药物分析第七章芳香胺类药物的分析幻灯片.ppt

《药物分析第七章芳香胺类药物的分析幻灯片.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物分析第七章芳香胺类药物的分析幻灯片.ppt（21页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、药物分析第七章药物分析第七章药物分析第七章药物分析第七章芳香胺类药物的芳香胺类药物的芳香胺类药物的芳香胺类药物的分析分析分析分析第1页，共21页，编辑于2022年，星期二结构结构(Structure)v 拟肾上腺素拟肾上腺素类药物，分类药物，分子结构中具子结构中具有苯乙胺基有苯乙胺基本结构本结构肾上腺素肾上腺素(adrenaline)盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗(clenbuterol hydrochloride)硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate)盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱(ephedrine hydrochloride)R1 R2 R3 HX第2页，共21页，编辑于202

2、2年，星期二第二节第二节 苯乙胺类药物苯乙胺类药物为儿茶酚胺类药物,结构特点1.具邻苯二酚或酚易被氧化2.侧链烃胺具碱性 3.手性碳有光学活性*第3页，共21页，编辑于2022年，星期二代表性药物代表性药物肾上腺素肾上腺素盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱第4页，共21页，编辑于2022年，星期二化学性质化学性质(feature)feature)p 弱弱 碱碱 性：性：烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性，游离碱难溶于水，易溶烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性，游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于

3、水于有机溶剂；其盐可溶于水p 酚羟基特性：酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。更易变色。p 光学活性：光学活性：手性碳原子手性碳原子，具有旋光性。，具有旋光性。p苯环取代基特性：苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基；紫外、红外吸收特性进行如盐酸克伦特罗芳伯氨基；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。定性、定量分析。第5页，共21页，编辑于2022年，星期二鉴别试验鉴别试验(identification)v与三氯化铁反应、与甲

4、醛硫酸反应与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应药物三氯化铁甲醛硫酸肾上腺素Adrenaline0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色红色重酒石酸去甲肾上腺素Noradrenaline bitartrate翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色淡红色盐酸去氧肾上腺素Phenylephrine hydrochloride紫色玫瑰红，橙红，深棕红盐酸异丙肾上腺素Isoprenaline hydrochloride深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色棕色，暗紫色盐酸多巴胺Dopamine hydrochloride墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色第6页，共21页，编辑于2022年，星

5、期二鉴别试验鉴别试验(identification)v氧化反应氧化反应 （酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）肾上腺素肾上腺素碘或过氧化氢碘或过氧化氢中性或酸性中性或酸性肾上腺素红肾上腺素红放置放置棕红色多聚体棕红色多聚体棕红色多聚体棕红色多聚体盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素偏酸性条件偏酸性条件碘碘异丙肾上腺素红异丙肾上腺素红硫代硫酸钠硫代硫酸钠重酒石酸重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺素酒石酸氢钾饱和液酒石酸氢钾饱和液pH 3.56pH 3.56碘试液碘试液放置放置5min硫代硫酸钠硫代硫酸钠溶液为无色溶液为无色或仅显微或仅

6、显微红色或红色或淡紫色淡紫色肾上腺素肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素明显的明显的红棕色红棕色或紫色或紫色淡红色溶液淡红色溶液淡红色溶液淡红色溶液同上第7页，共21页，编辑于2022年，星期二鉴别试验鉴别试验(identification)v紫外特征吸收紫外特征吸收药物溶剂浓度(mg/ml)nm(nm)吸收度(A)重酒石酸间羟胺水0.10272盐酸异丙肾上腺素水0.052800.50盐酸多巴胺0.5%硫酸0.03280盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸0.25263,270盐酸苯乙双胍水0.012340.60盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.082

