BCL 11A在乳腺癌中的表达及其临床病理学意义_蒋逸婷.docx

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1、硕士学位论文BCL 11A在乳腺癌中的表达及其临床病理学意义Expression and clinicopathological significance orB L 11 A in breast cancer学 类 型 ： 医 学 硕 士所 在 学 院 ： 基础医学院申 请 人 姓 名 ： 蒋 逸 婷学 科 、 专 业 ： 病理学与病理生理导 师 ： 杨 映 红 主 任 医 师 、 副 教 授研 究 起 止 日 期 ： 2015年 4月 至 2016年 3月 答 辩 委 员 会 主 席 ： 郑 雄 伟 主 任 医 师答 辩 日 期 ： 2016年 5月 13日一六年五月学位论文原创性声明和版

2、权使用授权书学 位 论 文 原 创 性 声 明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是木人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中己注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名（手写):Zolb 年 5 月 2： !曰学 位 论 文 版 权 使 用 授 权 书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留并向国家有关部门或机构（如国家图书馆、中国学术期刊电子杂志社的中国 优秀博硕士学位论文数据库、中国科学技术信息研究

3、所的中国学位论文全文 数据库等）送交论义的复印件和电子版，允许论文被杳阅和借阅。本人授权福 建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以 采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。H 录英文缩略词 .4中文摘要 .5ABSTRACT. 7tils .10第一部分段尽检测乳腺癌中BCL 的表达材料和方法 .13觀 .18讨论 .20结论 .22第二部分BCL 11A蛋白在乳腺癌中的表达及其临床病理学意义材料舫法 .24號 .27讨论 .30结论 .32参考文献 .33综述 .35参考文献 .40致谢 .43英 文 缩 略 词B慢性淋巴细胞白血病/淋巴BCL 1

4、1A B-cell chronic lymphocytic leukemia/immunocytoma , 瘤1 1A 古IcDNA complementary deoxyribonucleic acid 单链脱氧核糖核酸DNA deoxyribonucleic acid 脱氧核糖核酸ER estrogen receptor 雌激素受体FFPE formalin-fixed paraffin-embedded 福尔马林固定石蜡包埋HER-2 human epidermal receptor 人类表皮生长因子受体2mRNA messenger ribonucleic acid 信使核糖核酸PCR

5、 polymerase chain reaction 聚合酶链反应PR protrogen receptor 孕激素受体RNA ribonucleic acid 核糖核酸RT-qPCR real-time quantitative PCR 实时荧光定量聚合酶链反应BCL 11A基 因 在 乳 腺 癌 中 的 表 达 及 其 临 床 病 理 学 意 义 中 文摘 要目的：检测B慢性淋巴细胞白血病 /淋巴瘤11A基因（B-cell chronic lymphocytic leukemia/immunocytoma，BCL11A )在乳腺癌中的表达情况，并探讨BCL11A基因与乳腺癌发生发展的关系及

6、其临床病理学意义。方法：(1) 收集乳腺癌组织并根据其ER 、PR 、Her -2表达的不同进行分子分型，分为管腔A型、管腔B型、基底细胞样型和Her-2过表达型 4姐，每组选取11 例 ， 共 计 44例 。 采 用 实 时 突 光 定 量 聚 合 酶 链 反 应 （ real-time quantitative polymerasec.hain reaction, RT-qPCR)技术检测44例乳腺癌组织和16例正常乳腺 组织中BCL llAmRNA的表达情况。(2) 应用免疫组织化学染色法检测在RT -qPCR实验中所使用的44例乳腺癌 组织和16例正常乳腺组织中BCL 11A蛋白的表达

7、情况，分析其与BCL 11A mRNA表达的相关性。同时，另外检测乳腺癌组织78例，其中管腔A型 6例 、 管腔B型 7例、基底细胞样型56例和Her -2过表达型9例，分析BCL 11A蛋白 与乳腺癌分子分型及其他临床病理学指标的关系。结果：(1) BCL 11A mRNA在管腔A型、管腔B 型、基底细胞样型和 Her-2过表 达型乳腺癌中及正常乳腺组织中均有表达，基底细胞样乳腺癌中的表达高于其他 分子分型乳腺癌和正常乳腺组织（P0.05); 在 有 淋 巴 结 转 移 组 中 的 表 达 高 于 无 淋 巴 结 转 移 组 ， 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P0.05)。结论：(1

