单基因遗与单基因遗传病精选PPT.ppt

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1、关于单基因遗与单基因遗传病第1页，讲稿共90张，创作于星期日掌握：单基因遗传病掌握：单基因遗传病 单基因遗传病各种单基因遗传病各种 遗传方式的系谱特点、传递规律及发病风险遗传方式的系谱特点、传递规律及发病风险 的估算方法的估算方法 不完全显性不完全显性 共显性共显性 不规则显性不规则显性 延迟显性、携带者、外显率、表现度、延迟显性、携带者、外显率、表现度、亲缘系数亲缘系数 交叉遗传交叉遗传 遗传背景遗传背景 基因多效性基因多效性 遗传异质性遗传异质性 基因组印记基因组印记 遗传早现遗传早现 限性遗传限性遗传 从性遗传从性遗传 第2页，讲稿共90张，创作于星期日o单基因遗传：指某种性状的遗传受一

2、对等位基因控制。o单基因遗传病：指某种疾病的发生主要受一对等位基因控制。o它们的遗传方式符合孟德尔定律。第3页，讲稿共90张，创作于星期日 从基因的水平看，人类遗传病分为o单基因遗传病o多基因遗传病第4页，讲稿共90张，创作于星期日 根据致病基因所在根据致病基因所在根据致病基因所在根据致病基因所在染色体染色体染色体染色体及及及及性质的不同性质的不同性质的不同性质的不同，可分为：，可分为：，可分为：，可分为：常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病常染色体遗传病常染色体遗传病常染色体遗传病常染色体遗传病 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 X X X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病连锁显性遗传病连

3、锁显性遗传病性连锁遗传病性连锁遗传病性连锁遗传病性连锁遗传病 X X X X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病 Y Y Y Y连锁遗传病连锁遗传病连锁遗传病连锁遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病单基因遗传病第5页，讲稿共90张，创作于星期日一 遗传学中几个常用的基本概念第一节 单基因遗传的基本概念与研究方法同源染色体同源染色体等位基因等位基因性状与相对性状性状与相对性状纯合子与杂合子纯合子与杂合子显性基因显性基因隐性基因隐性基因显性性状显性性状隐性性状隐性性状基因型与表现型基因型与表现型第6页，讲稿共90张，创作于星期日(homologous chro

4、mosome)同源染色体同源染色体形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自母形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自母形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自母形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自母方，上面载有等位基因的一对染色体。方，上面载有等位基因的一对染色体。方，上面载有等位基因的一对染色体。方，上面载有等位基因的一对染色体。第7页，讲稿共90张，创作于星期日等位基因等位基因 位于一对位于一对同源染色体同源染色体上的相同位置、控制相对上的相同位置、控制相对 性状的一对基因。性状的一对基因。基因在染色体上的位置称为基因在染色体上的位置称为基因座位基因座位。等位基因(al

5、lele)第8页，讲稿共90张，创作于星期日系谱分析系谱分析(pedigree analysis)：是判断某种遗传病遗是判断某种遗传病遗是判断某种遗传病遗是判断某种遗传病遗 传方式最常用的方法。传方式最常用的方法。传方式最常用的方法。传方式最常用的方法。第一节 单基因遗传的基本概念与研究方法二 单基因遗传的研究方法第9页，讲稿共90张，创作于星期日系谱系谱(pedigree)(pedigree)：是指从是指从先证者先证者入手，追溯调查其所有家庭入手，追溯调查其所有家庭 成员（直系和旁系亲属）的成员（直系和旁系亲属）的数目、亲属关系数目、亲属关系及及 某种某种遗传病遗传病（或性状）的（或性状）的

6、分布分布等资料，并按一等资料，并按一 定格式将这些资料绘制成的一个定格式将这些资料绘制成的一个图解图解。先证者：先证者：是指某个家族中临床上是指某个家族中临床上第一个被发现第一个被发现的遗传病患的遗传病患 者或具有某种性状的成员。者或具有某种性状的成员。系谱分析法系谱分析法：根据系谱图，分析疾病根据系谱图，分析疾病传递规律传递规律，确定，确定传递方传递方 式式，以及，以及遗传因素遗传因素的作用的作用,为诊断、治疗和预防为诊断、治疗和预防 同类遗传病提供依据。同类遗传病提供依据。第10页，讲稿共90张，创作于星期日常用系谱符号常用系谱符号第11页，讲稿共90张，创作于星期日第12页，讲稿共90张

7、，创作于星期日 控制一种遗传性状或疾病有关的基因位于控制一种遗传性状或疾病有关的基因位于控制一种遗传性状或疾病有关的基因位于控制一种遗传性状或疾病有关的基因位于1-221-221-221-22号号号号常染色体常染色体常染色体常染色体上，上，上，上，其性质是其性质是其性质是其性质是显性显性显性显性的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。由这种致病基因导致的疾病称为由这种致病基因导致的疾病称为由这种致病基因导致的疾病称为由这种致病基因导致的疾病称为ADADADAD遗传病遗传病遗传病遗传病

