药物与受体动力学幻灯片.ppt

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1、药物与受体动力学课件第1页，共78页，编辑于2022年，星期二Chapter 2 single compartment model Chapter 2 single compartment model Section 1 静脉注射静脉注射Section 2 静脉滴注静脉滴注Section 3 血管外给药血管外给药第2页，共78页，编辑于2022年，星期二Section 1 静脉注射静脉注射1.1.模型建立模型建立模型建立模型建立2.2.建立血药浓度与时间的关建立血药浓度与时间的关建立血药浓度与时间的关建立血药浓度与时间的关3.3.基本参数的求算基本参数的求算基本参数的求算基本参数的求算4.4.

2、其他参数的求算其他参数的求算其他参数的求算其他参数的求算5.5.代谢产物动力学代谢产物动力学代谢产物动力学代谢产物动力学一一一一 、血药浓度、血药浓度、血药浓度、血药浓度1.1.尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系2.2.尿排泄量与时间的关系尿排泄量与时间的关系尿排泄量与时间的关系尿排泄量与时间的关系3.3.肾清除率肾清除率肾清除率肾清除率二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据第3页，共78页，编辑于2022年，星期二 模模 型型 建建 立立单室静脉注射特点：单室静脉注射特点：单室静脉注射特点：单室静脉注射特点：（1 1 1 1）能）能）能）能很快

3、很快很快很快随血液随血液随血液随血液分布分布分布分布到机体各组织、器官中；到机体各组织、器官中；到机体各组织、器官中；到机体各组织、器官中；（2 2 2 2）药物的体内过程基本上只有消除过程；）药物的体内过程基本上只有消除过程；）药物的体内过程基本上只有消除过程；）药物的体内过程基本上只有消除过程；（3 3 3 3）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药物）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药物）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药物）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药物量）成正比。量）成正比。量）成正比。量）成正比。模 型 建 立第4页，共78页，编辑于2022年，星期二一、

4、血药浓度一、血药浓度 单室模型静脉注射体内过程动力学模型XX0kX0静脉注射给药剂量静脉注射给药剂量X时间时间t时体内药物量时体内药物量第5页，共78页，编辑于2022年，星期二药物的消除速度如下：药物的消除速度如下：药物的消除速度如下：药物的消除速度如下：dXdt-kXdXdt代表体内药物的消除速度代表体内药物的消除速度k为一级消除速度常数为一级消除速度常数表示体内药量表示体内药量X随时间随时间t的推移不断减少的推移不断减少（2-1）第6页，共78页，编辑于2022年，星期二2.血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系dXdt-kX解解微分方程微分方程并经拉氏变换得：并经拉氏变换得：S为拉氏

5、运算子为拉氏运算子应用拉氏应用拉氏变换表得变换表得（2-2）第7页，共78页，编辑于2022年，星期二将式（将式（将式（将式（2-22-2）两端除以表观分布容积得：）两端除以表观分布容积得：）两端除以表观分布容积得：）两端除以表观分布容积得：（2-3）将式（将式（2-3）两边取对数得：）两边取对数得：（2-4）第8页，共78页，编辑于2022年，星期二（2-32-3）,（2-42-4）为单室模型静脉注射给）为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本公式。药后，血药浓度经时过程的基本公式。第9页，共78页，编辑于2022年，星期二3.3.基本参数的求算基本参数的求算 从式（从式（从式（从式

6、（2-42-4）可知单室模型静脉注射给药后，药物）可知单室模型静脉注射给药后，药物）可知单室模型静脉注射给药后，药物）可知单室模型静脉注射给药后，药物在体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数在体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数在体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数在体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数k k和初始浓度和初始浓度和初始浓度和初始浓度C0,C0,因此求算参数时应首先求算因此求算参数时应首先求算因此求算参数时应首先求算因此求算参数时应首先求算k k和和和和C0.C0.第10页，共78页，编辑于2022年，星期二有两种方法：有两种方法：1.1.1.1.做图法做图法做图法

