阿尔兹海默症的病理病因认识和相关研究.docx

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1、阿尔兹海默症的病理病因认识和相关研究覃其钰 2016生物工程2班 学号：1613270206摘 要：阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）是高发于65岁以上人群的神经退行性疾病，是目前造成老年人死亡的重要病症之一，本文通过简单介绍了关于阿尔兹海默症的病理原因和一些治疗方法、症状表现和护理方式等，对阿尔兹海默症进行一个简单的概括描述，让大众对阿尔兹海默症有一个完整的认识和印象，让普通民众对阿尔兹海默症不再陌生，能以更加科学的态度对待该病症。关键词：阿尔兹海默症；病理病因；研究进展；社会现状；护理 Study on the pathogenesis of Alzheimers

2、diseaseAbstract：Alzheimers disease (AD) is a kind of neurodegenerative disease that occurs frequently in people over 65 years old. It is one of the important diseases that cause the death of the elderly at present. This paper introduces the pathological causes, some treatment methods, symptom manife

3、stations and nursing methods of Alzheimers disease, and gives a brief description of Alzheimers disease for the public To have a complete understanding and impression of Alzheimers disease, so that ordinary people are no longer unfamiliar with Alzheimers disease, and can treat it with a more scienti

4、fic attitude.Keywords: Alzheimers disease; pathological cause; research progress; social status; nursing前言：阿尔兹海默症（Alzheimers disease，AD），又名老年痴呆症，是一种不可逆转性的退行性疾病，其会造成记忆功能减退、思维迟钝、视觉空间节能损害、语言障碍、感情障碍和注意力散漫及人格变化等特点，同时伴随着自身活动能力和社会活动能力的减弱。自1906年由德国医生Alois Alzheimer首次认识到它的存在时，这个病症就一直是生物医学领域重点讨论研究的病症，即使到今天仍未能

5、研制出有效治疗这个病症的药物，这个病症目前还是属于无法治愈的病症，目前已成为老年人中仅次于肿瘤、心脑血管疾病的第三大致死疾病，是一种全球性的疾病，而且在这老龄化加剧的时代，更是严重危害全球的人类健康安全。在2018年的”Alzheimers & dementia”中显示，据估计已有570万美国人患有阿尔兹海默症，而到本世纪中叶，美国患有阿尔兹海默症的人数预计将增加到1380万，而在2015年，官当证明记录了110,561例阿尔兹海默症造成的死亡，这使得阿尔兹海默症成为美国第六大死亡的原因，也是年龄65岁美国人的第五大死亡原因。1而中国是世界上患阿尔兹海默症最多的国家，患病人数超1000万，这是

6、个十分庞大的数字，由于现在全球大部分国家面临生育高峰一代的老龄化加剧，阿尔兹海默症（以下称AD）成为老人们的“常客”。1 引起阿尔兹海默症的主要因素和相关治疗方法在日常生活中我们经常能看到许多老人患上AD，这之中有着许多复杂相连交错的原因，现在关于AD的具体发病机制尚未完全阐明，但经过科研人员努力探索我们已经找到集中主要病理的特点，AD目前的主要病理特点为细胞中神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)，以及细胞外部淀粉样蛋白(amyloid peptide，A)沉积所形成的老年斑，目前一经发现的致病病因有A蛋白沉淀、炎症反应、线粒体功能障碍、氧化应激损伤、Ta

7、u蛋白异常的磷酸化等等。21.1 A假说淀粉样斑块是AD的典型病理特征，早在上个世纪80年代就已经发现在AD患者的大脑中淀粉样蛋白分离出的A多肽证明得到AD淀粉样老年包块就是由A多肽构成的，这就引出了A假说，即AD的主要致病机理是由于A异常聚集导致的淀粉样斑块形成，并引发了其他的病理现象。针对A蛋白的治疗的方案有三种：1.1.1 减少A蛋白的生成因为A蛋白是通过体内APP经过酶切形成，那么通过调节分泌酶的活性来减少A蛋白的生成是一个合理的途径。将-分泌酶的活性增强，尽可能将APP转化为五毒副产物，从而将和-分泌酶抑制，减少APP向A蛋白的转化。1.1.2 靶向A蛋白清除许多证据表明，A是可以被

