食品毒理学剂量剂量反应曲线课件.ppt

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1、关于食品毒理学剂量剂量反应曲线第1页，此课件共29页哦2一、剂量一、剂量l剂量（剂量（dosedose）：）：指给予机体或机体暴露的毒物的数量。指给予机体或机体暴露的毒物的数量。l常用单位：常用单位：l以单位体重暴露的外源化学物的数量以单位体重暴露的外源化学物的数量mg/mg/（kg bwkg bw）或环境中的浓度或环境中的浓度(mg/m(mg/m3 3空气，空气，mg/Lmg/L水水)来表示。来表示。第2页，此课件共29页哦3一、剂量一、剂量l接触剂量（接触剂量（exposure doseexposure dose）：）：又称又称外剂量外剂量，指外源化学物与机体的接触剂，指外源化学物与机体的

2、接触剂量，可量，可单次接触单次接触或某浓度下一定时间的或某浓度下一定时间的持续接持续接触触。l吸收剂量（吸收剂量（absorbed dose):absorbed dose):又称又称内剂量内剂量，指外源化学物穿过，指外源化学物穿过一种或多种一种或多种生物屏障，吸收生物屏障，吸收进入体内进入体内的剂量。的剂量。第3页，此课件共29页哦4一、剂量一、剂量l到达剂量（到达剂量（delivered dose)delivered dose)：又称又称靶剂量靶剂量或或生物有效剂量生物有效剂量，指吸收后到达，指吸收后到达靶器官靶器官的外源化学物和的外源化学物和/或其代谢产物的剂量。或其代谢产物的剂量。l注意

3、：注意：毒理学中的剂量通常是指毒理学中的剂量通常是指机体接触机体接触化学化学物质的数量或被物质的数量或被吸入体内吸入体内的数量或的数量或在体液或组织在体液或组织中的浓度中的浓度，单位为，单位为mg/kgmg/kg体重。体重。第4页，此课件共29页哦5一、剂量一、剂量通常用通常用“接触剂量接触剂量”来衡量毒物对机体的损害作来衡量毒物对机体的损害作用。用。单位为：单位为：mg/kgmg/kg体重、体重、mg/mmg/m3 3空气或空气或mg/Lmg/L水。水。第5页，此课件共29页哦6一、剂量一、剂量化学物在体内的化学物在体内的生物学效应生物学效应随剂量增加而随剂量增加而转化转化，可分为两类：可分

4、为两类：第6页，此课件共29页哦7当一种化学物质经由当一种化学物质经由不同途径不同途径（经口、皮（经口、皮肤、呼吸道、肌内注射或皮下注射）与机肤、呼吸道、肌内注射或皮下注射）与机体接触时，其体接触时，其吸收系数吸收系数（给予量（给予量/进入血液量）进入血液量）与与吸收速率吸收速率各不相同。各不相同。一、剂量一、剂量第7页，此课件共29页哦8反应反应(response(response，即效应，即效应):):指化学物质与机体接触后引起的指化学物质与机体接触后引起的有害有害的的生物生物学改变学改变。类型：类型：量反应、质反应。量反应、质反应。二、量二、量-反应与质反应与质-反应反应第8页，此课件共

5、29页哦9量反应量反应指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、器官或组生物、器官或组织织的生物学改变。的生物学改变。表示化学物质在个体中引起的表示化学物质在个体中引起的毒效应强度毒效应强度的变化。的变化。属于属于计量资料计量资料，有，有强度和性质强度和性质的差别，可用某种的差别，可用某种测量数测量数值值表示。表示。例如：有机磷农药抑制血液中例如：有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶胆碱酯酶的活性，其程度可的活性，其程度可用用酶活性单位酶活性单位的测定值表示。的测定值表示。第9页，此课件共29页哦10质反应质反应指接触某一化学物的群体中出现指接触某一化学物的群体

6、中出现某种效应的个体某种效应的个体在群体在群体中所占的中所占的比率比率。表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例发生比例。属于属于计数资料计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以示，而只能以“阴性或阳性阴性或阳性”、“有或无有或无”来表示，如来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应。死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应。第10页，此课件共29页哦11量反应与质反应的关系量反应与质反应的关系在一定条件下，在一定条件下，量反应量反应可以转化为可以转化为质反应质反应。例如：例如：血液中转氨酶的活