7、74盐酸伪麻黄碱水0.50251,257,263v红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。第8页，共21页，编辑于2022年，星期二鉴别试验鉴别试验(identification)v与亚硝基铁氰化钠反应与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验试验)重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺水水溶解溶解亚硝基铁氰化钠试液亚硝基铁氰化钠试液丙酮数滴，碳酸氢钠少量丙酮数滴，碳酸氢钠少量红紫色红紫色红紫色红紫色脂肪伯氨基的专属反应脂肪伯氨基的专属反应丙酮不含有甲醛丙酮不含有甲醛重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基第9页，共21页，编辑于2

8、022年，星期二鉴别试验鉴别试验(identification)双缩脲反应双缩脲反应盐酸麻黄碱侧链具有氨基盐酸麻黄碱侧链具有氨基醇结构醇结构,可显双缩脲反应可显双缩脲反应：第10页，共21页，编辑于2022年，星期二特殊杂质检查特殊杂质检查 (Detection of specific impurities)v酮体检查酮体检查v生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。药物 检查的杂质 溶剂样品浓度(mg/ml)测定波长(nm)A肾上腺素 肾上腺酮HCl(92000)2.0 310不得过0.05盐酸去氧肾上腺素 酮体 水 2

9、.0 310不得大于0.20重酒石酸去甲肾上腺素 去甲肾上腺酮 水 2.0 310不得大于0.05盐酸异丙肾上腺素 酮体 水 2.0 310不得大于0.15盐酸甲氧明 酮胺 水 1.5 347不得大于0.06紫外分光光度法检查酮体的条件及要求紫外分光光度法检查酮体的条件及要求第11页，共21页，编辑于2022年，星期二特殊杂质检查特殊杂质检查 (Detection of specific impurities)vTLC法检查有关物质法检查有关物质v例：例：盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每

10、1ml含含20mg的溶的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀释成液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀释成每每1ml中含中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两种溶液的溶液，作为对照溶液。吸取上述两种溶液各各10l，分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇氯仿浓氨溶液薄层板上，以异丙醇氯仿浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重氮苯磺酸试液使显色。为展开剂，展开后，晾干，喷以重氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。第12页，共21页，

11、编辑于2022年，星期二特殊杂质检查特殊杂质检查 (Detection of specific impurities)v盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2000版）版）v有关双胍有关双胍有关双胍有关双胍 取本品取本品1.00g，置，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法（附录照纸色谱法（附录 A）试验，精密吸取上述溶液）试验，精密吸取上述溶液0.2ml，分别点于两张色谱滤纸，分别点于两张色谱滤纸条条(7.5cm 50cm)上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤

12、纸条，样点直径均为0.5 1cm；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯乙；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯乙醇水醇水(6:3:1)为展开剂，展开至前沿距下端约为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色处，取出，晾干，用显色剂（取剂（取10铁氰化钾溶液铁氰化钾溶液1ml，加，加10 亚硝基铁氰化钠溶液与亚硝基铁氰化钠溶液与10氢氧化钠溶液各氢氧化钠溶液各1ml，摇匀，放置，摇匀，放置15min，加水，加水10ml与丙酮与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，关双胍显红色带，Rf值约为值约为0.1）

13、，参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸剪取其相应部分并向外延伸1cm，并分剪成碎条，精，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各密吸取甲醇各20ml分别进行分别进行萃取后，照分光光度法（附录萃取后，照分光光度法（附录 A），在），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过的波长处测定吸收度，不得过0.48。第13页，共21页，编辑于2022年，星期二含量测定含量测定(AssayAssay)v原原 料：非水溶液滴定法、溴量法料：非水溶液滴定法、溴量法v制制 剂：剂：比色法比色法提取容量法提取容量法紫外分光光度法紫外分光光度法高效液相色谱