7、做图法 2.2.2.2.线性回归方法线性回归方法线性回归方法线性回归方法第11页，共78页，编辑于2022年，星期二1.作图法作图法 当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间titititi的血药浓度的血药浓度的血药浓度的血药浓度CiCiCiCi（i i i i1 1 1 1，2 2 2 23 3 3 3，4n)4n)4n)4n)，列表如下：，列表如下：，列表如下：，列表如下：第12页，共78页，编辑于2022年，星期二 根据根据(2-4(2-4）式，以）式，以 IgC IgC对对t t作图可得一条直作图可

8、得一条直线如下图所示。用作图法根据直载斜率（线如下图所示。用作图法根据直载斜率（k k2.3032.303）和截距（）和截距（IgC0)IgC0)求出求出k k和和C0.C0.第13页，共78页，编辑于2022年，星期二第14页，共78页，编辑于2022年，星期二2.2.线性回归法线性回归法将lgC=-2.303kt+lgCo变成：变成：变成：变成：Y=bt+ab=-k2.303a=lgC0第15页，共78页，编辑于2022年，星期二(2-5)第16页，共78页，编辑于2022年，星期二(2-6)第17页，共78页，编辑于2022年，星期二求出求出b和和a后，按下求即可求出后，按下求即可求出k

9、和和C0。k=-2.303b a=lgC0为计算方便，将上面的计算过程列表：为计算方便，将上面的计算过程列表：第18页，共78页，编辑于2022年，星期二第19页，共78页，编辑于2022年，星期二4.其他参数计算其他参数计算（1）t1/2(2-7)第20页，共78页，编辑于2022年，星期二从上式可见，药物的生物半衰期与消除速度常从上式可见，药物的生物半衰期与消除速度常从上式可见，药物的生物半衰期与消除速度常从上式可见，药物的生物半衰期与消除速度常数成反比。半衰期大小说明药物通过生物转化数成反比。半衰期大小说明药物通过生物转化数成反比。半衰期大小说明药物通过生物转化数成反比。半衰期大小说明药

10、物通过生物转化或排泄从体内消除的快慢，也指示体内消除过或排泄从体内消除的快慢，也指示体内消除过或排泄从体内消除的快慢，也指示体内消除过或排泄从体内消除的快慢，也指示体内消除过程的效率程的效率程的效率程的效率第21页，共78页，编辑于2022年，星期二，药物本身的特性药物本身的特性用药者的机体条件有关用药者的机体条件有关 生理及生理及生理及生理及病理状况病理状况病理状况病理状况能够影响能够影响能够影响能够影响药物的半药物的半药物的半药物的半衰期衰期衰期衰期肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全或肝功能受或肝功能受或肝功能受或肝功能受损者，均可损者，均可损者，均可损者，均可使生物半衰使生物半衰使

11、生物半衰使生物半衰期延长期延长期延长期延长生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期在临床药物动力在临床药物动力在临床药物动力在临床药物动力学研究中这类病学研究中这类病学研究中这类病学研究中这类病人的半衰期需作人的半衰期需作人的半衰期需作人的半衰期需作个别测定，然后个别测定，然后个别测定，然后个别测定，然后才能制定给药方才能制定给药方才能制定给药方才能制定给药方案。案。案。案。第22页，共78页，编辑于2022年，星期二第23页，共78页，编辑于2022年，星期二 体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰体内消除某一百分数

12、所需的时间即所需半衰期的个数可用下法汁算。例如消除期的个数可用下法汁算。例如消除期的个数可用下法汁算。例如消除期的个数可用下法汁算。例如消除90%90%所需所需所需所需时间为：时间为：时间为：时间为：第24页，共78页，编辑于2022年，星期二（2）表观分布容积（）表观分布容积（V)是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。计算过程如下：根据（计算过程如下：根据（2-4）线性回归方程，求出来）线性回归方程，求出来C0 求出求出V.第25页，共78页，编辑

