动物模型免疫缺陷动物课件.ppt

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1、关于动物模型免疫缺陷动物现在学习的是第1页，共67页实验动物服务领域实验动物服务领域1.1.生命科学研究平台生命科学研究平台2.2.人类疾病动物模型人类疾病动物模型3.3.生物制品原料生物制品原料4.4.生物监测工具生物监测工具5,5,转基因动物生物发生器转基因动物生物发生器6.6.异种器官移植供体异种器官移植供体7.7.兽医兽医回回顾顾现在学习的是第2页，共67页第一节人类疾病动物模型的定义和意义现在学习的是第3页，共67页一、定 义 人类疾病动物模型人类疾病动物模型(animal model of human disease)是指是指医学科学研究中建立起来医学科学研究中建立起来的模拟人类疾

2、病表现的动物或实验材料的模拟人类疾病表现的动物或实验材料。或：或：在医学研究中，在动物身上建立或形在医学研究中，在动物身上建立或形成类似人类疾病的动物成类似人类疾病的动物。通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发生和通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上发展过程，在了解疾病的基础上开创、改进和优化开创、改进和优化疾疾病的治疗。病的治疗。现在学习的是第4页，共67页 二、使用人类疾病动物模型的意义 1.1.避免直接实验可能造成的危险避免直接实验可能造成的危险。赫尔辛基赫尔辛基宣言：宣言：“只有在动物实只有在动物实 验的基础上确认有效果，才能以人作为无危验的基础上确认

3、有效果，才能以人作为无危 害的受试者。害的受试者。”如放射性疾病、毒气中毒、烈性传染病、原如放射性疾病、毒气中毒、烈性传染病、原发性高血压等。发性高血压等。现在学习的是第5页，共67页 2.2.提供发病率低、潜伏期长和病提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病资料程长的疾病资料 。3.3.增加方法学上的可比性增加方法学上的可比性。4.4.模型模型容易得到容易得到（制作）。（制作）。现在学习的是第6页，共67页三、动物疾病模型具有的特点动物疾病表现应与人类疾病相类似；动物疾病表现应与人类疾病相类似；动动物物能能重重复复产产生生该该疾疾病病，最最好好能能在在2 2种种以以上上动动物物体体复制该病复制该

4、病；实实验验动动物物合合格格，动动物物背背景景资资料料完完整整，生生命命周周期期要要满满足实验需要；足实验需要；动物要价廉、来源充足；动物要价廉、来源充足；尽可能选用体型小的动物。尽可能选用体型小的动物。如：SHR(自发性高血压大鼠)麻风病模型：犰狳、非洲绿猴现在学习的是第7页，共67页第二节人 类 疾 病 动 物模 型 的 分 类 现在学习的是第8页，共67页一.医学动物模型基本分类 1诱发性动物疾病模型 是是指指以以物物理理、化化学学、生生物物学学等等致致病病手手段段，人人为为导导致致动动物物组组织织、器器官官或或整整体体产产生生病病变变，成成为人类疾病动物模型。为人类疾病动物模型。即即人

5、人为为地地诱诱发发动动物物产产生生类类似似人人类类疾疾病病模模型。型。现在学习的是第9页，共67页2自发性动物模型 是指是指-不不加加任任何何人人工工诱诱发发，在在自自然然条条件件下下自自然然产生产生疾病疾病的动物的动物;由由于于基基因因突突变变的的异异常常表表现现，通通过过遗遗传传育育种种保保留留下下来来的的动动物物疾疾病病模模型型。其其中中包包括括近近交交系系的肿瘤的肿瘤疾病疾病模型和突变系的遗传性模型和突变系的遗传性疾病疾病模型。模型。现在学习的是第10页，共67页3 3抗疾病型动物模型抗疾病型动物模型 是是指指特特定定的的疾疾病病不不会会在在某某种种动动物身上发生。物身上发生。可可借借

