肿瘤的生化诊断 (2)课件.ppt

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1、肿瘤的生化诊断肿瘤的生化诊断第1页，此课件共82页哦教学目标与要求教学目标与要求v掌握：掌握：肿瘤标志物的定义和分类以及肿瘤标志物的定义和分类以及AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、HCG、PSA、NSE等常等常见肿瘤标志物的临床意义。见肿瘤标志物的临床意义。v熟悉：熟悉：肿瘤标志物检测的影响因素，尤其是质量控肿瘤标志物检测的影响因素，尤其是质量控制。制。v了解：了解：基因类肿瘤标志物的研究进展，肿瘤标志物的基因类肿瘤标志物的研究进展，肿瘤标志物的临床应用价值及范围。临床应用价值及范围。2 2第2页，此课件共82页哦肿肿瘤瘤严严重威重威胁胁人人们们的健康，乃当今世界人的健康

2、，乃当今世界人类类的的头头号号杀杀手，手，全世界每年有全世界每年有700多万人死于多万人死于恶恶性性肿肿瘤。瘤。我国我国肿肿瘤瘤诊诊治的国策是治的国策是早期早期发现发现，早期，早期诊诊断，早期治断，早期治疗疗。实验诊实验诊断断是是肿肿瘤瘤检查检查中必不可少的手段之一，血清、体液、中必不可少的手段之一，血清、体液、分泌物或排泄物中分泌物或排泄物中肿肿瘤瘤细细胞胞产产生的生的糖蛋白、激素、糖蛋白、激素、酶酶类类及及代代谢产谢产物物等等肿肿瘤瘤标标志物（志物（tumor markers，TM）检测检测是目是目前前肿肿瘤的瘤的诊诊断、断、疗疗效效观观察、复察、复发发判断等的重要手段判断等的重要手段 现

3、现 状状3 3第3页，此课件共82页哦目录目录 肿瘤与肿瘤标志物的概念肿瘤与肿瘤标志物的概念1肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 2常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义3肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素4小结与展望小结与展望5返回总目录返回总目录4 4第4页，此课件共82页哦肿瘤发生的物质基础主要是肿瘤发生的物质基础主要是DNADNA遗传密码的改变。遗传密码的改变。细胞恶性增殖是基本特征，其发生、发展与机体的免疫功细胞恶性增殖是基本特征，其发生、发展与机体的免疫功能密切相关。能密切相关。调节机体的免疫功能在肿瘤的防治中有极其重要的作用。调节机体的免疫功能在

4、肿瘤的防治中有极其重要的作用。第一节第一节 肿瘤与肿瘤标志物的概念肿瘤与肿瘤标志物的概念一、肿瘤的发生机制一、肿瘤的发生机制 5 5第5页，此课件共82页哦肿瘤的分类肿瘤的分类良性良性 与相应正常细胞相似，呈缓慢、与相应正常细胞相似，呈缓慢、膨胀性生长，与正常组织分界明显，膨胀性生长，与正常组织分界明显，大多数可被完全切除而不复发，对大多数可被完全切除而不复发，对人体危害较小。人体危害较小。恶性恶性 与相应正常细胞有较大的差异，与相应正常细胞有较大的差异，生长速度快，不受机体控制而恶性生长速度快，不受机体控制而恶性增生、浸润和转移，并有明显的异增生、浸润和转移，并有明显的异形性形性，对人体危害

5、大。，对人体危害大。依据肿瘤细胞的依据肿瘤细胞的生长速度生长速度、对机体的、对机体的侵袭能力侵袭能力和和播散播散等生物学行等生物学行为，分为两类：为，分为两类：6 6第6页，此课件共82页哦基因水平基因水平肿肿瘤瘤发发生的整个生的整个过过程分程分为为启启动动（initiation）、）、促促进进（promotion）和）和演演进进（progression）三个）三个阶阶段。段。每一每一阶阶段具有自己的特点，各段具有自己的特点，各阶阶段又互相段又互相连续连续及及过过渡，渡，难难以截然划分。以截然划分。各种致瘤因素各种致瘤因素生生长调长调控失常控失常克隆性异常增生克隆性异常增生肿肿瘤瘤 肿瘤发生的

6、机制肿瘤发生的机制 7 7第7页，此课件共82页哦肿瘤发生的三个阶段肿瘤发生的三个阶段启动启动 启动过程是正常细胞启动过程是正常细胞经致癌物作用后转变经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细胞的过为潜伏性瘤细胞的过程，该过程比较短暂，程，该过程比较短暂，其作用似无明确的阈其作用似无明确的阈剂量，一般是不可逆剂量，一般是不可逆的的 促进剂本身不能诱发促进剂本身不能诱发肿瘤，促进阶段的初肿瘤，促进阶段的初期具有可逆性，而后期具有可逆性，而后期是不可逆的。促进期是不可逆的。促进过程是潜伏性瘤细胞过程是潜伏性瘤细胞经促进剂作用后转变经促进剂作用后转变成瘤细胞的过程。成瘤细胞的过程。肿瘤形成过程中，肿瘤形成过程中