8、。现已知有。现已知有。现已知有。现已知有4458445844584458种，占绝大多数。种，占绝大多数。种，占绝大多数。种，占绝大多数。一 常染色体显性遗传（autosomal dominantautosomal dominant，ADAD）第二节 单基因遗传病第13页，讲稿共90张，创作于星期日人类耳垂人类耳垂人类耳垂人类耳垂 AAAAAAAA、Aa:Aa:Aa:Aa:有耳垂；有耳垂；有耳垂；有耳垂；aa:aa:aa:aa:无耳垂无耳垂无耳垂无耳垂举例：常染色体显性遗传举例：常染色体显性遗传第14页，讲稿共90张，创作于星期日常染色体显性基因的遗传病常染色体显性基因的遗传病常染色体显性基因的

9、遗传病常染色体显性基因的遗传病软骨发育不全症软骨发育不全症软骨发育不全症软骨发育不全症第15页，讲稿共90张，创作于星期日是指杂合子是指杂合子是指杂合子是指杂合子AaAaAaAa与显性纯合子与显性纯合子与显性纯合子与显性纯合子AAAAAAAA的表型完全相同的表型完全相同的表型完全相同的表型完全相同。（一）完全显性(complete dominance)如：短指（趾）症如：短指（趾）症 家族性结肠息肉家族性结肠息肉 并指（趾）症并指（趾）症第16页，讲稿共90张，创作于星期日短指症短指症为一种较常见的手足部畸形，由于指骨或掌为一种较常见的手足部畸形，由于指骨或掌为一种较常见的手足部畸形，由于指骨

10、或掌为一种较常见的手足部畸形，由于指骨或掌骨变短，或指骨缺如，致使手指变短。骨变短，或指骨缺如，致使手指变短。骨变短，或指骨缺如，致使手指变短。骨变短，或指骨缺如，致使手指变短。第17页，讲稿共90张，创作于星期日首先理解为什么实首先理解为什么实首先理解为什么实首先理解为什么实际上大多数患者的际上大多数患者的际上大多数患者的际上大多数患者的基因型为基因型为基因型为基因型为Aa Aa Aa Aa？婚配类型和子代发病风险的估计婚配类型和子代发病风险的估计第18页，讲稿共90张，创作于星期日假假设设短短指指的的基基因因为为显显性性基基因因B B，正正常常指指为为隐隐性性基基因因b b，则则患患者者基

11、基因型应为因型应为BBBB或或BbBb。但实际上。但实际上绝大多数短指症的基因型为绝大多数短指症的基因型为BbBb。原因原因:只只有有当当父父母母都都是是短短指指症症患患者者时时，才才有有可可能能生生出出BBBB型型子子女女，而这种而这种婚配机会在实际生活中很少婚配机会在实际生活中很少。ADAD致致病病基基因因在在群群体体中中的的频频率率(p)(p)很很低低，约约为为1/1001/1001/1 1/1 000;BB000;BB的频率的频率(p(p2 2)则更低。则更低。显性纯合子致死显性纯合子致死。故绝大多数短指症患者为故绝大多数短指症患者为BbBb。例例:短指症短指症 第19页，讲稿共90张

12、，创作于星期日患者亲代患者亲代患者亲代患者亲代正正正正常常常常亲亲亲亲代代代代若若若若ADADADAD杂合子患者杂合子患者杂合子患者杂合子患者与与与与正常人正常人正常人正常人婚配，其子女发病风险为：婚配，其子女发病风险为：婚配，其子女发病风险为：婚配，其子女发病风险为：子代表现型子代表现型子代表现型子代表现型概率概率概率概率概率比概率比概率比概率比患者患者患者患者正常正常正常正常1/21/21/21/21/21/21/21/21 1 1 1:1 1 1 1第20页，讲稿共90张，创作于星期日患者亲患者亲患者亲患者亲代代代代患患患患者者者者亲亲亲亲代代代代子代表现型子代表现型子代表现型子代表现型

13、概率概率概率概率概率比概率比概率比概率比严重患者（严重患者（严重患者（严重患者（AAAAAAAA一般致死）一般致死）一般致死）一般致死）正常（正常（正常（正常（aaaa）1/41/41/41/42/42/42/42/41 1 1 1 :2 :2 :2 :2 :1 1 1 1患者患者患者患者(Aa)(Aa)1/41/41/41/43 3 3 3若若若若ADADADAD杂合子患者相互婚配，其子女发病风险为：杂合子患者相互婚配，其子女发病风险为：杂合子患者相互婚配，其子女发病风险为：杂合子患者相互婚配，其子女发病风险为：第21页，讲稿共90张，创作于星期日一例并指症的系谱第22页，讲稿共90张，创作

