药物分析第二章药物的鉴别试验.ppt

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1、药药物分析第二章物分析第二章药药物的物的鉴别试验鉴别试验现在学习的是第1页，共42页p 药物的鉴别试验p 药物的杂质检查p 药物定量分析与分析方法验证药品检验工作的基本规律药品检验工作的基本规律Basic regularity of drug inspection现在学习的是第2页，共42页Identification test of drugp 鉴别试验的内涵p 鉴别试验的项目p 鉴别试验的方法p 鉴别试验的条件药物的鉴别试验药物的鉴别试验现在学习的是第3页，共42页p 根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生物学方法来判断其真伪。物学方法来判断其

2、真伪。p 鉴别试验用方法仅用于证实贮藏在有标签容器中的药鉴别试验用方法仅用于证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而非对未知物的鉴别。物是否为其所标示的药物，而非对未知物的鉴别。p 鉴别试验方法应专属，每个品种一般鉴别试验方法应专属，每个品种一般2 23 3条。条。鉴别试验的内涵鉴别试验的内涵Test meaning现在学习的是第4页，共42页ChP(2010)凡例中对药物的鉴别的定凡例中对药物的鉴别的定义为：鉴别项下规定的实验方法，义为：鉴别项下规定的实验方法，仅反应该药品某些物理、化学或生仅反应该药品某些物理、化学或生物学等性质特征，不完全代表对该物学等性质特征，不完全代表对该

3、药品化学结构的确证。药品化学结构的确证。现在学习的是第5页，共42页性状项和物理常数确认性状项和物理常数确认 鉴别项下规定的试验鉴别项下规定的试验 原原料料药药鉴鉴别别制制剂剂鉴鉴别别鉴别试验的项目鉴别试验的项目 Test items 现在学习的是第6页，共42页性性 状状（Description）定义：定义：反映药物特有的物理性质，如外观、溶解度和物理反映药物特有的物理性质，如外观、溶解度和物理常数等。常数等。外 观溶解度物理常数现在学习的是第7页，共42页外观：指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。如二巯基丁二钠的描述为如二巯基丁二钠的

4、描述为“本品为白色至微黄色的粉末；本品为白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭有类似蒜的特臭”。溶溶解解度度：一一定定程程度度上上反反映映了了药药品品的的纯纯度度。药药品品在在不不同同溶溶剂剂中中的的溶溶解解性性能能用用“极极易易溶溶解解、易易溶溶、溶溶解解、略略溶溶、微微溶溶、极极微微溶溶解解、几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶”来描述。来描述。物物理理常常数数：用用于于药药品品鉴鉴别别，反反映映其其纯纯杂杂程程度度。药药典典收收载载的的物物理理常常数数包包括括：相相对对密密度度、馏馏程程、熔熔点点、凝凝点点、比比旋旋度度、折折光光率率、黏黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。度、酸值、皂化值、羟

5、值、碘值、吸收系数。性性 状状（Description）现在学习的是第8页，共42页熔熔 点点性状-固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度自初熔至全熔的一段温度物理常数物理常数现在学习的是第9页，共42页ChP(2010)收载三种熔点的测定方收载三种熔点的测定方法：法：第一法第一法 测定易碎固体药品测定易碎固体药品第二法第二法 测定不易粉碎固体药品测定不易粉碎固体药品 （脂肪酸、石蜡）（脂肪酸、石蜡）第三法第三法 测定凡士林或其他易碎物测定凡士林或其他易碎物要求报告初熔和终熔的温度要求报告初熔和终熔的温度现在学习的是第10页，共42页比比旋旋度度：在在一一定定波波长长(589.3nm)与与温温

6、度度(20)下下，偏偏振振光光透透过过长长1dm且且每每1ml中中含含有有旋旋光光性性物物质质1g的的溶溶液液时时测测得的旋光度。用得的旋光度。用表示。表示。性状-物理常数物理常数现在学习的是第11页，共42页例如：维生素例如：维生素C的比旋度测定：的比旋度测定：取本品，精密称定，加水溶解，并定量取本品，精密称定，加水溶解，并定量稀释成稀释成C为为0.10g/ml的溶液，依法测定旋的溶液，依法测定旋光度为光度为+2.05至至2.15，求，求 =？现在学习的是第12页，共42页吸收系数吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位等条件下，吸光物质在

7、单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。中液层厚度时的吸收度称为吸收系数。中国药典收载是国药典收载是 。这两种物理常数可用以区别药品、检查纯这两种物理常数可用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。度或测定制剂的含量。现在学习的是第13页，共42页吸收系数吸收系数 吸光物质在单位浓度、单位液层厚吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度度时的吸收度 摩尔吸收系数摩尔吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度 百分吸收系数百分吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度现在学习的是第14页，共42页A=ECLE=A/CL C=1%或或1mol/L例如例如 盐酸甲氧明盐酸甲氧明“取本品，精密

