免疫应答.讲稿.ppt

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1、免疫应答.第一页，讲稿共六十二页哦第一节第一节 概述概述第二页，讲稿共六十二页哦第三页，讲稿共六十二页哦一、免疫应答的概念一、免疫应答的概念n n免疫应答免疫应答：体内抗原特异性淋巴细胞接：体内抗原特异性淋巴细胞接受相应抗原刺激后，自身活化、增殖、受相应抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞或无能、凋亡，进而表分化为效应细胞或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。现出一定生物学效应的全过程。第四页，讲稿共六十二页哦二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型生理性免疫应答生理性免疫应答异常免疫应答异常免疫应答正应答正应答负应答负应答体液免疫应答体液免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答自身耐受自

2、身耐受自身免疫自身免疫超敏反应超敏反应免疫缺陷免疫缺陷第五页，讲稿共六十二页哦三、适应性免疫应答的过程三、适应性免疫应答的过程n n适应性免疫应答的场所在适应性免疫应答的场所在外周免疫器官外周免疫器官；其物质基础是免疫细胞相互作用。其物质基础是免疫细胞相互作用。n n免疫应答基本的生物学意义是识别免疫应答基本的生物学意义是识别“自自己己”与与“非己非己”，并清除，并清除“非己非己”的抗的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。侵袭。第六页，讲稿共六十二页哦三、适应性免疫应答的过程三、适应性免疫应答的过程n n识别阶段识别阶段识别阶段识别阶段识别、加工、提呈识

3、别、加工、提呈识别、加工、提呈识别、加工、提呈AgAgn nAPCAPC的提呈的提呈的提呈的提呈n n活化增殖分化阶段活化增殖分化阶段免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用n nT T、B B细胞的活化细胞的活化细胞的活化细胞的活化n n“双信号、双识别双信号、双识别双信号、双识别双信号、双识别”n n效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段效应细胞和效应分子共同作用效应细胞和效应分子共同作用效应细胞和效应分子共同作用效应细胞和效应分子共同作用n n抗体的作用抗体的作用抗体的作用抗体的作用n n效应效应效应效应T T细胞的作用细胞的作用细胞的作用细胞的作用第七页，讲稿

4、共六十二页哦第八页，讲稿共六十二页哦第二节第二节 T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答第九页，讲稿共六十二页哦一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n n识别物质基础识别物质基础TCR-CD3复合物复合物第十页，讲稿共六十二页哦TCR-CD3复合物示意图复合物示意图第十一页，讲稿共六十二页哦TCR-CD3TCR-CD3复合物生物学功能复合物生物学功能 TCRTCR：特异性识别：特异性识别Ag Ag 必必须须同同时时识识别别AgAg肽肽-MHC-MHC复复合合物物自自身身MHCMHC限制性限制性 CD3CD3：稳定稳定TCRTCR的结构的结构 转导转导TCRTCR识别抗原的活化信号识别抗原

5、的活化信号第十二页，讲稿共六十二页哦一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n n识别物质基础识别物质基础TCR-CD3复合物复合物n n识别特点识别特点“双识别双识别”第十三页，讲稿共六十二页哦第十四页，讲稿共六十二页哦一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别共受体参与抗原识别共受体参与抗原识别共受体参与抗原识别共受体参与抗原识别n nCD4和和CD8分子分子第十五页，讲稿共六十二页哦二、二、T细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化双信号双信号：信号信号信号信号1 1：TCR双识别双识别双识别双识别 抗原肽抗原肽-MHC-MHC 分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物 CD4-MHC

6、 II/CD8-MHC I CD4-MHC II/CD8-MHC I 信号信号信号信号2 2：协同刺激分子的配对结合：协同刺激分子的配对结合：协同刺激分子的配对结合：协同刺激分子的配对结合 T APCT APC CD28 B7CD28 B7 CD2 LFA-3 CD2 LFA-3 ICAM-1，2 LFA-12 LFA-1第十六页，讲稿共六十二页哦第十七页，讲稿共六十二页哦二、二、T细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化1.细胞因子诱导细胞因子诱导T细胞增殖分化细胞增殖分化 IL-2与细胞表面的与细胞表面的IL-2R结合，介导结合，介导T细细胞的增殖分化。胞的增殖分化。第十八页，讲稿共六十二

