料、关键酶；3 3、脂肪合成的部位、原料、脂肪合成的部位、原料第57页，此课件共103页哦第第 五五 节节 磷磷 脂脂 代代 谢谢Metabolism of Phospholipid第58页，此课件共103页哦磷脂的分类磷

28、脂的分类定义定义 含磷酸的脂类称为磷酯。含磷酸的脂类称为磷酯。分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂）（体内含量最多的磷脂）鞘磷脂鞘磷脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂 第59页，此课件共103页哦u 组成组成 甘油、脂酸、磷酸、取代基团甘油、脂酸、磷酸、取代基团u 结构结构常为花生四烯酸常为花生四烯酸 X X=H、胆碱、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷甘油、肌醇、磷脂酰甘油等脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的结构（一）甘油磷脂的结构第60页，此课件共103页哦体体内内几几类类重重要要的的甘甘油油磷磷脂脂第61页，此课件共103页

29、哦(cephalin)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol)磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl serine)(lecithin)第62页，此课件共103页哦心磷脂心磷脂第63页，此课件共103页哦1.合成部位合成部位全身组织均能合成，肝、肾、肠等最活跃全身组织均能合成，肝、肾、肠等最活跃内质网膜内质网膜(外侧面外侧面)2.合成原料及辅因子合成原料及辅因子甘油、脂酸、甘油、脂酸、磷酸盐、磷酸盐、胆碱胆碱、丝氨酸丝氨酸、肌醇、肌醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成（脂肪肝形成原因：甘油磷脂合成不足）（脂肪肝形成原因：甘油磷脂合成不

30、足）第64页，此课件共103页哦第65页，此课件共103页哦3.合成基本过程合成基本过程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途径合成途径产物产物 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺第66页，此课件共103页哦产物产物 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 心磷脂心磷脂胞苷酰转移酶胞苷酰转移酶PPiCTPCDP-甘油二酯甘油二酯合成酶合成酶肌醇肌醇丝氨酸丝氨酸磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂心磷脂)CMP（2）CDP-甘油二酯合甘油二酯合成途径成途径第67页，此课件共103页哦（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解

31、PLA1 PLA2PLCPLDPLB2磷脂酶磷脂酶(phospholipase)PLB1第68页，此课件共103页哦第第 六六 节节 胆固醇代谢胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterol第69页，此课件共103页哦胆固醇的结构胆固醇的结构一、概述一、概述第70页，此课件共103页哦胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量含量：约约140克克 分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约分布在分布在脑、神经组织脑、神经组织(占脑组织的占脑组织的2%);肾上腺、卵巢肾上腺、卵巢等腺体含量较高等腺体含量较高(1%5%)；肝肝肾肠肾肠等、皮肤、脂肪组织也

32、较多等、皮肤、脂肪组织也较多(0.2%0.5%)；肌肉肌肉组织含量较低组织含量较低(0.1%0.2%)存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯第71页，此课件共103页哦胆固醇的来源胆固醇的来源内源性胆固醇自身合成（内源性胆固醇自身合成（5050以上）以上）外源性胆固醇食物摄取外源性胆固醇食物摄取 （动物性食品）（动物性食品）第72页，此课件共103页哦二、胆固醇的合成二、胆固醇的合成组织定位组织定位：全身各组织均可合成全身各组织均可合成(除成年脑组织、成除成年脑组织、成熟的红细胞外熟的红细胞外)，以，以肝肝(70%(70%80%)80%)、小肠小肠(10%)(10%)为主为

33、主，每天合成，每天合成1-1.5g1-1.5g。亚细胞定位亚细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网 （一）合成部位（一）合成部位第73页，此课件共103页哦合成合成1 1分子胆固醇需分子胆固醇需 1818分子乙酰分子乙酰CoACoA、1616分分子子NADPH+HNADPH+H+、3636分子分子ATPATP乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程乙酰乙酰CoA、NADPH+H+、ATP分为三个阶段分为三个阶段第74页，此课件共103页哦1.甲羟戊酸甲羟戊酸的合成的合成限速酶第75页，此课件共1

