免疫系统免疫细胞淋巴细胞课件.ppt

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1、关于免疫系统免疫细胞淋巴细胞现在学习的是第1页，共48页 第二章第二章 免疫系统免疫系统-免疫细胞免疫细胞 （淋巴细胞）（淋巴细胞）现在学习的是第2页，共48页1.B1.B细胞的分化发育细胞的分化发育2.B2.B细胞表面的主要分子和作用细胞表面的主要分子和作用3.B3.B细胞的亚群及其功能细胞的亚群及其功能 第一节第一节 B淋巴细胞淋巴细胞现在学习的是第3页，共48页 B B淋巴细胞简称淋巴细胞简称B B细胞，是由哺乳动物骨髓（细胞，是由哺乳动物骨髓（bone marrow）或鸟类法氏囊）或鸟类法氏囊(bursa of Fabricius)中的淋巴样干中的淋巴样干细胞分化成熟而来，能产生和分泌

2、抗体的一类细胞。细胞分化成熟而来，能产生和分泌抗体的一类细胞。B细胞细胞 浆细胞浆细胞现在学习的是第4页，共48页一、一、B B细胞的分化发育细胞的分化发育抗原非依赖阶段：在骨髓抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细胞淋巴干细胞祖祖B细胞细胞前前B细胞细胞未成熟细胞未成熟细胞成熟成熟B细胞细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞抗原抗原记忆记忆B细胞细胞浆细胞浆细胞胞浆胞浆Ig 现在学习的是第5页，共48页 B细细胞受体（胞受体（B cell receptor，BCR）即膜表面）即膜表面免疫球蛋白（免疫球蛋白（mIg），），是是B细细胞特异性胞特异性

3、识别识别和和结结合抗合抗原决定簇的原决定簇的结结构。构。BCR模式图模式图B细胞受体复合物（B cell receptor complex）现在学习的是第6页，共48页 组成组成组成组成BCR(mIg)功能：功能：特异性识别抗原特异性识别抗原意义：意义：B细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟B 细胞细胞 主要表达主要表达mIgM和和mIgDIg(CD79a)Ig(CD79b)结构特点：各含一个结构特点：各含一个ITAM结构结构功能功能传导传导BCR同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子）参与参与mIg合成后的转运和表达合成后的转运和表达B

4、CR复合体复合体现在学习的是第7页，共48页膜表面膜表面免疫球蛋白免疫球蛋白（mIgmIg）分布分布所有成熟的所有成熟的B B细胞和大多数细胞和大多数B B细胞细胞表面，浆细胞不表达。表面，浆细胞不表达。结构结构四肽链，主要为四肽链，主要为mIgM（单体）和（单体）和mIgD。功能功能结合特异性抗原，抗原结合位点位结合特异性抗原，抗原结合位点位于于V VH H和和V VL L的高变区内的高变区内。现在学习的是第8页，共48页B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAMITAMITAMITAM现在学习的是第9页，共48页CD19/CD2CD19/CD21/CD811/CD81以非共价相连，形

5、成以非共价相连，形成B B细胞特异的多分子细胞特异的多分子活化受体，活化受体，增强增强B B细胞对抗原刺激的敏感细胞对抗原刺激的敏感性。性。CD19含含ITAM基序可传递信号基序可传递信号。CD21CD21CR2，可与，可与C3d结合，并为结合，并为EB病毒受体。病毒受体。现在学习的是第10页，共48页第三节 B细胞亚群及其功能一、一、B细细胞胞亚亚群分群分类类1.按按mIg分分类类（1）表达）表达mIgM：只表达：只表达mIgM的的B细细胞胞为为B1细细胞。胞。（2）表达）表达mIgM和和mIgD：同同时时表达表达mIgM和和mIgD的的B细细胞胞为为B2细细胞，胞，即即为为通常所指的通常所

6、指的B B细细胞。胞。现在学习的是第11页，共48页2.按按CD5分子分分子分类类（1）CD5-B细细胞：胞：B2细细胞不表达胞不表达CD5分子。分子。（2）CD5+B细细胞：胞：B1细细胞表达胞表达CD5分子，分子，CD5分子分子 是骨髓外是骨髓外发发育的育的B1细细胞成熟的胞成熟的标标志。志。现在学习的是第12页，共48页3.按按B细细胞来源分胞来源分类类 （1）骨髓来源的）骨髓来源的B细细胞：骨髓来源的胞：骨髓来源的B1细细胞胞为为不成不成 熟的熟的B细细胞；胞；B2细细胞胞为为成熟的成熟的B细细胞，胞，B1细细胞胞 是是B2细细胞的前体。胞的前体。（2）骨髓外来源的）骨髓外来源的B细细