7、性单位血液中转氨酶的活性单位8080时，认为肝损伤的指时，认为肝损伤的指标；则低于标；则低于8080时，表示时，表示正常正常。第11页，此课件共29页哦12三、剂量三、剂量-量反应关系和剂量量反应关系和剂量-质反应关系质反应关系l剂量剂量-量反应关系：量反应关系：表示外源化学物的表示外源化学物的剂量剂量与个体中发生的与个体中发生的量反应强度量反应强度之之间的关系。间的关系。l例如：例如：空气中空气中COCO浓度增加，导致血液中浓度增加，导致血液中CO-CO-血红蛋白含量随之血红蛋白含量随之上升；上升；血液中铅浓度增加，引起氨基乙酰丙酸脱氢酶的活性下血液中铅浓度增加，引起氨基乙酰丙酸脱氢酶的活性

8、下降。降。第12页，此课件共29页哦13三、剂量三、剂量-量反应关系和剂量量反应关系和剂量-质反应关系质反应关系剂量剂量-质反应关系：质反应关系：表示外源化学物的表示外源化学物的剂量剂量与某一群体中与某一群体中质反应质反应发生率发生率之间的关系。之间的关系。例如：急性毒性试验中，随着例如：急性毒性试验中，随着苯浓度苯浓度的增加，小鼠的增加，小鼠的死亡率相应增高。的死亡率相应增高。第13页，此课件共29页哦14三、剂量三、剂量-量反应关系和剂量量反应关系和剂量-质反应关系质反应关系l剂量剂量-反应关系：反应关系：是剂量是剂量-量反应关系、剂量量反应关系、剂量-质反应关系的统称。质反应关系的统称。

9、指外源化学物的剂量与在个体或群体中指外源化学物的剂量与在个体或群体中引起某种引起某种效应效应之间的关系。之间的关系。l剂量越大，则量反应强度越大；出现的质反应发剂量越大，则量反应强度越大；出现的质反应发生率越高。生率越高。第14页，此课件共29页哦15三、剂量三、剂量-量反应关系和剂量量反应关系和剂量-质反应关系质反应关系l 确立外源化学物对生物体有害作用的剂量确立外源化学物对生物体有害作用的剂量-反应关系，必反应关系，必须具有以下须具有以下三个前提三个前提：p 肯定观察到肯定观察到毒性反应是接触外源化学物所引起，即二者毒性反应是接触外源化学物所引起，即二者具有具有因果关系因果关系；p 毒性反

10、应的毒性反应的程度与接触或给予剂量程度与接触或给予剂量有关；有关；p 具有具有定量测定定量测定外源化学物剂量和外源化学物剂量和准确表示准确表示毒性大小的毒性大小的方法和手段。方法和手段。第15页，此课件共29页哦16四、剂量四、剂量-反应曲线反应曲线(一一)剂量剂量-反应曲线的形式反应曲线的形式剂量剂量-反应关系可以用反应关系可以用曲线曲线表示，表示，即以表示即以表示量反应强度量反应强度的计量单位或表示的计量单位或表示质反应的百分质反应的百分率率为纵坐标（因变量）、以为纵坐标（因变量）、以剂量剂量为横坐标（自变量）为横坐标（自变量）绘制散点图，可得到一条曲线。绘制散点图，可得到一条曲线。曲线形

11、式：直线型、抛物线型、曲线形式：直线型、抛物线型、S S型、型、“全或无全或无”反应、反应、U U型等。型等。第16页，此课件共29页哦17四、剂量四、剂量-反应曲线反应曲线1.1.直线型直线型反应强度与剂量成反应强度与剂量成正比关系正比关系，仅在某些，仅在某些体外实验体外实验中，在中，在一定剂量范围一定剂量范围内存在，生物机体内少见。内存在，生物机体内少见。例如：采用修复缺陷的例如：采用修复缺陷的 细菌或在细胞试验系统细菌或在细胞试验系统 进行致突变实验时，进行致突变实验时，较低较低 剂量条件下剂量条件下曲线呈直线型。曲线呈直线型。第17页，此课件共29页哦18四、剂量四、剂量-反应曲线反应

12、曲线2.2.抛物线型抛物线型剂量与反应呈剂量与反应呈非线性关系非线性关系，随剂量增加，随剂量增加，反应强度反应强度先迅速增加先迅速增加，而后，而后增速缓慢增速缓慢。若将剂量换算成对数若将剂量换算成对数 值，则成直线。值，则成直线。第18页，此课件共29页哦193.S3.S形曲线形曲线 典型的剂量典型的剂量-反应曲线，多见于反应曲线，多见于剂量剂量-质反应关系质反应关系中。中。特点：特点：随剂量增加，在随剂量增加，在低剂量范围低剂量范围内，内，反应强度反应强度增加的较增加的较缓慢缓慢；而后；而后急速增加急速增加；剂量继续增加时，；剂量继续增加时，反应强度增加反应强度增加又变缓慢又变缓慢。第19页