13、于2022年，星期二3.血药浓度血药浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积因为因为所以所以所以所以AUC=或或（2-8）第26页，共78页，编辑于2022年，星期二 从上两式可以看出，从上两式可以看出，从上两式可以看出，从上两式可以看出，AUCAUC与与与与k k和和和和V V成反比当成反比当成反比当成反比当给药剂量、，表观分布容积给药剂量、，表观分布容积给药剂量、，表观分布容积给药剂量、，表观分布容积V V和消除速度常数数和消除速度常数数和消除速度常数数和消除速度常数数已知时利用上式即可求出已知时利用上式即可求出已知时利用上式即可求出已知时利用上式即可求出AUCAUC。第27页，共78页，编辑于

14、2022年，星期二（4）体内总清除率（）体内总清除率（TBCL）体内总清除率是指机体在体内总清除率是指机体在单位时间内能单位时间内能清除掉相当于多少体积的清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。用数流经血液中的药物。用数学式表示为：学式表示为：（2-8）药物体内总清药物体内总清除率是消除速除率是消除速度常数与表观度常数与表观分布容积的乘分布容积的乘积。积。第28页，共78页，编辑于2022年，星期二（2-9）第29页，共78页，编辑于2022年，星期二第30页，共78页，编辑于2022年，星期二（1 1）图解法）图解法第31页，共78页，编辑于2022年，星期二第32页，共78页，编辑于202

15、2年，星期二第33页，共78页，编辑于2022年，星期二第34页，共78页，编辑于2022年，星期二（2）线性回归法）线性回归法第35页，共78页，编辑于2022年，星期二第36页，共78页，编辑于2022年，星期二二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据 血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度测定比较困难。如：况下，血药浓度测定比较困难。如：况下，血药浓度测定比较困难。如：况下，血药浓度测定比较困难。如：药物本身缺乏精密度较高的含量测

16、定方法；药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分 布容积太大，造成血药浓度过低难以准确检出；布容积太大，造成血药浓度过低难以准确检出；布容积太大，造成血药浓度过低难以准确检出；布容积太大，造成血药浓度过低难以准确检出；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；缺乏

17、严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。此时，可以考虑采用尿药排泄数据处理的动力学分析方法。此时，可以考虑采用尿药排泄数据处理的动力学分析方法。此时，可以考虑采用尿药排泄数据处理的动力学分析方法。此时，可以考虑采用尿药排泄数据处理的动力学分析方法。第37页，共78页，编辑于2022年，星期二药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径经肾排泄经肾排泄肾外途径排泄肾外途径排泄特特点点尿中药物的排泄不以恒速进行，尿中药物的排泄不以恒速进行，而是

18、与血药浓度成正比而是与血药浓度成正比地变化着的一级速度过程。地变化着的一级速度过程。第38页，共78页，编辑于2022年，星期二X X：体内药量；：体内药量；：体内药量；：体内药量；keke；表观一级肾排泄速度常数；表观一级肾排泄速度常数；表观一级肾排泄速度常数；表观一级肾排泄速度常数；knrknr。：表观一级非肾排泄速度常数；。：表观一级非肾排泄速度常数；。：表观一级非肾排泄速度常数；。：表观一级非肾排泄速度常数；XuXu：尿中原形药物量；：尿中原形药物量；：尿中原形药物量；：尿中原形药物量；XnrXnr：通过非肾途径排泄的药物量；：通过非肾途径排泄的药物量；：通过非肾途径排泄的药物量；：通

19、过非肾途径排泄的药物量；消除速度常数消除速度常数消除速度常数消除速度常数k k应是应是应是应是keke与与与与knrknr之和之和之和之和第39页，共78页，编辑于2022年，星期二 采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件：采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件：采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件：采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件：即药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。即药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。即药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。即药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。并且假定药物经肾排泄过程符合一级速度并且假定药物经肾排泄过程符合一级速度并且假定