14、于星期日常染色体完全显性遗传的遗传特征常染色体完全显性遗传的遗传特征常染色体完全显性遗传的遗传特征常染色体完全显性遗传的遗传特征o男女患病的机会均等。男女患病的机会均等。o患者的双亲中必有一个为患者，且多为杂合子。患者的双亲中必有一个为患者，且多为杂合子。o患者的同胞、子女中约有患者的同胞、子女中约有1/21/2的发病风险。的发病风险。o系谱中，可见本病的连续传递。系谱中，可见本病的连续传递。o（5 5）双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。变）。第23页，讲稿共90张，创作于星期日 指杂合子指杂合子指杂合子指杂合子AaAa的表现

15、介于显性纯合子的表现介于显性纯合子的表现介于显性纯合子的表现介于显性纯合子AAAA和隐性纯合子和隐性纯合子和隐性纯合子和隐性纯合子aaaa的表现型之间，也称半显性的表现型之间，也称半显性的表现型之间，也称半显性的表现型之间，也称半显性(semidominance)。如：如：-地地地地中海中海中海中海贫贫贫贫血血血血 0 0 0 0为致病基因，为致病基因，为致病基因，为致病基因，0 0 0 0/0 0 0 0病情严重患者，病情严重患者，病情严重患者，病情严重患者，未成年即死亡未成年即死亡未成年即死亡未成年即死亡 0 0 0 0/A AA A病情较轻，病情较轻，病情较轻，病情较轻，可出现轻度溶血可

16、出现轻度溶血可出现轻度溶血可出现轻度溶血 A AA A/A AA A正常正常正常正常（二）不完全显性（二）不完全显性(incomplete dominance)第24页，讲稿共90张，创作于星期日由于某些因素的影响，由于某些因素的影响，杂合子杂合子(Aa)(Aa)(Aa)(Aa)显性致病基因的作用没能表达，显性致病基因的作用没能表达，或在表达的前提下，不同个体表达的程度有差异的现象。或在表达的前提下，不同个体表达的程度有差异的现象。如：如：（三）不规则显性（三）不规则显性(irregular dominance)多多多多 趾趾趾趾 症症症症MarfanMarfan综合征综合征综合征综合征成骨不

17、全症成骨不全症成骨不全症成骨不全症第25页，讲稿共90张，创作于星期日人类多指人类多指第26页，讲稿共90张，创作于星期日如：如：如：如：1010名杂合体（名杂合体（AaAa）中）中（1 1）均表现）均表现A A的表型的表型外显率为外显率为100%100%完全外显完全外显（2 2）8 8名表现名表现A A的表型的表型外显率外显率80%80%不完全外显或外显不全不完全外显或外显不全完全外显：外显率完全外显：外显率100%100%；不完全外显：外显率不完全外显：外显率100%100%；一般为；一般为70708080；完全不外显：外显率为。完全不外显：外显率为。由于由于由于由于外显不完全外显不完全外

18、显不完全外显不完全，在一些显性遗传病的系谱中，可以出现，在一些显性遗传病的系谱中，可以出现，在一些显性遗传病的系谱中，可以出现，在一些显性遗传病的系谱中，可以出现隔代遗传隔代遗传隔代遗传隔代遗传的现象。的现象。的现象。的现象。外显率外显率外显率外显率(penetrance)(penetrance)指带有显性致病基因的指带有显性致病基因的指带有显性致病基因的指带有显性致病基因的全部杂合子（全部杂合子（全部杂合子（全部杂合子（AaAa）个体中表现相应病个体中表现相应病个体中表现相应病个体中表现相应病理表型的个体所占的百分率理表型的个体所占的百分率理表型的个体所占的百分率理表型的个体所占的百分率。第

19、27页，讲稿共90张，创作于星期日例：轴后型多指症例：轴后型多指症一例轴后型多指的系谱一例轴后型多指的系谱 （P30 P30 图图4-54-5）未外显未外显 显现，显现，致病基因来源于谁？致病基因来源于谁？1212341234123453未发病，未发病，其子女患多指其子女患多指症的可能性为症的可能性为多少？多少？答：答：1/2第28页，讲稿共90张，创作于星期日例：例：指关节僵直症（指关节僵直症（ADAD）外显率为外显率为7575 杂合子与正常人结婚后生下患者的可能性是（杂合子与正常人结婚后生下患者的可能性是（）A.1 B.1/8 C.1/4 D.3/8 E.1/2 F.1/4A.1 B.1/