7、页哦二、二、T细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化2.活化活化T细胞的分化细胞的分化CD4CD4阳性阳性T T细胞主要分化为细胞主要分化为细胞主要分化为细胞主要分化为Th0Th0CD8CD8阳性阳性阳性阳性T细胞主要分化为细胞主要分化为CTLCTLTh0Th0Th2Th2Th1Th1辅助细胞免疫辅助细胞免疫辅助细胞免疫辅助细胞免疫辅助体液免疫辅助体液免疫辅助体液免疫辅助体液免疫IL-12IL-12IL-4IL-4第十九页，讲稿共六十二页哦二、二、T细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化活化活化T细胞的专归细胞的专归n n转变为记忆性转变为记忆性T细胞细胞(Tm)n n活化迅速，产生快、强

8、、有效的再次免疫活化迅速，产生快、强、有效的再次免疫n n较低抗原浓度即可激活较低抗原浓度即可激活n n对协同刺激分子依赖性低对协同刺激分子依赖性低第二十页，讲稿共六十二页哦二、二、T细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化活化活化T细胞的专归细胞的专归n转变为记忆性转变为记忆性T细胞细胞(Tm)n发生凋亡，终止反应发生凋亡，终止反应nAICD:活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡nPCD：被动细胞死亡：被动细胞死亡第二十一页，讲稿共六十二页哦AICDn n活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death，AICD）：表达）：表达FasL的效应

9、细胞与效应细胞表达的的效应细胞与效应细胞表达的Fas结合，诱导活化淋巴细胞的凋亡过程。结合，诱导活化淋巴细胞的凋亡过程。常把常把Fas启动的效应细胞的凋亡称之为启动的效应细胞的凋亡称之为AICD。第二十二页，讲稿共六十二页哦第二十三页，讲稿共六十二页哦PCDn n被动细胞死亡被动细胞死亡（passive cell death，PCD）：应答晚期，饥饿造成细胞内线）：应答晚期，饥饿造成细胞内线粒体释放细胞色素粒体释放细胞色素C，导致凋亡。，导致凋亡。第二十四页，讲稿共六十二页哦第二十五页，讲稿共六十二页哦三、三、T细胞应答的效应细胞应答的效应第二十六页，讲稿共六十二页哦（一）（一）Th1细胞的效

10、应细胞的效应n n活化的活化的Th1主要通过释放主要通过释放细胞因子细胞因子发挥发挥作用。作用。n nIL-2：促进：促进T细胞增殖、产生细胞增殖、产生CKsn nTNF：使血管内皮细胞表达：使血管内皮细胞表达AM，产生，产生IL-8，使中性粒细胞等趋化到炎症部位，使中性粒细胞等趋化到炎症部位n nIFN-：使：使APC表达表达MHC II增强，活化增强，活化M、NK细胞等细胞等第二十七页，讲稿共六十二页哦n1.1 1Th1细胞对巨噬细胞的作用：细胞对巨噬细胞的作用：细胞对巨噬细胞的作用：细胞对巨噬细胞的作用：激活巨噬细胞激活巨噬细胞激活巨噬细胞激活巨噬细胞 清除慢性感染的巨噬细胞清除慢性感染

11、的巨噬细胞清除慢性感染的巨噬细胞清除慢性感染的巨噬细胞2.2.Th1Th1细胞对细胞对细胞对细胞对T T细胞的作用细胞的作用细胞的作用细胞的作用 分泌细胞因子分泌细胞因子分泌细胞因子分泌细胞因子IL-2IL-2促进促进促进促进Th1Th1，CTLCTL增殖，增强免疫增殖，增强免疫增殖，增强免疫增殖，增强免疫效应效应效应效应3.3.对对对对B B细胞的作用细胞的作用细胞的作用细胞的作用 辅助辅助辅助辅助B B细胞产生具有强调理作用的抗体，增强巨噬细胞产生具有强调理作用的抗体，增强巨噬细胞产生具有强调理作用的抗体，增强巨噬细胞产生具有强调理作用的抗体，增强巨噬细胞吞噬功能细胞吞噬功能细胞吞噬功能细