6、以以探探讨讨何何种种因因素素使使动动物物对该疾病有天然的抵抗力。对该疾病有天然的抵抗力。现在学习的是第11页，共67页4生物医学动物模型 是是指指以以动动物物正正常常的的生生物物学学特特征征来来提提供供人人类类疾疾病病相相似似表表现现 的疾病模型。的疾病模型。现在学习的是第12页，共67页二、按系统范围分类1反映疾病基本病理过程动物模型 是是指指致致病病因因素素在在一一定定条条件件下下作作用用于于动动物物后后，在在功功能能、代代谢谢和和形形态态结结构构等等方方面面出出现现的的某某些些共同性改变的动物。共同性改变的动物。现在学习的是第13页，共67页2各系统疾病动物模型 是是指指与与人人类类各各

7、系系统统疾疾病病相相应应的的动动物物模模型型，如如神神经经、心心血血管管、呼呼吸吸、消消化化、泌泌尿尿等等系系统统疾病相对应的动物模型。疾病相对应的动物模型。现在学习的是第14页，共67页 A.神经系统 1 1大大鼠鼠囊囊状状脑脑动动脉脉瘤瘤 结结扎扎大大鼠鼠颈颈总总动动脉脉，同同时时佐佐以以脱脱氧氧皮皮质质酮酮和和高高渗渗盐盐水水处处理理，饲饲喂喂含含有有氨氨基基丙丙睛睛的的饲饲料料，复复制制而而成成。为为研研究究人人类类脑脑动动脉脉瘤瘤与与血血液液动动力力学学的的关关系系，病病变变的的发展及发病机理提供有益的帮助。发展及发病机理提供有益的帮助。现在学习的是第15页，共67页 2 2结结扎扎

8、大大鼠鼠中中动动脉脉的的大大鼠鼠卒卒中中模模型型 结结扎扎大大鼠鼠大大脑脑中中动动脉脉，复复制制中中风风模模型型其其优优点点是是能能产产生生非非致致命命性性的的孤孤立立性性病病灶灶损损害害，可可提提供供长期的行为学和生物化学的研究。长期的行为学和生物化学的研究。现在学习的是第16页，共67页 3.3.维维生生素素A A缺缺乏乏引引起起的的兔兔脑脑积积水水模模型型 选选用用雌雌性性幼幼兔兔，饲饲以以限限制制维维生生素素A A饲饲料料，诱诱发发兔兔脑脑积积水水。该该模模型型优优点点是是易易复复制制，易易收收集集胎胎兔兔和和新新生生兔兔的的标标本本样样品品，通通过过血血清清维维生生素素A A的的监监

9、测测，可可控控制制血血清清中中维维生生素素A A的的浓浓度度，有有利进行生化和形态学的研究利进行生化和形态学的研究。现在学习的是第17页，共67页 4 4大大鼠鼠癫癫痫痫模模型型 雌雌性性WISTARWISTAR大大鼠鼠腹腹腔腔 注注 射射 氯氯 化化 锂锂 3mmol/kg3mmol/kg。2424小小 时时 后后 按按30mg/kg30mg/kg体体 重重 分分 3 3次次 腹腹 腔腔 注注 射射 匹匹 鲁鲁 卡卡 品品（0.1%0.1%，每每次次间间隔隔1010分分钟钟）。可可出出现现癫癫痫痫 发发 作作，持持 续续 发发 作作1 1小小 时时 后后，给给 予予10mg/kg10mg/k

10、g安定注射即可终止。安定注射即可终止。现在学习的是第18页，共67页B.心血管疾病动物模型 1.1.动动脉脉粥粥样样硬硬化化 兔兔、大大鼠鼠饲饲以以高高脂脂肪肪、高高胆胆固固醇醇饲饲料料诱诱发发动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的动动物物模模型型。给给小小型型猪猪饲饲喂喂高高脂脂肪肪、胆胆固固醇醇饲饲料料诱诱发发动动脉脉粥粥样样硬硬化化病病变变，其其解解剖剖部部位位，病病理理特特点点均均与与人人类类相相似似，有有时时还还伴伴有有心心肌肌梗塞。梗塞。现在学习的是第19页，共67页 2 2心肌缺血和心肌梗塞心肌缺血和心肌梗塞 电电刺刺激激法法：雄雄性性成成年年免免麻麻醉醉后后，用用弱弱、强强刺刺激激(弱弱

