基于酒石酸酯-硼酸络合手性选择剂的毛细管电泳手性分离.pdf

《基于酒石酸酯-硼酸络合手性选择剂的毛细管电泳手性分离.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《基于酒石酸酯-硼酸络合手性选择剂的毛细管电泳手性分离.pdf（124页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、兰州大学博士学位论文基于酒石酸酯-硼酸络合手性选择剂的毛细管电泳手性分离新方法研究姓名：胡少强申请学位级别：博士专业：化学 分析化学指导教师：陈兴国20100501籀要摘要由于手性化合物的两个对映体具有不同的生理活性，有关手性分离的研究近年来受到高度关注，已成为分离科学领域的一个重要分支。微乳电动色谱(M E E K C)是毛细管电泳(C E)的一种较新的分离模式，鉴于其许多独特的优点，近年来广泛应用于药物、食品、化妆品、天然产物、生物和环境样品等各类样品的分离分析。由于缺乏合适的手性选择剂，与其在非手性分离方面的广泛应用相比，M E E K C 在手性分离方面的应用受到很大限制。为了突破手性

2、选择剂的瓶颈制约，促进手性M 巨E K C 的发展和广泛应用，本学位论文围绕手性M E E K C 中新手性选择剂的开发、手性识别作用与分子结构的关系以及手性识别机理等理论问题开展了深入研究，取得了以下几方面创新性研究结果：1 首次将在液相原位合成的酒石酸酯硼酸络合手性选择剂应用于M E E K C手性分离并取得了较好的分离效果。2 首次使用固体化合物作为油相制备稳定的微乳并将其成功应用于M E E K C手性分离。3 首次系统研究了酒石酸酯分子结构与酒石酸酯硼酸络合手性选择剂手性识别作用间的关系，发现其手性识别作用随酒石酸酯醇烷基碳原子数，z c 的增加而提高。4 首次发现微乳提供的疏水环境

3、使手性物质和手性选择剂间的相互作用增强是提高M E E K C 手性分离能力的关键因素之一。5 首次系统研究了手性M E E K C 中微乳电性对手性分离的影响。6 首次建立了使用中性微乳的M E E K C 手性分离方法，系统研究电渗流大小对中性微乳M E E K C 手性分离的影响。本论文共分五章。第一章综述了M E E K C 的特点及其在手性分离中的应用。第二章在微乳中通过酒石酸酯和硼酸(硼砂)缓冲液反应原位合成了L 酒胡少曩“-蜘大学博士学位论文2 0 1 0石酸二丁酯硼酸络合手性选择剂。与L 酒石酸二丁酯相比，此络合手性选择剂的手性识别能力显著提高，使L 酒石酸二丁酯完全没有分离作

4、用的十对手性药物对映体得到了较好的分离。从分子相互作用的角度探讨了该络合手性选择剂的手性识别机理及分离效果与手性物质分子结构的关系，指出五元环的形成使手性中心被固定是络合手性选择剂手性识别能力提高的主要原因。第三章建立了利用固体化合物作为油相配制微乳的新方法，使用固体手性化合物L 酒石酸二异丁酯配制微乳，并用于B 阻断剂及结构类似化合物的手性分离，分离效果与使用液体手性油L 酒石酸二正丁酯相近。第四章使用八种L-酒石酸酯和一种D 酒石酸酯配制微乳，与硼酸(硼砂)缓冲配合用于B 阻断剂及结构类似化合物的手性分离。考察了酒石酸酯分子结构变化对酒石酸酯硼酸络合手性选择剂手性识别作用的影响，发现其手性

