华南理工大学高层次人才终期评估报告.docx

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1、华南理工大学高层次人才终期评估报告学院： 医学院与生命科学研究院 姓名： 温龙平 专业领域： 纳米生物学 合同起止时间（YYYY-MM-DD）： 2016.06.24-2021.06.23一、 主要工作内容（一） 科研以华南理工大学为项目承担单位的科研项目情况 （经费单位：万元）类别序号起止年月项目名称经费来源总额度已到经费本人在项目中的角色（负责人、主要完成人或参与者）纵向 12017.07-2022.06基于肿瘤微环境调控的纳米药物研究国家重点研发计划项目2840(155)1887(103)学术骨干 22018.09-2023.08“珠江人才计划”引进创新创业团队肝癌免疫学与生物治疗广东省

2、科技厅2000(286)1200(172)团队第三核心成员 32019.01-2021.12靶向LC3分子的AIE探针用于细胞自噬可视化的研究国家自然科学基金委面上项目7042负责人42017.01-2019.12光控纳米颗粒诱发细胞自噬及其在肿瘤靶向治疗中的应用研究广东省省级科技计划粤港合作项目5050负责人横向12018.07-2021.06科研指导服务合同广州市第一人民医院（华南理工大学附属第二医院）100100负责人22018.11-2019.10透皮EGF蛋白纯化工艺优化福建龙生生物科技有限公司1515负责人以华南理工大学为作者单位的发表论文情况其中第一（通讯）作者论文统计情况：总数

3、 16 篇（期刊论文 16 篇， 会议论文 0 篇）SCI收录 16 篇；EI收录 16 篇（请在各自类别下按重要性排序填报）论文类别序号论文名称发表载体本人排名是否通讯作者检索情况刊物JCR大类分区期刊论文1Pro-Death or Pro-Survival: Contrasting Paradigms on Nanomaterial-Induced Autophagy and Exploitations for Cancer TherapyAccounts of Chemical Research最后是IF=20.81区2Enhancing Chemotherapy of p53-Muta

4、ted Cancer through Ubiquitination-Dependent Proteasomal Degradation of Mutant p53 Proteins by Engineered ZnFe-4 NanoparticlesAdvanced Functional Materials15是IF16.81区3Harnessing copper-palladium alloy tetrapod nanoparticle-induced pro-survival autophagy for optimized photothermal therapy of drug-resi

5、stant cancerNature Communications最后是IF: 12.31区4Blood Circulation-Prolonging Peptides for Engineered Nanoparticles Identified via Phage DisplayNano Letters最后是IF: 12.11区5 Glutathionylation-dependent proteasomal degradation of wide-spectrum mutant p53 proteins by engineered zeolitic imidazolate framewo

6、rk-8Biomaterials(该论文由于清样时失误，已Online的版本中最后通讯作者名字上少了代表华工第一单位的“a”字样，目前正与杂志社商榷修改)最后是IF=10.31区6Rationally designed rapamycin-encapsulated ZIF-8 nanosystem for overcoming chemotherapy resistanceBiomaterials11是IF=10.31区7MnFe 2 O 4 nanoparticles accelerate the clearance of mutant huntingtin selectively thro

7、ugh ubiquitin-proteasome systemBiomaterials最后是IF=10.31区8Graphene oxide improves postoperative cognitive dysfunction by maximally alleviating amyloid beta burden in miceTheranostics15是IF=8.61区9Microwave-Assisted Facile Synthesis of Eu(OH) 3 Nanoclusters with Pro-Proliferative Activity Mediated by miR

8、-199a-3pACS Applied Materials & Interfaces 最后是IF8.11区10Autophagy regulation as a promising approach for improving cancer immunotherapyCancer Lett.最后是IF=7.41区11mTORC1-dependent TFEB nucleus translocationand pro-survival autophagy induced by zeoliticimidazolate framework-8Biomaterials Science11是IF6.22

9、 区12ROS-AKT-mTOR axis mediates autophagy of human umbilical vein endothelial cells induced by cooking oil fumes-derived fine particulate matters in vitroFree Radical Biology and Medicine8是IF6.02 区13Lgr5 in cancer biology: functional identification of Lgr5 in cancer progression and potential opportun

10、ities for novel therapyStem Cell Res Ther3是IF=5.12区14Autophagy Impairment through Lysosome Dysfunction by Brucine Induces Immunogenic Cell DeathAm J Chin Med7是IF=3.63区15Inhibition of CaMKII Activity Enhances Antitumor Effect of Fullerene C60 Nanocrystals by Suppression of Autophagic DegradationAdv S

