抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药课件.ppt

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1、抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第1页，此课件共28页哦学习目标掌握左旋多巴、金刚烷胺左旋多巴、金刚烷胺抗帕金森病作用的特点及临床应用。熟悉左旋多巴体内过程及药物相互作用。了解抗帕金森病治疗和治疗阿尔茨海默病药的发展方向。学会观察抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药的疗效、处理药物的不良反应，并能熟练进行用药护理、正确指导病人合理用药。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第2页，此课件共28页哦第一节抗帕金森病药第二节治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第3页，此课件共28页哦第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金

2、森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第4页，此课件共28页哦案例案例13.1:患者章某，男，71岁。四年前开始出现左侧下肢肢体震颤、僵直，一个月后出现左侧上肢肢体震颤、僵直，无明显诱因。经医院检查，诊断为“帕金森病”，口服美多巴，起初每次1/4片，一日3次，效果较好。后疗效逐渐下降，逐渐加大剂量到每次半片，一日45次。最近右侧下肢震颤、僵直。1.请给与用药建议；2.治疗过程中应如何进行用药护理？第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第5页，此课件共28页哦帕金森病与帕金森综合征帕金森病与帕金森综合征正常情况下，黑质-纹

3、状体多巴胺能神经与胆碱能神经两条通路的功能处于平衡状态，共同调节脊髓前角运动神经元功能。帕金森病帕金森病（parkinsonsdisease，PD）又称震颤麻痹震颤麻痹，是由于黑质多巴胺能神经元变性、数目减少、多巴胺合成与释放减少，导致多巴胺能神经功能减弱，使胆碱能神经功能相对亢进所致。典型症状为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势反射受损，严重时可伴记忆障碍和痴呆，病情呈慢性进行性加重。目前尚无特效治疗方法，药物只能缓解症状不能阻止病情发展。因疾病或药物等所引起类似帕金森病症状者，统称为帕金森综合征帕金森综合征，治疗与帕金森病相似，同时应积极去除病因。从1997年开始，欧洲帕金森病联合会（E

4、PDA）将每年的4月11日确定为“世界帕金森病日”(WorldParkinsonsDiseaseDay)。第6页，此课件共28页哦 因脑动脉硬化、脑炎后遗症、颅脑损伤、化学物质中毒及抗精神失常药过量服用等引起的类似症状称为帕金森综合征帕金森综合征 知识链结第7页，此课件共28页哦脑内多巴胺能神经通路脑内多巴胺能神经通路 研究发现，脑内至少有多巴胺能神经通路，包括：中脑-边缘系统多巴胺能神经通路，主要调控情绪反应；中脑-皮质系统多巴胺能神经通路，主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控；黑质-纹状体系统多巴胺能神经通路，与锥体外系反应相关；结节-漏斗多巴胺能神经通路，主要调控垂体激素的分泌

5、。脑内多巴胺（DA）受体至少有D1、D2两种亚型，D1受体在外周引起血管扩张、心肌收缩增强；D2受体则与精神、情绪、内分泌和行为活动有关。知识链结第8页，此课件共28页哦黑质黑质-纹状体多巴胺能神经通路与帕金森病纹状体多巴胺能神经通路与帕金森病第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第9页，此课件共28页哦第一节抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药一、常用抗帕金森病药 （一）拟多巴胺类药 1.补充多巴胺 左旋多巴 金刚烷胺 2.抑制外周多巴脱羧酶 卡比多巴 苄丝肼 3.激动多巴胺受体 溴隐亭 塔高利特 4.抑制单胺

6、氧化酶B 司来吉兰 丙炔苯丙胺 5.抑制COMT 恩他卡朋 （二）胆碱受体阻断药 苯海索二、抗帕金森病药的用药护理第10页，此课件共28页哦一、拟多巴胺药一、拟多巴胺药（一）补充多巴胺药（一）补充多巴胺药左旋多巴（左旋多巴（levodopa，L-dopa）【药动学特点】胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可妨碍其吸收。大部分在肝脏等组织被多巴脱羧酶多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺（DA），后者不易透过血脑屏障，使左旋多巴的疗效减弱且外周不良反应增多。仅约仅约1%可透过血脑屏障可透过血脑屏障发挥作用。若合用外周多巴脱羧酶抑制剂，可减少左旋多巴在外周的脱羧，增加进入中枢的含量。第十三章 抗帕金森病药和治