11、为为0.80.81.61.6毫毫安安，强强为为4 46 6毫毫安安)交交替替刺刺激激右右侧侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型；下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型；药药物物法法；给给大大鼠鼠、兔兔注注射射异异丙丙肾肾上上腺腺素素，犬犬静静脉脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型；给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型；冠冠状状动动脉脉阻阻断断法法：应应用用大大鼠鼠、犬犬麻麻醉醉后后,分分离离冠冠状状动动脉脉套套上上自自制制的的冠冠状状动动脉脉压压迫迫环环，制制备备心心肌肌缺缺血血和心肌梗死模型。和心肌梗死模型。现在学习的是第20页，共67页 3 3自自发发性性高高血血压压大大鼠鼠 目目前前，应应用用最最

12、广广 泛泛 的的 是是 日日 本本 学学 者者 培培 育育 的的 突突 变变 系系SHRSHR(S Spontaneous pontaneous H Hypertension ypertension R Ratat)大大鼠鼠。该该鼠鼠自自发发性性高高血血压压的的变变化化与与人人类类原原发发性性高高血血压压相相似似，并并且且可可产产生生脑脑血血栓栓、梗梗塞塞、出出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。现在学习的是第21页，共67页 在在SHRSHR的的基基础础上上，又又培培育育了了两两个个亚亚系系SHRSPSHRSP和和SHRSRSHRSR，前前者者出出生生后后

13、，除除出出现现严严重重高高血血压压外外,90,90以以上上患患脑脑卒卒中中(脑脑出出血血和和脑脑栓栓塞塞)；SHRSRSHRSR则则是是抗抗脑脑卒卒中中的的自自发发性性高高血血压压大大鼠鼠。而而WKYWKY为为SHRSHR二二品品系系最最好好的的对对照照品系动物品系动物 。现在学习的是第22页，共67页 WISTAR(from USA)Kyoto(Japan)Yamari SHR WKY SHRSR SHRSPSHRSR 抗卒中高血压大鼠抗卒中高血压大鼠SHRSP 高卒中高血压大鼠高卒中高血压大鼠WKY 对照品系对照品系现在学习的是第23页，共67页 4.4.饮饮食食诱诱导导大大鼠鼠高高血血压

14、压模模型型 体体重重160-180g 160-180g SDSD大大鼠鼠,饲饲喂喂含含66%66%果果糖糖、12%12%脂脂肪肪、22%22%蛋蛋白白质质的的高高果果糖糖饲饲料料，饮饮水水为为10%10%蔗蔗糖糖水水。4 4周周后后可可诱诱导导高高血压。血压。现在学习的是第24页，共67页C.C.呼吸系统呼吸系统 1 1慢性支气管炎和肺炎慢性支气管炎和肺炎 应应用用SOSO2 2、烟烟雾雾、甲甲醛醛蒸蒸气气、辣辣性性气气体体等等制制备备诱诱发发性性猴猴、兔兔、大大鼠鼠、小小鼠鼠的的慢慢性性支支气气管管炎炎动动物物模模型。型。现在学习的是第25页，共67页 D.D.消化系统消化系统 1 1先先天

15、天性性高高胆胆红红素素血血症症模模型型：已已发发现现非非洲洲啮啮齿齿类类胃胃溃溃疡疡、地地鼠鼠的的肝肝淀淀粉粉样样变变、羊羊和和大大鼠鼠的的先先天天性性高高胆胆红红素素血血症症动动物物模模型型。尤尤其其是是South-downeSouth-downe变变种种羊羊，因因其其先先天天性性肝肝脏脏摄摄取取有有机机阴阴离离子子缺缺陷陷(胆胆红素红素)，造成血中未结合的胆红素增高。，造成血中未结合的胆红素增高。现在学习的是第26页，共67页 E.E.泌尿系统泌尿系统 1.1.诱发性肾小球肾炎模型诱发性肾小球肾炎模型：给给兔兔、猫猫、狗狗注注射射异异种种抗抗肾肾血血清清、细细菌菌抗抗原原与与肾肾组组织织复