11、ci5否IF=15.81区16Iron oxide nanoparticles promote macrophage autophagy and inflammatory response through activation of toll-like Receptor-4 signalingBiomaterials12否IF=10.31区会议论文华南理工大学拥有所有权的授权发明专利情况序号专利号码保护期专利名称授权国家本人排序其他科研成果、科研获奖情况等申请专利（申请人为华南理工大学）：1. 中国发明专利：ZIF-8纳米材料在降解广谱突变p53蛋白中的应用，发明人：温龙平，张云娇，黄晓婉，王

12、连生。专利申请号：202010498057.4 2. 中国发明专利：锌铁纳米材料在降解突变p53蛋白中的应用，发明人：温龙平，张云娇，钱洁颖，张文彬，魏鹏飞。专利申请号：202010497917.2 3. 中国发明专利：荜茇酰胺在抑制NLRP3炎症小体活化中的应用，发明人：温龙平，赵晓敏，张云娇，刘榴。专利申请号：202010794165.6 4. 中国发明专利：一种延长M13噬菌体体内循环时间及抗菌活性的方法，发明人：温龙平，金佩佩，沙锐，张云娇。专利申请号：201810509415.X 5. 中国发明专利：铜钯合金纳米颗粒和自噬抑制剂在制备基于光热效应杀伤肿瘤的药物或试剂盒中的应用， 发明

13、人：温龙平，张云娇，沙锐，曾杰，张岚。专利申请号：201811048595 6. PCT发明专利：ZIF-8纳米材料在降解广谱突变p53蛋白中的应用，发明人：温龙平，张云娇，黄晓婉，王连生。申请号：PCT/CN2020/1227087. PCT发明专利：一种延长噬菌体血液循环时间的多肽，发明人：温龙平，金佩佩，沙锐，张云娇。申请号：PCT/CN2018/088626国际学术组织任职情况担任Adv Mater, JACS, ACS Nano, Chemical Reviews等多家杂志的特约审稿人.以描述性语言简述科研工作内容本人作为“纳米生物学”实验室的负责人领导研发团队，瞄准纳米生物学和药物

14、输运领域的前沿科学问题，采用独特的思路和方法，以癌症和神经退行性疾病的诊疗应用为目标导向，开展了纳米材料特殊生物学效应、功能肽介导的药物输运及肿瘤免疫治疗的研究，2017年至今以华工为作者单位共发表SCI论文16篇，包括通讯或共通讯作者论文14篇（其中影响因子10以上的论文7篇），并受邀在在国际顶级期刊Accounts of Chemical Research发表综述文章，在国内外同行中产生了一定的影响力，形成了自己较为鲜明的特色，为提升华工乃至整个广东省的纳米生物医学核心竞争力贡献了力量。（二）教学及团队建设教学及学术讲座序号学年学期课程教学/实践环节名称学生人数学时/学分性质(课程或实践)

15、类别*12017学年生命医学研究前沿204课程研究生*注：类别指本科生教学、研究生教学或其他指导研究生：16人(毕业2人/在读11 人/转博3人) 指导博士生：7人(毕业1人/在读6人)其他教学相关的成果、项目与获奖情况等无以描述性语言简述教学及团队建设的工作内容建立了“纳米生物学”实验团队，包括副教授一名，博士后一名，研究助理一名，博士研究生7名，硕士研究生16名。（三） 其他学术性服务以华南理工大学为主办单位或协办单位组织国际学术会议的情况序号会议全称会议地点开会时间参会人数主办单位承办单位经费来源与额度备注以华南理工大学为成员单位成立国际研究机构的情况序号国际研究机构名称合作单位的国别与

16、名称成立时间经费来源及额度备注以描述性语言简述其他学术性服务内容1. 担任科技部重大科学研究计划项目专家组成员。2. 担任国家自然科学基金重点、优青、面上、青年等项目的评审。3. 担任Adv Mater, JACS, ACS Nano, Chemical Reviews等多家杂志的特约审稿人。二、 聘期工作总结本栏由引进高层次人才填写，主要填写以下内容（不超过2000字）：1. 聘期内履行岗位职责、完成岗位工作目标和任务情况（包括科研、教学、学科建设、国际交流等）学科建设：建立了高水平的纳米生物学实验室，参与建设了生命科学研究院公共实验平台及动物中心；在纳米生物学领域发表了多篇高质量论文，申请

17、专利7项；提升了华南理工在纳米生物医学领域国内外的影响力和学科地位。科研：（1）在纳米材料调控细胞自噬、功能短肽介导的药物输运及肿瘤诊疗研究领域的相关研究成果已在Nature Communications、Advanced Functional Materials、Nano Letters、Biomaterials等高影响力杂志上发表，达到了国内领先国际一流水平。（2）主持了国家级科研项目两项，省部级科研项目2项(总经费676万)；以华工为作者单位、本人为通讯或共通讯作者发表10分以上论文7篇。教学：（1）目前招收培养博士生7名，毕业1名；招收硕士生16名，转博5名毕业2名。（2）参与主讲了生

