心脏内分泌.ppt

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1、心脏内分泌现在学习的是第1页，共39页研究简史研究简史1956年年Disch电镜观察豚鼠心房肌细胞含特殊的颗粒电镜观察豚鼠心房肌细胞含特殊的颗粒1979年年DeBold实验证明实验证明:心房细胞提取物具有强大的心房细胞提取物具有强大的利利Na+、利尿作用、利尿作用1981年年提纯数十个氨基酸组成的多肽，提纯数十个氨基酸组成的多肽，命名为心房利尿多肽命名为心房利尿多肽（atrialnatriureticpolypeptide,ANP)1964年年Palade发现心房肌细胞含类似激素分泌颗粒发现心房肌细胞含类似激素分泌颗粒1976年年Marie发现其与钠水负荷有关发现其与钠水负荷有关1984年年克

2、隆克隆ANP的的cDNA19871989年年克隆其克隆其受体受体cDNA，表达受体，分离出，表达受体，分离出ANP家族家族其他成员其他成员现在学习的是第2页，共39页后来发现后来发现：心肌细胞还能合成分泌RAS心内膜内皮细胞：心内膜内皮细胞：内皮素、血管加压素、5HT、ATP新近发现：新近发现：ECRF（NO)、延长心肌收缩因子（Endocardin）现在学习的是第3页，共39页1988年，年，Sudoh从猪脑组织中分离从猪脑组织中分离脑利尿肽脑利尿肽（BrainNatriureticPeptide，BNP），），后来证实人类心肌组织中也存在后来证实人类心肌组织中也存在BNP，主要存在心室，主

3、要存在心室，心房只含有少量心房只含有少量BNP。与。与ANP相似，相似，有低分子量有低分子量BNP-32和高分子量和高分子量pro-BNP（-BNP）半衰期长）半衰期长23分钟分钟现在学习的是第4页，共39页一、心房肽一、心房肽现在学习的是第5页，共39页（一）名称（一）名称心房肽心房肽atriopeptin心房利尿钠肽心房利尿钠肽atrialnatriureticpeptideANP心房钠尿肽、心房钠尿肽、心房利钠肽心房利钠肽心钠素心钠素cardionatrin心房利钠多肽心房利钠多肽atrialnatriureticpolypeptideANP心房利钠因子心房利钠因子atrialnatri

4、ureticfactorANF现在学习的是第6页，共39页人的人的ANP生物学特征生物学特征-ANP3KD28AA短短（3分钟）分钟）-ANP5KD56AA中中-ANP13KD126AA长长种类种类分子量分子量氨基酸残基氨基酸残基半衰期半衰期现在学习的是第7页，共39页心房肌细胞主要含心房肌细胞主要含-ANP-ANP-ANP膜蛋白酶无活性氨无活性氨基端片段基端片段-ANP特定条件下现在学习的是第8页，共39页-Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-SS-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr-GlyGlyGlyGlyGlyPheArgArgMetAspIleAlaGl

5、nSerLeuN端端C端端（二）结构（二）结构（人 ANPANP）17AA环环N末端越长，排末端越长，排Na利尿效果越好利尿效果越好C末端末端Phe-Arg为血管松弛效应必须片段为血管松弛效应必须片段现在学习的是第9页，共39页ANP基因定位：基因定位：1号染色体（号染色体（1p36）3个外显子个外显子2个内含子个内含子现在学习的是第10页，共39页（三）（三）ANP含量与释放含量与释放 1.ANP含量含量心房肌细胞心房肌细胞：含含ANP分泌颗粒分泌颗粒600细胞、直径细胞、直径0.3 m右房右房左房左房2.5倍倍大鼠心房总量约为大鼠心房总量约为20 g左房左房：5.70.5 g右房右房：13

6、.31.3 g我国汤健等我国汤健等：心房心房大鼠：大鼠：0.320.05pmol/mg蛋白质蛋白质人：人：0.20.8pmol/mg蛋白质蛋白质血浆血浆大鼠：大鼠：501200pg/ml人：人：10.03.1pg/ml50862pg/ml现在学习的是第11页，共39页部位部位ANP（nmol/g）右心房右心房40.33.5左心房左心房22.41.9右心室右心室0.290.06左心室左心室0.170.03室间隔室间隔0.120.02心脏不同部位心脏不同部位ANP的含量的含量现在学习的是第12页，共39页部位部位ANP（pmol/g)右上叶右上叶1.20.3右中叶右中叶0.90.1右下叶右下叶0.

