RASSF1A在乳腺癌中的表达及临床意义_杜旺(1).docx

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1、分类号： 来执:UDC： 编号:安 徽 医 科 大 学学 位 论 文RASSF1A在乳腺癌中的表达及临床意义Analysis of RASSi-1A txpression in Breast Cancerand Its Clinical Significance杜 旺指 导 教 师 姓 名 汤 铜 主 任 医 师 安 徽 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院申 请 学 位 级 别 硕 士 专 业 名 称 外科学（普外 ）提 交 论 文 日 期 2017-03 论文答辩日期 2017-05 _学位授予单位和日期 安徽医科大学 _2017-06 _答 辩 委 员 会 主 席 钱 军 教 授 评

2、阅 人 _盲 审 _2017年 05月学位论文独创性声明木人所M 交的论文是我个人在导帅指导下进行的研究丨:作及収 得的研宂成泶，据我所知，除丫文中特别加以标注和致谢的地方外， 论文中不包禽K他人经发表或撰 W过的研允成粜。与我同:作的 M/对木研究所做的仟何贡献均Li在论文中作了明确说明并农示谢益 :。学位论文作者签名和 , I 期：, .i.学位论文使用授权声明+人完伞了解安徽氓科大学W叉保留、使用学位论文的规炬： 7:校竹权保留学位论文并向国家主符部门或指记机构送交论文的IU子版和纸浈版，j权允许论文进入学校阶 ID馆被杏阅，f权将位沦文的IV 辞编入竹 乂数据库进行检素，f/权将位论文

3、的标题和摘丨:编出版 。 将本人的，位论文提交屮晒-1:孕位论义个文数据序、屮N优秀硕:I 位论文全文数椐库和小M 7位论文企文数据砟小令文发农，井可以以电、N 络及K 他数 卞媒体形式公开出版，沖丨叫总编入CNK1中闪知识资源总庳，在 屮閲抑硕士，位论文评价数倨作屮使川和在:联H 丄传描。保密的学位论文仵解密斤适川木规定. ，位 论 幻 1-行 签 名 ： 导 师 签 名 ： .m： 丨 期:上 LiliL硕士学位论文RASSF1A在乳腺癌中的表达及临床意义Analysis of RASSF1A Expression in Breast Cancerand Its clinical Sign

4、ificance作 者 姓 名 杜 旺指 导 教 师 汤 铜 主 任 医 师研 究 方 向 甲状腺、乳腺外科论文工作时间 2015年 3月 至 2016年 5月2017年 5月目 录一 缩 略 T 表 . 1、 中文摘要 . 2三 英文摘要 . 4四 正又 . 61. 引 ！ . 62. 材料和方法 . 73. 结朱 . 134. 讨论 . 205. 结论 . 246. 展 望 . 25五 参考文献 . 25六、 附录 . 30七、 致谢 . 31八、 综述 . 32英汉缩略语名词对照（ Abbreviation)英文縮写 英文全称 中文全称RASSF1RASSF1ARas-Associati

5、on Domain Family 1 gene Ras-Association Domain Family 1 gene,isoform ARas相关区域家族1基因 Ras相关区域家族1A基因RASSF Ras-Association Domain Family Ras相关区域家族ER Estrogen receptor 雌激素受体PR Progesterone receptor 孕激素受体Her-2 Human epidermal growth factor receptor-2 人类表皮生长因子受体2Ki-67 Nuclear-associated antigen Ki-67 细胞増殖核抗

6、原Ki67DAB 3,3N-Diaminobenzidine 氨基联苯胺PBS phosphate buffer saline 磷酸盐缓冲液cDNA Complementary Deoxyribonucleic acid 互补脱氧核糖核酸mRNA Messenger RNA 信使RNACRC Colorectal Cancer 结直肠癌DNMTs DNA methyltransferase DNA甲基转移酶5-Aza-CdR 5-Aza-2-deoxycytidine 5-氮杂 -2-脱氧胞苷ESCC Esophageal Squamous Cell Carcinoma 食管鱗状细胞癌NSCL

7、C Non-Small Cell Lung Cancer 非小细胞肺癌RASSF1A基因在乳腺癌中的表达及临床意义摘要目的研究 RASSFl A 基因(The Ras-Association Domain Family 1 gene，isoform A)在乳腺癌组织及相应癌旁组织中的表达情况。并收集患者临床病理资料，分析RASSF1A 基因表达与临床病理资料的相关性，进而探讨RASSF1A基因在乳腺癌中可能存在 的临床意义。方法1、 收集60例经病理明确诊断的乳腺癌组织及相对应癌旁组织，使用福尔马 林固定，并制作成石蜡切片，通过免疫组织化学染色法检测标本中RASSF1A基因 的表达情况；2、

8、统计60例临床病例的各项临床病理资料，包括患者性別、年龄、肿瘤最 大直径、淋巴结转移情况、肿瘤组织学分级、脉管侵犯情況、ER、PR 、Her-2、 Ki-67以及TNM分期等资料。3、 应用SPSS统计分析软件对RASSFlA基因的表达情况与各项临床病理资 料进行相关性分析。结果1、 免疫组化结果显示，RASSF 1A基因在乳腺癌组织中的表达阳性率为35% (21/60)，而在癌旁组织中表达阳性率为86.7% (52/60)。癌旁组织中RASSF1A 蛋白的表达阳性率明显高于乳腺癌组织（P 0.99)、年龄（P =0.740)、肿瘤最大直径（P =0.585)、 淋巴结转移数目（P =0.08