34、03页哦甲羟戊酸(6C)(6C)5焦磷酸甲羟戊酸(6C)(6C)异戊烯焦磷酸 (5C)(5C)二甲丙烯焦磷酸(5C)(5C)焦磷酸法尼酯(15C(15C)鲨烯(30C)(30C)33222ATP2ATPATPATP异构异构COCO2 22.鲨烯的合成鲨烯的合成3.胆固醇的合成胆固醇的合成鲨烯在胞液中与鲨烯在胞液中与SCPSCP结合，在内质结合，在内质网上加氧、环化、氧化、脱羧、网上加氧、环化、氧化、脱羧、还原还原第76页，此课件共103页哦（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 限速酶限速酶HMG-CoA还原酶还原酶 1.胆固醇可反馈抑制肝胆固醇合成胆固醇可反馈抑制肝胆固醇合成 胆固醇升

35、高反馈抑制肝胆固醇升高反馈抑制肝HMG-CoA还原酶还原酶 但并不抑制肠黏膜细胞的但并不抑制肠黏膜细胞的HMG-CoA还原酶还原酶2.激素的调节激素的调节 诱导：胰岛素、甲状腺素诱导：胰岛素、甲状腺素 抑制：胰高血糖素、糖皮质激素抑制：胰高血糖素、糖皮质激素 促进胆固醇转化的激素：甲状腺素促进胆固醇转化的激素：甲状腺素3.饥饿与饱食饥饿与饱食 饥饿抑制、饱食诱导饥饿抑制、饱食诱导第77页，此课件共103页哦三三、胆固醇的酯化、胆固醇的酯化 细胞内的酯化细胞内的酯化ACAT脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 第78页，此课件共103页哦血血浆浆内内的的酯酯化化LCAT卵磷脂胆固醇脂酰

36、转移酶卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 第79页，此课件共103页哦（一）转变为胆汁酸（主要）（一）转变为胆汁酸（主要）（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素（三）转化为（三）转化为7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇(维生素维生素D D3 3前体）前体）皮肤皮肤肝脏肝脏四四、胆固醇的转化、胆固醇的转化 第80页，此课件共103页哦第七节第七节 血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白第81页，此课件共103页哦一、血一、血 脂脂定义定义 血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：总胆固醇、甘油三，包括：总胆固醇、甘油三酯、磷脂、糖脂、游离脂肪酸。酯、磷脂、糖脂、游离脂肪酸。来源来源 外源性外源性从食物中的

37、脂类经消化吸收入血从食物中的脂类经消化吸收入血 内源性内源性肝、脂肪组织及其他组织合成后释放入肝、脂肪组织及其他组织合成后释放入血血第82页，此课件共103页哦血脂的来源和去路血脂的来源和去路血脂TG PL FC CE FFA体内体内合成合成食物食物构成生物膜构成生物膜氧化供能氧化供能储存储存转化为其他物转化为其他物质质第83页，此课件共103页哦二、血浆脂蛋白的结构、分类及组成二、血浆脂蛋白的结构、分类及组成 血脂与血脂与载脂蛋白载脂蛋白结合，形成脂蛋白；结合，形成脂蛋白；血脂以脂蛋白的形式运输。血脂以脂蛋白的形式运输。脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)第84页，此课件共103页哦血浆脂

38、蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂蛋白载脂蛋白、磷磷脂脂、游离胆固醇游离胆固醇，以单分子层借其非极以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基水链相联系，极性基团朝外。团朝外。第85页，此课件共103页哦乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(high

39、density lipoprotein,HDL)1、超速离心法、超速离心法血浆脂蛋白分血浆脂蛋白分 类类 第86页，此课件共103页哦2、电泳法、电泳法 CM 前前 乳糜微粒、乳糜微粒、-脂蛋白、前脂蛋白、前-脂蛋白、脂蛋白、-脂蛋白脂蛋白第87页，此课件共103页哦 （20多种；多种；57类）类）apo A:A、A、A、A apo B:B100、B48 apo C:C、C、C、C apo D apo E 载脂蛋白载脂蛋白 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。蛋白中的蛋白质部分。定定 义义种种 类类不同脂蛋白含有不同的载脂蛋白不同脂蛋白含

40、有不同的载脂蛋白第88页，此课件共103页哦 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢酶活性载脂蛋白可调节脂蛋白代谢酶活性A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶)载脂蛋白参与识别脂蛋白受体载脂蛋白参与识别脂蛋白受体A识别识别HDL受体受体B100，E 识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功功 能能第89页，此课件共103页哦血浆脂蛋白的组成特点血浆脂蛋白的组成特点第90页，此课件共103页哦三、血浆脂蛋白的功能和代谢三