7、，细胞表现出不可逆细胞表现出不可逆的基因组合，逐渐的基因组合，逐渐表现出肿瘤的特征。表现出肿瘤的特征。演进可能涉及遗传演进可能涉及遗传物质的重大改变，物质的重大改变，如染色体结构变异如染色体结构变异丢失、易位或嵌入。丢失、易位或嵌入。促进促进 演进演进 8 8第8页，此课件共82页哦致癌物致癌物化学类化学类多环芳香烃、芳香胺、烷化剂、多环芳香烃、芳香胺、烷化剂、亚硝胺、氯乙烯亚硝胺、氯乙烯物理类物理类放射性辐射、紫外线放射性辐射、紫外线生物类生物类病毒、真菌病毒、真菌 9 9第9页，此课件共82页哦二、肿瘤标志物及分类二、肿瘤标志物及分类 肿肿瘤瘤标标志物是志物是1978年在人年在人类类免疫及

8、免疫及肿肿瘤免疫瘤免疫诊诊断会上断会上提出的，在次年第七届提出的，在次年第七届肿肿瘤瘤发发生生物学和医学会生生物学和医学会议议上上获获公公认认而广泛而广泛应应用。用。1010第10页，此课件共82页哦 肿肿瘤瘤标标志物的定志物的定义义：肿肿瘤瘤标标志物（志物（tumor marker，TM）是指在是指在恶恶性性肿肿瘤瘤发发生生和增殖和增殖过过程中，由程中，由肿肿瘤瘤细细胞的基因表达而合成分泌的或是胞的基因表达而合成分泌的或是由机体由机体对肿对肿瘤反瘤反应应而异常而异常产产生和或升高的，反映生和或升高的，反映肿肿瘤存瘤存在和生在和生长长的一的一类类物物质质，包括蛋白，包括蛋白质质、激素、激素、酶

9、酶(同工同工酶酶)、多胺及癌基因多胺及癌基因产产物等。物等。TM存在于病人的血液、体液、存在于病人的血液、体液、细细胞或胞或组织组织中，可用生物中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法化学、免疫学及分子生物学等方法测测定，且定，且对肿对肿瘤的瘤的辅辅助助诊诊断、断、鉴别诊鉴别诊断、断、观观察察疗疗效、效、监测监测复复发发以及以及预预后后评评价具有价具有一定的价一定的价值值。1111第11页，此课件共82页哦 理想的肿瘤标志物的特征：理想的肿瘤标志物的特征：是恶性肿瘤是恶性肿瘤特有特有的物质，或与良性疾病比较在质和量上有的物质，或与良性疾病比较在质和量上有显著差异的物质，可协助判断有无恶性肿瘤

10、；显著差异的物质，可协助判断有无恶性肿瘤；在血液、体液或肿瘤组织中有在血液、体液或肿瘤组织中有一定含量一定含量，能通过生物化学、，能通过生物化学、免疫学或分子生物学方法检测出；免疫学或分子生物学方法检测出；其其浓度浓度在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，和癌症的发在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，和癌症的发展、转归有较好相关性，有助于评价疗效，预测肿瘤的复展、转归有较好相关性，有助于评价疗效，预测肿瘤的复发与转移；发与转移；取样容易，检测方法简便、特异性和灵敏度较高，费用合取样容易，检测方法简便、特异性和灵敏度较高，费用合理。理。1212第12页，此课件共82页哦 肿瘤标志物的分类：肿瘤标志物的

11、分类：肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，对肿瘤标志物的分类，肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，对肿瘤标志物的分类，目前有多种分类方法，尚无统一公认的标准。目前有多种分类方法，尚无统一公认的标准。目前采用较多的是根据肿瘤标志物的目前采用较多的是根据肿瘤标志物的生物化学和免疫学特生物化学和免疫学特性性进行分类，包括胚胎抗原类、糖类、激素类、酶类、蛋进行分类，包括胚胎抗原类、糖类、激素类、酶类、蛋白类、基因类及其他标志物（见下表）。白类、基因类及其他标志物（见下表）。1313第13页，此课件共82页哦分分类类主要主要标标志物志物相关相关肿肿瘤瘤胚胎抗原胚胎抗原类类 甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)肝肝细细胞癌

12、、胚胞癌、胚细细胞癌（非精原胞癌（非精原细细胞瘤）胞瘤）癌胚抗原癌胚抗原(CEA)结肠结肠癌、直癌、直肠肠癌、胰腺癌、肺癌等癌、胰腺癌、肺癌等糖糖类类糖糖类类抗原抗原19-9(CA19-9)胰腺癌、胃胰腺癌、胃肠肠癌、肝癌癌、肝癌糖糖类类抗原抗原15-3(CA15-3)乳腺癌、卵巢癌乳腺癌、卵巢癌糖糖类类抗原抗原125(CA125)卵巢癌、子卵巢癌、子宫宫肉膜癌肉膜癌糖糖类类抗原抗原72-4(CA72-4)胃癌、卵巢癌、胰腺癌、直胃癌、卵巢癌、胰腺癌、直肠肠癌癌糖糖类类抗原抗原242(CA242)胰腺癌、胰腺癌、结肠结肠癌癌鳞鳞状状细细胞癌抗原胞癌抗原(SCCA)头颈头颈癌、食道癌、肺癌等癌、