8、) BCL llAmRNA和蛋白在乳腺癌组织中高表达，特別是在基底细胞样 乳腺癌中，其mRNA和蛋白表达均明显高于其他分子分型的乳腺癌，提示BCL 11A对基底细胞样乳腺癌的发生发展可能有重要影响，其可能为乳腺癌患者预后 判断提供种新的指标。抑制BCL11A基因有望成为新的靶向治疗对象，对改善 乳腺癌患者的预后有一定的意义。(2) BCL11A蛋白的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移情况有关，提 示其有可能是影响乳腺癌的肿瘤分化程度与侵袭转移能力的种因素。关键词：BCL 11A，乳腺癌，分子分型，实时荧光定量聚合酶链反应，免疫组织 化学ABSTRACTObjective:To investi

9、gate the expression of BCL 11A gene in breast cancer, analyze the relationship between BCL 11A and the occurrence and development of breast cancer and its clinical signincance.Methods:(1) Molecular typing is carried out for collected breast tissues according to the expression difference of ER, PR an

10、d Her-2. It is divided into 4 categories, i.e., luminal A, luminal B, basal cell and Her-2 over-expression, every categories is 11 cases. Real-time quantitative polymerasechain reaction (RT-qPCR) is adopted to technologically test the expressions of 44 breast cancer cases and BCL 11A mRNA in 16 norm

11、al breast tissues.(2) Applying immunohistochemistry chemical staining to testing the expression of BCL 11A protein of 44 breast cancer and 16 normal breast tissues adopted in RT-PCR experiments. Moreover, the paper analyzes its correlation to expressions of BCL 11A mRNA. At the same time, 78 breast

12、cancer tissues are tested , including 6 luminal A cases, 7 luminal B cases, 9 basal cell cases and 56 Her-2 over-expression cases, and then analysis is carried out for the relationsmp between BCL 11A protein and molecular typing of breast cancer and other clinical pathological parameters.Results:(1)

13、 It is found that BCL 11A mRNA is expressed in luminal A, luminal B, basal cell and Her-2 over-expression breast cancer and normal breast tissues. The expression of basal breast cancers is higher than other molecular typing breast cancer and normal breast tissues (P51。虽然随着医疗水平的不断提 高，乳腺癌的治疗取得了很大的进展，但

14、由于乳腺癌是类分子水平上具有高度 异质性的恶性肿瘤，不同的亚型在临床特征和分子遗传学方面的改变并不完全相 同，表现出不同的生物学行为，从而导致对治疗反应和预后的差別。因此，探讨 乳腺癌的发生发展机制仍是目前肿瘤研究的重点，深入研究乳腺癌的发生发展机 制，探讨其分子生物学行为并寻找新的治疗靶点，将为乳腺癌的早期发现和预后 提供理论基础。、BCL11A基因的分子生物学B慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 /淋 巴 瘤 11A基 因 （ B-cell chronic lymphocytic leukemia/immunocytoma，BCL 11A)位于人类 2P 16.1 染色体，相当于鼠类的 E

15、vi9基因，最初从鼠类的白血病基因中分离出来 6,7,后来在人类中发现，编码C2H2 型锌指蛋白。BCL 11A根据其羧基末端锌指状结构数量的不同，其RNA主要分为三种亚 型，分别称为BCL11A-XL (B细胞淋巴瘤/白血病11A超长亚型）、BCL11A-L (B细胞淋巴瘤/白血病11A长亚型）和BCL11A-S (B 细胞淋巴瘤/白血病11A 短 亚 型 ） 6。 BCL11A-XL亚型优先表达于正常的B 淋巴细胞群，ifllBCLllA-S 亚型优先表达于恶性B淋巴細胞。BCL 11A与另外个基因 BCL 11B是高度同源的，后者位于人类染色体 14q32.1。两者在核苷酸水平上67%是完全相同的，在总的蛋白水平上，61%是 完全相同的。BCL 11B优先表达于成人T细胞淋巴瘤或白血病中的恶性T淋巴 细胞系，并不表达于任何的恶性B淋巴细胞系。三、BCL 11基因在肿瘤中的表达及作用