7、胞：非骨髓来源的胞：非骨髓来源的B1细细胞具胞具 有自我更新的能力，有自我更新的能力，为为成熟的原始成熟的原始B细细胞，在胞，在 正常情况下，正常情况下，B1细细胞不能胞不能继续继续分化分化为为B2细细胞。胞。现在学习的是第13页，共48页4.按功能分按功能分类类 (1)初始初始B细细胞胞;(2)活化活化B细细胞胞;(3)记忆记忆性性B细细胞胞亚亚群。群。现在学习的是第14页，共48页特性特性特性特性B1B1细胞细胞细胞细胞B2B2细胞细胞细胞细胞分化来源分化来源分化来源分化来源 骨髓外骨髓外骨髓外骨髓外骨髓骨髓骨髓骨髓分化标志分化标志分化标志分化标志 CD5CD5-CD5CD5+CD5CD5

8、-BCRVBCRV区库多样性区库多样性区库多样性区库多样性有限有限有限有限丰富丰富丰富丰富主要分布主要分布主要分布主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）黏膜腔（胸腔和腹腔）黏膜腔（胸腔和腹腔）黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官更新方式更新方式更新方式更新方式自我更新自我更新自我更新自我更新骨髓骨髓骨髓骨髓ThTh细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要抗体首次产生时间抗体首次产生时间抗体首次产生时间抗体首次产生时间胚胎期胚胎期胚胎期胚胎期出生后出生后出生后出生后分泌分泌分泌分泌IgIg类型类型类型类型IgMIgM各类各类各类各类IgIg记

9、忆性分化记忆性分化记忆性分化记忆性分化 有有有有 无无无无 B1细胞和细胞和B2细胞的比较细胞的比较 现在学习的是第15页，共48页二、二、B细细胞的功能胞的功能1.B1细细胞胞 参与非特异性免疫参与非特异性免疫（1）产产生抗生抗细细菌抗体菌抗体 抗感染免疫抗感染免疫（2）产产生多反生多反应应性自身抗体性自身抗体 清除清除变变性的自身抗原性的自身抗原（3）产产生致病性自身抗体生致病性自身抗体 介介导导自身免疫性自身免疫性损伤损伤现在学习的是第16页，共48页2.B2细细胞胞 参与特异性体液免疫参与特异性体液免疫应应答答（1）介）介导导特异性体液免疫特异性体液免疫应应答；答；（2）抗原提呈；）抗

10、原提呈；（3）免疫）免疫调节调节。现在学习的是第17页，共48页产生抗体提呈抗原提呈抗原免疫调节免疫调节 B B细胞的功能细胞的功能现在学习的是第18页，共48页第二节 T淋巴细胞1.T1.T细胞的分化发育细胞的分化发育2.T2.T细胞表面的主要分子和作用细胞表面的主要分子和作用3.T3.T细胞的亚群及其功能细胞的亚群及其功能 现在学习的是第19页，共48页T淋巴细胞（T lymphocyte）依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免对部分体液免疫发挥辅助功能疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的

11、65%75%；胸导管：高达95%以上。现在学习的是第20页，共48页 干细胞 淋巴样 淋巴样 未成熟 成熟 分化的 祖细胞 前体细胞 淋巴细胞 淋巴细胞 效应细胞 CD3、CD4、CD8:双阴性：CD3+CD4-CD8-双阳性：CD3+CD4+CD8+单阳性：CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+一、T淋巴细胞的发育分化 及TCR多样性的产生现在学习的是第21页，共48页T T细胞分化成熟的过程：细胞分化成熟的过程：获得功能性获得功能性TCRTCR、自身自身MHCMHC限制性和自身免疫耐受限制性和自身免疫耐受 现在学习的是第22页，共48页T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 现在学