5、识别能力随酒石酸酯醇烷基碳原子数，l c 的增加而提高，一组手性物质分离度R s 和手性选择因子t z e n 姐t 的平均值与n c 的关系为R s。川=O 3 0n c+0 3 8、g=0 0 1 6 刀c+1 0 1 8。第五章研究了基于酒石酸酯硼酸络合手性选择剂分离p 阻断剂的M E E K C手性分离体系中微乳电性对分离效果的影响。首次将中性微乳用于手性M E E K C，从理论和实验方面考察了使用中性微乳时分离电压和电渗流大小对手性分离的影响A B S T R A C TA B S T R A C TA st h et w oe n a n t i o m e r so fc h

6、i r a lc o m p o u n d sh a v ed i f f e r e n tp h y s i o l o g i cp r o p e r t i e s，t h es e p a r a t i o no fc h i r a lc o m p o u n d sh a sb e c o m eac e n t e ro fg r e a ti n t e r e s ta n da l li m p o r t a n ts u b s e to fs e p a r a t i o ns c i e n c ei nr e c e n ty e a r s M i

7、c r o e m u l s i o ne l e c t r o k i n e t i cc h r o m a t o g r a p h y(M E E K C)i sar e l a t i v e l yn e wm o d eo fc a p i l l a r ye l e c t r o p h o r e s i s(C E)；b e c a u s eo fi t sm a n ya d v a n t a g e si th a sb e e nw i d e l yu s e di nt h es e p a r a t i o no fv a r i o u ss

8、 a m p l e si n c l u d i n gp h a r m a c e u t i c a l s，c o s m e t i c s，h e a l t h c a r ep r o d u c t s，b i o l o g i c a la n de n v i r o n m e n t a lc o m p o u n d s，p l a n tm a t e r i a l s，a n df o o d s C o m p a r e dw i t hi t sw i d e ru s ei na c h i r a ls e p a r a t i o n,t

9、h ea p p l i c a t i o no fM E E K Ci nc h i r a ls e p a r a t i o nh a sb e e nl a r g e l yr e s t r i c t e dd u et ot h el a c ko fs u i t a b l ec h i r a ls e l e c t o r s I no r d e rt ob r e a kt h er e s t r i c t i o no fc h i r a ls e l e c t o ra n dp r o m o t et h ed e v e l o p m e

10、n ta n da p p l i c a t i o no fc h i r a lM E E K C，i n-d e p t hs t u d i e so nt h ed e v e l o p m e n to fn e wc h i r a ls e l e c t o r,t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nm o l e c u l a rs t r u c t u r ea n dc h i r a ld i s c r i m i n a t i o n,t h em e c h a n i s mo fc h i r a lr

11、e c o g n i t i o na n do t h e rt h e o r e t i c a lp r o b l e m sh a v e b e e nc a r r i e do u ti nt h i sd i s s e r t a t i o n,a n dt h ef o l l o w i n gi n n o v a t i v ea c h i e v e m e n t sh a v eb e e nm a d e：1 T a r t r a t e-b o d ca c i dc o m p l e xc h i r a ls e l e c t o r n

12、s i t us y n t h e s i z e dw a su s e di nc h i r a lM E E K Cf o rt h ef i r s tt i m e，b yw h i c hg o o de n a n t i o s e p a r a t i o nr e s u l t sw e r eo b t a i n e d 2 As t a b l em i c r o e m u l s i o nW a sp r e p a r e du t i l i z i n gs o l i dc o m p o u n da Sa l lo i lf o rt h

13、ef i r s tt i m e，a n dt h em i c r o e m u l s i o nW a su s e di nc h i r a lM E E K Cs u c c e s s f u l l y 3 T h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h em o l e c u l a rs t r u c t u r eo ft a r t r a t e sa n dt h ec h i r a lr e c o g n i t i o no ft a r t r a t e-b o r i ca c i dc o m p l

14、 e xc k i r a ls e l e c t o r sW a ss t u d i e ds y s t e m a t i c a l l yf o rt h ef i r s tt i m e；i tW a Sf o u n dt h a tt h e i rc h i r a lr e c o g n i t i o ne f f e c ti n c r e a s e s、撕t l lt h en u m b e ro fc a r b o na t o m si nt h e“哆lg r o u po fa l c o h o lm o i e t yo ft a r t