20、药物经肾排泄过程符合一级速度并且假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。过程。过程。过程。第40页，共78页，编辑于2022年，星期二（一）尿排泄速度与时间关系（速度法）（一）尿排泄速度与时间关系（速度法）根据上述条件，若静脉注射某一单室模型根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形药物经药物，则原形药物经肾排泄肾排泄的速度过程，的速度过程，可表示为：可表示为：式中。式中。式中。式中。为原形药物经肾排泄为原形药物经肾排泄为原形药物经肾排泄为原形药物经肾排泄速度，速度，速度，速度，XuXu为为为为t t时间排泄于尿中原时间排泄于尿中原时间排泄于尿中原时间排泄于尿中原形药物累积量。形药物累积量

21、。形药物累积量。形药物累积量。X X为为为为t t时间体内药时间体内药时间体内药时间体内药物量：物量：物量：物量：keke为一级肾排泄速度常数。为一级肾排泄速度常数。为一级肾排泄速度常数。为一级肾排泄速度常数。第41页，共78页，编辑于2022年，星期二(2-10)第42页，共78页，编辑于2022年，星期二从从从从 式可知，以式可知，以式可知，以式可知，以lgdXu/dtlgdXu/dtlgdXu/dtlgdXu/dt对对对对t t t t作图，可以得到一条直线，作图，可以得到一条直线，作图，可以得到一条直线，作图，可以得到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法（这条直线的斜率与血药浓度作

22、图法（这条直线的斜率与血药浓度作图法（这条直线的斜率与血药浓度作图法（lgC-t)lgC-t)lgC-t)lgC-t)所得斜率所得斜率所得斜率所得斜率相同。相同。相同。相同。所以求所以求k既可以从血药浓度得到，又可以从尿药排泄数既可以从血药浓度得到，又可以从尿药排泄数据得到。据得到。第43页，共78页，编辑于2022年，星期二 若将直线外推与纵轴相交，即得该直线若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数坐标截距的对数坐标 ，则：，则：=lgkeke=因此，通过该直线的截距即可求出尿因此，通过该直线的截距即可求出尿因此，通过该直线的截距即可求出尿因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数排泄

23、速度常数排泄速度常数排泄速度常数k k k ke e e e第44页，共78页，编辑于2022年，星期二需要注意四个问题：需要注意四个问题：第一，第一，静脉注射后原形药物经肾排泄速度静脉注射后原形药物经肾排泄速度静脉注射后原形药物经肾排泄速度静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅跟体跟体跟体跟体内药物总的消除速度常数内药物总的消除速度常数内药物总的消除速度常数内药物总的消除速度常数k k有关有关有关有关，因此，通过该，因此，通过该，因此，通过该，因此，通过该直

24、线求出的是总的消除速度常数直线求出的是总的消除速度常数直线求出的是总的消除速度常数直线求出的是总的消除速度常数k,k,而不是肾排泄而不是肾排泄而不是肾排泄而不是肾排泄速应常数速应常数速应常数速应常数k ke e。第45页，共78页，编辑于2022年，星期二第46页，共78页，编辑于2022年，星期二第47页，共78页，编辑于2022年，星期二（二）尿排泄量和时间关系（亏量法）（二）尿排泄量和时间关系（亏量法）尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得难以

25、估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采用用用用亏量法亏量法亏量法亏量法。一般认为该法对药物消除速度的波动。一般认为该法对药物消除速度的波动。一般认为该法对药物消除速度的波动。一般认为该法对药物消除速度的波动不太敏感。现将亏量法介绍如下不太敏感。现将亏量法介绍如下不太敏感。现将亏量法介绍如下不太敏感。现将亏量法介绍如下第48页，共78页，编辑于2022年，星期二将将做拉氏变换得：做拉氏变换得：因为因为应用拉氏转换表解出应用拉氏转换表解出Xu（2-11）第4

26、9页，共78页，编辑于2022年，星期二 由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间t t t t的直接关系，即单室的直接关系，即单室的直接关系，即单室的直接关系，即单室模型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物模型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物模型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物模型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量量量量XuXuXuXu与时间与时间与时间与时间t t t t的函数关系式。的函数关系式。的函数关系式。的函数关系式。第50页，共78页，编辑于2022年，星期二当（2-11）式中当t时最终经肾排泄的

