乙型肝炎病毒 (3)精选PPT.ppt

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1、关于乙型肝炎病毒(3)第1页，讲稿共34张，创作于星期一uu全球有全球有3.53.5亿亿 人口携带人口携带HBVHBVuu我国为高流我国为高流 行区，行区，HBVHBV携携 带者达带者达10%10%检测指标？检测指标？第2页，讲稿共34张，创作于星期一 乙型肝炎病毒分类乙型肝炎病毒分类 嗜嗜 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 肝肝 正嗜肝正嗜肝DNADNA病毒属：土拨鼠肝炎病毒病毒属：土拨鼠肝炎病毒 DNA DNA 地松鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒 病病 毒毒 DNADNA病毒属：鸭乙型肝炎病毒病毒属：鸭乙型肝炎病毒 科科 第3页，讲稿共34张，创作于星期一一、生物学性状一、生物学性状1.1.形态与结构形

2、态与结构 (1)(1)大球形颗粒大球形颗粒(2)(2)小球形颗粒小球形颗粒(3)(3)管形颗粒管形颗粒第4页，讲稿共34张，创作于星期一 电镜下的电镜下的HBVHBV第5页，讲稿共34张，创作于星期一(1)(1)大球形颗粒大球形颗粒(Dane(Dane颗粒颗粒)大球形颗粒：有感染性的完整的病毒颗粒。大球形颗粒：有感染性的完整的病毒颗粒。直径：直径：42nm42nm外层外层=包膜：脂质双层包膜：脂质双层+HBsAg+HBsAg、PreS1AgPreS1Ag、PreS2Ag PreS2Ag 主蛋白：主蛋白：HBsAgHBsAg（226226226226）中蛋白：中蛋白：HBsAg-PreS2AgH

3、BsAg-PreS2Ag（281281281281）大蛋白：大蛋白：HBsAg-PreS2Ag-PreS1AgHBsAg-PreS2Ag-PreS1Ag（400400400400）第6页，讲稿共34张，创作于星期一内层内层=衣壳：衣壳：2020面体、面体、27nm27nm衣壳蛋白：衣壳蛋白：HBcAg+HBeAgHBcAg+HBeAg核心：不完全双链环状核心：不完全双链环状DNADNA、DNDDND多聚酶等多聚酶等第7页，讲稿共34张，创作于星期一(2)(2)小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒：直径：小球形颗粒：直径：22nm22nm，中空颗粒。，中空颗粒。为过剩的表面抗原，无为过剩的表面抗原，无

4、DNADNA。(3)(3)管形颗粒管形颗粒管形颗粒：由小球形颗粒聚集而成。管形颗粒：由小球形颗粒聚集而成。第8页，讲稿共34张，创作于星期一2.HBV2.HBV基因结构与功能基因结构与功能1)HBV1)HBV1)HBV1)HBV基因结构：基因结构：不完全双链环状不完全双链环状DNADNA长链长链(负股负股)：32003200核苷酸核苷酸 短链短链(正链正链)：5050100%100%粘性末端粘性末端：5-2505-250个核苷酸个核苷酸直接重复序列直接重复序列（DR1 DR2DR1 DR2区）区）(5-TTCACCTCTGC)(5-TTCACCTCTGC)11111111DRDR作用作用:DN

5、A:DNA成环成环,病毒复制病毒复制 第9页，讲稿共34张，创作于星期一第10页，讲稿共34张，创作于星期一 2)HBV 2)HBV基因功能基因功能 开放读框开放读框：S S区、区、区、区、C C区、区、区、区、P P P P区、区、X X区区区区 S S区区区区:S S S S基因、基因、基因、基因、PreS1PreS1PreS1PreS1基因、基因、基因、基因、PreS2PreS2PreS2PreS2基因基因 HBsAgHBsAg、PreS1AgPreS1Ag、PreS2AgPreS2AgPreS2AgPreS2Ag C C C C区区区区:PreCPreCPreCPreC基因基因基因基因