7、疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第11页，此课件共28页哦 左旋多巴（左旋多巴（levodopa，L-dopa）【药理作用和用途】1.治疗帕金森病或帕金森综合症治疗帕金森病或帕金森综合症 （补充纹状体中DA递质的不足）2.治疗肝性脑病治疗肝性脑病 仅暂时改善脑功能，故不能根治。其作用特点为：其作用特点为：起效慢：16个月获最大疗效；疗效与疗程有关：应用23年后疗效渐减；对原发性轻症及年轻患者疗效较好，对重症及老年患者疗效较差；对改善肌肉僵直及运动困难的疗效较好，缓解震颤疗效较差；多种原因引起的帕金森综合征有效，对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨

8、海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第12页，此课件共28页哦左旋多巴（左旋多巴（levodopa，L-dopa）【不良反应及注意事项】大多是由生成的多巴胺引起。1.胃肠道反应胃肠道反应 治疗初期常见。应在两餐之间或餐后90分钟服药。2.心血管反应心血管反应 可见直立性低血压（不明），还可引起心绞痛、心律失常。3.神经系统反应神经系统反应 常见有不自主异常运动：多见于面部肌群扭动等；开-关现象：多动-不动剂末现在：用药后期症状恶化4.精神障碍精神障碍 需减量或更换药物，可用氯氮平治疗。l 不宜与维生素B6合用，因后者加速L-dopa在外周转变为多巴胺。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病

9、抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第13页，此课件共28页哦第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药 促使黑质-纹状体DA释放，抑制其再摄取，兼有中枢抗胆碱作用，对精神病药引起的帕金森也有效。对肌僵直、震颤和运动障碍的缓解较好；起效快，作用难持久；与左旋多巴协同 不良反应轻微、短暂、可逆：下肢皮肤网状青斑、踝部水肿；过量或与抗胆碱药合用时可见激动、失眠、眩晕、幻觉等精神症状。一、常用抗帕金森病药（一）补充DA药 金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine）第14页，此课件共28页哦（二）左旋多巴增效剂（二）左旋多巴增效剂苄丝肼（苄丝肼（benserazide）和卡比

10、多巴（）和卡比多巴（carbidopa）为外周多巴脱羧酶抑制药，与L-dopa合用时，抑制其在外周组织的脱羧作用，使进入中枢的L-dopa增多，增强疗效减少用量和不良反应。司来吉兰（司来吉兰（selegiline）为不可逆的选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制药，抑制纹状体内多巴胺的降解，具有抗氧化作用。恩他卡朋（恩他卡朋（entacapone）为可逆的特异性儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）抑制药，只抑制外周COMT，减少L-dopa及多巴胺在外周的降解。l 以上左旋多巴增效剂均单用无效，宜与左旋多巴合用。以上左旋多巴增效剂均单用无效，宜与左旋多巴合用。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默

11、病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第15页，此课件共28页哦（三）多巴胺受体激动药（三）多巴胺受体激动药溴隐亭（溴隐亭（bromocriptine）培高利特培高利特(pergolide)激动黑质-纹状体通路的多巴胺D2受体，疗效与L-dopa相似，对重症患者也有效。因不良反应较多，仅适合于L-dopa疗效差或不能耐受的帕金森病患者。临床上也用于退乳和治疗催乳素分泌过多症。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第16页，此课件共28页哦二、中枢性抗胆碱药二、中枢性抗胆碱药苯海索（苯海索（trihexyphenidyl）【药理作用】阻断中枢M胆碱受体作用强，外周抗

12、胆碱作用较弱。改善震颤疗效较好，改善僵直及运动迟缓较差。【用途】主要用于早期轻症、不能耐受L-dopa的帕金森病或帕金森综合征患者，包括抗精神病药引起者。【不良反应及注意事项】与阿托品相似但较轻，孕妇、哺乳妇及儿童慎用，闭角型青光眼、前列腺肥大者禁用。l同类药有丙环定（procyclidine）、苯扎托品(benzatropine)等。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第17页，此课件共28页哦1.解释抗帕金森病药只对症状，须尽早、长期治疗2.药物宜从小剂量开始，缓慢增量，直至疗效显著而不良反应不明显。根据病情变化，调整药物剂量和品种。合用及更换药物须逐渐