8、称定，加水溶解并定量稀取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每释成每1ml含含30ug的溶液，照分光光度的溶液，照分光光度法，在法，在290nm波长处测定吸收度，吸收系波长处测定吸收度，吸收系数（为数（为 133-141）现在学习的是第15页，共42页依依 据据：某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应或某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应或典型的有机官能团反应。典型的有机官能团反应。中国药典附录收载一般鉴别试验中国药典附录收载一般鉴别试验：无无机机金金属属盐盐类类、无无机机酸酸盐盐、有有机机酸酸盐盐、丙丙二二酰酰脲脲类类、托托烷烷生生物物碱碱类类、芳芳香香第第一一胺胺类类、有有机机氟

9、氟化化物物类类等等General identification testGeneral identification test一般鉴别试验一般鉴别试验无机物无机物有机物有机物现在学习的是第16页，共42页阴阳离子的特殊反应阴阳离子的特殊反应酸根名酸根名称称 检验试剂检验试剂 现现 象象 反应方程式反应方程式 SO42-BaCl2溶液溶液 白色白色加酸不溶加酸不溶 SO42-+Ba2+BaSOBaSO4 4 CO32-稀酸，稀酸，Ca(OH)2 气体使石灰水变混气体使石灰水变混 CO32-+2H+COCO2 2+H+H2 2O OCaCa2+2+CO+CO3 32-2-CaCOCaCO3 3 H

10、CO3-稀酸，稀酸，Ca(OH)2气体使石灰水变混气体使石灰水变混 Cl-AgNO3试试液液 白白溶于氨水不溶溶于氨水不溶稀硝酸稀硝酸 Cl-+Ag+AgClAgCl Br-AgNO3试试液液 黄黄微溶氨水不溶微溶氨水不溶稀硝酸稀硝酸 Br-+Ag+AgBrAgBr 现在学习的是第17页，共42页阴阳离子的特殊反应阴阳离子的特殊反应离子离子鉴别方法鉴别方法鉴别原理鉴别原理现现 象象Na+焰色反应焰色反应光谱主要谱线光谱主要谱线589nm可见可见光区光区鲜黄色（实例见鲜黄色（实例见）K+焰色反应焰色反应光谱主要谱线光谱主要谱线766nm，769nm紫色（实例见紫色（实例见）Ca2+焰色反应焰色反

11、应光谱主要谱线光谱主要谱线622nm可见可见光区光区砖红色砖红色Ba2+焰色反应焰色反应光谱主要谱线光谱主要谱线553nm，500nm黄绿色黄绿色Li+焰色反应焰色反应光谱主要谱线光谱主要谱线670nm胭脂红色胭脂红色NH4+NaOH 石石蕊试液蕊试液NH4+OH-NHNH3 3+H+H2 2O O有刺鼻气味，湿石蕊试有刺鼻气味，湿石蕊试纸变兰纸变兰现在学习的是第18页，共42页有机氟化物有机氟化物 样品经氧瓶燃烧法进行有机破坏后，用水样品经氧瓶燃烧法进行有机破坏后，用水和碱氢氧化钠溶液吸收为无机氟化物，与和碱氢氧化钠溶液吸收为无机氟化物，与茜素氟蓝和硝酸亚铈茜素氟蓝和硝酸亚铈在在PH=4.3

12、溶液中形溶液中形成蓝紫色络合物。成蓝紫色络合物。现在学习的是第19页，共42页反应原理反应原理现在学习的是第20页，共42页FeCl3 反应反应加稀HCl，沉淀分解，生成游离白色碱式苯甲酸铁盐（碱式苯甲酸铁盐（赭色沉淀赭色沉淀）现在学习的是第21页，共42页酒石酸盐酒石酸盐取供试品的中性溶液于试管中，加氨制硝酸银溶液取供试品的中性溶液于试管中，加氨制硝酸银溶液几滴，于水浴中加热，有银镜生成。几滴，于水浴中加热，有银镜生成。综上所述，一般鉴别试验只能证实是哪一类综上所述，一般鉴别试验只能证实是哪一类药物，而不能证实是哪一种药物药物，而不能证实是哪一种药物现在学习的是第22页，共42页依依 据据：

13、每种药物的化学结构的差异及引起的每种药物的化学结构的差异及引起的 物理化物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏的定性学特性的不同，选用某些特有的灵敏的定性反应鉴别药物的真伪。反应鉴别药物的真伪。是证实是证实某一种某一种药物的依据。药物的依据。Specific identification testSpecific identification test专属鉴别试验专属鉴别试验现在学习的是第23页，共42页例子例子 巴比妥类药物：苯巴比妥含有苯环，司可巴比妥含有巴比妥类药物：苯巴比妥含有苯环，司可巴比妥含有双键，硫喷妥钠含有硫原子。根据取代基的不同，采双键，硫喷妥钠含有硫原子。根据取代基的不同，