15、 r a t e s 4 I tw a sf o u n df o rt h ef i r s tt i m et h a tp r o v i d i n gah y d r o p h o b i ce n v i r o n m e n tb yt h em i c r o e m u l s i o nt os t r e n g t h e nt h e i n t e r a c t i o n sb e t w e e nt h ec h i r a ls e l e c t o ra n de n a n t i o m e r si so n eo ft h ek e yf

16、a c t o r sf o rt h ei m p r o v e m e n to fc h i r a ls e p a r a t i o ni n胡少曩兰螂大学博士学位论文2 0 1 0M E E K C 5 T h ee f f e c to ft h ee l e c t r i cc h a r g eo fm i c r o c m u l s i o no nt h ec h i r a ls e p a r a t i o ni nM E E K Cw a si n v e s t i g a t e ds y s t e m a t i c a l l yf o rt

17、h ef i r s tt i m e 6 T h ec h i l a lM E E K Cm e t h o du s i n gn e u t r a lm i c r o e m u l s i o nw a se a t a b l i s h e df o rt h ef i r s tt i m e，a n dt h ee f f e c to fe l e c l r o o s m o t i cf l o wf E O F)o nt h ec h i l-a ls e p a r a t i o nw i t ht h i sm e t h o dW a Si n v e

18、s t i g a t e ds y s t e m a t i c a l l y T h i sd i s s e r t a t i o nc o n s i s t so ff i v ec h a p t e r s。I nc h a p t e r1，t h ec h a r a c t e r i s t i co fM E E K Ca n di t sa p p l i c a t i o ni nc h i r a ls e p a r a t i o nw e r er e v i e w e d I nc h a p t e r2，d i 一，z b u t y lL

19、t a r t r a t e-b o d ea c i dc o m p l e xc h i l s e l e c t o rW a ss y n t h e s i z e dns t ub yt h er e a c t i o no fd i-n-b u t y lL-t a r t r a t ew i t hb o r i ca c i di nt h er u n n i n gb u f f e r C o m p a r e dw i t hd i-刀-b u t y lL t a r t r a t e，t h ec o m p l e xc h i r a ls e

20、l e c t o rh a ss u p e r i o rc b J r a lr e c o g n i t i o np e r f o r m a n c e T e np a i r so fe n a n t i o m e r so f1 3 一b l o c k e r sa n ds t r u c t u r a l l yr e l a t e dc o m p o u n d s，w h i c hc a nn o tb es e p a r a t e dw i t hd i b u t y lL-t a r t r a t e，o b t a i n e dg o

21、 o dr e s o l u t i o nb yu s i n gt h ec o m p l e xc h i r a ls e l e c t o r T h ec h i r a ld i s c r i m i n a t i o nm e c h a n i s mo ft h ec o m p l e xc h i r a ls e l e c t o ra n dt h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h ec h i r a ls e p a r a t i o nr e s u l ta n dt h em o l e c u

22、 l a rs t r u c t u r eo fa n a l y t ew e r ea n a l y z e di nt e r m so fm o l e c u l a ri n t e r a c t i o n s T h ef i x a t i o no fc h i r a lc e n t e r sb yt h ef o r m a t i o no ff i v e-m e m b e r e dr i n g sW a st h o u g h tt ob et h ek e yf a c t o r 舀v i n gt h ec o m p l e xc h

23、i r a ls e l e c t o rs u p e r i o rc h i r a lr e c o g n i t i o nc a p a b i l i t y I nC h a p t e r3，t h ep r e p a r a t i o no fm i c r o e m u l s i o nu t i l i z i n gas o l i dc o m p o u n da so i lp h a s eW a sd e m o n s t r a t e d T h es o l i dc o m p o u n dd i-b u t y lL t a r t