13、食道癌、肺癌等鳞鳞状状细细胞癌胞癌激素激素类类人人绒绒毛膜促性腺激素毛膜促性腺激素胚胎胚胎绒绒毛膜癌、睾丸毛膜癌、睾丸恶恶性性肿肿瘤瘤儿茶酚胺儿茶酚胺类类物物质质嗜嗜铬细铬细胞瘤胞瘤降降钙钙素素甲状腺髓甲状腺髓质恶质恶性性肿肿瘤瘤生生长长激素激素垂体腺瘤、垂体腺瘤、肾肾癌、肺癌癌、肺癌催乳素催乳素垂体腺瘤、垂体腺瘤、肾肾癌、肺癌癌、肺癌常见的肿瘤相关标志物常见的肿瘤相关标志物1414第14页，此课件共82页哦分分类类主要主要标标志物志物相关相关肿肿瘤瘤酶酶类类前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)前列腺酸性磷酸前列腺酸性磷酸酶酶（PAP）前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌神神经经元特异元特异

14、烯烯醇化醇化酶酶(NSE)小小细细胞肺癌、成神胞肺癌、成神经细经细胞癌胞癌-L-岩藻糖苷岩藻糖苷酶酶(AFU)肝癌肝癌碱性磷酸碱性磷酸酶酶(ALP)骨骨恶恶性性肿肿瘤、肝癌、前列腺癌瘤、肝癌、前列腺癌-谷氨谷氨酰转肽酰转肽酶酶(-GT)肝癌、胆管癌肝癌、胆管癌蛋白蛋白质类质类 细细胞角蛋白胞角蛋白19片段片段(CYFRA21-1)肺癌肺癌组织组织多多肽肽抗原抗原(TPA)胰腺癌、乳腺癌等胰腺癌、乳腺癌等铁铁蛋白蛋白霍奇金病、白血病、肝癌霍奇金病、白血病、肝癌2-微球蛋白微球蛋白多多发发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病本周氏蛋白本周氏蛋白多多发发性骨髓瘤、游离性骨髓瘤、游离轻链轻

15、链病病常见的肿瘤相关标志物常见的肿瘤相关标志物1515第15页，此课件共82页哦分分类类主要主要标标志物志物相关相关肿肿瘤瘤基因基因类类1.癌基因癌基因H-ras膀胱癌、肉瘤、肺癌膀胱癌、肉瘤、肺癌K-ras肺癌、肺癌、结肠结肠癌、乳腺癌癌、乳腺癌N-ras神神经经母母细细胞瘤、畸胎瘤胞瘤、畸胎瘤c-myc乳腺癌、胃腺癌、急性粒乳腺癌、胃腺癌、急性粒细细胞白血病胞白血病2.抑癌基因抑癌基因 p53小小细细胞肺癌、骨肉瘤、胞肺癌、骨肉瘤、结肠结肠直直肠肠癌癌Rb视视网膜母网膜母细细胞瘤、骨肉瘤、小胞瘤、骨肉瘤、小细细胞肺癌胞肺癌DCC结肠结肠直直肠肠癌癌其他其他唾液酸唾液酸肺癌、乳腺癌、子肺癌、

16、乳腺癌、子宫颈宫颈癌、胃癌、胃肠肠道道肿肿瘤瘤多胺多胺尿道癌、肺癌、胃肠道癌尿道癌、肺癌、胃肠道癌常见的肿瘤相关标志物常见的肿瘤相关标志物1616第16页，此课件共82页哦据据来来源源分分类类肿瘤组织产生：肿瘤组织产生：胚胎抗原、同工酶、激素、组胚胎抗原、同工酶、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其产物等。因及其产物等。肿瘤与宿主相互作用后产生：肿瘤与宿主相互作用后产生：血清铁蛋白、免疫复合物、血清铁蛋白、免疫复合物、急性时相蛋白、同工酶、白细胞介素受体、肿瘤坏急性时相蛋白、同工酶、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等。死因子等。肿瘤标志物的

17、分类肿瘤标志物的分类 1717第17页，此课件共82页哦据据分分布布分分类类血血浆浆/血清血清肿肿瘤瘤标记标记物：物：包括胚胎抗原、糖决定簇、包括胚胎抗原、糖决定簇、上皮粘蛋白、糖蛋白、激上皮粘蛋白、糖蛋白、激肽肽、酶酶、蛋白。、蛋白。肿肿瘤瘤标标志物的分志物的分类类 组织肿组织肿瘤瘤标记标记物：物：激素受体、端粒激素受体、端粒酶酶、生、生长长因子及因子及其受体、其受体、CD 抗原，蛋白抗原，蛋白酶酶，基因，基因产产物，粘附因子，物，粘附因子，癌基因及抗癌基因癌基因及抗癌基因。返回章目录返回章目录1818第18页，此课件共82页哦第二节第二节 肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤是单克