20、8 C.1/4 D.3/8 E.1/2 F.1/4D第29页，讲稿共90张，创作于星期日表现度表现度：具有特定基因型（：具有特定基因型（AaAa）而又表现出该基因型所控制的性状的）而又表现出该基因型所控制的性状的个体，对于该性状的表现程度，即个体间基因表达的变化程度。个体，对于该性状的表现程度，即个体间基因表达的变化程度。v例例:多指是由显性基因多指是由显性基因(A)(A)控制的，带有一个有害基因控制的，带有一个有害基因(A)(A)的人都会出现多指，但多出的这一手指有的很长，有的很的人都会出现多指，但多出的这一手指有的很长，有的很短，甚至有的仅有一个小小突起，表明都有一定的表型效应，短，甚至有

21、的仅有一个小小突起，表明都有一定的表型效应，但变异程度不同。但变异程度不同。表现度表现度(expressivity)第30页，讲稿共90张，创作于星期日湖南某福利院收养的弃婴湖南某福利院收养的弃婴第31页，讲稿共90张，创作于星期日第32页，讲稿共90张，创作于星期日外显率与表现度外显率与表现度外显率：外显率：杂合子致病基因有无表现，杂合子致病基因有无表现，基因表基因表 达与否达与否；质质的概念；的概念；表现度：表现度：杂合子致病基因表现程度有差异，杂合子致病基因表现程度有差异，在表达的前提下在表达的前提下，表现程度有轻重，表现程度有轻重 的差异；的差异；量量的概念。的概念。第33页，讲稿共9

22、0张，创作于星期日 为什么会出现不规则显性呢？为什么会出现不规则显性呢？遗传背景：等位基因、非等位基因，如修饰基因遗传背景：等位基因、非等位基因，如修饰基因 可增强或减可增强或减 弱主基因的作用弱主基因的作用环境因素：细胞内环境环境因素：细胞内环境 如如 PHPH值、金属离子、温度等值、金属离子、温度等 细胞外环境细胞外环境 如如 阳光、温度等阳光、温度等第34页，讲稿共90张，创作于星期日是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时，

23、两种基因的作用都完全表现出来。体时，两种基因的作用都完全表现出来。体时，两种基因的作用都完全表现出来。体时，两种基因的作用都完全表现出来。(四四)共显性共显性(codominance)人类的血型人类的血型人类的血型人类的血型人类的血型人类的血型人类的血型人类的血型如：如：如：如：第35页，讲稿共90张，创作于星期日 ABO ABO血型的基因已定位于血型的基因已定位于9q349q34，在这一座位上，由，在这一座位上，由I IA A、I IB B、i i组成复等位基因，其中组成复等位基因，其中I IA A、I IB B对对i i为显性为显性，I IA A、I IB B共显性。共显性。人类的人类的A

24、BOABO血型血型人类人类ABOABO血型决定于一组血型决定于一组复等位基因复等位基因。复等位基因复等位基因：是指一对基因座位上在群体中有三个或三个是指一对基因座位上在群体中有三个或三个以上的等位基因，而每个个体只有其中的任何两个，是基因突以上的等位基因，而每个个体只有其中的任何两个，是基因突变多向性的表现。变多向性的表现。第36页，讲稿共90张，创作于星期日由由由由I IA A A A、I I I IB B B B和和i i i i组成的基因型如下：组成的基因型如下：组成的基因型如下：组成的基因型如下：I I I IA A A AI I I IA A、I I I IA A A Ai i i

25、iA A A A型型型型I IB B B BI I I IB B B B、I I I IB Bi iB B B B型型型型iiiiiiiiOOOO型型型型I I I IA A A AI I I IB B B BABABABAB型型型型第37页，讲稿共90张，创作于星期日根据孟德尔分离律的原理，已知双亲血型，就可以估计根据孟德尔分离律的原理，已知双亲血型，就可以估计出子女中可能出现的血型和不可能出现的血型，这在法出子女中可能出现的血型和不可能出现的血型，这在法医学上的亲子鉴定中有一定的意义。医学上的亲子鉴定中有一定的意义。例：例：父亲为父亲为A A型血，母亲为型血，母亲为ABAB型血，其子女中可

26、能出型血，其子女中可能出现的血型是？不可能出现的血型？现的血型是？不可能出现的血型？见书见书P31 P31 表表4-14-1要求：要求：根据亲本的血型，能判断出子代可能的血型根据亲本的血型，能判断出子代可能的血型。第38页，讲稿共90张，创作于星期日指某些带有显性致病基因的杂合子，在生命的早期不表现出指某些带有显性致病基因的杂合子，在生命的早期不表现出相应症状，当达到一定年龄时，致病基因的作用才表达出来。相应症状，当达到一定年龄时，致病基因的作用才表达出来。此病致病基因位于此病致病基因位于6p21-256p21-25，杂合子（，杂合子（AaAa）在）在3030岁以前，岁以前，一般并无临床症状，

