心血管系统之抗高血压药.ppt

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1、关于心血管系统之抗高血压药现在学习的是第1页，共95页血压血压（blood pressure）流动的血液对血管壁产生的侧压力或压强流动的血液对血管壁产生的侧压力或压强血压血压动脉血压动脉血压动脉血压形成前提和影响因素：动脉血压形成前提和影响因素：前提：前提：血管中有足够的血液充盈血管中有足够的血液充盈影响因素：影响因素：（1）心脏射血）心脏射血 收缩压收缩压（2）外周阻力（小动脉和微动脉阻力）外周阻力（小动脉和微动脉阻力）舒张压舒张压 （3）大动脉弹性）大动脉弹性现在学习的是第2页，共95页神经调节神经调节 起效快、作用强、时程短起效快、作用强、时程短体液调节体液调节 自身调节自身调节 肾脏对

2、血压的调节肾脏对血压的调节血压调节的各因素血压调节的各因素现在学习的是第3页，共95页神经调节神经调节现在学习的是第4页，共95页压力感受性反射压力感受性反射动脉血压动脉血压颈动脉窦颈动脉窦主动脉弓主动脉弓迷走神经迷走神经交感神经交感神经心输出量心输出量外周阻力外周阻力血压血压现在学习的是第5页，共95页化学感受性反射化学感受性反射氧分压氧分压CO2 H+化学感受器激活化学感受器激活心血管中枢兴奋心血管中枢兴奋血压血压血压明显下降时现在学习的是第6页，共95页中枢缺血性反应中枢缺血性反应生理条件下即发挥作用脑部供血的轻微减少动脉血压显著升高原发性高血压发病初期交感活动增强的重要原因之一维持脑部

3、正常供血现在学习的是第7页，共95页体液调节体液调节肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统（renin-angiotensin system，RAAS）内皮素（内皮素（endothelin,ET）内皮细胞舒张因子内皮细胞舒张因子（endothelium derived relaxing factor,EDRF）缓激肽和血管舒张素缓激肽和血管舒张素心钠素（心钠素（atrial natriuretic polypeptide,ANP）现在学习的是第8页，共95页肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）肾素肾素血管紧张素血管紧张素I(AngI)无活性无活性血管

4、紧张素血管紧张素II(AngII)最强缩血管活性物质之一最强缩血管活性物质之一血管紧张素血管紧张素III 缩血管较弱，合成释放醛固缩血管较弱，合成释放醛固酮作用较强。酮作用较强。肾肾近近球球细细胞胞合合成成和和分分泌泌的的酸酸性性蛋蛋白酶。白酶。催催化化血血管管紧紧张张素素的生成。的生成。促进肾小管对促进肾小管对Na+的重吸收增的重吸收增加细胞外液量加细胞外液量血管紧张素血管紧张素醛固酮醛固酮（RAAS）现在学习的是第9页，共95页血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素（酶）酶）Ang I(Ang II）醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收细胞外液量增加细胞外液量增加(Ang III）血压升高血压升高 无

5、活性无活性最强缩血管活性最强缩血管活性物质之一物质之一缩血管较弱，合缩血管较弱，合成释放醛固酮作成释放醛固酮作用较强。用较强。现在学习的是第10页，共95页内皮素（内皮素（endothelin,ET）血管内皮细胞生成血管内皮细胞生成作用最强的缩血管物质作用最强的缩血管物质现在学习的是第11页，共95页内皮细胞舒张因子（内皮细胞舒张因子（EDRF）血管内皮细胞合成与分泌血管内皮细胞合成与分泌EDRF NOEDRFGCcGMP细胞内游离细胞内游离Ca2+血管血管舒张舒张 抑制细胞增生抑制细胞增生对抗缩血管物质对抗缩血管物质现在学习的是第12页，共95页缓激肽和血管舒张素缓激肽和血管舒张素激肽激肽已

6、知的最强的舒张血管的物质已知的最强的舒张血管的物质血管舒张素血管舒张素缓激肽缓激肽具有舒血管活性的多肽类物质具有舒血管活性的多肽类物质现在学习的是第13页，共95页心钠素（心钠素（ANP）心房肌合成的一种多肽心房肌合成的一种多肽排钠、利尿、扩张血管、降低心输出量排钠、利尿、扩张血管、降低心输出量现在学习的是第14页，共95页肾脏对血压的调节肾脏对血压的调节肾肾-血容量控制系统血容量控制系统通过对水盐代谢的影响调节血容量来调节血压通过对水盐代谢的影响调节血容量来调节血压血压的长期调节血压的长期调节现在学习的是第15页，共95页血压血压140/90mmHg(18.6/12.6kPa)原发性高血压原