18、隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性。大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性。一般不主张对大范围的无症状人群的肿瘤筛查。只有一些一般不主张对大范围的无症状人群的肿瘤筛查。只有一些TMTM对某些肿瘤有较高的诊断敏感性，可用于高危人群该对某些肿瘤有较高的诊断敏感性，可用于高危人群该肿瘤筛选。肿瘤筛选。一、肿瘤的筛查一、肿瘤的筛查 1919第19页，此课件共82页哦二、二、肿肿瘤的瘤的预预后判断后判断 肿肿瘤瘤标标志物的血清志物的血清浓浓度与度与肿肿瘤的瘤的发发展具有良好的相关性，展具有良好的相关性，

19、作作为为病情病情观观察和察和疗疗效跟踪是其最重要的效跟踪是其最重要的临临床床应应用。用。专专用于用于观观察察预预后的指后的指标标有：雌激素受体、孕激素受体、表有：雌激素受体、孕激素受体、表皮生皮生长长因子受体因子受体(EGFR)、肿肿瘤耐瘤耐药药基因糖蛋白等。基因糖蛋白等。2020第20页，此课件共82页哦三、肿瘤的疗效监测三、肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物的浓度动态变化测定值与肿瘤治疗效果大部分肿瘤标志物的浓度动态变化测定值与肿瘤治疗效果相关。相关。肿瘤标志物浓度下降程度反映了治疗成功程度。肿瘤标志物浓度下降程度反映了治疗成功程度。肿瘤标志物在肿瘤的复发和转移的早期检出上具有特别重肿瘤标志

20、物在肿瘤的复发和转移的早期检出上具有特别重要的意义。要的意义。2121第21页，此课件共82页哦肿瘤标志物检测与疗效监测肿瘤标志物检测与疗效监测2222第22页，此课件共82页哦四、常用肿瘤标志物的联合应用四、常用肿瘤标志物的联合应用 大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。床需要。为提高为提高TM的辅助诊断价值和确定何种的辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后的可作为治疗后的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的TM构成最佳组合，进行联合检测。构成最佳组合，进行联合检

21、测。2323第23页，此课件共82页哦常常见肿见肿瘤的瘤的标标志物志物联联合合检测检测 肿肿瘤瘤类类型型肿肿瘤瘤标标志物志物(按按检测检测的的顺顺序排序排)肺癌肺癌NSE+CYFRA 21-1+CEA+SCCA肝癌肝癌AFP+CEA+AFU乳腺癌乳腺癌CA15-3+CEA胃癌胃癌CA72-4+CEA+CA242+CA19-9结肠结肠癌癌CEA+CA19-9+CA242+CA72-4胰腺癌胰腺癌CEA+CA19-9+CA242+CA50卵巢癌卵巢癌CA125+CEA+CA72-4子子宫颈宫颈癌癌CEA+SCCA前列腺癌前列腺癌FPSA/TPSA+PAP鼻咽癌鼻咽癌CEA+SCCA+EBV游离游离

22、前列腺特异抗原与前列腺特异抗原与总总前列腺特异抗原的比值前列腺特异抗原的比值EB病毒病毒鳞状细胞癌抗原细胞角蛋白片段细胞角蛋白片段返回章目录返回章目录2424第24页，此课件共82页哦第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物四四六六五五三三二二胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一2525第25页，此课件共82页哦甲胎蛋白甲胎蛋白（AFP）参考范围参考范围成人成人200ng/L，提示肝癌，提示肝癌组织组织未完

23、全切除或有未完全切除或有转转移。移。若下降后又增高若下降后又增高则则可能复可能复发发。AFP和和hCG联联合合检测检测可用于睾丸可用于睾丸肿肿瘤的分型和分期。瘤的分型和分期。2727第27页，此课件共82页哦癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）参考范围参考范围成人成人60g/L。良性疾病以及吸烟者血清中良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程度的升高，但也有不同程度的升高，但阳性的百分率阳性的百分率较较低。低。术术前前CEA水平正常的患者手水平正常的患者手术术治愈率高，治愈率高，术术后不易复后不易复发发。术术前前CEA已升高者，已升高者，则则大多数已有侵犯和大多数已有侵犯和转转移，移，预预后后较较差。

24、差。2929第29页，此课件共82页哦CEA的的优势优势及局限性及局限性CEA是一个是一个结肠结肠癌癌标记标记物，与物，与CA242联联合合应应用目前被用目前被认为认为是是对结肠对结肠癌的最佳癌的最佳标记标记物的搭配。在整个直物的搭配。在整个直肠肠癌治癌治疗疗其其间间，CEA是一个有效的是一个有效的监视监视指指标标，是，是发现发现复复发发的理想指的理想指标标，其，其敏感性高于敏感性高于X线线和直和直肠镜肠镜。只在只在肿肿瘤的中晚期才有瘤的中晚期才有较显较显著的升高，也不只局限于某一著的升高，也不只局限于某一类肿类肿瘤，因此瘤，因此CEA对对多数多数肿肿瘤的早期瘤的早期发现发现与与鉴别诊鉴别诊断