27、一般并无临床症状，35-4035-40岁以后才逐渐发病。岁以后才逐渐发病。（五）延迟显性（五）延迟显性(delayed dominant inheritance)如如如如 遗传性小脑共济失调遗传性小脑共济失调第39页，讲稿共90张，创作于星期日第40页，讲稿共90张，创作于星期日第41页，讲稿共90张，创作于星期日 控制一种遗传性状或疾病有关的基因位于控制一种遗传性状或疾病有关的基因位于1-221-22号号常染色常染色常染色常染色体体体体上，其性质是上，其性质是隐性隐性隐性隐性的，这种遗传方式称为常染色体隐性遗传的，这种遗传方式称为常染色体隐性遗传（ARARARAR）。）。二二二二 常染色体隐

28、性遗传（常染色体隐性遗传（常染色体隐性遗传（常染色体隐性遗传（autosomal recessive，ARAR）显性纯合子显性纯合子 杂合子杂合子 隐性纯合子隐性纯合子 AA Aa aa AA Aa aa 正常个体正常个体 携带者携带者 患者患者这种表型正常而带有致病基因的杂合子，称为这种表型正常而带有致病基因的杂合子，称为携带者携带者第42页，讲稿共90张，创作于星期日白化病白化病白化病白化病(一一)常染色体隐性遗传病举例常染色体隐性遗传病举例先天性高度近视先天性高度近视先天性高度近视先天性高度近视先天性聋哑先天性聋哑先天性聋哑先天性聋哑第43页，讲稿共90张，创作于星期日(二二)婚配类型和

29、子代发病风险婚配类型和子代发病风险杂合子亲代杂合子亲代杂合子亲代杂合子亲代杂杂杂杂合合合合子子子子亲亲亲亲代代代代子代表现型子代表现型子代表现型子代表现型概率概率概率概率概率比概率比概率比概率比正常正常正常正常携带者携带者携带者携带者1/41/41/41/42/42/42/42/41 :2 1 :2 1 :2 1 :2 :1:1:1:1患者患者患者患者1/41/41/41/43 3 3 3在在在在ARARARAR遗传病家系中最常见的是两个杂合子遗传病家系中最常见的是两个杂合子遗传病家系中最常见的是两个杂合子遗传病家系中最常见的是两个杂合子(AaAa)(AaAa)(AaAa)(AaAa)的婚配的

30、婚配的婚配的婚配第44页，讲稿共90张，创作于星期日杂合子亲代杂合子亲代杂合子亲代杂合子亲代正正正正常常常常亲亲亲亲代代代代子代表现型子代表现型子代表现型子代表现型概率概率概率概率概率比概率比概率比概率比正常正常正常正常携带者携带者携带者携带者1/21/21/21/21/21/21/21/21 1 1 1:1 1 1 1在实际人群中最常见的是杂合子和正常人在实际人群中最常见的是杂合子和正常人在实际人群中最常见的是杂合子和正常人在实际人群中最常见的是杂合子和正常人(AAAa)(AAAa)(AAAa)(AAAa)的婚配的婚配的婚配的婚配第45页，讲稿共90张，创作于星期日(三)常染色体隐性遗传的遗

31、传特征常染色体隐性遗传的遗传特征第46页，讲稿共90张，创作于星期日常染色体隐性遗传的遗传特征男女患病的机会均等男女患病的机会均等。系谱中患者的分布往往是系谱中患者的分布往往是散发散发的，呈的，呈隔代传递隔代传递，有时，有时 在整个系谱中甚至只有先证者一个患者。在整个系谱中甚至只有先证者一个患者。患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带 者，者，此时出生患儿的可能性约占此时出生患儿的可能性约占1/41/4，患儿的正常同，患儿的正常同 胞中有胞中有2/32/3 的可能性为携带者。的可能性为携带者。近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲近亲婚

32、配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲 婚配者高得多，婚配者高得多，这是由于他们来自共同的祖先，往往这是由于他们来自共同的祖先，往往 具有某种共同的基因具有某种共同的基因第47页，讲稿共90张，创作于星期日几几几几个个个个有有有有关关关关常常常常染染染染色色色色体体体体隐隐隐隐显显显显遗遗遗遗传传传传的的的的问问问问题题题题 当一对夫妇都是致病基因的携带者，如果他们只生一个表面看正常（杂合子）的当一对夫妇都是致病基因的携带者，如果他们只生一个表面看正常（杂合子）的当一对夫妇都是致病基因的携带者，如果他们只生一个表面看正常（杂合子）的当一对夫妇都是致病基因的携带者，如果他们只生一个表面看正常（