7、发性高血压(高血压病高血压病)：占：占90继发性高血压继发性高血压(症状性高血压症状性高血压)：占占10 根据舒张压高度和损害的程度高血压病根据舒张压高度和损害的程度高血压病轻、中、重度轻、中、重度一、二、三期一、二、三期高血压（高血压（hypertension）现在学习的是第16页，共95页血压水平的定义和分类血压水平的定义和分类 分分 类类 收缩压收缩压 舒张压舒张压理想血压理想血压 120 80 120 80正常血压正常血压 130 85 130 85正常高值正常高值 130130139 85139 8589891 1级高血压（轻）级高血压（轻）140140159 90159 90999

8、9临界高血压临界高血压 140140149 90149 9094942 2级高血压（中）级高血压（中）160160179 100179 1001091093 3级高血压（重）级高血压（重）180 110180 110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90140 90临界收缩期高血压临界收缩期高血压 140140149 90149 90 现在学习的是第17页，共95页 主要因素主要因素正常血压的维持及降压药主要作用因素正常血压的维持及降压药主要作用因素血压维持血压维持 外周血管阻力外周血管阻力 降低外周阻力降低外周阻力心脏功能心脏功能（心输出量）（心输出量）减少心输出量减少心输出量血容量

9、血容量降压药降压药现在学习的是第18页，共95页合理应用降压药合理应用降压药控制血压控制血压推迟动粥形成推迟动粥形成和发展和发展减少脑、心减少脑、心肾并发症肾并发症降低死亡率延降低死亡率延长寿命长寿命控制体重控制体重低盐饮食低盐饮食限制饮酒限制饮酒适当运动适当运动血压的控制血压的控制现在学习的是第19页，共95页降压药的分类降压药的分类1 1、中枢性降压药、中枢性降压药2 2、神经节阻断药、神经节阻断药3 3、抗去甲肾上腺素能神经末梢药、抗去甲肾上腺素能神经末梢药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药交感神经阻滞药交感神经阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药血管扩张药血管扩张药利尿药利尿药影响肾素血管

10、紧张影响肾素血管紧张素系统药物素系统药物血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素血管紧张素 受体阻断药受体阻断药现在学习的是第20页，共95页利尿药利尿药脑脑肾肾作用于作用于NA能中枢部位能中枢部位（可乐定）（可乐定）神经节神经节N1阻断药阻断药（美加明）（美加明）影响肾上腺素能神经递影响肾上腺素能神经递质的药物质的药物（利血平（利血平 胍乙啶）胍乙啶）（哌唑嗪）（哌唑嗪）(氯沙坦氯沙坦)Ca2+拮抗剂拮抗剂（硝苯地平、氨氯地平、（硝苯地平、氨氯地平、米诺地尔）米诺地尔）(卡托普利卡托普利)受体阻断受体阻断（普萘洛尔）（普萘洛尔）AT1AT1受体阻滞药受体阻滞药ACEI 11受体

11、阻断受体阻断心心（肼屈嗪）（肼屈嗪）血管扩张药血管扩张药（氢氯噻嗪）（氢氯噻嗪）血管血管现在学习的是第21页，共95页（一）利尿药（一）利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪常用基础降压药常用基础降压药单独使用单用：治疗轻度高血压。单独使用单用：治疗轻度高血压。与其它降压药合用：治疗中、重度高血压。与其它降压药合用：治疗中、重度高血压。尤其适合伴有心力衰竭的患者尤其适合伴有心力衰竭的患者现在学习的是第22页，共95页（1）初期：初期：排钠利尿，细胞外液和血容量减少而降压排钠利尿，细胞外液和血容量减少而降压（2）长期：长期：血容量已恢复，仍有降压作用。血容量已恢复，仍有降压作用。基本机制：基本机制：限制钠盐提高

12、利限制钠盐提高利尿药的降压效果尿药的降压效果 降压作用温和、持久。降压作用温和、持久。现在学习的是第23页，共95页临床应用临床应用常用基础降压药常用基础降压药单独使用单用：治疗轻度高血压。单独使用单用：治疗轻度高血压。与其它降压药合用：治疗中、重度高血压。与其它降压药合用：治疗中、重度高血压。尤其适合伴有心力衰竭的患者尤其适合伴有心力衰竭的患者现在学习的是第24页，共95页长期利尿体内缺钠，小动脉壁细胞内长期利尿体内缺钠，小动脉壁细胞内Na，经，经 Na-Ca2+交换，细胞内交换，细胞内Ca2+，血管平滑肌舒张，血管平滑肌舒张细胞内细胞内Ca 2+减少使血管平滑肌对减少使血管平滑肌对NA等血