9、7)、ER (P =0.681)、PR (P =0.597)无明显相关性。3、局部早期（I期、II期以及部分IIIA期（T3N1M0) 的患者有31例，其 中RASSF1A基因阳性表达率为48.4%( 15/31 )。局部晚期 （III期（除T3N1M0外） 的患者有29例，其中RASSF1A基因阳性表达率为20.7% (6/29)。乳腺癌局部早 期患者中RASSF1A基因阳性表达率明显高于局部晚期患者 （P =0.025)。结论1、 RASSF1A基因的表达缺失可能參与了乳腺癌的发生、发展过程。2、 RASSF1A基因有可能成为乳腺癌患者的预后良好标志物之一。关键词RASSF 1A乳腺癌TN

10、M 分期临床意义 中图分类号R737.9 文献标志码AAnalysis of RASSF1A Expression in Breast Cancerand Its Clinical SignificanceAbstractObjectiveThis study aims to detect the expression of RASSF1A (The Ras-Association Domain Family 1 isoform A) gene in breast cancer tissues and corresponding adjacent tissues, analyze the co

11、rrelation between the expression of RASSF1A gene and the clinical pathological characteristics and explore the possible clinical significance of RASSF1Agene.Methods1.60 cases of breast cancer tissues and corresponding adjacent tissues which were confirmed by definite pathological diagnosis were coll

12、ected, fixed with formalin and made into paraffin sections. The expression of RASSF1A gene in 120 specimens was detected by immunohistochemical staining.2.The clinical and pathological data of 60 cases were collected, including gender, age, maximum tumor diameter, lymph node metastasis, tumor histol

13、ogical grade, vascular invasion, ER, PR, Her-2, Ki-67 and clinical TNM staging.3.SPSS statistical analysis software was used to analyze the correlation between the expression of RASSF1A gene and clinical and pathological data.Resultl.The immunohistochemical staining showed that the positive expressi

14、on rate of RASSF1A gene in cancer tissue was 35% (21/60), and the positive expression rate of RASSF1A gene in adjacent tissues was 86.7% (52/60). The positive expression rate of RASSF1A gene in cancer tissue was significantly higher than that in breast cancer tissue(P 0.05).2. Statistical analysis i

15、ndicated that the expression of RASSF1A gene is correlative with lymph node metastasis (P=0.004), histological grade (P=0.011), vascular invasion (P=0.038) and Her-2 (P=0.002)? Ki-67 (P=0.011). However, there was no significant correlation between the expression of RASSF1A gene with gender(P0.99)， a

16、ge(P=0.740), maximum tumor diameter (P=0.585), number of lymph node metastasis (P =0.087)，ER(P =0.681) and PR (P=0.597) 3. The clinical TNM staging oi 31 patients was locally early (stage I, II, and stage III A(T3N1 MO), and the positive expression rate of RASSF1A gene was 48.4% (15/31). The clinica

17、l TNM staging of 29 patients was locally advanced (stage III (except T3N1MO), and the positive expression rate of RASSF1A was 20.7% (6/29). The positive expression rate of RASSF1A protein in locally early breast cancer patients was higher than that in patients with locally advanced stage (P =0.025).

18、Conclusion1 .The expression of RASSF1A gene may be involved in the occurrence and development of breast cancer.2. RASSF1A gene may be a better marker for prognosis of breast cancer patients.Key words: RASSF1 A/Breast cancer/TNM staging/Clinical significance.AASSFIA基因在乳腺癌中的表达及临床意义1、 引 言乳腺癌是全世界女性中最常见的

19、恶性肿瘤，也是女性恶性肿瘤患者死亡的首 要原因。全球癌症统计数据显示，2012年新发乳腺癌病例约为170万，死亡病例 约为52万，新增病例数目和死亡病例数目分别占据全世界女性癌症病例数目的25% 和15% 1。而在中国情况同样严重，2016年全国肿瘤登记中心最新发布的统计数 据显示，我国女性乳腺癌发病率和死亡率分别占据女性恶性肿瘤第一位和第六位。 毎年新发乳腺癌病例数目约为27. 3万，因乳腺癌死亡病例数目约6. 2万。由上 可见虽然我国乳腺癌发病率占据女性恶性肿瘤发病率第一位，但是死亡率仅排在 第六位，证明我国乳腺癌死亡率普遍低于其他大多数恶性肿瘤。与发达国家相比， 我国乳腺癌生存率还有一定

20、差距，可能原因为预防意识不足、筛查体系不健全、 诊疗资源不均衡、诊断延迟导致晩期病例比例偏高等 M。乳腺癌的发病原因相当复 杂，与遗传因素、激素、免疫以及各种理化环境因素有夫。随着人们对乳腺癌发 病相关基因和分子机制研究认识的加深，许多引起细胞増殖或抑制凋亡的分子己 经成为肿瘤治疗的新靶点 w，其中有些可能成为推测乳腺癌患者预后的候选标志物5RASSF1A 基因(The Ras-Association Domain Family 1 gene, isoform A)是 2000 年Dammann等在研究肺癌时通过酵母双杂交筛选法首次发现的，它位于人类第3 号染色体短棒2区第1条带第2亚带（3p

21、21.3)上 6。RASSF1A基因是Ras相关 区域家族即 RASSF (The Ras-Association Domain Family)中的员。Ras 相关区域家 族包含了十个成员，分别是RASSFM0 m。Ras相关区域家族的十个成员序列中都 含有Ras相关区域（Ras-association domain)，其中RASSF1-6拥有C端的Ras相 关区域，而RASSF 7-10则包含了 N端的Ras相关区域 RASSF1基因包含8个 外显子，分别为leu 1P、2cxp、2丫、3、4、5和6,通过不同启动子的利用以及可基金项冃：安徽医科大学校科研基金联合资助项目（编号：2015xkjlll)