13、过度，不可随意停药。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药二、抗帕金森病药的用药护理二、抗帕金森病药的用药护理3.指导：左旋多巴不与维生素B6、非选择性单胺氧化酶抑制剂、利血平类和抗精神病药等同期应用；为减轻消化道反应，可进食少量碳水化合物后再服药；口服宜饭前0.5小时前、饭后1.5小时后规律性服用；司来吉兰应避免晚间用药，以免中枢兴奋、失眠。第18页，此课件共28页哦4.用药之前确认有无禁忌症及慎用情况 癫痫和精神病史、高血压、心绞痛、心功能不全、肾功能不全、孕妇及哺乳妇女等，对可能导致幻觉的金刚烷胺、苯海索等时，应用期间注意防止意外5.提

14、醒患者定期进行肝肾功能、血液生化等检查。6.饮食护理和生活帮助 “有限制的高糖、高脂饮食”第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药二、抗帕金森病药的用药护理二、抗帕金森病药的用药护理第19页，此课件共28页哦 1.可考虑在左旋多巴基础上合用苯海索。2.治疗过程中用药护理措施有:左旋多巴继续饭前0.5小时前、饭后1.5小时后规律性服用，苯海索从小剂量开始；苯海索等可能导致幻觉，注意防止意外；定期进行肝肾功能、血液生化等检查；定期肝肾、血液检查 饮食、锻炼案例案例13.1分析分析:第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默

15、病药第20页，此课件共28页哦阿尔茨海默病阿尔茨海默病 阿尔茨海默病（alzheimers disease，AD），又称老年性痴呆，是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失。目前，尚无十分有效的治疗方法，药物治疗只能改善症状，不能治愈。常用药物有胆碱酯酶抑制药和M胆碱受体激动药等拟胆碱药。自1994 年起，国际阿尔茨海默病协会（ADI）将每年的9月21日定为“世界阿尔茨海默病日（AD）”（“世界老年性痴呆宣传日”）。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第21页，此课件

16、共28页哦案例案例13.2:患者，男，81 岁，曾是陆军少尉，转业后是单位里能干的会计。退休后不久，性格逐渐改变，对近期的记忆逐渐变差，多数记忆停留在 15 年前，坚持每天晚饭后出门散步，却经常不记得回家的路。常有莫名的焦虑而不停地走来走去，时有尿失禁或间歇性尖叫等。请考虑 1.他可能患什么病？2.为他选什么药治疗？3.治疗过程中应如何进行用药护理？第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第22页，此课件共28页哦第二节治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药1994年起9月21日-阿尔茨海默病日（世界老年痴呆日

17、）2015年记忆与爱同行第23页，此课件共28页哦一、常用治疗阿尔茨海默病药（一）中枢胆碱能药物 他克林、多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明、石杉碱甲、美曲膦酯（二）改善脑循环和脑代谢药物（三）改善病理性蛋白代谢的药物（四）行为和心理对症治疗第二节治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第24页，此课件共28页哦一、常用治疗阿尔茨海默病药（一）中枢胆碱能药物第二节治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药抑制AchE，提高患者体内Ach含量，改善AD症状第25页，此课件共28页哦一、常用治疗阿尔茨海默病

18、药（一）中枢胆碱能药物第二节治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药他克林（他克林（tacroline）肝脏毒性大，现已少用多奈哌齐（多奈哌齐（donepezil）第二代AchE抑制剂改善AD患者的认知、记忆功能，还能增加脑血流量、减轻淀粉样蛋白的神经毒作用第26页，此课件共28页哦第二节治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药加兰他敏（加兰他敏（Galantamine）首选首选AD利斯的明（利斯的明（Rivastigmine）可逆性、竞争性抑制AchE，N受体调节剂。禁用于心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻病人石杉碱甲，（石杉碱甲，（Huperzine A）高效、可逆性、竞争性AchE抑制剂作用仅次于多奈哌齐，显著改善AD患者认知功能、行为和日常生活能力第27页，此课件共28页哦一、常用治疗阿尔茨海默病药另外：美金刚（美金刚（Memantine）非竞争性拮抗剂，保护神经细胞免遭过量兴奋性氨基酸的毒性作用，改善认知能力。用于中重度AD患者。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药非甾体类消炎药：布洛芬萘普生等抗氧化剂：维生素E、褪黑素、银杏提取物等激素及调节激素药：雌激素、雷洛昔芬神经生长因子和神经代谢激活药：茴拉西坦、吡硫醇第28页，此课件共28页哦