13、管活性物等血管活性物 质反应性下降，血管张力减弱，血压下降。质反应性下降，血管张力减弱，血压下降。诱导动脉壁产生扩血管物质（激肽、前列腺素，诱导动脉壁产生扩血管物质（激肽、前列腺素，血血 管扩张，血压下降。管扩张，血压下降。长期：长期：现在学习的是第25页，共95页代谢型不良反应：代谢型不良反应：1、低血钾、低血钠、低血镁、高血钙、高尿酸血症、低血钾、低血钠、低血镁、高血钙、高尿酸血症 2、糖耐量急剧、糖耐量急剧 3、影响血脂代谢（血清胆固醇、甘油三酯影响血脂代谢（血清胆固醇、甘油三酯 高密度脂蛋白高密度脂蛋白）。）。升高升高肾素肾素活性活性，激活，激活RAAS系统，不利于降压系统，不利于降压

14、不良反应：不良反应：补钾并和补钾药合补钾并和补钾药合用用合用合用受体阻断剂受体阻断剂禁忌症：禁忌症：糖尿病、痛风、肾功能低下患者禁用糖尿病、痛风、肾功能低下患者禁用现在学习的是第26页，共95页（二）影响肾素（二）影响肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药卡托普利卡托普利依那普利依那普利赖诺普利赖诺普利苯那普利苯那普利洛沙坦洛沙坦现在学习的是第27页，共95页肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）肾素肾素血管紧张素血管紧张素I(AngI)无活性无活性血管紧张素血管紧张素II(AngII)最强缩血管活性物质之一最强缩血管活性物质之一血管紧张素血管紧张素III

15、缩血管较弱，合成释放醛固酮缩血管较弱，合成释放醛固酮作用较强。作用较强。肾肾近近球球细细胞胞合合成成和和分分泌泌的的酸酸性性蛋蛋白酶。白酶。催催化化血血管管紧紧张张素素的生成。的生成。促进肾小管对促进肾小管对Na+的重吸收增的重吸收增加细胞外液量加细胞外液量血管紧张素血管紧张素醛固酮醛固酮（RAAS）现在学习的是第28页，共95页血管扩张血管扩张血压下降血压下降血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素Ang I(Ang II）血管血管收缩收缩AngI 转化酶转化酶ACEIAng受体（受体（AT1受体受体）阻断剂）阻断剂降解降解缓激肽缓激肽血压血压升高升高醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收细胞外液量增加细胞

16、外液量增加ACEI血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂肝脏肝脏(Ang III）+AT1受体受体现在学习的是第29页，共95页 作用特点作用特点 ACEI类药物类药物扩张血管，降低血压，对扩张血管，降低血压，对肾素水平高者肾素水平高者降压效果更好降压效果更好降压强而迅速，短期长期均有效。降压强而迅速，短期长期均有效。防止高血压患者血管壁增厚和肥大增生。防止高血压患者血管壁增厚和肥大增生。降低降低AngII和醛固酮水平，水钠潴留和醛固酮水平，水钠潴留。减轻心脏前后负荷，改善。减轻心脏前后负荷，改善心功能。心功能。改善高血压合并糖尿病患者减少蛋白尿，改善高血压合并糖尿病患者减少蛋白尿，改善

17、肾功能改善肾功能副作用小，不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响。副作用小，不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响。卡托普利卡托普利 Captopril，开搏通开搏通 现在学习的是第30页，共95页血管扩张血管扩张血压下降血压下降血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素Ang I(Ang II）血管血管收缩收缩AngI 转化酶转化酶降解降解缓激肽缓激肽血压血压升高升高醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收细胞外液量增加细胞外液量增加ACEI作用示意图作用示意图卡托普利卡托普利 作用特点作用特点 现在学习的是第31页，共95页 1.发生率较低，病人耐受良好。发生率较低，病人耐受良好。2.常见不良反应。常