13、，此课件共29页哦20四、剂量四、剂量-反应曲线反应曲线(1)(1)对称对称S S形曲线：形曲线：当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性当群体中的全部个体对某一化学物质的敏感性差异差异呈正态分布呈正态分布时，剂量与反应率之间的关系表时，剂量与反应率之间的关系表现为对称现为对称S S形曲线。形曲线。第20页，此课件共29页哦21四、剂量四、剂量-反应曲线反应曲线(2)(2)非对称非对称S S形曲线（形曲线（偏态分偏态分布布）：）：与对称与对称S S形曲线比较，该曲形曲线比较，该曲线在靠近线在靠近横坐标左侧的一横坐标左侧的一端端曲线由平缓转为曲线由平缓转为陡峭陡峭的距的距离较短，而靠近离较短，而

14、靠近右侧右侧的一端的一端曲线则曲线则伸展较长伸展较长。第21页，此课件共29页哦22四、剂量四、剂量-反应曲线反应曲线l在曲线中间部分，即反应率在曲线中间部分，即反应率50%50%左右，斜率最大，关系相左右，斜率最大，关系相对恒定。对恒定。l故常用引起故常用引起50%50%反应反应 率的剂量来表示毒物率的剂量来表示毒物 毒性大小。毒性大小。第22页，此课件共29页哦23个体对化学物的易感性分别和剂量个体对化学物的易感性分别和剂量-反应关系反应关系的模式图的模式图 个体易感个体易感性性：A A：完全：完全 相同相同B B：正态：正态 分布分布C C：偏态：偏态 分布分布第23页，此课件共29页哦

15、24S S型型剂量剂量-反应曲反应曲线转换为线转换为直线型直线型第24页，此课件共29页哦25A A、B B两种化学毒物的毒性比较两种化学毒物的毒性比较A A、B B两外源化学物的两外源化学物的LDLD5050相同相同，但其但其曲线斜率不同曲线斜率不同。A A：斜率小，较大的剂量变化才能：斜率小，较大的剂量变化才能引起明显的死亡率改变；引起明显的死亡率改变；B B：斜率大，相对小的剂量变化：斜率大，相对小的剂量变化即可引起明显的死亡率改变。即可引起明显的死亡率改变。较低剂量：较低剂量：A A危险性较大，而较高危险性较大，而较高剂量：剂量：B B的危险性较大。的危险性较大。第25页，此课件共29

16、页哦26四、剂量四、剂量-反应曲线反应曲线4.“4.“全或无全或无”反应反应 仅在一个狭窄的剂量范围内观察到；仅在一个狭窄的剂量范围内观察到；坡度极陡的线性剂量坡度极陡的线性剂量-反应关系；反应关系；现象：现象：低剂量时，只有个别动物易感，反应不明显（低剂量时，只有个别动物易感，反应不明显（“无无”）；）；剂量增加到一定程度，反应率迅速增高（剂量增加到一定程度，反应率迅速增高（“全全”：反应率反应率增高的曲线观察不到增高的曲线观察不到）；）；剂量再稍增加，即可致死。剂量再稍增加，即可致死。第26页，此课件共29页哦27四、剂量四、剂量-反应曲线反应曲线5.U5.U型曲线型曲线外源物为机体生理功

17、能需要的物质，如：外源物为机体生理功能需要的物质，如：V V、微量元素、微量元素（钴、硒）等。（钴、硒）等。例如：硒（见图例如：硒（见图2-62-6）人体人体缺乏缺乏硒导致死亡；硒导致死亡；日摄入量日摄入量低于低于50ug50ug导致心肌炎、克山病、免疫力下降导致心肌炎、克山病、免疫力下降等；等；日摄入量日摄入量50200ug50200ug安全、营养；安全、营养；日摄入量日摄入量200ug200ug导致中毒；日摄入量导致中毒；日摄入量1mg1mg导致死亡。导致死亡。第27页，此课件共29页哦28四、剂量四、剂量-反应曲线反应曲线剂量剂量-反应曲线的几个变量特征（图反应曲线的几个变量特征（图2-72-7）：）：强度强度：沿着剂量轴的曲线位置；：沿着剂量轴的曲线位置；最大效应最大效应：所获得的最大效应；：所获得的最大效应；斜率斜率：单位剂量的效应变化；：单位剂量的效应变化；生物差异生物差异：相同人群，给予相同剂量，受试者之：相同人群，给予相同剂量，受试者之间的效应差异。间的效应差异。第28页，此课件共29页哦感谢大家观看第29页，此课件共29页哦