7、90.1左上叶左上叶0.90.1左下叶左下叶0.60.1肺不同部位肺不同部位ANP含量含量现在学习的是第13页，共39页不同体液中不同体液中ANP含量含量ANP(pg/ml)种类血液50150、腹腔液0.52.4脑脊液2.33.6现在学习的是第14页，共39页2.2.引起引起ANPANP释放的因素：释放的因素：机械性因素：机械性因素：扩张右心房或右心房，灌流速度增加体液因素：体液因素：ACh、NA、Vasopressin、高血、高血K、糖皮质激素、甲状腺素、糖皮质激素、甲状腺素、Adr现在学习的是第15页，共39页3.ANP3.ANP的合成：的合成：前肽原12425129145152信号肽活性

8、肽25129145152SSSS活性肽152AA128AA2ArgANP或或 ANP现在学习的是第16页，共39页不同不同ANP前肽原的前肽原的AA残基数不同残基数不同ANP：116150ANP：120150ANP：120149ANP：126150现在学习的是第17页，共39页ANP受体受体A、B型受体（高亲和力）型受体（高亲和力）：A型主要分布大血管，B型主要分布脑组织，cDNA为2895bp，一个亚单位组成，Mr120kD，通过鸟苷酸环化酶、cGMP发挥作用，降低细胞内钙降低细胞内钙排钠、利尿、舒张血管C型受体（低亲和力）型受体（低亲和力）：主要分布于肾脏，cDNA为1500bp，由496

9、AA组成的受体蛋白，二个亚单位组成，每个亚单位Mr为65KD，不能通过鸟苷酸环化酶、cGMP发挥作用；介导介导ANP的清除的清除（四）（四）ANP受体受体现在学习的是第18页，共39页ANPRA、BANPRC作用形式作用形式与与GC偶联偶联不与不与GC偶联偶联结构结构单体单体二聚体二聚体分子量分子量120KD65KD 2结合结合ANPANP降解片段cGMP产率产率高低分布分布肾上腺肾小球血小板肾小球内皮血管平滑肌内皮血管平滑肌功能功能利钠利钠舒血管舒血管调节调节ANP抑制醛固酮抑制醛固酮现在学习的是第19页，共39页ANP的清除机制的清除机制1.与清除受体与清除受体与清除受体与清除受体ANPR

10、-CANPR-C结合结合结合结合内在化内在化内在化内在化溶酶体水解溶酶体水解溶酶体水解溶酶体水解ANPR-CANPR-C再循环。再循环。再循环。再循环。2.2.酶降解失活：肾组织中性肽链内切酶（或脑腓肽酶降解失活：肾组织中性肽链内切酶（或脑腓肽酶降解失活：肾组织中性肽链内切酶（或脑腓肽酶降解失活：肾组织中性肽链内切酶（或脑腓肽酶）对酶）对酶）对酶）对ANPANP降解。降解。降解。降解。降解速度：肾降解速度：肾降解速度：肾降解速度：肾 肝肝肝肝 肺肺肺肺 血浆血浆血浆血浆3.3.通过尿、胆汁排泄通过尿、胆汁排泄通过尿、胆汁排泄通过尿、胆汁排泄现在学习的是第20页，共39页（五）（五）ANPANP

11、生物学作用生物学作用1.1.对心血管系统对心血管系统的作用的作用ANP1.舒张血管舒张血管2.降低心输出量降低心输出量3.抑制抑制RAAS4.对抗对抗NE5.刺激迷走神经、激活心化学感受刺激迷走神经、激活心化学感受器器6.促激肽释放酶释放、活化激肽释促激肽释放酶释放、活化激肽释放酶激肽系统放酶激肽系统BP现在学习的是第21页，共39页ANPANP鸟苷酸环鸟苷酸环化酶化酶GTPcGMPPLC磷脂磷脂IP3VSM内质网钙内质网钙释放释放胞浆胞浆钙钙Ca2+ATPaseCa2+泵出泵出移入内质网移入内质网胞胞浆浆钙钙cGMP依赖式蛋白激酶激依赖式蛋白激酶激活活肌球蛋白轻肌球蛋白轻链脱磷酸化链脱磷酸化

12、血血管管舒舒张张现在学习的是第22页，共39页ANP心肺感受器心肺感受器迷走N心血管心血管中枢中枢HRHRSVSV现在学习的是第23页，共39页ANP原发性或继发性出球A收缩入球A舒张肾小球Cap压肾小球滤过系数破坏球管平衡GFR冲蚀内髓内髓渗透压舒张血管RPFRAAS集合管Na重吸收排排钠钠利利尿尿2.2.对肾脏的作用对肾脏的作用现在学习的是第24页，共39页3.ANP对其它容量调节激素的作用抑制醛固酮合成抑制醛固酮合成：抑制肾上腺细胞的基础醛固酮的合成，拮抗激动剂（ANG、高钾、ACTH、双丁酰cAMP、forsklin、PGE2）刺激肾上腺球带分泌醛固酮。抑制肾素分泌抑制肾素分泌：ANP