16、复合合抗抗原原，以以及及抗抗原抗体诱发动物肾小球肾炎模型。原抗体诱发动物肾小球肾炎模型。现在学习的是第27页，共67页F.F.内分泌与代谢内分泌与代谢 (1)(1)手术糖尿病模型手术糖尿病模型 ：自自从从德德国国的的Won Won MeningMening将将犬犬作作胰胰腺腺全全切切除除术术，造造成成糖糖尿尿病病后后，陆陆续续报报道道猫猫、大大鼠鼠、兔兔、猪猪、猴猴等等切切除除8080一一9090胰胰腺腺，并并受受到到高高糖糖饮饮食食刺刺激激后后，引引起起永永久久性糖尿病。性糖尿病。现在学习的是第28页，共67页 (2)(2)遗传性及自发性糖尿病遗传性及自发性糖尿病：kkkk小小鼠鼠由由日日本

17、本杂杂种种小小鼠鼠交交配配得得来来的的遗遗传传性性糖糖尿尿病病小小鼠鼠，其其生生物物特特性性类类似似obob小小鼠鼠，属属先天遗传缺陷性小鼠。先天遗传缺陷性小鼠。C57BLC57BLksks小小鼠鼠是是一一种种具具有有dbdb基基因因的的近近交交小小鼠鼠，其其表表现现多多食食肥肥胖胖及及血血糖糖升升高高，类类似似人类中年肥胖合并糖尿病。人类中年肥胖合并糖尿病。现在学习的是第29页，共67页中中国国地地鼠鼠(黑黑线线仓仓鼠鼠)有有5050自自发发产产生生糖糖尿尿病病，属属多多基基因因遗遗传传，病病鼠鼠耐耐糖糖曲曲线线类类似似人人类类型型非非胰胰岛素依赖性糖尿病。岛素依赖性糖尿病。现在学习的是第3

18、0页，共67页 肿瘤动物模型肿瘤动物模型 1.1.自发性肿瘤模型自发性肿瘤模型:近交系小鼠近交系小鼠：129/terSv 129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率睾丸畸胎瘤发病率30%30%。AKR AKR 淋巴性白血病发病率淋巴性白血病发病率76-90%76-90%；68-90%68-90%。C3H C3H 乳腺癌发病率乳腺癌发病率97%97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。，乳汁中有乳腺癌致病因子。BALB/c BALB/c 肺癌发病率肺癌发病率29%；26%26%。近交系大鼠：近交系大鼠：F344 F344 乳乳腺腺癌癌发发病病率率41%,41%,23%;23%;白白血血病病24%24%；甲甲状状

19、腺腺瘤瘤22%22%；睾丸间质细胞瘤；睾丸间质细胞瘤85%85%。LOU/C 8LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤月龄以上自发浆细胞瘤30%,30%,16%16%。ACI ACI 雄性自发肿瘤：睾丸瘤雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%46%；肾上腺瘤；肾上腺瘤16%16%；脑肿瘤；脑肿瘤11%11%。现在学习的是第31页，共67页 肿瘤动物模型肿瘤动物模型 2.2.诱发性肿瘤模型诱发性肿瘤模型 甲基苄基亚硝胺诱发甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌大鼠食管癌；甲基硝基亚硝基胍诱发甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌大鼠腺胃癌；硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌；硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌；二甲肼诱发小鼠大肠癌。二甲肼诱发小鼠大

