镇痛药和镇咳祛痰药.ppt

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1、CompanyLOGO关于关于镇痛痛药和和镇咳祛痰咳祛痰药现在学习的是第1页，共34页v作用于中枢神经系统，一般用于创伤、烧伤等锐痛，副作用较严重：成瘾、耐受性、呼吸抑制等v作用机制：作用阿片受体，抑制痛觉中枢v（不同非甾体抗炎药）v天然植物的吗啡:五元稠环结构，最早使用的镇痛药，最常用的镇痛药之一 现在学习的是第2页，共34页第一节第一节镇痛药镇痛药(Analgesics)1、吗啡及其衍生物（、吗啡及其衍生物（MorphineanditsDerivatives）v1805年Sertmer从阿片中分离阿片中分离1927年，Gulland和Robinson确定结构v1833年，用于临床v1952

2、年，Gates 和 Tschudi完成全合成v1968年,完成绝对构型研究v1970以后,揭示作用机理现在学习的是第3页，共34页吗啡结构吗啡结构现在学习的是第4页，共34页*盐酸吗啡盐酸吗啡（麻麻）v结构特点：部分氢化菲环的母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5,C6,C9,C13,C14)、酚羟基(氧化)，叔胺 酸碱性：两性药物两性药物 光学活性：左旋体左旋体(5个手性碳)v稳定性：酸性溶液稳定，中性或碱性溶液氧化变质（酚羟基）现在学习的是第5页，共34页v氧化产物：伪伪(双双)吗啡吗啡N-N-氧化吗啡氧化吗啡，毒性增大现在学习的是第6页，共34页v酸性溶液中加热，生成阿朴

3、吗啡阿朴吗啡现在学习的是第7页，共34页*盐酸吗啡盐酸吗啡v显色反应：FeCl3 显紫色v重氮盐偶合(黄色);亚硝化、氧化（黄棕色）v甲醛硫酸甲醛硫酸试液，显紫堇色（紫堇色（Marquis)Marquis)；v钼硫酸试液钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色v临床作用现在学习的是第8页，共34页2 2、吗啡半合成衍生物吗啡半合成衍生物v结构修饰：吗啡的3-，6-的羟基；7、8-双键；17-氮取代基现在学习的是第9页，共34页C3；C6现在学习的是第10页，共34页现在学习的是第11页，共34页N-上结构修饰羟吗啡酮衍生物，吗啡强拮抗剂，临床用于吗啡类药物中毒解救现在学习的是第12页，共

4、34页 盐酸盐酸纳洛酮纳洛酮v结构：17-17-氮烯丙基氮烯丙基、6-6-羰基、羰基、14-14-羟基羟基v酸碱性：水溶液酸性现在学习的是第13页，共34页 盐酸纳洛酮盐酸纳洛酮v*作用特点：阿片受体专一性拮抗剂阿片受体专一性拮抗剂v应用：阿片类药物中毒的解毒剂和戒毒剂 v研究吗啡受体的重要工具药物现在学习的是第14页，共34页二、吗啡的全合成代用品（二、吗啡的全合成代用品（SyntheticAnalgesics）v化学结构类型：v1、苯基哌啶类：*盐酸哌替啶盐酸哌替啶(麻麻)、*枸橼酸枸橼酸v芬太尼芬太尼(麻麻)、v2、苯基氨基酮类：*盐酸美沙酮盐酸美沙酮(麻麻)v3、吗啡烃类：酒石酸布托啡

5、诺酒石酸布托啡诺v4、苯吗喃类：喷他佐辛、氟痛新喷他佐辛、氟痛新v5、其他合成镇痛药：苯噻啶、盐酸布桂嗪、苯噻啶、盐酸布桂嗪、v盐酸曲马多盐酸曲马多现在学习的是第15页，共34页1、吗啡烃类吗啡烃（Morphinane）：吗啡分子除呋喃环 现在学习的是第16页，共34页酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺结构特点：吗啡中去呋喃环（吗啡中去呋喃环（E E）环、）环、17-17-氮环丁甲基氮环丁甲基、14-羟基、酒石酸酒石酸v溶解性：溶于水和稀酸v作用特点：激动-拮抗双重作用、（部分激动剂部分激动剂）；现在学习的是第17页，共34页2、苯吗喃类v结构特点：除去C和E环，保留C环的残基v成瘾性较小镇痛药，1

6、996年WTO定位非麻醉性吗啡类镇痛药激动-拮抗双重作用，-受体的激动剂，-受体弱拮抗剂现在学习的是第18页，共34页3、哌啶类*盐酸哌替啶盐酸哌替啶(麻麻)化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁 结构特点：保留A环（苯环）和D环（哌啶环）、甲酸乙酯v溶解性：水溶、乙醇、（碳酸钠试剂）游离v稳定性：吸潮，遇光变质、v水解性小现在学习的是第19页，共34页*盐酸哌替啶盐酸哌替啶v代谢：水解、N-去甲基化葡萄糖醛酸结合排泄v作用特点：活性小于吗啡，成瘾性弱，不良反应小；起效快，作用时间短，v应用：分娩止痛；解痉作用 现在学习的是第20页，共34页*枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼(