8、许多水解酶进行降解，可用多种酶来对A蛋白形成的淡粉样斑块降解，其中最受大家关注的是胰岛素降解酶和脑啡肽酶这两种水解酶。1.1.3 靶向A蛋白聚集在老化的大脑中一些有生物活性的金属离子的浓度升高也会促进淀粉样蛋白的产生，所以通过针对能形成淀粉样蛋白的靶点金属离子的浓度来防止A蛋白聚集，防治老年斑生成。1.2 tau假说 tau蛋白是中枢神经系统神经元中参与微管组装和稳定的蛋白，对维持神经元正常的形态和保证马大蛋白的细胞内运输有重要作用。当其过度磷酸化时就会造成微管集合能力丧失，引起细胞骨架不稳定，并且最后形成神经元纤维结且造成AD的形成。4而神奇的是磷酸化的tau蛋白在早期疾病中，是有着对A的毒

9、性的抑制性的，这目前也是研究的重点，这对tau蛋白磷酸化的病理致病性的说法提出了挑战。5目前对于tau的治疗有以下几种：1.2.1 稳定微管用药物因为tau蛋白失活时会造成微管集合能力的丧失，所以通过药物来将tau的功能稳定使微管正常工作，补偿tau的功能失活，是治疗方法之一。1.2.2 抑制tau的磷酸化 Tau中有着多个可以被磷酸化的位点，我们可以通过化学药物来抑制这些位点的磷酸化的形成，这不仅能抑制AD的形成和恶化，同时还能帮助更容易组装形成纤维，增强tau本身能力。1.2.3 抑制tau聚合和纤维化因为脑皮质之中神经元纤维缠结的密度和AD患者认知障碍的程度正相关，所以当抑制tau的聚集

10、和纤维化也是能对降低其毒性起到有效作用。1.2.4 抑制tau的病理的扩散有研究表明，在细胞之间，聚集的tau可以通过细胞的内化作用进行扩散，所以通过抑制tau在细胞间的扩散作用显得十分重要。1.3 炎症假说当炎症反应失控或者是长期一直存在时，原本是体内的防御反应的炎症反应会产生的神经毒性物质，让神经元产生变性，对神经元产生损伤造成神经类疾病如AD的产生。1.4 胆碱能假说 最早提出的假说，也是目前比较公认的假说之一，乙酰胆碱跟学习和记忆有关，正常的情况下胆碱能神经元可以合成大量乙酰胆碱输送到大脑皮层和海马区域进行细胞间信息传递，但当AD发生时大量胆碱能神经元丢失，从而使乙酰胆碱合成受阻，引起

11、患者学习记忆和识别功能产生障碍影响。1.5 金属离子假说 适当的摄取一些金属离子是对人身体有益处的，但当摄取的浓度大于或少于正常摄取范围时就会产生多种疾病，AD患者体内的金属离子平衡被打破大脑皮层和海马区的金属离子紊乱引起A蛋白聚集沉积而导致AD的产生。 总而言之，因为AD的病因复杂多样，且相互联系相互影响，所以当我们研究时不免遇到重重困难。目前我们对AD的病理病因和药物治疗方案的研究主要是根据之前这几种假说为线索发展的，但目前林场上的药物试验情况都没有太好的效果，但已经能看得到一些有效的前景和方案，许多特效药物也在紧张研制中：比如利用间充质干细胞来源的分泌物来增强神经的可塑性，改善认知障碍6

12、6；比如通过构建自组装阻抗免疫传感器，对微量Tau蛋白进行检测,以达到辅助早期诊断阿尔茨海默病的目的。72 AD的典型症状表现第一阶段，一般表现在在1-3年的时间内，主要表现为记忆力下降和智力减弱，经常忘记事情，不记得人的名字和事物的地点，不记得一些附近来往的人，常常丢东西，丢三落四，时不时会想不起刚刚承诺的事或一些马上做过的事，忘记一些过去发生的事，忘记年轻时比较重要的回忆。第二阶段大概三年左右的时间，不只是记忆力和智力下降，还伴随着无法集中注意力，语言表达困难，无法独立户外行走，会记错或者完全不记得人，会随地大小便，并且需要他人帮助才能进行穿衣洗脸等日常生活的能力。这时会伴有一些神经系统上

13、的并发症状比如癫痫和强直-少动综合征，患者性格开始明显的变化和精神异常，性格内向的患者可能变得兴奋易怒，而性格外向的患者可能开始沉默寡言，对事物提不起兴趣，会突然性的做一些平时不会做的事，比如随地大小便、突然性的大喊大叫等。第三阶段也是三年左右，此时患者已经日常生物无法自理，无法完成大部分日常活动，必须有专人来对其进行照看，情感淡漠，哭笑无常，语言能力基本丧失不再认识其他人包括自己的亲人。四肢出现强直或曲直瘫痪，括约肌功能障碍，并常引发全身系统性疾病的并发症，入肺部和尿路感染，压疮以及全身性衰竭等危机症状，最终因并发症而造成患者死亡。3 AD患者的现状现如今，我国作为全球人口最多的国家，目前我