20、肠癌。现在学习的是第32页，共67页 肿瘤动物模型肿瘤动物模型 3.3.移植性肿瘤模型移植性肿瘤模型 将将人人类类肿肿瘤瘤移移植植到到动动物物体体内内，经经传传代代后后，成成活活率率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物学特性稳定。生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物学特性稳定。原位移植原位移植肺、肝脏、肾脏、肺、肝脏、肾脏、卵巢等卵巢等 异位移植异位移植皮下移植皮下移植现在学习的是第33页，共67页四、设计动物模型的注意事项1 1尽可能重视尽可能重视“类似于人类疾病类似于人类疾病”的模型的模型 。2 2注意选用标准化和实用价值高的动物。注意选用标准化和实用价值高的动物。生活在标准化的环境内，

21、有清楚的遗传背景和微生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较好生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较好的重复性和反应均一性的特点。的重复性和反应均一性的特点。有严格的饲养规程。有严格的饲养规程。易获取大样本实验和观察。易获取大样本实验和观察。现在学习的是第34页，共67页 3 3慎重选用近交系慎重选用近交系 。4 4注意环境因素对模型动物注意环境因素对模型动物的影响。的影响。现在学习的是第35页，共67页第三节免疫缺陷动物模型 现在学习的是第36页，共67页实验动物遗传学分类回顾实验动物遗传学分类回顾近交系动物（近交系动物（INBRED STRAIN

22、）封闭群动物（封闭群动物（CLOSED COLONY）突变系动物突变系动物（MUTANT STRAIN）杂交杂交F1动物（动物（HYBRID ANIMAL）杂种动物（杂种动物（MONGRAL ANIMAL）现在学习的是第37页，共67页人类疾病动物模型分类回顾人类疾病动物模型分类回顾诱发性动物模型诱发性动物模型自发性动物模型自发性动物模型抗疾病型动物模型抗疾病型动物模型生物医学动物模型生物医学动物模型现在学习的是第38页，共67页一、免疫缺陷动物的定义 免疫缺陷动物是指由于先天性遗传免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变，或用人工方法，培育一种或多种突变，或用人工方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的

23、动物。免疫功能缺陷的动物。免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。疫学、细胞生物学的新的里程碑。现在学习的是第39页，共67页二、免疫功能缺陷动物的分类按免疫功能缺陷的种类常分为按免疫功能缺陷的种类常分为:1.T-1.T-淋淋巴巴细细胞胞功功能能缺缺陷陷动动物物：裸裸小小鼠鼠、裸裸大大鼠鼠、裸牛、裸豚鼠等。裸牛、裸豚鼠等。2.B-2.B-淋淋巴巴细细胞胞功功能能缺缺陷陷动动物物：CBA/NCBA/N小小鼠鼠、ArabinArabin马和马和QuarterQuarter马等马属动物。马等马属动物。3.NK3.NK细胞功能缺陷动物：细胞功能缺陷动物：B

24、eigeBeige小鼠小鼠。4.4.联合免疫缺陷动物：联合免疫缺陷动物：SCIDSCID小鼠小鼠等人工定向等人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。培育的多种免疫功能缺陷动物。基因符号：基因符号：-nu;-Rnu-nu;-Rnu基因符号：基因符号：-Xid-Xid基因符号：基因符号：-bg-bg基因符号：基因符号：-scid-scid现在学习的是第40页，共67页按免疫缺陷程度分为:1.1.单单缺缺陷陷动动物物：裸裸小小鼠鼠、裸裸大大鼠鼠、裸裸牛牛、裸裸豚豚鼠、鼠、CBA/NCBA/N小鼠、小鼠、BeigeBeige小鼠等。小鼠等。2.2.双双缺缺陷陷动动物物：T T、B B淋淋巴巴细细胞胞缺缺陷

25、陷小小鼠鼠（SCIDSCID小鼠）等。小鼠）等。3.3.多重缺陷动物：三缺陷动物。多重缺陷动物：三缺陷动物。现在学习的是第41页，共67页三、免疫缺陷动物历史裸小鼠：1919世纪世纪5050年代先后发现无毛小鼠，并年代先后发现无毛小鼠，并知其后代也属无毛遗传；知其后代也属无毛遗传；19071907年年CampbellCampbell证实无毛性状为隐性突证实无毛性状为隐性突变；变；19621962年年FlanaganFlanagan用全同胞用全同胞B BS S近交近交（Nu/+Nu/+Nu/+Nu/+）繁殖后代，形成了最）繁殖后代，形成了最早的裸鼠群体；早的裸鼠群体；现在学习的是第42页，共67