6、-C-C-C-C基因、基因、C C C C基因基因 Pre-CPre-CPre-CPre-C蛋白蛋白HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg、HBcAg HBcAg HBcAg HBcAg 第11页，讲稿共34张，创作于星期一P P区区:DNADNA多聚酶多聚酶X X区区:HBxAgHBxAg反式激活反式激活HBVHBV基因基因增强增强HBVHBV基因的复制和基因的复制和表达表达反式激活宿主细胞的某些原癌基因反式激活宿主细胞的某些原癌基因肝癌肝癌 短链短链(正链正链)：复制：复制 第12页，讲稿共34张，创作于星期一 3.3.抗原组成抗原组成(1)(1)表面抗原表面抗原(HBsAg)(HBsA

7、g)PreS1AgPreS1Ag、PreS2AgPreS2Ag(2)(2)核心抗原核心抗原(HBcAg)(HBcAg)(3)e(3)e抗原抗原(HBeAg)(HBeAg)第13页，讲稿共34张，创作于星期一 (1)(1)表面抗原表面抗原(HBsAg)(HBsAg)1)1)1)1)存在于三型颗粒中；存在于三型颗粒中；存在于三型颗粒中；存在于三型颗粒中；2)2)2)2)是是是是HBVHBVHBVHBV感染的主要标志；感染的主要标志；3)3)可刺激产生：抗可刺激产生：抗可刺激产生：抗可刺激产生：抗-HBs-HBs保护性抗体保护性抗体 和细胞免疫应答和细胞免疫应答和细胞免疫应答和细胞免疫应答4)4)4

8、)4)分亚型分亚型分亚型分亚型 抗原表位：抗原表位：抗原表位：抗原表位：a,d/y,w/r;a,d/y,w/r;a,d/y,w/r;a,d/y,w/r;亚型：亚型：adr(adr(汉汉)、adw(adw(adw(adw(少数民族少数民族少数民族少数民族)、ayrayr、aywaywaywayw；5)5)抗抗-HBs-HBs-HBs-HBs：有免疫力；：有免疫力；制备疫苗制备疫苗第14页，讲稿共34张，创作于星期一PreS1AgPreS1Ag、PreS2AgPreS2Ag1)1)1)1)具有吸附表位；具有吸附表位；具有吸附表位；具有吸附表位；2)2)与病毒的复制有关与病毒的复制有关-病毒复制指标

9、；病毒复制指标；病毒复制指标；病毒复制指标；3)3)3)3)可刺激产生：抗可刺激产生：抗可刺激产生：抗可刺激产生：抗-PreS1-PreS1-PreS1-PreS1 抗抗抗抗-PreS2-PreS2：见与急性肝炎恢复期的早期，见与急性肝炎恢复期的早期，提示提示HBVHBV正在或已经清除；正在或已经清除；4)4)4)4)抗抗-PreS1-PreS1：较长：较长：较长：较长 抗抗抗抗-PreS2-PreS2-PreS2-PreS2：急性期血清，持续时间仅：急性期血清，持续时间仅2 23 3个月；个月；个月；个月；阻断结合阻断结合第15页，讲稿共34张，创作于星期一(2)2)核心抗原核心抗原(HBc

10、Ag)(HBcAg)1 1）为衣壳蛋白，仅存在于）为衣壳蛋白，仅存在于DaneDaneDaneDane颗粒中；颗粒中；颗粒中；颗粒中；2 2 2 2）不易在血液中检出；）不易在血液中检出；）不易在血液中检出；）不易在血液中检出；3 3）感染的肝细胞核、胞质、膜上存在；）感染的肝细胞核、胞质、膜上存在；）感染的肝细胞核、胞质、膜上存在；）感染的肝细胞核、胞质、膜上存在；4 4 4 4）可刺激产生：抗）可刺激产生：抗-HBc-HBc-HBc-HBc非保护性抗体非保护性抗体 和细胞免疫应答；和细胞免疫应答；5 5 5 5）抗）抗HBcHBc：IgMIgMIgMIgM：提示：提示：提示：提示BHVBH