24、 r a t eW a Su s e da sc h i r a lo i lt op r e p a r eae h i r a lm i c r o e m u l s i o n,a n dt h em i c r o e m u l s i o nW a Su s e df o rt h ec h i r a ls e p a r a t i o no f1 3-b l o c k e r sa n ds m a c t u r a l l yr e l a t e dc o m p o u n d s T h es e p a r a t i o nr e s u l tw a Ss

25、 i m i l a rt ot h a tp r o v i d e db yd i-疗一b u t y l L t a r t r a t e，al i q u i dc h i r a lo i l I nC h a p t e r4，e i g b tL-t a r t r a t e sa n daD-t a r t r a t ew i t hd i f f e r e n ta l c o h o lm o i e t i e sw e r eu s e da sc h i r a lo i l st op r e p a r ec h i r a lm i e r o e m

26、u l s i o n s，w h i c hw e r ee m p l o y e di nc o n j u n c t i o n 谢t 1 1b o r a t eb u f f e rt os e p a r a t et h ee n a n t i o m e r so fp b l o c k e r so rs t r u c t u r a l l yr e l a t e dc o m p o u n d s T h ee f f e c to ft h em o l e c u l a rs t r u c t u r eo ft a r t r a t e so n

27、t h ec h i r a lA B S T RA C Tr e c o g n i t i o no ft a r t r a t e b o r i ca c i dc o m p l e xc h i r a ls e l e c t o r sw a si n v e s t i g a t e d I tW a sf o u n dt h a tt h ec h i r a lr e c o g n i t i o nc a p a b i l i t yi n c r e a s e sw i t ht h en u m b e ro fc a r b o na t o m si

28、 nt h ea h o y lg r o u po fa l c o h o lm o i e t yo ft a r t r a t e s T h em e a nv a l u e so fe n a n t i o s e l e c t i v i t y(邪t)a n dr e s o l u t i o n 俾s)f o ran u m b e ro fa n a l y t e si n c r e a s el i n e a r l y 谢t ht h en u m b e ro fc a r b o na t o m si na h k y lg r o u p s，i

29、 e R s，哪20 3 0n c+0 3 8，a 川20 0 1 6n c+1 0 1 8 I nC h a p t e r5，t h ee f f e c to ft h ee l e c t r i cc h a r g eo fm i c r o e m u l s i o no nc h i r a ls e p a r a t i o ni nt h ec h i r a lM E E K Cm e t h o du s i n gt a r t r a t e b o r i ca c i dc o m p l e xc h i r a ls e l e c t o r sf o

30、 rt h es e p a r a t i o no ft h ee n a n t i o m e r so f1 3-b l o c k e r sW a si n v e s t i g a t e d N e u t r a lm i c r o e m u l s i o nW a su s e di nc h i r a lM E E K Cf o rt h ef n s tt i m e T h ee f f e c to fa p p l i e dv o l t a g ea n dE O Fo nt h ec h i r a ls e p a r a t i o nu s

31、 i n gn e u t r a lm i c r o e m u l s i o nW a ss t u d i e dO nt h eb a s i so fb o t ht h e o r ya n de x p e r i m e n t 原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其它个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签

32、名：蠲皇3 鱼关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为兰州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。论文作者签名：础娆监导师签名：盎：!坌日期：垒!：矿第一章综述第一章综述1 1 前言由于手性化合物尤其是手性药物的两个对映

33、体具有不同的化学性质和生理活性，有关手性分离的研究近年来受到高度关注，已成为分离科学领域的一个重要分支【1 9 。用于手性分离的现代仪器分析方法主要有高效液相色谱(H i g hP e r f o r m a n c eL i q u i dC h r o m a t o g r a p h y,H P L C)、气相色谱(G a sC h r o m a t o g r a p h y,G c)和毛细管电泳(C a p m 哪E l e c t r o p h o r e s i s，C E)。相比之下，C E 手性分离具有以下优点【1 0】：手性试剂一般可直接加入背景电解质(B a c k