18、命医学研究前沿课程； （3）已积极参加学院组织的研究生及本科生招生夏令营工作，提高了生源质量。国家交流：(1)与美国、新加坡及印度3家科研院所以及国内的多个实验室建立了科研合作。(2)为积极配合政府防疫要求，取消大型国际性会议，多次邀请多位国内外著名科学家（如俞书宏、吴缅、张其清等）在医学院举办了小型的学术讲座。2. 聘期内取得的重要成果的内容、意义和前景，并着重说明其突破和创新之处1）系统综述了研究团队近15年来在纳米材料诱导细胞自噬调控细胞命运的效应、机制及肿瘤治疗中应用的研究进展。癌症是严重影响人类健康的重大疾病。随着纳米科技的迅猛发展，纳米药物在肿瘤诊疗中应用得到了长足发展。自噬是细胞

19、维持自身稳态的关键生物学过程。2016年科学家大隅良典因发现自噬机制而获得了诺贝尔生理学或医学奖。细胞中低水平的基础自噬有助于维持自身稳态，而在很多物理、化学、生物的病理因素胁迫下，细胞中自噬水平往往会大幅度提高。这种“诱导性”的过度、异常的自噬会对细胞产生负面影响甚至导致细胞死亡。近年来的研究发现纳米材料引发细胞自噬是细胞对纳米材料的一种普遍性响应机制。温龙平教授团队一直致力于纳米材料调控细胞自噬的研究，在国家科技部“973”项目（2013CB933900）的支持下，温龙平教授团队突破性地发现不同纳米材料诱发的自噬对细胞命运有着相反的影响（促死亡或促生存），探讨了其具体机制，并针对两种截然不

20、同的自噬类型发展了纳米药物通过调控自噬促进癌症治疗的新策略。受邀在国际顶级期刊Accounts of Chemical Research（影响因子21.226）发表综述文章。2）利用保护性自噬联合光热治疗突破肿瘤耐药桎梏，实现了耐药肿瘤的高效协同治疗。Chemo-PTT(Chemo-photothermal therapy)是将化疗与光热治疗相结合，对肿瘤进行高效杀伤的一种治疗手段，但常规的Chemo-PTT采用临床通用的化疗药物，对耐药性肿瘤往往效果不佳。该研究针对这一难题，通过调控纳米材料的组成及形貌，研发出一种四角叉铜钯合金纳米颗粒（TNP-1），其独特的尖端聚光效应赋予了纳米颗粒优异的

21、近红外转换效率，并能在肿瘤细胞中引发保护性细胞自噬。研究进一步显示，自噬抑制剂可以大幅度提高TNP-1对肿瘤细胞的光热杀伤效应，并在三阴性乳腺癌（4T1）、多重耐药乳腺癌（MCF7/MDR）以及病人来源的耐药乳腺癌肿瘤模型中得到良好验证。将自噬抑制剂取代常规化疗药物，并与同时具备光热效应和诱导保护性自噬效应的纳米颗粒联合，有望成为一种新型的特别适用于难治性及耐药性肿瘤的Chemo-PTT治疗策略。该研究成果发表在Nature Communications杂志上，影响因子11.878。3）发现可以有效延长纳米药物血液滞留时间的短肽。用于疾病诊断或治疗干预的工程化纳米颗粒在医学领域具有很大前景，但

22、其体内应用也面临着巨大挑战。其中一个关键问题是血液循环时间较短，发现延长纳米颗粒血液循环时间的新型策略是非常需要的，将极大程度帮助设计改善纳米颗粒的治疗效果。针对这一需求，团队利用噬菌体展示技术突破性地在动物体内筛选获得了一种展示短肽BCP1可以将M13噬菌体的体内血液循环时间从48 h延长至144 h。深入探讨其机制，发现BCP1短肽含有的RGD序列对延时能力起着至关重要的作用，且延时肽BCP1并不是通过抑制巨噬细胞的吞噬或者调节补体系统的失活，提高噬菌体血液循环时间的主要原因而是RGD介导的BCP1与外周血细胞特别是血小板的特异性结合。铁蛋白HFn是一种可以自发组装成空心笼结构的天然载药纳

23、米颗粒。申请人设计将BCP1序列插入铁蛋白N-末端表达形成的融合蛋白构建并合成了具有延时效果的BCP1-HFn纳米笼，BCP1短肽修饰后显著提高了包封阿霉素的HFn纳米笼的药代动力学特征、血液滞留时间、肿瘤细胞摄取以及抗肿瘤的疗效。为优化纳米颗粒的体内应用提供了新的思路。该研究成果发表在Nano Letters杂志上，影响因子12.279。4）我们团队在国际期刊“Advanced Functional Materials”上发表了重要成果研究， 在实现肿瘤精准治疗的研究上取得新进展。目前，全球估计有1100万癌症患者存在TP53基因的错义突变，并表达高度稳定的突变型p53。p53 作为最重要的