11、VBHVBHV处于复制状态，处于复制状态，具有强的传染性；具有强的传染性；IgGIgGIgGIgG：感染的标志；：感染的标志；第16页，讲稿共34张，创作于星期一(3)e(3)e抗原抗原-HBeAg-HBeAg1)1)仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中；颗粒中；2)2)游离存在于血液中；游离存在于血液中；3)3)为病毒复制及强传染性的指标；为病毒复制及强传染性的指标；4)4)可刺激产生抗可刺激产生抗HBeHBe；5)5)抗抗HBeHBe：HBVHBV复制能力减弱，传染性降低；复制能力减弱，传染性降低；是预后良好的征象；是预后良好的征象；第17页，讲稿共34张，创作于星期一第18页，讲稿共3

12、4张，创作于星期一 病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗-HBc结果分析结果分析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-急急性性或或慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎，或或无无症症状状携带者携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）-+既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-+既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗第19页，讲稿共34张，创作于星期

13、一 4.HBV4.HBV的复制周期的复制周期 第20页，讲稿共34张，创作于星期一 5.5.动物模型与细胞培养动物模型与细胞培养 黑猩猩动物模型黑猩猩动物模型:致病机理、疫苗致病机理、疫苗 鸭乙型肝炎病毒：筛选药物、免疫耐受鸭乙型肝炎病毒：筛选药物、免疫耐受 机制机制 病毒病毒DNADNA转染的细胞培养系统：筛选药物转染的细胞培养系统：筛选药物 第21页，讲稿共34张，创作于星期一 6.6.抵抗力抵抗力 1.1.抵抗力强于抵抗力强于HAVHAV 2.2.低温、干燥、紫外线：耐受低温、干燥、紫外线：耐受 3.703.70乙醇：不被灭活乙醇：不被灭活 4.100 104.100 10分钟可灭活；分

14、钟可灭活；0.5%0.5%过氧乙酸、过氧乙酸、5%5%次氯酸钠、环氧乙烷次氯酸钠、环氧乙烷第22页，讲稿共34张，创作于星期一 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 传染源传染源 乙型肝炎患者：潜伏期（乙型肝炎患者：潜伏期（乙型肝炎患者：潜伏期（乙型肝炎患者：潜伏期（30-16030-16030-16030-160天）急性期、慢性期天）急性期、慢性期天）急性期、慢性期天）急性期、慢性期无症状无症状无症状无症状HBVHBVHBVHBV携带者携带者携带者携带者 传播途径传播途径传播途径传播途径 血液、血制品等医源性传播：不严格集体预防接种、药物注射血液、血制品等医源性传播：不严格集体预防接种、药物

15、注射血液、血制品等医源性传播：不严格集体预防接种、药物注射血液、血制品等医源性传播：不严格集体预防接种、药物注射 针刺、文身等针刺、文身等针刺、文身等针刺、文身等 母婴传播：宫内感染、分娩、哺乳母婴传播：宫内感染、分娩、哺乳母婴传播：宫内感染、分娩、哺乳母婴传播：宫内感染、分娩、哺乳 生活密切接触传播：唾液、共用牙刷、剃须刀生活密切接触传播：唾液、共用牙刷、剃须刀生活密切接触传播：唾液、共用牙刷、剃须刀生活密切接触传播：唾液、共用牙刷、剃须刀 性传播：我国不是主要传播方式性传播：我国不是主要传播方式性传播：我国不是主要传播方式性传播：我国不是主要传播方式 第23页，讲稿共34张，创作于星期一致