18、见不良反应。（1）咳嗽。此反应可能与缓激肽、咳嗽。此反应可能与缓激肽、P物质及前列腺素在肺内物质及前列腺素在肺内蓄积有关。蓄积有关。（2）过敏、味觉异常等。）过敏、味觉异常等。不良反应不良反应 临床应用临床应用 一线药物。各型高血压，一线药物。各型高血压，肾性高血压，重度高血压合用利尿药。肾性高血压，重度高血压合用利尿药。治疗合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、治疗合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞的高血压患者急性心肌梗塞的高血压患者现在学习的是第32页，共95页血管扩张血管扩张血压下降血压下降血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素Ang I(Ang I

19、I）血管血管收缩收缩AngI 转化酶转化酶洛沙坦洛沙坦降解降解缓激肽缓激肽血压血压升高升高醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收细胞外液量增加细胞外液量增加肝脏肝脏(Ang III）+AT1受体受体 作用原理作用原理 Ang受体（受体（AT1受体）阻断药受体）阻断药从受体水平阻断从受体水平阻断Ang的生成的生成洛沙坦洛沙坦Losartan 现在学习的是第33页，共95页高血压高血压慢性心功能不全慢性心功能不全ACEI引起的剧烈干咳而不耐受的高血压引起的剧烈干咳而不耐受的高血压洛沙坦洛沙坦Losartan 临床应用临床应用现在学习的是第34页，共95页（三）钙拮抗剂（三）钙拮抗剂硝苯地平硝苯地平氯氮地平

20、氯氮地平非洛地平非洛地平现在学习的是第35页，共95页钙拮抗剂降压特点钙拮抗剂降压特点选择性阻断电压依赖性选择性阻断电压依赖性Ca2+通道，抑制细胞外钙内流松弛血管通道，抑制细胞外钙内流松弛血管平滑肌，外周血管阻力平滑肌，外周血管阻力，血压，血压。不减少重要器官的血容量。不减少重要器官的血容量。扩张冠脉，心血流量扩张冠脉，心血流量，肾血管阻力，肾血管阻力，肾小球滤过率，肾小球滤过率，对实质，对实质性肾病者和高血压伴糖尿病患者性肾病者和高血压伴糖尿病患者抑制血小板聚集，改善组织血流。抑制血小板聚集，改善组织血流。长期应用改善高血压左心室和血管肥厚，增加血管顺应性。长期应用改善高血压左心室和血管肥

21、厚，增加血管顺应性。对缺血心肌有保护作用，抗动脉粥样硬化，利于预后对缺血心肌有保护作用，抗动脉粥样硬化，利于预后现在学习的是第36页，共95页硝苯地平硝苯地平 nifedipine（心痛定）（心痛定）口服口服20-30分钟起效。分钟起效。舌下含服，舌下含服，5-15分钟起效。分钟起效。经肾排泄。经肾排泄。现在学习的是第37页，共95页降压机制降压机制选择性阻断电压依赖性选择性阻断电压依赖性Ca2+通道，抑制细胞外钙内流，松弛血通道，抑制细胞外钙内流，松弛血管平滑肌，外周血管阻力管平滑肌，外周血管阻力，血压，血压。扩张冠脉血管，解除冠状动脉痉痉挛，冠脉流量扩张冠脉血管，解除冠状动脉痉痉挛，冠脉流

22、量降压特点降压特点快而强快而强降压显著，对血压正常者无加压作用降压显著，对血压正常者无加压作用外周阻力越高，降压越显著外周阻力越高，降压越显著现在学习的是第38页，共95页 临床应用临床应用治疗轻、中度高血压。治疗轻、中度高血压。反射性反射性引起心率引起心率、心输出量、心输出量、肾素活性、肾素活性（不良反应）。（不良反应）。受体阻断药（心率受体阻断药（心率、心输出量、心输出量、肾素活性、肾素活性）增强降压效果，并）增强降压效果，并减少不良反应。减少不良反应。合用增强疗效、减少不良反应合用增强疗效、减少不良反应现在学习的是第39页，共95页（四）肾上腺受体阻断药（四）肾上腺受体阻断药 哌唑嗪哌唑

23、嗪 （1 1受体阻断剂受体阻断剂）普萘洛尔普萘洛尔（受体阻断剂）受体阻断剂）特拉唑嗪特拉唑嗪拉贝洛尔拉贝洛尔 等等现在学习的是第40页，共95页口服吸收完全口服吸收完全首过效应显著，生物利用度首过效应显著，生物利用度25%，个体差异大，个体差异大口服口服2-3周起效周起效降压作用持续时间长，每天降压作用持续时间长，每天1-2次次普萘洛尔普萘洛尔 proprano1o1，心得安，心得安 药动学药动学初期：初期：阻断心脏阻断心脏1受体、心率受体、心率、心收缩力、心收缩力、血压血压或不变。或不变。长期：收缩压长期：收缩压和舒张压和舒张压缓慢、温和、持久、不易产生耐受性缓慢、温和、持久、不易产生耐受性