12、习的是第23页，共48页VVCC跨膜区+抗原结合位点TCR的结构TCR/CD3复合物 二、T淋巴细胞表面分子及其作用现在学习的是第24页，共48页主要成分主要成分T细细胞胞B细细胞胞跨膜分子跨膜分子抗原受体抗原受体带带有有ITAM的的辅辅助分子助分子辅辅助受体助受体TCRCD3CD4/CD8BCRIg，Ig CD21,CD19,CD81第二信号第二信号受体受体配体配体CD28B7CD40CD40L识别识别抗原抗原识别识别形式形式抗原性抗原性质质抗原表位抗原表位抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合物复合物蛋白蛋白质质线线性表位性表位游离抗原游离抗原蛋白质、多糖蛋白质、多糖构象或线性表位构象或线性表位

13、BCR与TCR识别抗原的比较现在学习的是第25页，共48页CD4和CD8分子 与MHC分子的非多肽性区域结合，增强TCR和MHC:抗原肽分子的亲和力。T细胞可分为两大类：CD4+T和CD8+T现在学习的是第26页，共48页三、三、T淋巴细胞亚群及其功能淋巴细胞亚群及其功能现在学习的是第27页，共48页初始初始T T细胞细胞细胞细胞活化活化T T细胞细胞记忆性记忆性T T细胞细胞 分类分类TTTT细胞细胞细胞细胞TT细胞细胞 T T细胞亚群分类细胞亚群分类按表达按表达TCRTCRTCRTCR类型不同类型不同类型不同类型不同按表达的按表达的按表达的按表达的CDCDCDCD分子不同分子不同分子不同分

14、子不同CD8CD8CD8CD8+T T细胞亚群细胞亚群CD4CD4+T T T T细胞细胞按功能不同按功能不同按功能不同按功能不同辅助性辅助性辅助性辅助性T T T T细胞细胞 (Th)(Th)细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞细胞细胞 (CTL(CTL或或Tc)Tc)Tc)Tc)调节性调节性调节性调节性T T T T细胞细胞 (Tr(Tr或或treg)treg)按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同现在学习的是第28页，共48页 初始初始T T细胞细胞 未经抗原刺激未经抗原刺激 CD45RACD45RA效应效应T T细胞细胞 高亲和力高亲和力IL-2R IL-2R、CD

15、45ROCD45RO记忆性记忆性T T细胞细胞 长寿命长寿命一、按照所处的活化阶段的不同现在学习的是第29页，共48页TCRTCR肽链有肽链有、四种四种T T细胞（细胞（主要主要）适应性免疫适应性免疫T T细胞细胞 固有免疫固有免疫二、按照TCR类型现在学习的是第30页，共48页 三、按三、按CD4和和CD8分子表达分子表达CD4+T细胞 MHC II 外源性抗原CD8+T细胞 MHC I 内源性抗原现在学习的是第31页，共48页四、按功能四、按功能辅助性辅助性T T细胞（细胞（ThTh）细胞毒性细胞毒性T T细胞（细胞（Tc/CTLTc/CTL）调节性调节性T T细胞（细胞（TregTreg

16、）现在学习的是第32页，共48页T细胞 T细胞T细胞CD4+CD8CD4 CD8+杀伤性T细胞非特异性免疫辅助性T细胞细胞毒作用T细胞调节性T细胞（Treg）Th17细胞现在学习的是第33页，共48页T淋巴细胞的功能现在学习的是第34页，共48页CD4+T细胞的功能 根据分泌的细胞因子分泌的细胞因子不同分为Th1、Th2和Th3三类效应Th细胞。CD4+CD4+CD4+CD4+辅助性辅助性T T细胞细胞的亚群的亚群 抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞，Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th3细胞。Th1分泌IL-2、IFN-和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13

17、，Th3分泌大量TGF-。现在学习的是第35页，共48页CD8杀伤性T细胞（CTL/Tc）主要功能是特异性直接杀伤靶细胞 两条途径：一是分泌穿孔素、颗粒酶及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；二是通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡。现在学习的是第36页，共48页杀伤特点：杀伤特点：连续性杀伤连续性杀伤特异性杀伤特异性杀伤MHCMHC限制性限制性现在学习的是第37页，共48页现在学习的是第38页，共48页现在学习的是第39页，共48页现在学习的是第40页，共48页第三节第三节 第三群淋巴细胞第三群淋巴细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞 （Natural Killer cell,Natural Killer c