33、杂合子）的孩子，这个孩子就不会到医院来就诊，所以不会被医生列入统计中；只有当这个孩孩子，这个孩子就不会到医院来就诊，所以不会被医生列入统计中；只有当这个孩孩子，这个孩子就不会到医院来就诊，所以不会被医生列入统计中；只有当这个孩孩子，这个孩子就不会到医院来就诊，所以不会被医生列入统计中；只有当这个孩子是患者时子是患者时子是患者时子是患者时 才会找医生诊治或者咨询，从而被列入统计中。因此在医师的统计中才会找医生诊治或者咨询，从而被列入统计中。因此在医师的统计中才会找医生诊治或者咨询，从而被列入统计中。因此在医师的统计中才会找医生诊治或者咨询，从而被列入统计中。因此在医师的统计中那些只生一个孩子的家

34、庭中，夫妇都没有病，子女却那些只生一个孩子的家庭中，夫妇都没有病，子女却那些只生一个孩子的家庭中，夫妇都没有病，子女却那些只生一个孩子的家庭中，夫妇都没有病，子女却 100%100%100%100%的发病。的发病。的发病。的发病。(1)(1)患者同胞的发病比例偏高的问题？患者同胞的发病比例偏高的问题？只生一个孩子的情况只生一个孩子的情况只生一个孩子的情况只生一个孩子的情况第48页，讲稿共90张，创作于星期日ooA A 两个孩子都没有病的概率：两个孩子都没有病的概率：两个孩子都没有病的概率：两个孩子都没有病的概率：3/4 3/4=9/163/4 3/4=9/163/4 3/4=9/163/4 3

35、/4=9/16（不会就诊）（不会就诊）（不会就诊）（不会就诊）ooB B B B 第一个孩子无病第二个孩子有病的概率：第一个孩子无病第二个孩子有病的概率：第一个孩子无病第二个孩子有病的概率：第一个孩子无病第二个孩子有病的概率：3/4 3/4 3/4 3/4 1/4=3/16 1/4=3/16 1/4=3/16 1/4=3/16ooC C C C 第一个孩子有病第二个孩子无病的概率：第一个孩子有病第二个孩子无病的概率：第一个孩子有病第二个孩子无病的概率：第一个孩子有病第二个孩子无病的概率：1/4 1/4 1/4 1/4 3/4=3/16 3/4=3/16 3/4=3/16 3/4=3/16ooD

36、 D D D 两个孩子都患病的概率两个孩子都患病的概率两个孩子都患病的概率两个孩子都患病的概率 ：1/4 1/4 1/4 1/4 1/4=1/16 1/4=1/16 1/4=1/16 1/4=1/16 oo将将将将B B B B、C C C C、D D D D 三项相加得到三项相加得到三项相加得到三项相加得到 7/167/167/167/16，这样在生两个孩子的家庭中，这样在生两个孩子的家庭中，这样在生两个孩子的家庭中，这样在生两个孩子的家庭中AR AR AR AR 的比例就接近的比例就接近的比例就接近的比例就接近 1/21/21/21/2。的正常人；的正常人；的正常人；的正常人；为患者；为患

37、者；为患者；为患者；的为携带者的为携带者的为携带者的为携带者只生两个孩子时有以下几种的情况只生两个孩子时有以下几种的情况只生两个孩子时有以下几种的情况只生两个孩子时有以下几种的情况第49页，讲稿共90张，创作于星期日1 1）近亲近亲：3-43-4代内有共同祖先的个体。代内有共同祖先的个体。2 2）近亲婚配近亲婚配：近亲个体之间的婚配。近亲个体之间的婚配。3 3）血亲：血亲：在遗传学上的含意是指具有或多或少有在遗传学上的含意是指具有或多或少有 共同遗传基础的个体（或具有共同的祖先）。共同遗传基础的个体（或具有共同的祖先）。4）直系血亲：直系血亲：指父母与子女，祖父母、外祖父指父母与子女，祖父母、

38、外祖父 母与孙子女、外孙子女。母与孙子女、外孙子女。5）旁系血亲：旁系血亲：指兄弟姐妹、堂表兄弟姐妹、以指兄弟姐妹、堂表兄弟姐妹、以 及叔、伯、舅、姑、姨、甥、侄等，他们都有三及叔、伯、舅、姑、姨、甥、侄等，他们都有三 代以内的共同长辈。代以内的共同长辈。近亲婚配相关概念近亲婚配相关概念(2)为什么近亲结婚子女中的发病率高第50页，讲稿共90张，创作于星期日6 6）亲缘系数：亲缘系数：指指指指2 2 2 2个有共同祖先的个体在同一个基因座位上个有共同祖先的个体在同一个基因座位上个有共同祖先的个体在同一个基因座位上个有共同祖先的个体在同一个基因座位上 具有相同等位基因的概率。具有相同等位基因的概