7、麻麻)vN-苯基-N-1-（2-苯乙基）-4-哌啶基丙酰胺枸橼酸盐；v结构特点：丙酰胺、哌啶丙酰胺、哌啶环、环、苯乙基、枸橼酸盐枸橼酸盐v作用特点：镇痛较快，持续时间短；现在学习的是第21页，共34页4、氨基酮类 哌啶类开环物，通式 现在学习的是第22页，共34页*盐酸美沙酮盐酸美沙酮(麻麻)v结构特点：无哌啶环，开链开链，高度柔性分子高度柔性分子，3-庚酮庚酮、手性、v理化性质：溶于水（酸性）、水溶液不稳定v光学活性：C6为手性碳，左旋体镇痛右旋体；临床用外消旋临床用外消旋体体v代谢：N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原v应用：戒除海洛因成瘾的替代疗法戒除海洛因成瘾的替代疗法（成瘾性较

8、小）现在学习的是第23页，共34页右丙氧芬右丙氧芬结构特点：氨基酮类、丙酸酯、2 2个手性碳个手性碳v光学特点：使用右旋体右旋体；轻、中度、止痛，左丙氧芬镇咳现在学习的是第24页，共34页现在学习的是第25页，共34页 5、其他合成镇痛药v苯噻啶苯噻啶v结构特点：七元环、噻吩、哌啶v作用特点：H H1 1受体拮抗受体拮抗剂，较强的抗组胺作用剂，较强的抗组胺作用现在学习的是第26页，共34页盐酸布桂嗪盐酸布桂嗪v结构特点：哌嗪环、丁（布）酰胺v临床：各种止痛现在学习的是第27页，共34页 盐酸盐酸曲马多曲马多v结构特点：3-3-甲甲氧氧基基苯苯基基与N N，N-N-二二甲甲氨氨基基-甲甲基基反式

9、、手性v使用消旋体使用消旋体；v机理：抑制单胺重摄取阻断疼痛的传导v应用现在学习的是第28页，共34页镇痛药的构效关系镇痛药的构效关系v1、分分子子中中应应具具有有一一个个平平坦坦的的芳芳香香结结构构可可以以和和受受体体相相应部位通过范德华引力相结合应部位通过范德华引力相结合v2、应应有有一一个个碱碱性性中中心心，通通常常为为一一个个叔叔胺胺氮氮原原子子，在在生生理理pH条条件件下下，可可大大部部分分电电离离为为阳阳离离子子，以以便便与与受受体表面的阴离子部位结合体表面的阴离子部位结合v3、碱碱性性中中心心和和平平坦坦结结构构芳芳环环应应处处于于同同一一平平面面上上，以以便便与与受受体体结结合

10、合，烃烃链链部部分分在在立立体体构构型型中中应应突突出出于于平平面面，以以便与受体空穴部分相契合便与受体空穴部分相契合v4、芳芳环环与与一一个个季季碳碳原原子子相相连连，通通过过季季C原原子子与与叔叔胺胺N原子之间的距离相隔两个原子之间的距离相隔两个Cv5、分分子子中中其其他他部部位位可可与与受受体体结结合合（如如：氢氢键键），可可增强镇痛效力增强镇痛效力现在学习的是第29页，共34页现在学习的是第30页，共34页 第二节、镇咳祛痰药第二节、镇咳祛痰药 Antitussives and Expectorant Agentsv一、镇咳药一、镇咳药：中枢性和外周性镇咳药两大类v二、祛痰药：二、祛痰药：痰液稀释药和粘痰溶解药两类 现在学习的是第31页，共34页中枢性镇咳药v 磷酸可待因磷酸可待因（麻麻）v结构特点：吗啡类生物碱、甲氧基v肝脏代谢：8%代谢成吗啡、N-N-去甲可待因、去甲吗啡去甲可待因、去甲吗啡和氢化可待因；和氢化可待因；v可待因及代谢产物在肾脏以葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合物排出v临床现在学习的是第32页，共34页喷妥维林 v1-苯基环戊烷甲酸-2-(2-二乙氨基乙氧基)乙酯枸橼酸盐(枸橼酸维静宁)v酸性溶液:亚铁氰化钾显黄白色结晶沉淀;重铬酸钾成黄色沉淀v作用:抑制咳嗽反射弧中枢,治疗急性咳嗽现在学习的是第33页，共34页感谢大家观看现在学习的是第34页，共34页