16、病与免疫机制致病与免疫机制 1.1.致病致病无症状无症状HBVHBV携带者携带者 急性肝炎急性肝炎 慢性肝炎慢性肝炎 重症肝炎重症肝炎 与肝硬化和肝癌密切相关与肝硬化和肝癌密切相关第24页，讲稿共34张，创作于星期一 2.2.免疫性免疫性细胞免疫：如细胞免疫：如细胞免疫：如细胞免疫：如HBcAg HBcAg HBcAg HBcAg 具有具有具有具有T T T T细胞表位，细胞表位，细胞表位，细胞表位，特异性特异性CTLCTL的直接杀伤作用的直接杀伤作用 细胞因子的抗病毒效应细胞因子的抗病毒效应 细胞凋亡作用细胞凋亡作用体液免疫：体液免疫：体液免疫：体液免疫：如如如如HBsAgHBsAgHBsA

17、gHBsAg、PreS1AgPreS1AgPreS1AgPreS1Ag、PreS1Ag PreS1Ag PreS1Ag PreS1Ag第25页，讲稿共34张，创作于星期一 3.HBV 3.HBV的致病机制的致病机制细胞介导的免疫损伤细胞介导的免疫损伤：CTL-HBcAgCTL-HBcAgCTL-HBcAgCTL-HBcAg多肽多肽多肽多肽急性肝炎：病毒感染少量肝细胞，急性肝炎：病毒感染少量肝细胞，急性肝炎：病毒感染少量肝细胞，急性肝炎：病毒感染少量肝细胞，CTLCTLCTLCTL可将其全部杀伤。可将其全部杀伤。可将其全部杀伤。可将其全部杀伤。重症肝炎：病毒感染大量肝细胞，细胞免疫过强。重症肝炎

18、：病毒感染大量肝细胞，细胞免疫过强。重症肝炎：病毒感染大量肝细胞，细胞免疫过强。重症肝炎：病毒感染大量肝细胞，细胞免疫过强。慢性肝炎：机体免疫力低下，不能杀伤大量感染细胞，慢性肝炎：机体免疫力低下，不能杀伤大量感染细胞，慢性肝炎：机体免疫力低下，不能杀伤大量感染细胞，慢性肝炎：机体免疫力低下，不能杀伤大量感染细胞，病毒不断释放，又无有效抗体中和病毒。病毒不断释放，又无有效抗体中和病毒。病毒不断释放，又无有效抗体中和病毒。病毒不断释放，又无有效抗体中和病毒。慢性慢性慢性慢性HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg携带者：垂直感染、成人感染。携带者：垂直感染、成人感染。携带者：垂直感染、成人感染。

19、携带者：垂直感染、成人感染。第26页，讲稿共34张，创作于星期一体液免疫所致的免疫损伤：体液免疫所致的免疫损伤：血清中：血清中：HBsAg-HBsAb,HBeAg-HBsAb HBsAg-HBsAb,HBeAg-HBsAb 肝外损伤：肝外损伤：膜性肾小球肾炎、皮疹、多发性关节炎、膜性肾小球肾炎、皮疹、多发性关节炎、膜性肾小球肾炎、皮疹、多发性关节炎、膜性肾小球肾炎、皮疹、多发性关节炎、小动脉炎等，与重症肝炎有关。小动脉炎等，与重症肝炎有关。小动脉炎等，与重症肝炎有关。小动脉炎等，与重症肝炎有关。自身免疫所致的损伤自身免疫所致的损伤：肝特异性脂蛋白抗原肝特异性脂蛋白抗原肝特异性脂蛋白抗原肝特异性

20、脂蛋白抗原(LSP):(LSP):体液免疫、细胞免疫：体液免疫、细胞免疫：体液免疫、细胞免疫：体液免疫、细胞免疫：LSPLSP抗体、抗核抗体、抗平滑肌抗体抗体、抗核抗体、抗平滑肌抗体抗体、抗核抗体、抗平滑肌抗体抗体、抗核抗体、抗平滑肌抗体 第27页，讲稿共34张，创作于星期一4.4.病毒变异与逃逸免疫病毒变异与逃逸免疫1)S1)S基因基因-a-a-a-a表位基因表位基因表位基因表位基因(145(145(145(145、126126126126氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸)：点突变、插入突变点突变、插入突变点突变、插入突变点突变、插入突变 HBsAg-HBsAbHBsAg-HBsAb不能结合、亲和力