26、页 1968 1968年年PantelourisPantelouris首次报告无胸腺，即首次报告无胸腺，即先天缺陷先天缺陷T T淋巴细胞。至此受到广泛重视；淋巴细胞。至此受到广泛重视；1975 1975年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正常生长和繁殖；够正常生长和繁殖；同年，丹麦人同年，丹麦人RygaardRygaard首次将人结肠癌移植到首次将人结肠癌移植到裸鼠裸鼠获得成功获得成功；1973 1973年起，每隔三年举行一次裸鼠国际会议。年起，每隔三年举行一次裸鼠国际会议。后改名为后改名为“免疫缺陷动物实验国际会议免疫缺陷动物实验国际会议”。现在学习的是第43页，共

27、67页四、常见的免疫缺陷动物1.1.裸小鼠裸小鼠 是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠,简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因,符号符号为为:-nunu,是一个隐性突变基因是一个隐性突变基因,位于小鼠的位于小鼠的第第1111号染色体上。目前，此基因已导入到号染色体上。目前，此基因已导入到不同品系的小鼠中不同品系的小鼠中,常见的有常见的有BALB/c-nuBALB/c-nu、C3H-nuC3H-nu、C57BL/6-nuC57BL/6-nu等。等。现在学习的是第44页，共67页现在学习的是第45页，共67页现在学习的是第46页，共67页现在学

28、习的是第47页，共67页裸鼠的解剖生理特点：毛毛囊囊发发育育不不良良，外外观观上上看看几几乎乎没没有有被被毛毛，故故称称“裸鼠裸鼠”（无毛）（无毛）。无无胸胸腺腺，仅仅有有胸胸像像残残迹迹或或异异常常的的胸胸腺腺上上皮皮。故故不不能能分分泌泌胸胸腺腺素素，不不能能使使T T细细胞胞正正常常分分化化，而而T T细细胞胞是是移移植植排排异异的的主主要要细细胞胞。有有较较高高的的NKNK细细胞胞数数量量和活性和活性（无胸腺）（无胸腺）。因因为为IgGIgG的的产产生生需需要要T T细细胞胞和和巨巨噬噬细细胞胞的的参参与与，其其免疫球蛋白主要是免疫球蛋白主要是IgMIgM，只有极少量的，只有极少量的I

29、gGIgG。现在学习的是第48页，共67页 自自发发肿肿瘤瘤现现象象罕罕见见，可可能能与与NKNK细细胞胞的的活活性性高有关高有关（无自发肿瘤）（无自发肿瘤）。裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎（易感染）（易感染）。纯纯合合裸裸鼠鼠母母性性极极差差，且且受受孕孕率率低低，乳乳房房发发育育不不良良。通通常常以以纯纯合合雄雄鼠鼠与与带带有有nunu基基因因的的杂杂合合雌雌鼠鼠（nu/+nu/+nu/nunu/nu）可可获获1/21/2裸裸鼠鼠（雌雌性性不不育）育）。裸裸鼠鼠需需饲饲养养在在屏屏障障环环境境中中（生生活活环环境境要要求求高）高）。现在学习的是第49页，共67页 裸鼠

30、的应用 （1 1）肿瘤学。）肿瘤学。（2 2）微生物学。）微生物学。（3 3）免疫学。）免疫学。（4 4）寄生虫学。）寄生虫学。（5 5）遗传学。）遗传学。（6 6）皮肤病。）皮肤病。（7 7）临床医学。）临床医学。现在学习的是第50页，共67页 裸鼠的繁育方式 （1）nu/nunu/nu？（2）nu/+nu/nu？（3）nu/+nu/+?!（4）nu/nu nu/+!现在学习的是第51页，共67页 nu+nunu/nunu/+nu/+/+nu+nunu/nunu/+nunu/nunu/+nu/+nu/+nu/nu nu/+现在学习的是第52页，共67页 近交系裸鼠的保持和生产过程（1 1）保