14、法高效液相色谱法第14页，共21页，编辑于2022年，星期二含量测定含量测定(AssayAssay)v1、非水溶液滴定法弱碱性、非水溶液滴定法弱碱性v冰醋酸为溶剂冰醋酸为溶剂v醋酸汞消除氢卤酸的干扰醋酸汞消除氢卤酸的干扰v结晶紫为指示剂结晶紫为指示剂 （盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲（盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点）醇，也可电位法指示终点）v若碱性较弱则加醋酐使突跃明显若碱性较弱则加醋酐使突跃明显例：例：重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定 盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰；盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性较弱，电位法指示终点由于碱性较弱，电

15、位法指示终点 硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。第15页，共21页，编辑于2022年，星期二含量测定含量测定(AssayAssay)v2、溴量法、溴量法v基本原理：基本原理：溴代反应溴化反应第16页，共21页，编辑于2022年，星期二含量测定含量测定(AssayAssay)v3、比色法、比色法（芳伯氨基重氮化（芳伯氨基重氮化-偶合反应显色，酚羟基配位显色偶合反应显色，酚羟基配位显色)v测定原

16、理：测定原理：注意：注意：由于偶合剂（由于偶合剂（N-(1-萘基萘基)-乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮化后，应加入氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。化后，应加入氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。第17页，共21页，编辑于2022年，星期二比色法含量测定比色法含量测定v例：例：盐酸克伦特罗栓（盐酸克伦特罗栓（Chp2005）v【含量测定】含量测定】对照品溶液的制备对照品溶液的制备 精密称取盐酸克仑特罗对照品适量，加盐酸溶液精密称取盐酸克仑特罗对照品适量，加盐酸溶液(9100)制成每制成每1ml 中含中含7.2g的溶液。的溶液。v供试品溶液的制备供试品

17、溶液的制备 取本品取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相当于粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相当于 盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的氯仿），置分液漏斗中，加温热的氯仿20ml使溶解，用盐酸溶液使溶解，用盐酸溶液(9 100)振摇提取振摇提取3 次次(20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液量瓶中，用盐酸溶液(9 100)稀释至刻度，摇匀，滤过，收集续滤液，即得。稀释至刻度，摇匀，滤过，收集续滤液，即得。v测定法测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，

18、分置，分置25ml量瓶中，各加盐酸溶量瓶中，各加盐酸溶 液液(9100)5ml 与与0.1 亚硝酸钠溶液亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置，摇匀，放置3 分钟，各加分钟，各加0.5 氨基磺酸氨基磺酸 铵溶铵溶液液1ml，混匀，时时振摇，混匀，时时振摇10分钟，再各加分钟，再各加0.1 盐酸萘乙二胺溶液盐酸萘乙二胺溶液1ml,混匀，放置混匀，放置 10分分钟，用盐酸溶液钟，用盐酸溶液(9100)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 B），在），在 500 nm的波长处的波长处分别测定吸收度，计算，即得。分别测定吸收度，计算，即得。第18页，共21页，编辑于2022

19、年，星期二含量测定含量测定(AssayAssay)v4、提取酸碱滴定法、提取酸碱滴定法v原理：原理：溶解性盐酸盐或硫酸盐可溶于水，游离碱溶解性盐酸盐或硫酸盐可溶于水，游离碱不溶于水，溶于有机溶剂。不溶于水，溶于有机溶剂。v方法：方法：供试品溶于水或矿酸，加入适量碱性试剂使供试品溶于水或矿酸，加入适量碱性试剂使药物游离，用适当的有机溶剂提取，将提取液蒸干，残药物游离，用适当的有机溶剂提取，将提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定（或在渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定（或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定）。再用标准碱滴定液回滴定）。第19页，共21页，编辑于2022年，星期二含量测定含量测定(AssayAssay)v5、高效液相色谱法、高效液相色谱法v高效分离，高灵敏度和高选择性可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药高效分离，高灵敏度和高选择性可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研究。物动力学研究。v例：动物组织中盐酸克仑特罗的例：动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MSGC-MS测定测定 见教材见教材P182P182第20页，共21页，编辑于2022年，星期二第21页，共21页，编辑于2022年，星期二