18、ell,NKNK)表面标志抗原为表面标志抗原为CD16CD16和和CD56 CD56 表面受体表面受体 有有IgG FcIgG Fc受体和受体和NKCRNKCR现在学习的是第41页，共48页杀靶细胞特点杀靶细胞特点：（1 1）杀伤靶细胞不需抗原预先致敏，不受杀伤靶细胞不需抗原预先致敏，不受MHCMHC限制，限制，通过释放穿孔素杀伤靶细胞通过释放穿孔素杀伤靶细胞（2 2）具有）具有ADCCADCC效应（抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（抗体依赖性细胞介导的细胞毒 作用），特异性作用），特异性IgGIgG抗体与靶细胞表面相应抗原抗体与靶细胞表面相应抗原 决定簇结合，可通过其决定簇结合，可通过其FcF

19、c段与段与NKNK细胞表面细胞表面IgG IgG Fc Fc受体（受体（FcFc R R）结合，从而触发）结合，从而触发NKNK细胞对肿瘤细胞对肿瘤 细胞和病毒感染的靶细胞的杀伤破坏作用。细胞和病毒感染的靶细胞的杀伤破坏作用。（3 3）活化的）活化的NKNK细胞分泌大量细胞因子如细胞分泌大量细胞因子如IFN-IFN-、TNFTNF 、IL-1IL-1等，起免疫调节作用等，起免疫调节作用现在学习的是第42页，共48页NK细胞识别受体细胞识别受体KAR:活化受体活化受体 KIR：抑制受体：抑制受体MHC-IMHC-I+细胞细胞NKNK杀杀伤伤不不杀杀伤伤MHC-IMHC-I-细胞细胞KIR（A）（

20、B）两 种 NKCR 的 不 同 功 能MHC-IKARKIRKIR识别对象是靶细胞识别对象是靶细胞表面的表面的MHC-IMHC-I类分子。类分子。正常表达正常表达MHCMHCI I类分子类分子的细胞一般不会被的细胞一般不会被NKNK细细胞杀伤胞杀伤现在学习的是第43页，共48页NK细胞的主要生物学功能1 1 抗感染和抗肿瘤抗感染和抗肿瘤NKNK细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，也称大颗粒淋巴细胞。细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，也称大颗粒淋巴细胞。颗粒的含量与颗粒的含量与NKNK细胞的杀伤活性呈正相关。细胞的杀伤活性呈正相关。NKNK细胞作用于靶细胞细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外

21、后杀伤作用出现早，在体外1 1小时、体内小时、体内4 4小时即可见到杀伤小时即可见到杀伤效应。效应。NKNK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等，因此生虫等，因此NKNK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素2 2 免疫调节免疫调节：释放细胞因子释放细胞因子IFN-IFN-、TNF-TNF-现在学习的是第44页，共48页LAK细胞 也称淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokin activated

22、 killer cell,LAK).杀靶细胞特点：杀靶细胞特点：广谱抗肿瘤作用广谱抗肿瘤作用无抗原预先致敏、无无抗原预先致敏、无MHCMHC限制性和无抗体依赖性限制性和无抗体依赖性具有具有IL-2IL-2依赖性依赖性现在学习的是第45页，共48页三种杀伤细胞三种杀伤细胞作用特点比较作用特点比较细胞毒作用特点细胞毒作用特点 CTLCTL细胞细胞 NKNK细胞细胞 LAKLAK细胞细胞 抗原预先致敏抗原预先致敏 作用特异性作用特异性 MHC限制性限制性 抗体（抗体（IgG）依赖性）依赖性 /IL2依赖性依赖性 现在学习的是第46页，共48页思思 考考 题题1.1.B B细胞发育分化过程细胞发育分化

23、过程2.2.B B细胞受体复合物的组成及作用细胞受体复合物的组成及作用3.3.B B细胞共受体的组成及作用细胞共受体的组成及作用4.4.B2B2细胞的功能细胞的功能5.5.T T细胞受体复合物的组成及作用细胞受体复合物的组成及作用6.6.T T细胞辅助细胞受体的组成及作用细胞辅助细胞受体的组成及作用7.7.T T细胞的功能和细胞的功能和CD4CD4+Th1Th1、CD4CD4+Th2Th2代表性细胞因子代表性细胞因子8.8.CTLCTL作用的特点作用的特点9.9.NKNK细胞的功能、细胞的功能、CTLCTL、NKNK、LAKLAK现在学习的是第47页，共48页感谢大家观看9/26/2022现在学习的是第48页，共48页