39、率。具有相同等位基因的概率。具有相同等位基因的概率。一级亲属：一级亲属：一级亲属：一级亲属：父母、子女、同胞。亲缘系数父母、子女、同胞。亲缘系数父母、子女、同胞。亲缘系数父母、子女、同胞。亲缘系数1/21/21/21/2。二级亲属：二级亲属：二级亲属：二级亲属：父母的父母、子女的子女、父母的父母的父母、子女的子女、父母的父母的父母、子女的子女、父母的父母的父母、子女的子女、父母的 同胞、同胞的子女等。亲缘系数同胞、同胞的子女等。亲缘系数同胞、同胞的子女等。亲缘系数同胞、同胞的子女等。亲缘系数1/41/41/41/4。三级亲属：三级亲属：三级亲属：三级亲属：与某个二级亲属的一级亲属之间。亲缘系数

40、与某个二级亲属的一级亲属之间。亲缘系数与某个二级亲属的一级亲属之间。亲缘系数与某个二级亲属的一级亲属之间。亲缘系数1/81/81/81/8。7 7）血亲和姻亲：血亲和姻亲：血亲不等于血亲不等于姻姻亲。亲。如：如：哥哥、姐姐、弟弟、妹妹是血亲。哥哥、姐姐、弟弟、妹妹是血亲。嫂、嫂、姐夫、弟媳、妹夫是亲属。姐夫、弟媳、妹夫是亲属。又如：又如：姑妈、姨妈、舅舅、叔伯是血亲。姑妈、姨妈、舅舅、叔伯是血亲。姑父、姨父、舅妈、婶婶是亲属姑父、姨父、舅妈、婶婶是亲属亲属级别亲属级别第51页，讲稿共90张，创作于星期日(2)为什么近亲结婚子女中的发病率高人群中，人群中，人群中，人群中，致病基因致病基因致病基因

41、致病基因的频率非常低的频率非常低的频率非常低的频率非常低 ，约为，约为，约为，约为 0.01 0.001 0.01 0.001 0.01 0.001 0.01 0.001，群体中，群体中，群体中，群体中携带者携带者携带者携带者的频率为仅的频率为仅为为 0.02 0.0020.02 0.0020.02 0.0020.02 0.002，即，即，即，即 1/50 1/5001/50 1/5001/50 1/5001/50 1/500。第52页，讲稿共90张，创作于星期日近亲婚配与随机婚配的比较（见书近亲婚配与随机婚配的比较（见书 p40-41p40-41）1 1和和2 2都是携带者：都是携带者：2

42、2和和4 4是携带者的可能性均为是携带者的可能性均为2/32/3。1 1和和2 2是携带者的可能性均为是携带者的可能性均为2/31/2=1/32/31/2=1/3。1 1发病的可能性为：发病的可能性为：1/31/31/4=1/361/31/31/4=1/36。家庭有家庭有ARAR病患者病患者：近亲婚配：近亲婚配：第53页，讲稿共90张，创作于星期日 设群体中该病：设群体中该病：致病基因频率为致病基因频率为0.010.01 正常基因频率则为：正常基因频率则为：1-0.01=0.991-0.01=0.99携带者频率为：携带者频率为：20.010.99=0.019820.010.99=0.0198，

43、约，约1/50 1/50 子女的发病风险：子女的发病风险：1/501/31/4=1/600 1/501/31/4=1/600 相对风险：相对风险：(1/36)(1/600)17(1/36)(1/600)17随机婚配随机婚配家庭有家庭有ARAR病患者病患者：第54页，讲稿共90张，创作于星期日三三三三 性连锁遗传性连锁遗传性连锁遗传性连锁遗传概念：一些遗传性状的概念：一些遗传性状的基因基因位于位于性染色体性染色体（XYXY）上，这些上，这些基因基因在上下代之间在上下代之间随着性（随着性（X/YX/Y）染色体）染色体而而传递传递。包括包括 X X连锁遗传连锁遗传 Y Y连锁遗传。连锁遗传。第55页

44、，讲稿共90张，创作于星期日交叉遗传：（交叉遗传：（criss-cross inheritance）X X连锁基因的遗传，连锁基因的遗传，男性男性的的X X连锁基因只能随连锁基因只能随X X染染 色体色体从从母亲母亲传来，将来只能传给传来，将来只能传给女儿女儿，不可能传递给儿子。，不可能传递给儿子。X X连锁显性遗传连锁显性遗传X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传X X连锁遗传连锁遗传返返回回第56页，讲稿共90张，创作于星期日（一）一）一）一）X X连锁显性遗传（连锁显性遗传（连锁显性遗传（连锁显性遗传（X-linked dominant inheritanceX-linked dominant