34、 g r o u n dE l e c t r o l y t e，B G E)中，操作简单，灵活性强；手性试剂、有机溶剂和样品消耗少，运行成本低，对环境友好；分离效率高，分析速度快；分离模式多，应用范围广。毛细管区带电泳(c a p i l l a r yz o n ee l e c t r o p h o r e s i s，C Z E)，胶束电动色谱(M i s e U a re l e e t r o k i n e t i cc h r o m a t o g r a p h y,M E K C)、微乳电动色谱(M i c r o e m u l s i o ne l e c t r

35、 o k i n e t i cc h r o m a t o g r a p h y,M E E K C)和毛细管电色谱(C a p i l l a r ye l e c t r o c h r o m a t o g r a p h y,C E C)等多种C E 分离模式，环糊精(C y c l o d e x t r i n，C D)、蛋白质、冠醚、糖肽(O l y c o p e p t i d e)、大环抗生素(M a c r o c y c l i ca n t i b i o t i c)、手性配体交换剂(c l a r a ll i g a n dc o m p l e x)、

36、手性表面活性剂(C h i r a ls u r f a c t a n t)、手性离子液体(O 血a li o n i cl i q u i d)和手性纳米材料等各类手性选择剂(C h i r 2 L ls e l e c t o r)都曾用于C E 手性分离，成功实现了众多手性化合物的分离 11 2 1 。本章将介绍M E E K C 手性分离的研究进展和本论文的选题思路。1 2 微乳电动色谱概述微乳电动色谱(M：E E K C)是一种较新的C E 分离模式，它使用微乳(M i c r o e m u l s i o n)作为分离介质。微乳是纳米尺度的液滴均匀分散于不相溶的液相中所形成的液

37、体分散体系。微乳有两种主要类型，即水包油(O i l i n w a t e r,o w)微乳和油包水(W a t e r-i n-o i l，w o)微乳，M E E K C 所使用的微乳主要是前者。微乳一般由油、水、表面活性剂和共表面活性剂(C o s u r f a c t a n t)四种成分组成，它们必须有适当的配比才能形成稳定的微乳。所用的表面活性剂主要是阴离子表面活性剂，g=*n i2 0 1 0最常用的是十二烷基硫酸钠(S D S)。阳离子表面活性剂，如十六烷基三甲基溴化铵(C T A B)和十四烷基三甲基溴化铵(T T A B)和中性表面活性剂也有使用。共表面活性剂主要是短链

38、醇类化合物最常用的是正丁醇。油是与永不互溶的有机溶剂，主要是烷烃，如正辛烷和正庚烷。此外，中等链长的醇(如正戊醇、正己醇和正辛酵)、酯(如乙酸乙酪和酒石酸酯)以及氯代烃(如氯仿、二氯甲烷和1 氯丁烷)等也曾用作微乳的油相。在微乳(O r W 微乳)中油形成微乳油滴(M i c r o d r o p l e t)的核，O(O i c o r e)，表面活性剂分布于表面，疏承端插入油核中而亲水端伸向水相。共表面活性剂分布于表面活性剂的亲水端之间，降低它们之间的静电排斥力以及表面活性剂和油之间的界面张力如图11 所示。这种结构使油相和水相间的界面张力降至几乎为零 2 2-2 4 。因此，微乳液具有

39、热力学稳定性和光学透明性，可保持稳定达数月之久。卜一0 “舭圈I I O W 微乳油滴的结构 2 如F i 9 1 1S c h e m a t i cr e p r e s e n t a t i o no f a n O W m i c r o e m u l s i o n d r o p l e tM E E K C 是电动色谱(E l e c t r o k i n e t i cc h r o m a t o g r a p b y,E K C)的-个分支，微乳油滴为准固定相(P s e u d os t a t i o n a I y p l e a s e，P S P)，其分离