24、长期用药长期用药血脂的调节（甘油三酯血脂的调节（甘油三酯，高密度脂蛋白，高密度脂蛋白）降压特点降压特点现在学习的是第41页，共95页脑脑肾肾受体阻断受体阻断（普萘洛尔）（普萘洛尔）心心降压机制降压机制：阻断心脏阻断心脏1受体受体心率心率心收缩力心收缩力心输出量心输出量阻断肾阻断肾1受体受体肾素分泌肾素分泌 RAAS系统系统 血管扩张血管扩张血压血压阻断交感神经突触阻断交感神经突触前膜前膜 2受体受体正反馈作用正反馈作用 NA释放释放阻断中枢阻断中枢受体外受体外周交感神经功能周交感神经功能血管扩张血管扩张血压血压现在学习的是第42页，共95页各类原发型高血压，轻、中度高血压各类原发型高血压，轻、

25、中度高血压单独作用：首选药。单独作用：首选药。合用：与利尿药、合用：与利尿药、ACE抑制剂、抑制剂、Ca2+通道阻滞剂、通道阻滞剂、1受体阻断剂合用受体阻断剂合用尤适用于伴有心输出量偏高、肾素偏高或伴有心绞痛、心律失常尤适用于伴有心输出量偏高、肾素偏高或伴有心绞痛、心律失常的高血压患者。的高血压患者。伴有焦虑症和偏头痛的高血压患者。伴有焦虑症和偏头痛的高血压患者。临床应用临床应用现在学习的是第43页，共95页缺点：缺点：给药个体差异大。给药个体差异大。骤然停药。引起停药综合症。骤然停药。引起停药综合症。血压升高、心律失常、心绞痛加剧血压升高、心律失常、心绞痛加剧停药逐渐减量停药逐渐减量现在学习

26、的是第44页，共95页 不良反应不良反应眩晕、恶心、腹泻、皮疹眩晕、恶心、腹泻、皮疹四肢冰冷、雷诺现象（少数患者）。四肢冰冷、雷诺现象（少数患者）。延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖的心悸等症状。延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖的心悸等症状。长期用药停药综合症。长期用药停药综合症。降低肾血流量，降低肾小球滤过率降低肾血流量，降低肾小球滤过率缓慢性心律失常、急性心衰、支气管哮喘缓慢性心律失常、急性心衰、支气管哮喘高血压合并糖尿病高血压合并糖尿病患者不宜选用患者不宜选用停药逐渐减量停药逐渐减量高血压合并肾病高血压合并肾病患者慎用患者慎用心功能不全、窦性心动过缓、重度心功能不全、窦

27、性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘禁用房室传导阻滞、支气管哮喘禁用现在学习的是第45页，共95页作用机制作用机制选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜 1受体，舒张小动脉及静脉。受体，舒张小动脉及静脉。中等偏强降压作用中等偏强降压作用对突触前膜对突触前膜 2 阻断无作用弱，不影响负反馈性，降压时不阻断无作用弱，不影响负反馈性，降压时不增加递质释放和血浆肾素活性。增加递质释放和血浆肾素活性。膀胱、前列腺、尿道均有膀胱、前列腺、尿道均有 1受体，受体，减轻高血压伴有前列腺增生患者的排减轻高血压伴有前列腺增生患者的排尿困难。尿困难。哌唑嗪哌唑嗪prazosin现在学习的是第4

28、6页，共95页降压特点降压特点产生中等偏强的降压作用产生中等偏强的降压作用在降压的同时，对在降压的同时，对心率，心输出量、肾血流量、肾小球滤过率，心率，心输出量、肾血流量、肾小球滤过率，肾素活性、糖代谢肾素活性、糖代谢无明显影响。无明显影响。长期使用可调节血脂（降血脂）长期使用可调节血脂（降血脂）适用于高血压伴有动脉粥样硬化的患者。适用于高血压伴有动脉粥样硬化的患者。现在学习的是第47页，共95页适用于各种类型的高血压。不影响心输出量和肾血流量，适用于各种类型的高血压。不影响心输出量和肾血流量，尤适于中度高血压及并发肾功障碍者，是一类疗效较好且尤适于中度高血压及并发肾功障碍者，是一类疗效较好且