14、采用各自专属的反应进行鉴别。用各自专属的反应进行鉴别。现在学习的是第24页，共42页例子例子甾体激素类药物含有环戊烷并多氢菲母核，甾体激素类药物含有环戊烷并多氢菲母核，主要差别在主要差别在A环和环和D环的取代基不同，可环的取代基不同，可利用这些结构特征确证。利用这些结构特征确证。现在学习的是第25页，共42页四四四四、鉴鉴鉴鉴 别别别别 方方方方 法法法法化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法生物学法 HPLC、GC鉴别法鉴别法 薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法 纸色谱鉴别法纸色谱鉴别法 呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法

15、红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 色谱鉴别法色谱鉴别法 气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法 测定生成物的熔点测定生成物的熔点荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 现在学习的是第26页，共42页1.呈呈色色反反应应鉴鉴别别法法 指指供供试试品品溶溶液液中中加加入入适适当当的的试试剂剂溶溶液液，在在一一定定条条件件下下进进行行反反应应，生生成成易易于于观观测测的的有有色色产物。产物。（1）三氯化铁呈色反应：）三氯化铁呈色反应：用于酚羟基或水解后产生酚羟基用于酚羟基或水解后产生酚羟基（2）异羟肟酸铁反应：）异羟肟酸铁反应：多用于芳酸及其酯类、酰胺类多用于芳酸及其酯类、酰胺

16、类（3）茚三酮呈色反应：）茚三酮呈色反应：用于结构中含有脂肪氨基药物用于结构中含有脂肪氨基药物（4）重氮化）重氮化-偶合显色反应：偶合显色反应：用于芳伯氨基或潜在芳伯氨基用于芳伯氨基或潜在芳伯氨基（5）氧化还原显色反应及其它颜色反应）氧化还原显色反应及其它颜色反应现在学习的是第27页，共42页2.沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法（1）与重金属离子的沉淀反应）与重金属离子的沉淀反应（2）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应（3）其它沉淀反应。）其它沉淀反应。多用于生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐。现在学习的是第28页，共42页常用的荧光发射形式：常用的荧光

17、发射形式：（1）药物本身可在可见光下发射荧光；）药物本身可在可见光下发射荧光；（2）药物溶液加硫酸后，在可见光下发射荧光；）药物溶液加硫酸后，在可见光下发射荧光；（3）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光；）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光；3.荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法（4）药药物物和和间间苯苯二二酚酚反反应应后后，发发射射出出荧荧光光及及药药物物经经其其它它反应后，发射荧光。反应后，发射荧光。现在学习的是第29页，共42页（1）大大多多数数的的胺胺（铵铵）类类药药物物、酰酰脲脲类类药药物物以以及及某某些些酰酰胺胺类类药药物物，可可经经强强碱碱处处理理后后，加加热热，产产生生氨氨（胺胺

18、）气。气。（2）化化学学结结构构中中含含硫硫的的药药物物，可可经经强强酸酸处处理理后后，加加热，发生硫化氢气体。热，发生硫化氢气体。（3）含含碘碘有有机机药药物物，经经直直火火加加热热，可可生生成成紫紫色色碘碘蒸蒸气气；含含醋醋酸酸酯酯和和乙乙酰酰胺胺类类药药物物，经经硫硫酸酸水水解解后后，加加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。乙醇可产生醋酸乙酯的香味。4.气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法现在学习的是第30页，共42页紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 对比吸收光谱对比吸收光谱对比吸收光谱对比吸收光谱特征参数特征参数特征参数特征参数比较吸收度比比较吸收度比比较吸收度比比较吸收度比值一致性值一致性值一致性

19、值一致性对比吸收光谱一对比吸收光谱一对比吸收光谱一对比吸收光谱一致性致性致性致性现在学习的是第31页，共42页紫外法紫外法在指定溶剂中测定在指定溶剂中测定2-3个特定波长处的吸收度比值个特定波长处的吸收度比值（峰值与峰值比，峰谷与峰谷比），以提高专属（峰值与峰值比，峰谷与峰谷比），以提高专属性。性。例例 地蒽酚的鉴别地蒽酚的鉴别取含量测定下的溶液，照分光光度法测定，于取含量测定下的溶液，照分光光度法测定，于240-400nm的波长范围测定吸收度的波长范围测定吸收度,在在257,289,356处处有最大吸收有最大吸收.规定规定A257/=A289为为1.06-1.10 A356/=A289为为0