31、持原种近交系（）保持原种近交系（B SB S）（2 2）导入裸基因。）导入裸基因。（3 3）反复自交）反复自交+回交。回交。（4 4）约约8-10代代获得与原近交系背景一致的裸获得与原近交系背景一致的裸鼠。鼠。（5 5）nu/nu nu/+！现在学习的是第53页，共67页举例举例：BALB/cBALB/c-nu:1.BALB/c BS(+/+/+);2.BALB/cnu/nu :+/+nu/nu 3.反复自交、回交：反复自交、回交：nu/+nu/+(自交）自交）（回交）（回交）nu/nu nu/+/+4.约约8-10代后获得与代后获得与BALB/c 背景一致的背景一致的BALB/c-nu。此时

32、裸鼠繁育采用此时裸鼠繁育采用:nu/nu nu/+现在学习的是第54页，共67页 封闭群裸鼠的保持和生产过程 现在学习的是第55页，共67页 2.裸大鼠 19531953年，英国科学家首次在大鼠中年，英国科学家首次在大鼠中发现一种外观与裸小鼠相似，只是被毛发现一种外观与裸小鼠相似，只是被毛不像裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫不像裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫学检查发现学检查发现:无胸腺、缺乏无胸腺、缺乏T T细胞功能，细胞功能，B B细胞功能正常，细胞功能正常，NKNK细胞活力增强，繁细胞活力增强，繁殖方式与裸小鼠相同，且能接受异种殖方式与裸小鼠相同，且能接受异种组织和细胞移植。基因符号：组织和

33、细胞移植。基因符号：-Rnu-Rnu现在学习的是第56页，共67页3.Beige（bg）小鼠 为为NKNK细胞活性缺陷的突变系小鼠，细胞活性缺陷的突变系小鼠，bgbg是隐是隐性突变基因，位于第性突变基因，位于第1313号染色体上。纯合号染色体上。纯合的小鼠（的小鼠（bg/bgbg/bg）被毛完整，但毛色变浅，）被毛完整，但毛色变浅，耳廓和尾尖色素很淡。这种小鼠其内源性耳廓和尾尖色素很淡。这种小鼠其内源性NKNK细胞功能缺陷。纯合细胞功能缺陷。纯合bgbg基因降低杀菌活基因降低杀菌活性。性。bgbg对化脓性细菌感染非常敏感，对各对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感，种病原因子也都较

34、敏感，bgbg小鼠必须在屏小鼠必须在屏障环境中才能较好的生存。繁殖时可采用障环境中才能较好的生存。繁殖时可采用纯合子的亲本。纯合子的亲本。现在学习的是第57页，共67页 4.SCID小鼠 SCIDSCID小鼠的全称为小鼠的全称为“重症联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷 (S Severeevere C Combinedombined I Immuno mmuno D Deficiency Mice)eficiency Mice)”小鼠。其小鼠。其突变点在突变点在1616号染色体上，为单基因突变，突号染色体上，为单基因突变，突变基因符号为变基因符号为-scid-scid，当其纯合时，性状表现，当其纯合

35、时，性状表现为淋巴细胞抗原受体基因编码顺序异常，造为淋巴细胞抗原受体基因编码顺序异常，造成成T T、B B淋巴细胞淋巴细胞不能分化为特异性的淋巴细不能分化为特异性的淋巴细胞，目前已有多种不同品系的胞，目前已有多种不同品系的SCIDSCID小鼠。小鼠。现在学习的是第58页，共67页 SCID小鼠的生物学特征：外外观观与与普普通通小小鼠鼠无无异异样样，但但其其胸胸腺腺、脾脾、淋淋巴巴结结等等免免役役器器官官的的重重量量不不到到正正常常小小鼠鼠的的30%30%。其其胸胸腺腺多多为为脂脂肪肪组组织织包包围围，没没有有皮皮质质结结构构，仅仅残残存存的的髓髓质质。外外周周白白细细胞胞较较少少，淋淋巴巴细细