25、并无断并无帮助。帮助。CEA具有具有较较高的假阳性和假阴性，并不适合用于高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿肿瘤的普瘤的普查查。3030第30页，此课件共82页哦第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一3131第31页，此课件共82页哦糖糖类类抗原（抗原（CA)CA（Carbohydrate antigen）是由于）是由于细细胞膜糖蛋白中糖基胞膜糖蛋白中

26、糖基异常而形成的抗原。异常而形成的抗原。“CA”也意味着也意味着肿肿瘤，以往也称癌抗原。瘤，以往也称癌抗原。当正常当正常细细胞胞转转化化为恶为恶性性细细胞胞时时，细细胞表面的糖蛋白胞表面的糖蛋白发发生生变变异，形成了一种和正常异，形成了一种和正常细细胞不同的特殊抗原，通常存在于胞不同的特殊抗原，通常存在于肿肿瘤瘤细细胞表面或由胞表面或由肿肿瘤瘤细细胞分泌。胞分泌。3232第32页，此课件共82页哦CA 125参考范围参考范围成人成人35KU/LCLIA1.大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮 分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织组

27、织。2.在在浆浆液性卵巢癌、液性卵巢癌、宫颈宫颈内膜腺癌、乳腺癌内膜腺癌、乳腺癌 等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。生化生化特性特性3333第33页，此课件共82页哦临床意义临床意义CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢肿肿瘤的瘤的诊诊断，断，疗疗效效观观察。察。在在鉴别鉴别卵巢包卵巢包块块的良的良恶恶性上特性上特别别有价有价值值，其，其值值的大小与的大小与肿肿瘤大小、瘤大小、肿肿瘤分期相关。瘤分期相关。在在疗疗效方面，效方面，CA125持持续续增高提示增高提示进进行性行性发发展或治展或治疗疗效果效果

28、不佳，而下降不佳，而下降则为预则为预后良好和治后良好和治疗疗有效的有效的标标志。志。CA125增高增高还还可可见见于子于子宫宫内膜癌、乳腺癌等内膜癌、乳腺癌等恶恶性性肿肿瘤；女瘤；女性盆腔炎、子性盆腔炎、子宫宫内膜异位症等非内膜异位症等非恶恶性性肿肿瘤疾病患者。瘤疾病患者。3434第34页，此课件共82页哦CA19-9 参考范围参考范围成人成人37 KU/LCLIA1.黏蛋白型的糖黏蛋白型的糖类类蛋白蛋白2.存在于胰腺、胆道、胃、存在于胰腺、胆道、胃、肠肠、子、子宫宫内膜、内膜、涎腺上皮上涎腺上皮上3.正常血清中含量正常血清中含量较较低，多种消化系低，多种消化系统肿统肿瘤瘤 细细胞大量表达胞大

29、量表达生化生化特性特性3535第35页，此课件共82页哦临床意义临床意义CA19-9的的检检出率以胰腺癌和胆管癌最高，是迄今出率以胰腺癌和胆管癌最高，是迄今报报道的道的对对胰腺癌敏感性最高的胰腺癌敏感性最高的标标志物。志物。术术前前CA19-9水平水平对预对预后有一定提示作用，后有一定提示作用，术术后后则则可用作可用作监监测肿测肿瘤的复瘤的复发发。良性疾患良性疾患时时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，CA19-9浓浓度也可度也可一一过过性增高。性增高。3636第36页，此课件共82页哦CA 15-3 参考范围参考范围成人成人25KU/LCLIA1.糖蛋白糖蛋白类类抗原，其抗原

30、决定簇是由糖和多抗原，其抗原决定簇是由糖和多 肽肽两部分两部分组组成。成。2.主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细细 胞表达胞表达生化生化特性特性3737第37页，此课件共82页哦临床意义临床意义主要用于乳腺癌的主要用于乳腺癌的辅辅助助诊诊断及病情断及病情监测监测和和预预后后评评估。估。良性乳腺疾病、卵巢囊良性乳腺疾病、卵巢囊肿肿等非等非恶恶性性肿肿瘤疾病患者，孕瘤疾病患者，孕妇妇以以及部分肺癌、卵巢癌等及部分肺癌、卵巢癌等恶恶性性肿肿瘤患者，血清瘤患者，血清CA15-3也可增也可增高。高。CA15-3 与与CEA联联合合检测时检测时，可提高乳腺癌早期，可提高