13、入球A扩张牵张刺激近球细胞抑制肾素分泌减少;ANPGFR增加小管液Na+增高致密斑感受器抑制肾素分泌减少;此外,ANP可直接抑制近球细胞抑制垂体后叶血管升压素释放抑制垂体后叶血管升压素释放现在学习的是第25页，共39页4.ANP在体液和电解质调节中的作用在体液和电解质调节中的作用ANPV回流CVP细胞外液心房牵张心房牵张感受器兴奋ANP释放心肺感受器迷走N传入VP释放减少水排泄交感N传出血管舒张RAAS活动肾排Na+容量感受器感受刺激现在学习的是第26页，共39页5.ANP对神经系统的作用对神经系统的作用抑制下丘脑抑制下丘脑DA及其代谢及其代谢产物的生成产物的生成抑制脑脊液生成抑制脑脊液生成现

14、在学习的是第27页，共39页（六）ANP与临床现在学习的是第28页，共39页1.1.纠纠 碱碱ANPGFRGFRHCO3-滤过滤过纠正慢性代谢性纠正慢性代谢性碱中毒碱中毒现在学习的是第29页，共39页2.调节电解质代谢调节电解质代谢ANP慢性肾衰慢性肾衰钠水潴留钠水潴留临床上强利尿剂失钾,ANP利尿利钠不失钾ANP+抗菌素抗菌素+化学制剂化学制剂合用减轻肾毒性现在学习的是第30页，共39页3.ANP对高血压的影响对高血压的影响原发性高血压合并心功能不全者原发性高血压合并心功能不全者ANP受受体数体数受体亲和力受体亲和力，对对ANP反应性降低，反应性降低，血血浆浆ANP升高升高大剂量大剂量ANP

15、利利Na、利尿、利尿、舒张血管舒张血管降低心脏前、后降低心脏前、后负荷负荷改善心功能改善心功能现在学习的是第31页，共39页二、心肌细胞内二、心肌细胞内RAS1.肾素：肾素：20世纪世纪70年代发现狗心肌细胞含肾素，年代发现狗心肌细胞含肾素，肾素肾素mRNA，右心房最高、心室其次、左房最低右心房最高、心室其次、左房最低2.Angiotensinogen：心肌细胞含心肌细胞含Angiotensinogen，比肾素含量多，比肾素含量多，其其mRNA与肝脏相同（大多数动物与肝脏相同（大多数动物心肌中可检测出心肌中可检测出ANG和和ANG）3.血管紧张素转换酶（血管紧张素转换酶（ACE）：）：离体心脏

16、能将离体心脏能将ANGI转换成转换成ANGII4.ANGIIR：有高亲和力和低亲和力两种有高亲和力和低亲和力两种现在学习的是第32页，共39页交感交感N+肾血流肾血流血血Na+球旁球旁细胞细胞肾素肾素肾素肾素肝肝AngiotensinogenAngiotensinACEAngiotensin微微A收缩收缩微微V收缩收缩BP血量血量血管紧张素酶AAngiotensin肾上腺皮肾上腺皮质球状带质球状带保保Na+水排水排Kaldosterone现在学习的是第33页，共39页心肌细胞内心肌细胞内RAS作用：作用：1.1.正性肌力作用正性肌力作用正性肌力作用正性肌力作用心肌ANGII自分泌心肌收缩力旁分

17、泌促交感N末梢NE释放现在学习的是第34页，共39页2.2.诱发心肌肥厚诱发心肌肥厚诱发心肌肥厚诱发心肌肥厚动物慢性给动物慢性给ANGII心肌肥大心肌肥大心肌心肌RNA和蛋白质合成和蛋白质合成ACEI能逆转压力性和部分非压力性心肌肥厚能逆转压力性和部分非压力性心肌肥厚现在学习的是第35页，共39页3.心肌缺血心肌缺血心内ANGII诱发加重心诱发加重心肌缺血肌缺血再灌损伤再灌损伤缺血性心律失常缺血性心律失常现在学习的是第36页，共39页心肌细胞内心肌细胞内RAS的调控的调控肾素活性及其肾素活性及其mRNA1Na+摄入量摄入量现在学习的是第37页，共39页三、心内膜内皮分泌物质三、心内膜内皮分泌物质1.舒血管物质：舒血管物质：ECRF（NO）2.Endocardin（延长心肌收缩因子）（延长心肌收缩因子）3.内皮素、血管加压素、内皮素、血管加压素、5HT、ATP现在学习的是第38页，共39页再见再见现在学习的是第39页，共39页