14、国已经是老龄化趋势严重的国家，60岁以上老人数量达到了惊人的2.5亿，AD的患者自然也不少，也占全球患病人数的第一位，约有超过一千万的患病患者，受到AD折磨，而专家估计到了2050年我国患AD的病人人数将达到惊人的4000万人，这个数字比加拿大总人口数还多，十分令人震惊和痛心。虽说我国对老年人的保障还是挺多挺好的，但是对于患上AD的老人的家庭来说，昂贵的治疗费用和长期需要人照顾的请保姆照料的费用对于一般家庭甚至较为贫困的家庭来说是一项很重的负担。一个调查显示良好的家庭条件、精力和情绪对AD患者来说十分有益处，患者生活质量最好，AD患者生活质量与照料家庭疾病负担负相关，与照料者社会支持水平正相关

15、。8而从大数据的社会调查可以发现，AD发病较高的人群一般是：1、有遗传因素，家族中有人得过AD；2、年龄因素，当大于60岁及往后，患上AD的概率就愈来愈高；3、女性男性更容易患病；4、教育水平越低患病概率越高；5、孤独生活的老人比与亲戚住的老人患病率更高；6、内向的老人比外向的老人患病率更高。由这几点可以看出，大部分发病人群集中在中低等收入家庭，而较高收入的家庭因为环境较好而且受教育高而发病率相对较低，而正是中低等收入家庭对于患病老人的照顾就显得十分苦手，家里的人需要上班来挣钱养家，而老人患病后难以照顾或者只能请保姆进行照顾，但请保姆也是一个较大的花费，再加上医疗费检查费这对一个家庭想必是笔不

16、小的负担。即使我国目前正大力推动相关药物研发和降低药物价格给予补贴，但还是任重道远。4 AD的预防我国老人患AD人数众多，但目前大家都没有一个在未患病之前预防的心理和相关知识，认为老了就自然容易患这病而且无法预防，这是一个错误的认识。在我国，阿尔兹海默症有三个低认识度低、就诊率低、接受治疗比例更低，这普遍由于大众对AD的不了解少了解并且认为习以为常有关，而且许多家庭因为AD别名老年痴呆而有病耻感而让患者和家属排斥就医，延误了早诊早治的时机。其实只要采取正确的态度合理的预防，那么还是可以减少1/3的AD患者发病率的。 良好的家庭环境对于预防AD十分重要，良好的环境带来良好的心情，经常与家里人来往

17、能使老人心情愉悦，开朗外向，即使患病也能早日发现病情而尽早就医；合理的饮食能调节老人的身体健康，增强其抵抗力，多食用水果和蔬菜，少食脂肪和盐类等重口味食物，不抽烟，少量饮用葡萄酒，保障身体摄入均衡营养，减少他们患上一些老人常患病比如高血压等等；经常锻炼身体，锻炼身体不仅有益于身心健康，加强抵抗力，还能改善社交，增加老人们的社交环境，比如现在正火的广场舞就是一种很好的锻炼身体加增强社交的方法；加强老人们的脑力，经常与人沟通多说话做事，少久坐看电视。9只有老人自己和家属都注意相关方面的预防，才会减少老人的患病的几率，拥有快乐晚年。5 AD患者的护理和一些精神治疗虽说AD的治疗需要先进的药物医疗水平

18、，但关于患者的护理和精神上的治疗也是十分重要的一个方面，因为AD是大脑中枢神经的病变疾病，对患者的精神影响很大，患上AD的患者一般精神十分脆弱，一些小事都会造成其精神上的崩溃，如果不适当的对其做精神上的治疗和较好的护理，则会造成患者的病情加重并且不愿意配合治疗延误治疗时机。当患上AD之后，老人们本身就变得十分的脆弱，就连最基本的衣食住行都是件大问题，而护理工作也就变得较为困难，不仅要照顾老人的各种生活活动，还要注意老人的饮食和精神上的护理。比如对于患有AD的老人就要增加优质蛋白的供给和适当的补充不饱和脂肪酸和卵磷酸等物质，AD患者体内蛋白合成能力低血浆中必需氨基酸量少，所以须补充优质蛋白，大豆

19、中磷酸酰胆碱会被消化形成乙酰胆碱进入大脑然后帮助大脑神经细胞的信息传递，减缓AD患者的脑力衰退。10并且因为患AD的患者有脑力障碍，到晚期时有时候连吞咽都做不到，会有吞咽障碍的患者照顾起来更为复杂。11对于患者的精神治疗是一种相对于药物治疗的辅助方式，但有时也能起到不错的效果，因为精神治疗能起到激活神经，唤醒大脑的功效。研究表明超过半数的AD患者都受激动和抑郁等不良情绪所影响，这类不良情绪导致的症状长期影响患者的神经和精神，与此同时，一些研究也表明通过音乐治疗能减缓患者的激动焦虑的情绪，一般认为，相对于各类记忆，音乐记忆有着更加度咋的神经基础，而且针对于AD这类患者的音乐记忆研究更有较大的意义