31、乳腺癌早期诊诊断的敏断的敏感性；感性；与与CA125联联合合检查检查，用于卵巢癌复，用于卵巢癌复发发的早期的早期诊诊断。断。3838第38页，此课件共82页哦CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化在乳腺癌治疗中的动态变化3939第39页，此课件共82页哦鳞鳞状状细细胞癌抗原胞癌抗原（SCCA）参考范围参考范围成人成人1.5g/LCLIA1.分子量分子量48KD的糖蛋白，是从子的糖蛋白，是从子宫颈鳞宫颈鳞状状细细胞胞 分离的抗原分离的抗原TA-4的的14种种亚单亚单位中的一种。位中的一种。2.良性和正常的良性和正常的鳞鳞状上皮状上皮细细胞均含中性胞均含中性组组分，而分，而 酸性酸性组组分分仅见仅见

32、于于恶恶性性细细胞胞生化生化特性特性4040第40页，此课件共82页哦临床意义临床意义SCCA是一种是一种鳞鳞状状细细胞癌胞癌肿肿瘤瘤标标志物，特异性很好，但敏志物，特异性很好，但敏感性感性较较低。低。可作可作为为子子宫颈鳞宫颈鳞癌，肺癌，肺鳞鳞癌，癌，头颈头颈部部鳞鳞癌的癌的辅辅助助诊诊断指断指标标和和预预后后监测监测指指标标，其，其浓浓度随病情的加重而增高。度随病情的加重而增高。肝炎，肝硬化，肺炎，肝炎，肝硬化，肺炎，肾肾功能衰竭，功能衰竭，结结核等疾病，也可核等疾病，也可见见血清血清SCCA轻轻度升高。度升高。4141第41页，此课件共82页哦CA72-4参考范围参考范围成人成人6.9

33、KU/LCLIA1.高分子量的糖蛋白复合物，可被高分子量的糖蛋白复合物，可被单单克隆抗体克隆抗体 B72.3所所识别识别2.在成人的胃、在成人的胃、结肠结肠、直、直肠肠、胰腺、乳腺及卵巢、胰腺、乳腺及卵巢 等腺癌等腺癌组织组织中呈中呈强强势势表达表达生化生化特性特性4242第42页，此课件共82页哦临床意义临床意义CA72-4已成已成为为胃胃肠肠道癌和卵巢癌的首道癌和卵巢癌的首选肿选肿瘤瘤标标志物之一。志物之一。一些良性疾病血清一些良性疾病血清CA72-4 亦可升高。亦可升高。CA72-4升高与疾病的分期有关系，在升高与疾病的分期有关系，在70%的复的复发发病例中，病例中，CA72-4浓浓度首

34、先升高。度首先升高。CA72-4还还可作可作为为治治疗疗后随后随访访的指的指标标以及判断以及判断肿肿瘤的复瘤的复发发和和预预后。后。4343第43页，此课件共82页哦CA242参考范围参考范围成人成人15KU/LCLIA1.与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂类类抗原抗原2.来源于人来源于人结结-直直肠肠癌癌细细胞系胞系Colo205，与，与CA50、CA19-9共同表达于同一粘蛋白抗原上共同表达于同一粘蛋白抗原上生化生化特性特性1.CA242主要用于胰腺、主要用于胰腺、结结直直肠肠和胃癌等消化系和胃癌等消化系 统肿统肿瘤的瘤的诊诊断。断。2.CA242还应还应用于用于预测

35、预测胰腺癌胰腺癌预预后以及后以及观测观测和追和追 踪病程踪病程进进展，展，对对胰腺癌的胰腺癌的诊诊断效率断效率优优于于CA19-9。临床临床意义意义4444第44页，此课件共82页哦第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三4545第45页，此课件共82页哦激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物 激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分激素作为肿瘤标

36、志物除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分泌量少，且不恒定。泌量少，且不恒定。大部分肿瘤和激素关系并不固定。大部分肿瘤和激素关系并不固定。激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺类激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺类物质、降钙素、生长激素、催乳素等。物质、降钙素、生长激素、催乳素等。4646第46页，此课件共82页哦人人绒绒毛膜促性腺激素毛膜促性腺激素（HCG）参考范围参考范围阴性阴性25U/L 1.妊娠期胎妊娠期胎盘盘滋养滋养层细层细胞分泌的糖蛋白胞分泌的糖蛋白类类激激 素，含素，含28个个30个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量45KD。2.完整的完整的HCG是由是由、二种二种

37、亚亚基所基所组组成，成，而而亚亚基是基是HCG活性所特有的。活性所特有的。生化生化特性特性MEIA 微粒子酶免疫分析法微粒子酶免疫分析法4747第47页，此课件共82页哦临临床意床意义义-HCG是公是公认认的的诊诊断滋养断滋养层细层细胞胞肿肿瘤敏感性最高的瘤敏感性最高的标标志志物。物。非精原非精原细细胞性睾丸癌胞性睾丸癌70轻轻度升高，并往往和度升高，并往往和AFP同同时时升升高。高。部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠肠道癌、肺癌亦可道癌、肺癌亦可见见-HCG升高。升高。炎症、十二指炎症、十二指肠溃疡肠溃疡、肝硬化等良性病、肝硬化等良性病变变-HCG可可轻轻度度异常