12、胞吞噬功能 第二十八页，讲稿共六十二页哦（一）（一）Th1细胞的效应细胞的效应第二十九页，讲稿共六十二页哦（二）（二）Th2细胞的效应细胞的效应n nTh2同样通过释放同样通过释放细胞因子细胞因子发挥作用发挥作用n n主要分泌主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10n n诱导诱导B细胞转化、分泌抗体及抗体类别转换细胞转化、分泌抗体及抗体类别转换n n主要促进主要促进体液免疫应答体液免疫应答第三十页，讲稿共六十二页哦第三十一页，讲稿共六十二页哦（三）（三）CTL的效应的效应n n激活：激活：“双信号、双识别双信号、双识别”；n n作用：直接识别并杀死表达有相应抗作用：直接识别并杀死表达有

13、相应抗原的靶细胞，杀伤具有原的靶细胞，杀伤具有 MHC限制性限制性。第三十二页，讲稿共六十二页哦（三）（三）CTL的效应的效应n n杀伤特点：杀伤特点：直接直接、特异特异、连续连续杀伤靶细杀伤靶细胞。胞。n n杀伤机制：杀伤机制：n n穿孔素穿孔素/颗粒酶系统颗粒酶系统n nFasFasL诱导凋亡诱导凋亡n nTNF-诱导凋亡诱导凋亡第三十三页，讲稿共六十二页哦穿孔素作用机制穿孔素作用机制穿孔素作用机制穿孔素作用机制第三十四页，讲稿共六十二页哦颗粒酶及颗粒酶及颗粒酶及颗粒酶及FasFas FasLFasL诱导凋亡诱导凋亡诱导凋亡诱导凋亡第三十五页，讲稿共六十二页哦第三十六页，讲稿共六十二页哦（

14、三）（三）CTL的效应的效应n n杀伤特点：杀伤特点：直接直接、特异特异、连续连续杀伤靶细杀伤靶细胞。胞。第三十七页，讲稿共六十二页哦四、细胞免疫的效应四、细胞免疫的效应n抗感染抗感染胞内感染的病原体胞内感染的病原体n抗肿瘤抗肿瘤CTL细胞作用细胞作用n免疫损伤免疫损伤参与迟发型超敏反应参与迟发型超敏反应 移植排斥反应移植排斥反应 自身免疫病自身免疫病第三十八页，讲稿共六十二页哦第三十九页，讲稿共六十二页哦第三节第三节 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答第四十页，讲稿共六十二页哦一、一、TD抗原诱导的体液免疫抗原诱导的体液免疫n n应答过程：应答过程：静止静止静止静止B B细胞细胞细胞细胞

15、浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫效应免疫效应免疫效应免疫效应静止静止静止静止ThTh细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化ThTh细胞细胞细胞细胞TD-Ag+APCTD-Ag+APC辅助辅助辅助辅助提呈提呈提呈提呈第四十一页，讲稿共六十二页哦（一）（一）B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n n物质基础物质基础BCR-CD79复合物复合物第四十二页，讲稿共六十二页哦BCRBCR第四十三页，讲稿共六十二页哦（一）（一）B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n n物质基础物质基础BCR-CD79复合物复合物n n识别特点识别特点直接识别，无需抗原提直接识别，无需抗原提呈呈。

16、第四十四页，讲稿共六十二页哦第四十五页，讲稿共六十二页哦BCR识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原第四十六页，讲稿共六十二页哦（一）（一）B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别第四十七页，讲稿共六十二页哦（二）（二）B细胞的活化细胞的活化nTD抗原抗原诱导的诱导的B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有Th细胞参与；细胞参与；第四十八页，讲稿共六十二页哦第四十九页，讲稿共六十二页哦信号信号信号信号1 1：BCRBCR直接识别抗原决定基直接识别抗原决定基直接识别抗原决定基直接识别抗原决定基 （IgIg、IgIg将信号将信号将信号将信号1传入传入传入传入B B细胞中）细胞中）细胞中）细胞中）活化辅助受体：活

17、化辅助受体：活化辅助受体：活化辅助受体：CD19/CD21/CD81信号信号2 2：T T细胞细胞细胞细胞 B B细胞细胞细胞细胞 CD40L CD40CD40L CD40 ICAM-1 ICAM-1，2，3 LFA-13 LFA-1细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子：IL-4IL-4、5 5、6 6B细胞活化的双信号细胞活化的双信号第五十页，讲稿共六十二页哦（二）（二）B细胞的活化细胞的活化nTD抗原抗原诱导的诱导的B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有Th细胞参与；细胞参与；nTh细胞为细胞为B细胞的活化提供第二活化信细胞的活化提供第二活化信号。号。第五十一页，讲稿共六十二页哦B细胞活化的双