29、不良反应较少的抗高血压药。不良反应较少的抗高血压药。与利尿药和与利尿药和受体阻断受体阻断剂剂合合用增用增强强降降压压效果。效果。慢性心功能不全。减慢性心功能不全。减轻轻心心脏脏前后前后负负荷荷临床应用临床应用现在学习的是第48页，共95页 不良反应不良反应“首剂效应首剂效应”：首次用药首次用药30-60分钟出现，直立性低血压、心悸、晕厥。分钟出现，直立性低血压、心悸、晕厥。（剂量减半、睡前服用）（剂量减半、睡前服用）现在学习的是第49页，共95页中枢降压药中枢降压药（五）交感神经抑制药（五）交感神经抑制药神经节阻断药神经节阻断药交感神经末梢抑制药交感神经末梢抑制药现在学习的是第50页，共95页

30、可乐定可乐定莫索尼定莫索尼定-甲基多巴甲基多巴中枢降压药中枢降压药现在学习的是第51页，共95页中枢神经系统中枢神经系统兴奋性神经元兴奋性神经元 受体受体NA抑制性神经元抑制性神经元 受体受体ISO外周交感神经外周交感神经血管血管血压血压心率心率现在学习的是第52页，共95页（1）舒张小动脉，外周血管阻力）舒张小动脉，外周血管阻力，血压，血压（2）伴有心收缩力）伴有心收缩力，心率，心率，心输出量心输出量（3）扩张肾血管，对肾血流量和肾小球滤过率）扩张肾血管，对肾血流量和肾小球滤过率 无影响，降压的长期治疗无影响，降压的长期治疗（4）抑制胃肠蠕动和分泌）抑制胃肠蠕动和分泌（5）镇静（激动中枢）镇

31、静（激动中枢 2受体）受体）可乐定可乐定 (clonidine)(clonidine)药理作用：药理作用：降压中等偏强降压中等偏强现在学习的是第53页，共95页 （1）2受体阻断剂育亨宾，阻断受体阻断剂育亨宾，阻断 （2）1受体阻断剂哌唑嗪，不阻断受体阻断剂哌唑嗪，不阻断激动激动中枢中枢 2受体受体和咪唑啉受体，外周交感神经活动和咪唑啉受体，外周交感神经活动激动外周交感神经激动外周交感神经突触前膜突触前膜 2受体受体，负反馈抑制，负反馈抑制NA血压下降血压下降大剂量激动外周血管平滑肌上的大剂量激动外周血管平滑肌上的1受体，血管收缩受体，血管收缩现在学习的是第54页，共95页 临床应用临床应用

32、治疗中度高血压治疗中度高血压 合并合并溃疡病溃疡病的高血压的高血压 肾性高血压肾性高血压 利尿药合用重度高血压利尿药合用重度高血压现在学习的是第55页，共95页 常见嗜睡、口干常见嗜睡、口干 久用：肾小球滤过率久用：肾小球滤过率，致，致水钠潴留水钠潴留而减弱而减弱 降压作用降压作用 久用：突然停药久用：突然停药 交感神经功能亢进，交感神经功能亢进，如血压骤升、心悸、出汗如血压骤升、心悸、出汗 嗜睡嗜睡不良反应不良反应合并利尿药合并利尿药恢复给药恢复给药给予给予 受体阻断剂酚妥拉明受体阻断剂酚妥拉明现在学习的是第56页，共95页神经节阻断药神经节阻断药美加明美加明咪噻芬咪噻芬 阻断交感神经节：降

33、压阻断交感神经节：降压 阻断副交感神经节：副作用阻断副交感神经节：副作用 应用于治疗其他药物无效的应用于治疗其他药物无效的重度高血压重度高血压或或高血压危相高血压危相现在学习的是第57页，共95页利舍平利舍平呱乙啶呱乙啶三、影响肾上腺素能神经递质药三、影响肾上腺素能神经递质药现在学习的是第58页，共95页降压作用较弱、缓慢、温和、持久降压作用较弱、缓慢、温和、持久达一定程度后再增加剂量，降压效应不会进一步增强，仅延长达一定程度后再增加剂量，降压效应不会进一步增强，仅延长作用时间，增加不良反应作用时间，增加不良反应降压同时心率降压同时心率，阿托品取消但不影响降压作用，阿托品取消但不影响降压作用镇