38、。异常。4848第48页，此课件共82页哦儿茶酚胺儿茶酚胺类类物物质质 1.一一类结类结构中含有儿茶酚的物构中含有儿茶酚的物质总质总称称。2.包括包括肾肾上腺素、去甲上腺素、去甲肾肾上腺素、香草扁桃酸上腺素、香草扁桃酸 （VMA）等）等。3.与儿茶酚胺与儿茶酚胺类类物物质质有关的物有关的物质还质还包括包括肾肾上腺皮上腺皮 质质激素（激素（ACTH）。生化生化特性特性1.70神神经经母母细细胞瘤胞瘤VMA升高。升高。2.大大约约70肺癌病人肺癌病人ACTH增加。增加。3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠肠道癌症病人也可道癌症病人也可见见 大分子量的大分子量的ACTH增加。增加。临床

39、临床意义意义4949第49页，此课件共82页哦第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物五五激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三5050第50页，此课件共82页哦前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原（PSA）1.由前列腺上皮由前列腺上皮细细胞分泌，分子量胞分泌，分子量34KD，单单 链链糖蛋白。糖蛋白。2.PSA在血液中有三种形式：在血液中有三种形式：F-PSA、PSA-ACT、PSA-2M。现临

40、现临床上床上检测检测的的PSA是是 针对针对前两种。前两种。生化生化特性特性参考范围参考范围T-PSA4.0g/LF-PSA0.8g/LCLIA5151第51页，此课件共82页哦临床意义临床意义PSA是目前可用于是目前可用于筛查筛查的的肿肿瘤瘤标标志物，可用于前列腺癌的志物，可用于前列腺癌的早期早期辅辅助助诊诊断。断。前列腺癌患者前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性疾患低，而比正常人和前列腺良性疾患低，而F-PSA/T-PSA亦受年亦受年龄龄、前列腺大小和、前列腺大小和总总PSA（T-PSA）水）水平影响。平影响。若若F-PSA/T-PSA15，可作，可作为为前列腺增生和前列腺癌的前列腺

41、增生和前列腺癌的鉴别鉴别点，高度提示前列腺癌点，高度提示前列腺癌变变。T-PSA与前列腺酸性磷酸与前列腺酸性磷酸酶酶（PAP）同）同时测时测定，可提高前定，可提高前列腺癌的阳性列腺癌的阳性检检出率。出率。5252第52页，此课件共82页哦神神经经元特异性元特异性烯烯醇化醇化酶酶（NSE）参考范围参考范围成人成人16.3g/LCLIA 是糖酵解中的关是糖酵解中的关键键酶酶，存在于神，存在于神经组织经组织和神和神经经内分泌内分泌系系统统。生化生化特性特性1.NSE是神是神经经母母细细胞瘤和小胞瘤和小细细胞肺癌的最主要的胞肺癌的最主要的 肿肿瘤瘤标标志物。志物。2.嗜嗜铬细铬细胞瘤、胰胞瘤、胰岛细岛

42、细胞瘤、甲状腺髓胞瘤、甲状腺髓样样癌、黑癌、黑 色素瘤、色素瘤、视视网膜母网膜母细细胞瘤等胞瘤等肿肿瘤瘤时时血清血清NSE也也 可增高。可增高。临床临床意义意义5353第53页，此课件共82页哦-L-岩藻糖苷岩藻糖苷酶酶（AFU）参考范围参考范围5 U/L40 U/L比色法比色法AFU是一种溶是一种溶酶酶体酸性水解体酸性水解酶酶，可催化含岩藻糖，可催化含岩藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代基的糖蛋白和糖苷的分解代谢谢，广泛存在于人体，广泛存在于人体各各组织细组织细胞溶胞溶酶酶体中。体中。生化生化特性特性5454第54页，此课件共82页哦临床意义临床意义血清血清AFU是是辅辅助助诊诊断原断原发发性肝癌

43、的一性肝癌的一项项有指有指标标。原原发发性肝癌患者的性肝癌患者的AFU活性活性显显著高于正常著高于正常对对照，也照，也显显著高著高于于转转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿肿、胆管、胆管细细胞癌和肝胞癌和肝脏脏其他良性占位性病其他良性占位性病变变。AFU与与AFP同同时测时测定，可将原定，可将原发发性肝癌的性肝癌的检检出率提高至出率提高至90以上。以上。5555第55页，此课件共82页哦-谷氨谷氨酰转肽酰转肽酶酶（-GT）参考范围参考范围3 U/L 55 U/L速率法速率法 1.是是-谷氨谷氨酰酰循循环环中的关中的关键键酶酶 2.分布于小分布于小肠肠粘膜上皮、唾液腺、附

44、睾、粘膜上皮、唾液腺、附睾、脑组脑组 织织、肾脏肾脏、肝、肝脏脏、胰腺中，胚胎期各、胰腺中，胚胎期各脏脏器器-GT较较高。高。生化生化特性特性1.临临床床-GT II多用于多用于AFP阴性的肝癌阴性的肝癌辅辅助助诊诊断断2.前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌时时 -GT也升高也升高临床临床意义意义5656第56页，此课件共82页哦第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物五五激素