41、、血浆脂蛋白的功能和代谢（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒合成部位合成部位 小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞合成的合成的TG、磷、磷脂、胆固醇脂、胆固醇+apo B48、A、A、A 生理功能生理功能 运输外源性甘油三酯及胆固醇酯运输外源性甘油三酯及胆固醇酯第91页，此课件共103页哦甘油三酯甘油三酯胆固醇酯胆固醇酯磷脂磷脂淋巴管淋巴管 血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(CM)肠粘膜细胞肠粘膜细胞载脂蛋白载脂蛋白 B48、A、A、A+脂类脂类食物食物消化消化吸收吸收正常人正常人CM在血浆中代谢迅速，半寿期为在血浆中代谢迅速，半寿期为515分钟；空分钟；空腹腹1214h后血浆中不含后血浆中不

42、含CM。第92页，此课件共103页哦脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 LPL肝外组织肝外组织（肌肉、心、脂肪）（肌肉、心、脂肪）TG CE TG CE PLPLB48B48AAAAA ATG CE TG CE PLPLB48B48AAAAA AC CE ECPL CPL CC CAAA AE E CE CEB48B48E E脂类食物脂类食物PL CPL CLRPLRPLRPLRP：LDLLDL受体相关蛋白受体相关蛋白CM的代的代 谢谢第93页，此课件共103页哦（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白 +apo B100、E 肝细胞合成的肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯合成部位合

43、成部位 肝脏（主要）、小肠肝脏（主要）、小肠生理功能生理功能 是运输内源性甘油三酯的主要形式是运输内源性甘油三酯的主要形式第94页，此课件共103页哦apoCapoCPL CPL CHDLHDLapoEapoELPL LPL HLHLFFAFFA甘油甘油VLDLVLDL的代谢的代谢CECEVLDLVLDL半寿期半寿期为为6 612h12hLRPLRP第95页，此课件共103页哦（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 合成部位合成部位 血浆（由血浆（由VLDL转变而来）转变而来）生理功能生理功能 转运肝合成的内源性胆固醇转运肝合成的内源性胆固醇第96页，此课件共103页哦LDL LDL 的的 代代

44、 谢谢LDLLDL受体受体50%50%LDLLDLLDLLDL受体代谢途径（受体代谢途径（受体代谢途径（受体代谢途径（2/32/32/32/3）非非非非LDLLDLLDLLDL受体代谢途径（受体代谢途径（受体代谢途径（受体代谢途径（1/31/31/31/3）LDLLDL半寿期为半寿期为2 24d4d第97页，此课件共103页哦LDL受体代谢途径受体代谢途径合成激素等合成激素等第98页，此课件共103页哦（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白合成部位合成部位 肝脏肝脏（主要）、小肠、血浆（主要）、小肠、血浆生理功能生理功能 参与胆固醇的逆向转运，即将肝外组织参与胆固醇的逆向转运，即将肝外组织的胆固

45、醇转运至肝脏。（防止游离胆固的胆固醇转运至肝脏。（防止游离胆固醇沉积在动脉壁上，抑制动脉粥样硬化，醇沉积在动脉壁上，抑制动脉粥样硬化，故故HDL具有抗动脉粥样硬化作用。）具有抗动脉粥样硬化作用。）第99页，此课件共103页哦apoEapoEapoEapoE、LDLLDLLDLLDL受体受体受体受体HDLHDLHDLHDL受体受体受体受体肝外组织肝外组织CM VLDLLCATapoA CETPLCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白：胆固醇酯转运蛋白apoC EapoC E8080新生新生HDLHDLVLDL LDLAAAA成熟成熟 HDLHDLCEC

46、EPL CPL CPL CPL C2020HDL 的的 代代 谢谢AI、A、C、E第100页，此课件共103页哦四、血浆脂蛋白代谢异常四、血浆脂蛋白代谢异常 （一）（一）高脂血症（高脂血症（高脂蛋白血症高脂蛋白血症）血脂水平高于参考值上限血脂水平高于参考值上限 n诊断标准（成人空腹）：诊断标准（成人空腹）：第101页，此课件共103页哦 按按脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型分六型 按按病因病因分：分：n分类：分类：原发性原发性(病因不明、遗传缺陷病因不明、遗传缺陷)继发性继发性(继发于其他疾病继发于其他疾病)第102页，此课件共103页哦目目 录录感谢大家观看第103页，此课件共103页哦