34、静、安定，与氯丙嗪相似镇静、安定，与氯丙嗪相似 利舍平利舍平reserpine（利血平）（利血平）药理作用：药理作用：现在学习的是第59页，共95页主要抑制囊泡膜上胺泵对单胺递质的再摄取，致递质耗竭，使交感主要抑制囊泡膜上胺泵对单胺递质的再摄取，致递质耗竭，使交感神经功能减弱，血压下降。神经功能减弱，血压下降。降压机制：降压机制：现在学习的是第60页，共95页 长期单用易引起长期单用易引起抑郁症、胃溃疡抑郁症、胃溃疡等不良反应等不良反应临床应用：临床应用：轻度高血压轻度高血压复方制剂（合用利尿剂）治疗轻、中度高血压复方制剂（合用利尿剂）治疗轻、中度高血压不良反应：不良反应：现在学习的是第61页

35、，共95页胍乙啶无中枢镇静作用，不易通过血脑屏障无中枢镇静作用，不易通过血脑屏障快速、强烈、持久降压快速、强烈、持久降压阻力血管和容量血管舒张，回心血量阻力血管和容量血管舒张，回心血量，肾血流量，肾血流量，消弱降压，消弱降压效应效应心率心率大量静脉注射时，先出现短暂升压，然后持久降压大量静脉注射时，先出现短暂升压，然后持久降压重度高血压和顽固性高血压重度高血压和顽固性高血压现在学习的是第62页，共95页肼屈嗪肼屈嗪米诺地尔米诺地尔二氮嗪二氮嗪硝普钠硝普钠五、血管扩张药五、血管扩张药现在学习的是第63页，共95页药理作用药理作用 直接直接扩张小动脉，血压下降，对舒张压作用强于收缩压。对卧位扩张小

36、动脉，血压下降，对舒张压作用强于收缩压。对卧位和立位血压都有效。一般不引起直立性低血压。和立位血压都有效。一般不引起直立性低血压。作用快而强。作用快而强。临床应用临床应用用于中度高血压，用于中度高血压，常与常与受体阻断药、利尿药合用，治疗中、重度高受体阻断药、利尿药合用，治疗中、重度高血压。血压。肼屈嗪肼屈嗪 hydralazine现在学习的是第64页，共95页 较多较多反射性兴奋交感神经，增加心率、心出输量、心肌耗氧量，反射性兴奋交感神经，增加心率、心出输量、心肌耗氧量，提高肾素活性，引起水钠潴留。提高肾素活性，引起水钠潴留。减弱降压、诱发心绞痛、心力衰竭减弱降压、诱发心绞痛、心力衰竭体重增

37、加、四肢浮肿及诱发充血性心衰体重增加、四肢浮肿及诱发充血性心衰长期大量应用可引起长期大量应用可引起红斑狼疮样综合征红斑狼疮样综合征及类风湿性关节炎及类风湿性关节炎 不良反应不良反应现在学习的是第65页，共95页硝普钠：硝普钠：作用速效、强效、短效，直接作用于血管平滑肌，扩张作用速效、强效、短效，直接作用于血管平滑肌，扩张小动脉、静脉。小动脉、静脉。治疗治疗高血压危象、高血压脑病、恶性高血压急性慢性心功能高血压危象、高血压脑病、恶性高血压急性慢性心功能不全，高血压合并心衰和嗜铬细胞瘤引发的高血压不全，高血压合并心衰和嗜铬细胞瘤引发的高血压二氮嗪：二氮嗪：扩张血管，治疗高血压危象、高血压脑病扩张血

38、管，治疗高血压危象、高血压脑病 现在学习的是第66页，共95页67 抗高血压药应用的注意事项抗高血压药应用的注意事项高血压治疗高血压治疗的现代观点的现代观点的现代观点的现代观点确定血压控制的目标值确定血压控制的目标值无靶器官功能障碍者，以无靶器官功能障碍者，以120/80 mmHg为最理想的血为最理想的血为最理想的血为最理想的血压水平。压水平。压水平。压水平。有靶器官功能障碍者，或老年有靶器官功能障碍者，或老年有靶器官功能障碍者，或老年有靶器官功能障碍者，或老年高血压患者以收缩压控制在高血压患者以收缩压控制在高血压患者以收缩压控制在高血压患者以收缩压控制在140 140 mmHgmmHg为宜。