45、肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四5757第57页，此课件共82页哦细细胞角蛋白（胞角蛋白（CK）参考范围参考范围成人成人3.3g/LCLIA1.构成构成细细胞骨架的中胞骨架的中间丝间丝状体的主要家族之状体的主要家族之 一，在正常及一，在正常及恶恶性的上皮性的上皮细细胞中起支架作用胞中起支架作用,有有20个个亚亚型（型（CK1CK20）。）。2.肿肿瘤瘤细细胞中最丰富的是胞中最丰富的是CK18和和CK19，由，由细细 胞分解后胞分解后释释放至血中。放至血中。3.当当CK19片段被分泌片段被分泌释释放放进进入血液循入血液循环环，该该可可 溶性片段即溶性片段即为为Cyfr

46、a 21-l。生化生化特性特性5858第58页，此课件共82页哦临临床意床意义义 血清血清Cyfra 21-1是非小是非小细细胞肺癌患者最有价胞肺癌患者最有价值值的的肿肿瘤瘤标标志志物，物，对对非小非小细细胞肺癌的胞肺癌的诊诊断敏感性达断敏感性达80。Cyfra 21-1水平可用来水平可用来诊诊断断鳞鳞形形细细胞癌、腺癌、大胞癌、腺癌、大细细胞癌，胞癌，且和且和肿肿瘤的瘤的恶恶化程度，化程度，转转移相一致。移相一致。Cyfra 21-1也是一个也是一个对对膀胱癌膀胱癌辅辅助助诊诊断断较较有用的有用的标标志。志。5959第59页，此课件共82页哦组织组织多多肽肽抗原抗原（TPA）参考范围参考范围

47、成人成人100U/LCLIA1.分子量分子量约约22KD25KD的的单链单链多多肽肽体，属于体，属于 低分子量的低分子量的细细胞角蛋白混合物。胞角蛋白混合物。2.存在癌存在癌细细胞原生胞原生质质膜或小胞体上的一种癌胎膜或小胞体上的一种癌胎 性抗原。性抗原。生化生化特性特性6060第60页，此课件共82页哦临床意义临床意义TPA通常被看做通常被看做细细胞增殖的胞增殖的标标志，目前主要用于志，目前主要用于鉴别诊鉴别诊断断胆管癌和肝胆管癌和肝细细胞癌，前者胞癌，前者TPA升高而后者升高而后者TPA不升高。不升高。TPA和和CEA以及糖蛋白以及糖蛋白类类抗原可抗原可结结合判断膀胱癌、乳腺癌、合判断膀胱

48、癌、乳腺癌、直直肠肠癌、肺癌、卵巢癌有无癌、肺癌、卵巢癌有无转转移。移。6161第61页，此课件共82页哦铁蛋白铁蛋白1.呈球状，直径呈球状，直径13mm，由，由24个个亚亚基基组组成，外壳是成，外壳是由脱由脱铁铁铁铁蛋白构成，内核蛋白构成，内核为结为结晶状的晶状的氢氢氧化高氧化高铁铁2.其其亚亚基分成基分成H和和L两两类类，胎儿，胎儿组织组织和癌和癌组织组织中以中以H型型为为主。主。3.铁铁蛋白是蛋白是铁铁的主要的主要贮贮存形式。存形式。生化生化特性特性参考范围参考范围男男30 mg/L400 mg/L女女13 mg/L150 mg/LECLIA 增敏化学发光免疫分析法增敏化学发光免疫分析法

49、6262第62页，此课件共82页哦临床意义临床意义 当当铁负铁负荷增多或肝病荷增多或肝病时铁时铁蛋白可升高，除此之外很多蛋白可升高，除此之外很多肿肿瘤瘤病人病人铁铁蛋白也可升高，其敏感度蛋白也可升高，其敏感度约为约为556。急性粒急性粒细细胞性白血病患者血清胞性白血病患者血清铁铁蛋白可明蛋白可明显显升高，而慢性升高，而慢性粒粒细细胞性白血病患者可在正常范胞性白血病患者可在正常范围围之内。之内。监测监测血清血清铁铁蛋白蛋白浓浓度可提示慢粒是否急度可提示慢粒是否急变变。6363第63页，此课件共82页哦第三节第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物胚胎性抗原

50、肿瘤标志物一一糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物二二基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物六六激素肿瘤标志物激素肿瘤标志物三三酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物四四蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物五五6464第64页，此课件共82页哦基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物癌基因（癌基因（oncogene）：又称原癌基因：又称原癌基因，其正常表达产物促，其正常表达产物促进细胞的生长和增殖，并阻止其发生终末分化。当某种原进细胞的生长和增殖，并阻止其发生终末分化。当某种原因令其激活时，引起细胞恶性生长转化成癌因令其激活时，引起细胞恶性生长转化成癌。抑癌基因（抑癌基因（anti-oncogene）：又称抗癌基因、：又