40、原理为样品分子在水相和油相(油滴)之间的色谱分配行为和电泳迁移行为的结合 2 2 。M E E K C 中最常用的缓冲剂为p H 卜9 的磷酸盐或硼砂溶液，当毛细管两端加上高电压后，毛细管内产生指向负极的电渗流(E l e c t r o o s m o t i cf l o w,E O F)。最常用的表面活性剂为阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠(S D S)，形成表面带负电荷的微乳油滴，在电场驱动下向正极移动，由于其电迁移速度小于电渗流速度，所以最终还是随电渗流向负极移动，I l 擦4表观速度(合速度)小于电洛流速度。样品在相对移动的水相和油相间分配，见圈l2。样品的疏术性越强，其分配在油相中

41、的比例越太，向负极(检测器)迁移的速度就越慢；亲水性强的样品则分配于水相中，随电渗流以较快的速度向负极迁移，由此实现分离。带电荷样品也可基于其电荷数，体积以厦与带电荷微乳油滴静电作用的不同而得到分离。带正电荷的样品可与带电负电荷的油滴表面形成离子对，而带负电荷的样品将被油滴排斥 2 3，2 5 J。+圈1 2M E E K C 分离原理口卅F 电1 2S c h e m a t i c p r e s e n t a t i o n o f M E E K C基于上述分离原理，可对样品在M E E K C 中的迁移行为进行定量推导 2 3，2 5，2 7 2 9 1。中性样品在M E E K

42、C 中的迁移时间酿可用下式计算：k：-喜尝ir。(1 1)。诹丽疆。”式中岛和k 分别为电渗流迁移时间和微乳油滴迁移时间，k 为容量园子。根据该式，中性样品的迁移时间总是介于南和k 之间，k 和b 的差值(或比值)被定义为时间窗叫铲“o n 岫d o w)或洗脱范围口i 嘶。nr a n g e)-带电荷样品在M E E K C 中的迁移时间堆可用下式计算 3 0】：1 十t22 I+Fr+(t o t=)k。式中胁为相对淌度即样品淌度F。与E O F 淌度的比值F r；一e 口，户(12)4胡少强兰弼大学篝士学位论文2 0 1 0(1-1)式可看作是(1-2)式的特例，对于中性样品，胁=0，

43、(1 2)式即变为(1 1)式。M E E K C 和胶束电动色谱(M E K C)-样，都是利用高于临界胶束浓度(C r i t i c a lm i c e l l ec o n c e n t r a t i o n,C M C)的表面活性剂形成准固定相，通常被认为是M E K C 的延伸，两者经常被加以比较。作为电动色谱分离模式，M E E K C 和M E K C 一样，不仅适合于分离带电荷样品，也可分离中性样品。然而由于微乳的一些独特性质，M E E K C 和M E K C 相比有许多优点 2 2-2 6，3 1 3 9 -与刚性的胶束相比，微乳油滴有更大的流动性，有利于水相和油

44、相间的传质，使M E E K C 具有更高的分离效率。更多样品可穿越微乳油滴的表面进行两相分配，使M E E K C 可分离的样品范围更广。M E E K C 有更大的且便于调控的时间窗，所以对中性样品有更大的峰容量。微乳油核对疏水性样品有更强的溶解能力，使大部分样品可直接溶解在微乳中。样品中的疏水组分和基质可溶于油核中，而亲水部分溶于水相，从而省去或简化了繁琐的样品前处理。(鸯)M E E K C 有更多的操作参数可对分离进行调控，使分析方法的建立有更大的操作空间和灵活性。因此，从1 9 9 1 年W a t a r a i 4 0 首创该方法至今，M E E K C 一直是C E 领域的一