36、胞胞仅仅占占总总数数的的10-20%10-20%（正正常常小小鼠为鼠为70%70%）。）。现在学习的是第59页，共67页 SCIDSCID小小鼠鼠需需在在屏屏障障环环境境（空空气气洁洁净净度度1 1万万级级以以下下）中中，方方能能存存活活一一年年以以上上。其其繁繁殖殖生生产产，以以近近交交系系繁繁殖殖方方式式进进行行，产产子子率和离乳率均低于正常小鼠。率和离乳率均低于正常小鼠。现在学习的是第60页，共67页 5.人工定向培育的多联免疫缺陷型小鼠 目前，常见的三种小鼠的三个隐性目前，常见的三种小鼠的三个隐性免疫基因，即免疫基因，即 NKNK细胞缺陷的细胞缺陷的BeigeBeige基因、基因、T

37、T细胞缺陷的细胞缺陷的nunu基因和基因和B B细胞缺陷的细胞缺陷的XidXid基因。可将它们杂交基因。可将它们杂交-回交，筛选出回交，筛选出T T、B B、NKNK细胞三联免疫缺陷小鼠。这种细胞三联免疫缺陷小鼠。这种小鼠对于实验性的肿瘤移植和免疫功小鼠对于实验性的肿瘤移植和免疫功能的研究有着极其重要的作用。能的研究有着极其重要的作用。现在学习的是第61页，共67页第六章练习题（第六章练习题（1 1）1.东方田鼠对血吸虫病具有天然抵抗力，该动物模型属于（东方田鼠对血吸虫病具有天然抵抗力，该动物模型属于（）A.生物医学动物模型生物医学动物模型 B.自发性动物模型自发性动物模型 C.抗疾病动物模型

38、抗疾病动物模型 D.诱发性动物模型诱发性动物模型2.实验动物品系实验动物品系SHR的中文全称是的中文全称是 。其中。其中 为高血压兼脑卒中为高血压兼脑卒中 动物模型。动物模型。SHR常用的对照品系是常用的对照品系是 。3.简述人类疾病动物模型的定义和分类。简述人类疾病动物模型的定义和分类。自发性高血压大鼠自发性高血压大鼠SHRSPWKYC现在学习的是第62页，共67页第六章练习题（第六章练习题（2 2）1.裸大鼠的裸基因符号一般用（裸大鼠的裸基因符号一般用（）来表示。）来表示。A.-Xid；B.-nu；C.-Rnu；D.-bg。2.裸小鼠繁殖最佳交配组合方式为：（裸小鼠繁殖最佳交配组合方式为：

39、（）A.nu/nunu/nu B.nu/+nu/nu C.nu/+nu/+D.nu/nunu/+3.以以T、B淋巴细胞缺陷为特征的小鼠是淋巴细胞缺陷为特征的小鼠是 。4.C57BL/6-bg为为 细胞功能缺陷近交系小鼠。细胞功能缺陷近交系小鼠。5.已有近交系小鼠已有近交系小鼠BALB/c（白化）和封闭群裸小鼠（白化）和封闭群裸小鼠N：NIH-nu（白化），根据实验需要现欲培育以（白化），根据实验需要现欲培育以BALB/c为背景的近为背景的近交系裸小鼠（交系裸小鼠（BALB/c-nu），请简述培育过程（可结合图解），请简述培育过程（可结合图解）。C CB BSCIDSCIDNKNK现在学习的是第63页，共67页谢谢!姚一康姚一康现在学习的是第64页，共67页 谢谢谢谢!现在学习的是第65页，共67页本 章 内 容 提 要（1 1）医学动物模型基本分类使用人类疾病动物模型意义了解常用的模型动物设计动物模型的注意事项现在学习的是第66页，共67页感谢大家观看9/26/2022现在学习的是第67页，共67页