20、，通过不同的对比实验得出音乐治疗的方法具有一定短时的效果，在短时能作为一种药物治疗的替代，但是也存在持续效果短、对部分行为效果不明显等局限性，可以作为一种辅助疗法但不应用作主疗法。12在现在这个社会上老龄化加重，60岁以上老年人越来越多，各种老年病症成为医院的常见案例，AD更是成为越来越多家庭的痛点和负担。老年人本就是社会上的弱势群体，他们更加渴望健康的身体和舒心的生活，更加不愿意自己的病痛成为拖累家庭的负担，只有以科学的态度正视AD，提前预防，早发现早治疗，正确对待AD，关爱患AD的患者，才能让AD患者以积极的心态接受治疗延缓病症。现在随着科技水平的提升，我们对AD的认识更加深入，已经提出好

21、几种针对AD的治疗途径假说，比如通过干细胞治疗的方法让患者的神经再生，以达到恢复AD患者的正常大脑环境。关于AD的治疗研究需要各个方面的不断推进：研究设备、模型构建、生物人体研究。生物工程治疗方法还有社会的护理支持，这需要全社会的许许多多方面一起努力，才能最终破解AD这个难关，早日提出成熟有效的治疗方案，还老人健康没好开了的一个晚年生活。参考文献1 2018 Alzheimers disease facts and figuresJ.Alzheimers & dementia: the journal of the Alzheimers Association,2018,14(3):367-4

22、25.2 毕丹蕾,文朗,熊伟, 等.阿尔茨海默病的可能药物靶点和临床治疗研究进展J.中国药理学与毒理学杂志,2015,29(4):507-536. DOI:10.3867/j.issn.1000-3002.2015.04.001.3 高楠,曲晓刚.化学调控淀粉样蛋白聚集及其在阿尔兹海默症诊断和治疗中的研究进展J.中国科学（化学）,2018,48(8):941-955. DOI:10.1360/N032018-00081.4 刘晏伊,陈超,李志鹏, 等.Tau蛋白的磷酸化对阿尔兹海默症影响的相关研究J.中国老年保健医学,2016,14(5):8-10,11. DOI:10.3969/j.issn

23、.1672-4860.2016.05.002.5 Ittner Arne,Chua Sook Wern,Bertz Josefine,Volkerling Alexander,van der Hoven Julia,Gladbach Amadeus,Przybyla Magdalena,Bi Mian,van Hummel Annika,Stevens Claire H,Ippati Stefania,Suh Lisa S,Macmillan Alexander,Sutherland Greg,Kril Jillian J,Silva Ana P G,Mackay Joel P,Poljak

24、Anne,Delerue Fabien,Ke Yazi D,Ittner Lars M. Site-specific phosphorylation of tau inhibits amyloid- toxicity in Alzheimers mice.J. Science (New York, N.Y.),2016,354(6314).6 Edwin.Reza-Zaldivar,Mercedes.Hernndez-Sapins,Yan.Mesenchymal stem cell-derived exosomes promote neurogenesis and cognitive func

25、tion recovery in a mouse model of Alzheimers diseaseJ.Neural Regeneration Research,2019,14(9):1626-1634. DOI:10.4103/1673-5374.255978.7 陈怡宏,樊凯,李杜娟, 等.快速检测阿尔茨海默标志蛋白(Tau)的阻抗生物传感器研究J.分析测试学报,2018,37(5):621-625. DOI:10.3969/j.issn.1004-4957.2018.05.017.8 朱艳清,江健凤,何婉仪, 等.阿尔兹海默病患者生活质量与照料者家庭疾病负担、社会支持水平的关系及影响

26、因素J.齐鲁护理杂志,2019,25(1):37-39. DOI:10.3969/j.issn.1006-7256.2019.01.010.9 李元琼.阿尔兹海默症的预防J.特别健康,2019,(22):3.10 王禛.阿尔兹海默症病人饮食护理的研究进展J.食品安全质量检测学报,2019,10(15):5024-5028.11 阎婷.阿尔兹海默症患者吞咽障碍的综合护理干预J.饮食保健,2019,6(22):232-233.12 赵艾伦,李哲敏.阿尔兹海默症患者与音乐治疗J.中国健康心理学杂志,2018,26(1):155-160. DOI:10.13342/ki.cjhp.2018.01.041.