27、原形药物总量 为；第51页，共78页，编辑于2022年，星期二上式关系中可以看出：当药物完全以上式关系中可以看出：当药物完全以原型经肾排泄时，即原型经肾排泄时，即k=ke,则则 即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂量。量。量。量。第52页，共78页，编辑于2022年，星期二将（将（2-11）式整理，得：）式整理，得：右端的右端的右端的右端的k ke ek k称为药物的肾排称为药物的肾排称为药物的肾排称为药物的肾排泄率，这是一个有用的指标，泄率，这是一个有用的指标，

28、泄率，这是一个有用的指标，泄率，这是一个有用的指标，反映了肾排泄途径在药物的总反映了肾排泄途径在药物的总反映了肾排泄途径在药物的总反映了肾排泄途径在药物的总消除中所占的比率，用符号消除中所占的比率，用符号消除中所占的比率，用符号消除中所占的比率，用符号frfr来表示，则上式变为来表示，则上式变为来表示，则上式变为来表示，则上式变为:这个公式说明，静脉注射给药后药这个公式说明，静脉注射给药后药这个公式说明，静脉注射给药后药这个公式说明，静脉注射给药后药物在尿中的回收率，等于该药物的肾物在尿中的回收率，等于该药物的肾物在尿中的回收率，等于该药物的肾物在尿中的回收率，等于该药物的肾排泄率。排泄率。排

29、泄率。排泄率。第53页，共78页，编辑于2022年，星期二用简化的式子减去未简化的式子得：第54页，共78页，编辑于2022年，星期二两边取对数得：（2-12）第55页，共78页，编辑于2022年，星期二式中，式中，项称为项称为待排泄原型药物量，待排泄原型药物量，或称为亏量或称为亏量。由此可见，单室模型静脉注射。由此可见，单室模型静脉注射给药，以待排泄的原形药物量（即亏量）的给药，以待排泄的原形药物量（即亏量）的对数对时间作图，亦可得到一条直线，该直对数对时间作图，亦可得到一条直线，该直线的斜率亦是线的斜率亦是 ，截距为，截距为 第56页，共78页，编辑于2022年，星期二 根据亏量法所作直线

30、的斜率，可求出总的根据亏量法所作直线的斜率，可求出总的一级消除速度常数一级消除速度常数k k，直线外推与纵轴相交，直线外推与纵轴相交得截距得截距 ，k k由斜率求出，由斜率求出，X0 X0 为静注剂量，所以，通过截距可求出尿药为静注剂量，所以，通过截距可求出尿药排泄速度常数排泄速度常数k ke e。第57页，共78页，编辑于2022年，星期二第58页，共78页，编辑于2022年，星期二 综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求

31、法有如下三种方法：求法有如下三种方法：求法有如下三种方法：求法有如下三种方法：l.l.l.l.血药浓度的对数对时间作图，即血药浓度的对数对时间作图，即血药浓度的对数对时间作图，即血药浓度的对数对时间作图，即 lgC lgC lgC lgCt t t t作图。作图。作图。作图。2.2.2.2.尿药尿药尿药尿药排泄速度的对数排泄速度的对数排泄速度的对数排泄速度的对数对对对对时间时间时间时间作图，即作图，即作图，即作图，即 作图。作图。作图。作图。3 3 3 3尿药排泄亏量的对数尿药排泄亏量的对数尿药排泄亏量的对数尿药排泄亏量的对数对时间做图即对时间做图即对时间做图即对时间做图即 t t t t作图

32、。作图。作图。作图。第59页，共78页，编辑于2022年，星期二 这三种方法作图均为直线，其斜率均为这三种方法作图均为直线，其斜率均为k2.303，亦即三条直线是平行的，亦即三条直线是平行的，从从它们的斜率均可求出它们的斜率均可求出k.在实际工作中，可根在实际工作中，可根据实际情况选择一种据实际情况选择一种.第60页，共78页，编辑于2022年，星期二。亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点:亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，实亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得的数值较尿