18、信号细胞活化的双信号第五十二页，讲稿共六十二页哦二、二、TI抗原诱导的体液免疫抗原诱导的体液免疫n n根据激活根据激活B B细胞的方式不同：细胞的方式不同：TI抗原分为抗原分为抗原分为抗原分为TI-1TI-1和和TI-2TI-2抗原抗原n nTI-1抗原：高浓度可多克隆地诱导抗原：高浓度可多克隆地诱导抗原：高浓度可多克隆地诱导抗原：高浓度可多克隆地诱导B B细胞细胞 增殖、分化。低浓度需要特增殖、分化。低浓度需要特增殖、分化。低浓度需要特增殖、分化。低浓度需要特 异性地与异性地与异性地与异性地与BCR结合结合结合结合n nTI-2TI-2抗原：细菌胞壁与荚膜多糖，只能抗原：细菌胞壁与荚膜多糖，

19、只能抗原：细菌胞壁与荚膜多糖，只能抗原：细菌胞壁与荚膜多糖，只能 激活成熟的激活成熟的B B细胞，应答的细细胞，应答的细细胞，应答的细细胞，应答的细 胞主要是胞主要是胞主要是胞主要是B1细胞细胞细胞细胞第五十三页，讲稿共六十二页哦第五十四页，讲稿共六十二页哦TI-2TI-2抗原有多个重复排列的抗原表位使抗原有多个重复排列的抗原表位使抗原有多个重复排列的抗原表位使抗原有多个重复排列的抗原表位使BCRBCR交联交联交联交联重复抗原表位重复抗原表位重复抗原表位重复抗原表位第五十五页，讲稿共六十二页哦三、抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律n n初次应答初次应答：某种抗原首次进入机体而引：某种抗原

20、首次进入机体而引起的免疫应答。起的免疫应答。n n再次应答再次应答（免疫记忆）：已经致敏的机（免疫记忆）：已经致敏的机体再次接触相同抗原时，所发生的快而体再次接触相同抗原时，所发生的快而强的免疫应答。强的免疫应答。第五十六页，讲稿共六十二页哦三、体液免疫应答的一般规律三、体液免疫应答的一般规律（一）初次应答（一）初次应答（primary response）1.概念概念 抗原初次进入机体所产生的应答抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点特点 （1）潜伏期）潜伏期(诱导期诱导期)长长(约约23周周)（2）抗体的种类以）抗体的种类以IgM为主为主 （3）抗体与抗原的亲和力低）抗体与抗原的亲和力低 （

21、4）维持时间短）维持时间短 （5）总抗体水平低）总抗体水平低第五十七页，讲稿共六十二页哦 （二）再次应答（二）再次应答(secondary response)1.概念概念 抗原再次进入机体所产生的应答抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点特点 （1）潜伏期短（约）潜伏期短（约23天）天）（2）抗体的种类以）抗体的种类以IgG为主为主 （3）抗体亲和力比初次应答明显增强）抗体亲和力比初次应答明显增强 （4）维持时间长）维持时间长 （5）总抗体水平高）总抗体水平高 第五十八页，讲稿共六十二页哦第五十九页，讲稿共六十二页哦三、抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律 初次应答初次应答 再次应答再次应答潜伏期潜伏期 长长 短短高峰浓度高峰浓度 低低 高高维持时间维持时间 短短 长长AbAb类型类型 主要为主要为IgM IgM 主要为主要为IgGIgGAbAb效价效价 低低 高高亲和力亲和力 低低 高高第六十页，讲稿共六十二页哦预防接种预防接种第六十一页，讲稿共六十二页哦四、四、B细胞应答细胞应答的的效应效应n n体液免疫效应即为抗体的生物学活性体液免疫效应即为抗体的生物学活性n n中和作用中和作用n n调理作用调理作用n n激活补体激活补体n nADCCn nSIgA的局部抗感染作用的局部抗感染作用n n诱导病理性免疫应答诱导病理性免疫应答第六十二页，讲稿共六十二页哦