45、inheritance，XDXD）此类疾病目前已知不足此类疾病目前已知不足2020种。种。XDXD 概念概念：X X染色体染色体上的上的显性基因显性基因所控制的性状或疾病所控制的性状或疾病 的遗传的遗传第57页，讲稿共90张，创作于星期日 X X连锁显性遗传（病）连锁显性遗传（病）男性：男性：XY;XY;只有只有1 1条条X X染色体，致病基因只有染色体，致病基因只有1 1个，个，X XA AY Y患病；患病；-半合子半合子 女性：女性：XXXX；2 2条条X X染色体，染色体，X XA AX XA A：患者，很少：患者，很少 三种基因型三种基因型 X XA AX Xa a：大多数患者：大多数

46、患者 X Xa aX Xa a：正常：正常第58页，讲稿共90张，创作于星期日即低磷酸盐血症。即低磷酸盐血症。即低磷酸盐血症。即低磷酸盐血症。肾小管对磷的重吸收降低引起，使血磷降低，尿磷增肾小管对磷的重吸收降低引起，使血磷降低，尿磷增肾小管对磷的重吸收降低引起，使血磷降低，尿磷增肾小管对磷的重吸收降低引起，使血磷降低，尿磷增 加，加，加，加，肠对钙、磷的吸收不良。肠对钙、磷的吸收不良。一周岁发病，开始为型腿表现一周岁发病，开始为型腿表现一周岁发病，开始为型腿表现一周岁发病，开始为型腿表现 男性严重，下肢出现畸形，女性骨骼畸形多不严重男性严重，下肢出现畸形，女性骨骼畸形多不严重男性严重，下肢出现

47、畸形，女性骨骼畸形多不严重男性严重，下肢出现畸形，女性骨骼畸形多不严重 大剂量大剂量大剂量大剂量VitDVitDVitDVitD不能纠正发育异常。不能纠正发育异常。不能纠正发育异常。不能纠正发育异常。例：例：例：例：抗维生素抗维生素D D D D性佝偻病性佝偻病性佝偻病性佝偻病遗传学病因：遗传学病因：XDXD病，致病基因位于病，致病基因位于Xp22Xp22第59页，讲稿共90张，创作于星期日 抗维生素D性佝偻病第60页，讲稿共90张，创作于星期日第61页，讲稿共90张，创作于星期日婚配类型和子代发病风险婚配类型和子代发病风险正常男性正常男性正常男性正常男性杂杂杂杂合合合合子子子子女女女女性性性

48、性患患患患者者者者子代表现型子代表现型子代表现型子代表现型概率概率概率概率概率比概率比概率比概率比正常女性正常女性正常女性正常女性杂合女性患者杂合女性患者杂合女性患者杂合女性患者1/41/41 :1 :1 :11 :1 :1 :1半合子男性患者半合子男性患者半合子男性患者半合子男性患者1/41/4杂合子女性和正常男性婚配杂合子女性和正常男性婚配杂合子女性和正常男性婚配杂合子女性和正常男性婚配正常男性正常男性正常男性正常男性1/41/41/41/4第62页，讲稿共90张，创作于星期日半合子男性患者半合子男性患者半合子男性患者半合子男性患者正正正正常常常常女女女女性性性性子代表现型子代表现型子代表

49、现型子代表现型概率概率概率概率概率比概率比概率比概率比杂合女性患者杂合女性患者杂合女性患者杂合女性患者1 1 :1:1半合子男性患者和正常女性婚配半合子男性患者和正常女性婚配半合子男性患者和正常女性婚配半合子男性患者和正常女性婚配正常男性正常男性正常男性正常男性2/42/42/42/4第63页，讲稿共90张，创作于星期日X X伴性显性遗传的遗传特征伴性显性遗传的遗传特征伴性显性遗传的遗传特征伴性显性遗传的遗传特征第64页，讲稿共90张，创作于星期日X X X X伴性显性遗传的遗传特征伴性显性遗传的遗传特征人群中女患者多于男患者，但女患人群中女患者多于男患者，但女患 者病情较男患者轻；者病情较男

50、患者轻；男患者的母亲是患者，女患者的双男患者的母亲是患者，女患者的双 亲之一是患者；亲之一是患者；男患者的女儿都患病，儿子都正男患者的女儿都患病，儿子都正 常，女患者的子女常，女患者的子女1/21/2患病；患病；系谱中常可看到连续传递现象，系谱中常可看到连续传递现象，这点与这点与ADAD遗传一致。遗传一致。第65页，讲稿共90张，创作于星期日（二）（二）（二）（二）X X X X伴性隐性遗传（伴性隐性遗传（伴性隐性遗传（伴性隐性遗传（X-linked recessiveX-linked recessiveX-linked recessiveX-linked recessive，XRXRXRXR