21、不能结合、亲和力 逃避体液免疫、诊断逃逸逃避体液免疫、诊断逃逸2)Pre-C2)Pre-C2)Pre-C2)Pre-C基因：基因：基因：基因：G G G G1896189618961896A TGGA TGG28282828 TAG TAG TAG TAG终止密码子终止密码子 HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg合成障碍合成障碍合成障碍合成障碍血清学表现不典型血清学表现不典型血清学表现不典型血清学表现不典型3)C3)C3)C3)C基因：基因：CTLCTL靶抗原改变靶抗原改变 CTLCTLCTLCTL逃逸突变株逃逸突变株逃逸突变株逃逸突变株病毒变异与逃逸免疫的作用：病毒变异与逃逸免疫的作用：

22、HBVHBV感染慢性化感染慢性化感染慢性化感染慢性化第28页，讲稿共34张，创作于星期一5.HBV5.HBV与原发性肝癌与原发性肝癌流行病学调查：感染人群高流行病学调查：感染人群高217217倍。倍。SouthenSouthen印迹核酸杂交：肝癌组织有印迹核酸杂交：肝癌组织有印迹核酸杂交：肝癌组织有印迹核酸杂交：肝癌组织有HBV DNAHBV DNA整合，整合，50%50%50%50%为为X X X X基因片段基因片段动物实验：新生土拨鼠感染与动物实验：新生土拨鼠感染与动物实验：新生土拨鼠感染与动物实验：新生土拨鼠感染与HBVHBVHBVHBV相似的土拨鼠肝炎相似的土拨鼠肝炎相似的土拨鼠肝炎相

23、似的土拨鼠肝炎病毒病毒病毒病毒3 3 3 3年后，年后，100%100%100%100%发生肝癌。发生肝癌。发生肝癌。发生肝癌。第29页，讲稿共34张，创作于星期一三、微生物学检查三、微生物学检查1.HBV1.HBV抗原、抗体检测抗原、抗体检测抗原、抗体检测抗原、抗体检测 ELISAELISAELISAELISA法：法：法：法：HBsAg-HBsAbHBsAg-HBsAb；HBeAg-HBsAb HBeAg-HBsAb；HBsAb HBsAb。必要时检查。必要时检查PreS1AgPreS1Ag、PreS2AgPreS2AgPreS2AgPreS2Ag和和PreS1AbPreS1AbPreS1A

24、bPreS1Ab、PreS2AbPreS2AbPreS2AbPreS2Ab1.1.血清血清血清血清HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA检测检测 核酸杂交法、核酸杂交法、核酸杂交法、核酸杂交法、PCRPCR法法法法3.3.血清血清DNADNA多聚酶检测多聚酶检测 已被已被HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA检测取代检测取代第30页，讲稿共34张，创作于星期一 病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBsAgHBeAgHBeAg抗抗-HBs-HBs抗抗-HBe-HBe抗抗-HBc-HBc结果分析结果分析+-HBVHBV感染或无症状

25、携带者感染或无症状携带者+-急急性性或或慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎，或或无无症症状状携带者携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）-+既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-+既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗第31页，讲稿共34张，创作于星期一第32页，讲稿共34张，创作于星期一四、预防及免疫四、预防及免疫 1.1.控制传染源，切断传播途径控制传染源，切断传播途径2.2.人工主动免疫：人工主动免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗（血源性、基因工程-HBsAg)-HBsAg)3.3.人工被动免疫：人工被动免疫：高效价抗高效价抗-HBs-HBs的人血清免疫球蛋白的人血清免疫球蛋白（HBIgHBIg）-紧急预防紧急预防 HBIg0.08mg/kg(8HBIg0.08mg/kg(8天内有效天内有效)，2 2月后重复月后重复1 1次次第33页，讲稿共34张，创作于星期一感谢大家观看第34页，讲稿共34张，创作于星期一