45、个研究热点，广泛应用于药物、食品、化妆品、天然产物、生物和环境样品等各类样品的分离分析 4 1 5 5 。除用于样品分离外，M E E K C 在线富集方法 5 6 6 7】，以及M E E K C 在水正辛醇分配系数(O c t a n o l-w a t e rp a r t i t i o nc o e f f i c i e n t,l o g)测定【6 8 71】和溶质电泳迁移行为预测 7 2 7 4】等方面的应用也是近年来较为活跃的研究领域。1 3 微乳电动色谱手性分离研究进展手性分离是M E E K C 的主要研究领域之-2 2 2 3，3 1，7 5 。在手性分离中，M E E

46、 K C 具有可将不同类型的手性选择剂方便地引入分离介质的优势，手性选择剂可以是微乳组分，即表面活性剂、共表面活性剂和油中的一种或多种，也可以是C D 等手性添加剂(C D M E E K C)。1 9 9 3 年，在W a t a r a i 建立M E E K C 技术两年后，A i k e n 和H u i e 首次用M E E K C 成功进行了手性分离【7 6】。但此后近十年内，该领域的研究工作未见新的报道。直到2 0 0 2 年F o l y 研究小组才又重启手性M E E K C 研究工作【7 7】。第一章综述1 3 1 基于手性表面活性剂的手性M E E K C迄今为止，用于M

47、 E E K C 的手性表面活性剂只有两种，均为氨基酸衍生物，即N 十二酰基缬氨酸(D o d e c o x y c a r b o n y l v a l i n e，D D C V)和聚合物表面活性剂聚N 十一酰基D 一缬氨酸钠(P o l ys o d i u mN-u n d e c a n o y l-D v a l i n a t e，p o l y-D S U 叼。2 0 0 2 年，P a s c o e 和F o l e y 7 7 1 首次将手性M E K C 中已成功使用的手性表面活性剂D D C V 用于M E E K C，与非手性共表面活性剂正丁醇和非手性低界面张力

48、油乙酸乙酯一起配制手性微乳，对九对手性药物对映体进行了分离，发表了有关M E E K C 手性分离的第二篇文报道。与使用同样手性表面活性剂的M E K C 法相比较，M E E K C 的时间窗是M E K C 法的2 5 倍。M E E K C 的手性选择性(E n a n t i o s e l e c t i v i t y,。n t)略高于M E K C，分离效率(用平均塔板数肌v g 表示)低于M E K C，两者的分离度(R e s o l u t i o n，R s)大体相当。后来发现M E E K C 分离效率低主要与缓冲剂有关 7 8】。相比之下，M E E K C 的主要优

49、势是分析时间缩短了三倍，麻黄碱和甲基伪麻黄碱对映体可在4r a i n 内同时得到分离。I q b a l 等首次使用聚合物手性表面活性剂P o l yD S U V 和正丁醇(共表面活性剂)、正庚烷(油)配制微乳，进行巴比妥盐、联萘衍生物和全去甲劳胆碱等手性化合物对映体的分离【7 9】。发现在不使用油的条件下B N P 对映体可得到分离，然而不使用共表面活性剂时B N P 对映体不能分离。表明丁醇的存在增强了样品和P S P 间的氢键作用，导致手性分离。这种作用的影响与样品有关，对于其它联萘衍生物(B O H 和B N A)趋势有所不同。增加共表面活性剂的浓度对阴离子和中性样品分离度的影响与

50、阳离子样品不同。同样将手性分离结果与M E K C 和溶剂改性M E K C 作了对比，发现M E E K C 对巴比妥盐的分离效率和分离度更高。M e r t z m a n,M D 和J P F o l e y 考察了各种实验条件对M E E K C 手性分离的影响。使用三种低界面张力油，即甲酸甲酯、甲酸乙酯和丙酸甲酯替代乙酸乙酯配制微乳，选择了1 4 种药物作为分离对象，将其在等摩尔浓度(5 1m M)和等体积分数(v C A)两种条件下的分离结果与乙酸乙酯作了比较。结果表明用甲酸甲酯配制的微乳不稳定，一周后分层。等体积分数下，使用乙酸乙酯时时间窗、手性选择性和能达到基线分离的手性药物对