20、.90-0.94.现在学习的是第32页，共42页紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法(1)最大吸收波长和最小吸收波长最大吸收波长和最小吸收波长(2)-A(3)-吸收系数吸收系数(4)-A1/A2(5)化学处理后测定产物的吸光度值化学处理后测定产物的吸光度值现在学习的是第33页，共42页不同国家测定方法略有不同不同国家测定方法略有不同USP(32)采用对照品法采用对照品法,把样品与对照品按同法处把样品与对照品按同法处理理,在在200-400nm波长范围扫描，要求相同波长波长范围扫描，要求相同波长处有最大吸收，最小吸收，相同的吸收系数，处有最大吸收，最小吸收，相同的吸收系数，或吸收比在规定的限度内。或吸收

21、比在规定的限度内。JP(15)与与ChP(2010)的的UV测定方法相似。测定方法相似。BP(2009)规定在一定波长范围内扫描，寻找最规定在一定波长范围内扫描，寻找最大吸收，测定吸收系数。大吸收，测定吸收系数。现在学习的是第34页，共42页红外光谱法是一种专属性很强，应用较红外光谱法是一种专属性很强，应用较广（固、液、气）的鉴别方法，主要应广（固、液、气）的鉴别方法，主要应用于用于组分单一，结构明确的原料药组分单一，结构明确的原料药，特，特别适合于其他方法不易区分的同类药物，别适合于其他方法不易区分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类、半合成抗胜素。如磺胺类、甾体激素类、半合成抗胜素。红外光谱鉴

22、别法红外光谱鉴别法 现在学习的是第35页，共42页红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 对比对比供试品红外吸收光谱供试品红外吸收光谱与与药品标药品标准红外光谱准红外光谱的一致性，尤其是指纹的一致性，尤其是指纹一致性。一致性。现在学习的是第36页，共42页ChP和和BP均采用标准图谱法均采用标准图谱法例中国药典对某药物的鉴别：本品的红外吸收例中国药典对某药物的鉴别：本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集图谱应与对照的图谱（光谱集XX图）一致。图）一致。USP采用对照品法采用对照品法例阿莫西林的鉴别试验：取本品，经干燥后用例阿莫西林的鉴别试验：取本品，经干燥后用溴化钾压片法测定，所得的图谱与溴化钾压片法

23、测定，所得的图谱与USP阿莫阿莫西林参考标准品图谱一致。西林参考标准品图谱一致。现在学习的是第37页，共42页JP采用规定条件下测定一定波数处的特征采用规定条件下测定一定波数处的特征吸收峰吸收峰 例氯羟去甲安定的测定：取本品，干例氯羟去甲安定的测定：取本品，干 燥后燥后用用KBr压片法测定，其红外吸收光谱图中压片法测定，其红外吸收光谱图中3440cm-1,3220cm-1,1695cm-1,1614cm-1,1324cm-1,1132cm-1,828cm-1处有吸收。处有吸收。现在学习的是第38页，共42页试样制备方法：试样制备方法：1、压片法、压片法-用于固体用于固体2、糊法、糊法-用于固体

24、用于固体3、膜法、膜法-用于液体用于液体4、溶液法、溶液法-用于液体用于液体制剂的鉴别（制剂的鉴别（2005版增加）版增加）现在学习的是第39页，共42页（1）辅料无干扰，与原料药标准图谱对照）辅料无干扰，与原料药标准图谱对照（2）辅料干扰不能完全消除，用指纹区）辅料干扰不能完全消除，用指纹区特征峰鉴别特征峰鉴别现在学习的是第40页，共42页药物鉴别方法新动向药物鉴别方法新动向仪器用于药物鉴别的数量大大增加，尤其是红仪器用于药物鉴别的数量大大增加，尤其是红外和外和HPLC法。法。英美采用仪器鉴别法和化学鉴别法的比例为英美采用仪器鉴别法和化学鉴别法的比例为2:1。制剂广泛采用制剂广泛采用IR法鉴别，采用提取分离后再压法鉴别，采用提取分离后再压片绘谱。片绘谱。鉴别条目简练，选择专属的方法鉴别，平均每个鉴别条目简练，选择专属的方法鉴别，平均每个品种收品种收2条左右。条左右。现在学习的是第41页，共42页 （一）溶液的浓度（一）溶液的浓度（一）溶液的浓度（一）溶液的浓度（二）溶液的温度（二）溶液的温度（二）溶液的温度（二）溶液的温度（三）溶液的酸碱度（三）溶液的酸碱度（三）溶液的酸碱度（三）溶液的酸碱度（四）试验时间（四）试验时间（四）试验时间（四）试验时间（五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在鉴别试验条件现在学习的是第42页，共42页