33、排泄速度法准确，这是该法求得的数值较尿排泄速度法准确，这是该法的最大优点。的最大优点。第61页，共78页，编辑于2022年，星期二亏量法作图，需要求出总尿药量亏量法作图，需要求出总尿药量 。为准。为准确估算确估算 ，收集尿样时间较长，收集尿样时间较长，约为药物的约为药物的7 7个半衰期个半衰期。且整个集尿期间不得丢失任何一份尿样且整个集尿期间不得丢失任何一份尿样，对半衰期长的药物来说，采用该法比较困难这是亏量法对半衰期长的药物来说，采用该法比较困难这是亏量法应用上的局限性。相比之下，速度法集尿时间应用上的局限性。相比之下，速度法集尿时间只需只需3 3个半衰个半衰期。期。且作图确定一个点只需要连

34、续收集两次尿样，不一且作图确定一个点只需要连续收集两次尿样，不一定收集全过程的尿样，因此，较易为受试者所接受。定收集全过程的尿样，因此，较易为受试者所接受。第62页，共78页，编辑于2022年，星期二（三）肾清除率（三）肾清除率（CLr)药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数k k k k表示，也可以用肾清除率表示。表示，也可以用肾清除率表示。表示，也可以用肾清除率表示。表示，也可以用肾清除率表示。肾清除率的定肾清除率的定肾清除率的定肾清除率的定义为单位时间内从肾中排泄掉的

35、所有药物相当义为单位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当义为单位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当义为单位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数于占据血液的体积数于占据血液的体积数于占据血液的体积数，用，用，用，用CLrCLrCLrCLr表示。表示。表示。表示。第63页，共78页，编辑于2022年，星期二 药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即ml/minml/minml/minml/min或或或或l l l lh.h.h.h.用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排泄速用药物动力学的术语而言肾清除率简

36、单的指尿药排泄速用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排泄速用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排泄速度对血药浓度的比值，即：度对血药浓度的比值，即：度对血药浓度的比值，即：度对血药浓度的比值，即：第64页，共78页，编辑于2022年，星期二 即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。所有的清除率却可以用速度常数与分布的乘积。所有的清除率却可以用速度常数与分布的乘积。所有的清除率却可以用速度常数与分布的乘积。所有的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积

37、来表示容积的乘积来表示容积的乘积来表示容积的乘积来表示。第65页，共78页，编辑于2022年，星期二用用尿药排泄速度尿药排泄速度对相应的集尿间隔内对相应的集尿间隔内中点时间中点时间tc的血药浓度的血药浓度C作图作图，可以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除，可以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除率率.第66页，共78页，编辑于2022年，星期二第67页，共78页，编辑于2022年，星期二在实际工作中，可用实验所测得的 对集尿期中点时间tc的血药浓度作图。第68页，共78页，编辑于2022年，星期二第69页，共78页，编辑于2022年，星期二第70页，共78页，编辑于2022年，星期二第71页，共

38、78页，编辑于2022年，星期二第72页，共78页，编辑于2022年，星期二第73页，共78页，编辑于2022年，星期二第74页，共78页，编辑于2022年，星期二第75页，共78页，编辑于2022年，星期二第76页，共78页，编辑于2022年，星期二思考题思考题？2.生物半衰期与那些因素有关？生物半衰期与那些因素有关？1.单室静脉注射特点？单室静脉注射特点？3.什么情况下要用尿液排泄数据计算动力学参数？什么情况下要用尿液排泄数据计算动力学参数？4.采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么条件？采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么条件？采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么条件？采用尿排泄数据求算动力学参数须符合什么条件？5.亏量法与尿药排泄速度法相比，有什么特点？亏量法与尿药排泄速度法相比，有什么特点？第77页，共78页，编辑于2022年，星期二2008-02-28Thank You!Thank You!第78页，共78页，编辑于2022年，星期二