24、抑癌基因之一，与癌症的发生发展密切相关。研究表明，超过50%的人类肿瘤中都观察到TP53 基因的突变。突变型p53 蛋白往往在癌细胞中高水平表达，难以降解，不仅丧失了抑癌能力，还常常产生新的促进癌症发生发展的功能（Gain-of-function），如导致基因组的不稳定，促进肿瘤的发展、恶化、转移，抗凋亡，耐药等。肿瘤高发p53 突变是癌症治疗面临的巨大难题。针对这一难题，我们团队采用具有独特生物活性的工程化纳米材料策略来调控突变型p53的稳定性。通过优化锌和铁的比例，研发出一种锌铁比例为1比2的锌掺杂氧化铁纳米颗粒，能够在肿瘤细胞内酸性溶酶体中释放锌离子，介导蛋白酶体依赖的突变型p53蛋白降

25、解作用，逆转突变p53的获得性功能，克服肿瘤耐药、诱导肿瘤细胞的死亡。研究结果显示，锌铁纳米颗粒能显著提高突变p53肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，并在人卵巢癌以及病人来源的乳腺癌等突变p53肿瘤模型中验证了抗肿瘤活性，为实现突变p53肿瘤的诊疗一体提供新思路新方法。锌铁纳米材料具有卓越的降解突变p53的能力，同时对于正常细胞的毒性较小，具有其他含锌化合物无法比拟的优势，这启发我们锌铁纳米材料可作为一种潜在的化疗增敏剂，在治疗突变p53肿瘤中协同化疗药物发挥良好的治疗作用，有效提高了对肿瘤的治疗，为以后靶向突变p53肿瘤治疗的药物研发和药物设计提供新思路新方法。5）我们团队在国际期刊Biomate

26、rials上发表了最新的研究成果，我们利用可以响应pH变化释放锌离子的多孔的ZIF-8纳米材料具有广谱的降解mutp53能力，并对其降解机制进行了研究。证明了锌离子升高后引发的突变p53发生谷胱甘肽化修饰是其通过泛素-蛋白酶体途径降解的关键步骤。该研究一方面利用多肽对ZIF-8纳米材料进行改造，提高了ZIF-8纳米材料在肿瘤微环境的稳定性，增强了材料的肿瘤靶向性，显著改进了ZIF-8材料降解突变p53的效应，在增强ZIF-8材料治疗肿瘤效果的同时大大提高了其稳定性和生物安全性。为以化疗药物联合“突变p53靶点”的药物装载、改造和靶向输运提供了借鉴和依据。另一方面该研究证明了锌离子降解突变p53

27、的广谱性并对其降解通路进行了研究，为将来基于降解突变p53治疗肿瘤的理论研究和药物研发提供了支撑和依据。3. 根据合同的工作目标及任务要求，对聘期工作进展进行自我评估（说明是超前、按计划还是滞后，如滞后请说明原因）按计划完成任务三、合同即将结束，对今后工作安排有何意见和建议？无四、本人确认本人确认本报告填报的所有内容均客观真实，符合科学道德与行为规范要求，如有任何虚假情况，本人愿意承担相应后果。姓名（签名）： 年 月 日五、学院审核材料情况引进高层次人才(姓名 )提交的在岗工作报告所有内容已经学院审核，均客观真实，符合科学道德与行为规范要求。 审核人（签名）： 学院盖章： 年 月 日 填 写

28、说 明1.请按照既定格式填写本报告。2.报告内容主要包括科研、教学和其他学术性服务。科研：包括科研项目、学术成果以及科研相关奖励等情况。其中，科研项目指以华南理工大学为项目承担单位立项、在研、结题的主要科研项目（含横纵向）；学术成果指以华南理工大学为作者单位发表的期刊（会议）论文、授权的发明专利、学术专著等各种出版物。教学：包括教学工作、教学相关的研究与奖励等情况。其中，教学工作主要包括由学校安排的、在人才培养方案内的教师讲授的课程和承担的实践性教学（含实验、实习、课程设计、学生竞赛、课外指导、毕业设计（论文）等）、以及讲授学科前沿讲座的工作；教学相关的研究主要包括教学建设与研究项目、教学研究论文论著（教材）等。其他学术性服务：主要包括学科建设、国际交流等情况。其中，学科建设指参与学科建设规划与实施的情况和效果等，国际交流主要指以华南理工大学名义参与国际学术交流、组织国际学术会议等情况以及参与建设国际学术研究机构的情况。本页无需打印提交。- 9 -