影响药效的因素.ppt

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1、影响药效的因素1现在学习的是第1页，共25页第第第第 一一一一 节节节节药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical Factors Pharmaceutical Factors第四章2现在学习的是第2页，共25页 一一.剂量、剂型、给药途径、给药时间剂量、剂型、给药途径、给药时间 二二.反复用药反复用药 耐受性耐受性耐受性耐受性:连续用药后连续用药后机体对药物机体对药物机体对药物机体对药物的敏感性降的敏感性降的敏感性降的敏感性降 低，需加大剂量才能达到原有效应低，需加大剂量才能达到原有效应 快速耐受性：快速耐受性：短时间内多次用药后立即发短时间内多次

2、用药后立即发短时间内多次用药后立即发短时间内多次用药后立即发 生耐受生耐受生耐受生耐受 交叉耐受性：交叉耐受性：对一药耐受对同类药敏感性对一药耐受对同类药敏感性对一药耐受对同类药敏感性对一药耐受对同类药敏感性 也降低也降低也降低也降低 耐药性：耐药性：耐药性：耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物病原体或肿瘤细胞对化疗药物病原体或肿瘤细胞对化疗药物病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏的敏 感性降低，使药物疗效下降甚至失效感性降低，使药物疗效下降甚至失效3现在学习的是第3页，共25页 三三.联合用药与药物相互作用联合用药与药物相互作用 1.1.药动学的相互作用药动学的相互作用 四环素四环素+FeFe2+2

3、+、CaCa2+2+络合影响吸收络合影响吸收 阿司匹林阿司匹林+香豆素类香豆素类 竞争血浆蛋竞争血浆蛋 白结合白结合 出血出血 药物代谢的诱导和抑制药物代谢的诱导和抑制 碱化尿液加速苯巴比妥排泄碱化尿液加速苯巴比妥排泄4现在学习的是第4页，共25页2.2.药效学的相互作用药效学的相互作用 结果结果=协同：联合用药时药效增加协同：联合用药时药效增加 增强增强 1+1 1+12 2 相加相加 1+1=2 1+1=2=拮抗：联合用药时药效减弱拮抗：联合用药时药效减弱=无关：联合用药时药效不变无关：联合用药时药效不变5现在学习的是第5页，共25页 方式方式l生理性拮抗和协同生理性拮抗和协同 咖啡因咖啡

4、因+催眠药催眠药 兴奋或镇静作用兴奋或镇静作用l受体水平的拮抗和协同受体水平的拮抗和协同 阻滞剂阻滞剂+Adr Adr 高血压危象高血压危象l干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运 三环类抑制三环类抑制CACA再摄取再摄取 AdrAdr升压升压 6现在学习的是第6页，共25页第第第第 二二二二 节节节节 机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素 Biological Factors Biological Factors第四章7现在学习的是第7页，共25页1.AGE（年龄）年龄）l小儿的药物代谢清除率较高小儿的药物代谢清除率较高l小儿对药物较敏感小儿对药物较敏感l发育阶段，易受药物

5、影响发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低l对药物敏感性增高对药物敏感性增高8现在学习的是第8页，共25页肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能（%）年年 龄（岁）龄（岁）9现在学习的是第9页，共25页药物反应和药物代谢酶活性有性别药物反应和药物代谢酶活性有性别差异差异2.GENDER（性别）性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应)l女性对特非那定（女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏抗组胺药）的心脏毒性更敏感毒性更敏感激素作用

6、：激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的为男性的2倍倍女性女性“三期三期”（月经期、妊娠期、哺乳期）用药应谨慎（月经期、妊娠期、哺乳期）用药应谨慎10现在学习的是第10页，共25页3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）体重和肥胖）l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率11现在学习的是第11页，共25页肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl肝实质损伤肝实质损伤 酶活性降低酶活性降低l肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改血流量改变变4.DISEASE（疾病）疾病）1

7、2现在学习的是第12页，共25页葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸转移酶转移酶璜酰基转璜酰基转移酶移酶乙酰基转乙酰基转移酶移酶谷胱甘肽转谷胱甘肽转移酶移酶酶活性（酶活性（mmol/min/mg蛋白）蛋白）左：左：正常人正常人 右：右：肝脏疾病患者肝脏疾病患者13现在学习的是第13页，共25页普萘洛尔血浆浓度（普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化肝硬化正常正常h14现在学习的是第14页，共25页l降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFRl减少肾排泄减少肾排泄4.DISEASE（疾病）疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK15现在学习的是第15页，共25页肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)90(h)头孢平头孢平（C

8、efepime）血浆浓度血浆浓度（mg/L)16现在学习的是第16页，共25页药理学药理学效应效应安慰剂安慰剂绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性医非特异性医疗效应疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安慰安慰剂剂总总效效应应5.PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应安慰剂效应）17现在学习的是第17页，共25页l源源于于医医患患关关系系、治治疗疗手手段段和和医医生生对对病病人人的的心心理影响理影响l有有效效达达30%30%以以上上，疼疼痛痛、咳咳嗽嗽、焦焦虑虑、紧紧张张、感冒等。对心绞痛和心衰的控制有效感冒等。对心绞痛和心衰的控制有效l不不良良反反应应30%30%，嗜嗜睡

9、睡、头头晕晕、乏乏力力、注注意意力力分分散散、恶恶心心、口口干干，腹腹痛痛、腹腹泻泻、白白细细胞胞 等等18现在学习的是第18页，共25页l遗传是药物反应的决定因素，可影响遗传是药物反应的决定因素，可影响PKPK、PDPDl特异质反应（特异质反应（idiocyncrasyidiocyncrasy）6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）药物反应变异）19现在学习的是第19页，共25页 4-4-羟美芬妥因尿排泄量（对数值）羟美芬妥因尿排泄量（对数值）人人 数数Extensive metabolizers(EM)Poor metabolizers(PM)2

10、0现在学习的是第20页，共25页HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasma concentration(g/ml)Plasma concentration(ng/ml)21现在学习的是第21页，共25页种族种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC22现在学习的是第22页，共25页心率降低（心率降低（%）平均动脉压降低率平均动脉压降低率（%）运动运动站立站立静卧静卧静卧静卧站立站立中国人中国人白人白人23现在学习的是第23页，共25页24现在学习的是第24页，共25页医生就是药。医生就是药。医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：l产生副作用；产生副作用；l维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；l引起毒性反应；引起毒性反应；l给以正确的病症；给以正确的病症；l给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；l剂量过大；剂量过大；l剂量过小；剂量过小；l给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；l给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；l仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应25现在学习的是第25页，共25页