39、为宜。为宜。为宜。现在学习的是第67页，共95页轻度高血压轻度高血压 （1）控制体重）控制体重 低盐饮食低盐饮食 限制饮酒限制饮酒 适当运动适当运动 （2）氢氯噻嗪）氢氯噻嗪 （3）氢氯噻嗪）氢氯噻嗪+普萘洛尔普萘洛尔中度高血压中度高血压在已用在已用药药物的基物的基础础上加服上加服可乐定、哌唑嗪、肼屈嗪可乐定、哌唑嗪、肼屈嗪等，或等，或卡托普利卡托普利或或硝苯地平硝苯地平一、根据病情选用药物一、根据病情选用药物 现在学习的是第68页，共95页重度高血压重度高血压：加服或改用胍乙啶、米诺地尔加服或改用胍乙啶、米诺地尔高血压危象及高血压脑病高血压危象及高血压脑病 血管扩张药：硝普钠、二氮嗪血管扩张

40、药：硝普钠、二氮嗪 肾上腺能受体阻断剂：拉贝洛尔、哌唑嗪肾上腺能受体阻断剂：拉贝洛尔、哌唑嗪 血管扩张剂：肼屈嗪血管扩张剂：肼屈嗪 交感神经抑制剂：可乐定交感神经抑制剂：可乐定 强效利尿药：强效利尿药：钙通道阻滞剂：钙通道阻滞剂：现在学习的是第69页，共95页分类分类降压特点机制降压特点机制临床应用临床应用不良反应不良反应氢氢氯氯噻噻嗪嗪利尿药利尿药初期：排钠利尿初期：排钠利尿 血容量血容量长期：长期：NaNaCaCa2+2+基础降压药基础降压药轻度高血压轻度高血压尤其适合伴尤其适合伴有心衰有心衰糖尿病、痛糖尿病、痛风、肾功能风、肾功能低下患者禁低下患者禁用用卡卡托托普普利利血管紧张素血管紧张

41、素转化酶抑制转化酶抑制剂剂强、迅速、短期长期均强、迅速、短期长期均有效。有效。对肾素水平高者降压效对肾素水平高者降压效果更好。果更好。改善肾功能。改善肾功能。防止血管壁增厚和肥防止血管壁增厚和肥大增生。大增生。肾性高血压肾性高血压合并糖尿病合并糖尿病左心室肥厚左心室肥厚充血性心衰充血性心衰急性心肌梗塞急性心肌梗塞的高血压患者的高血压患者少少咳嗽咳嗽现在学习的是第70页，共95页分类分类降压特点机制降压特点机制临床应用临床应用不良反应不良反应氯氯沙沙坦坦AngAng受受体（体（AT1AT1受体）阻受体）阻断药断药高血压高血压慢性心功能不全慢性心功能不全ACEIACEI引起的剧烈干咳引起的剧烈干咳

42、不耐受的高血压不耐受的高血压硝硝苯苯地地平平 钙通道阻钙通道阻滞剂滞剂选择性阻断电压依赖选择性阻断电压依赖性性CaCa2+2+通道通道降压快而强降压快而强肾小球滤过率肾小球滤过率轻、中度高血压轻、中度高血压扩张冠脉扩张冠脉反射性反射性心率心率心输出量心输出量肾素活性肾素活性（受体阻断受体阻断剂合用）剂合用）现在学习的是第71页，共95页分类分类降压特点机制降压特点机制临床应用临床应用不良反应不良反应普普萘萘洛洛尔尔受体受体阻断剂阻断剂阻断阻断受体受体缓慢、温和、缓慢、温和、持久持久原发型高血压原发型高血压心输出量偏高肾心输出量偏高肾素偏高素偏高心绞痛心绞痛心律失常心律失常焦虑症偏头痛焦虑症偏头

43、痛糖尿病、肾病糖尿病、肾病心功能不全、窦心功能不全、窦性心动过缓、重性心动过缓、重度房室传导阻滞、度房室传导阻滞、支气管哮喘禁用、支气管哮喘禁用、停药综合症停药综合症哌哌唑唑嗪嗪阻断血管平滑阻断血管平滑肌突触后膜肌突触后膜 1 1受体受体突触前膜突触前膜 2 2 无作用无作用中等偏强中等偏强降压同时对心降压同时对心和肾功能、糖和肾功能、糖代谢无明显影代谢无明显影响。响。降血脂降血脂中度高血压及中度高血压及并发肾功障碍并发肾功障碍高血压伴有动高血压伴有动脉粥样硬化脉粥样硬化慢性心功能不全慢性心功能不全首剂效应首剂效应现在学习的是第72页，共95页分类分类降压特点机制降压特点机制临床应用临床应用不

44、良反应不良反应可可乐乐定定激动中枢激动中枢突触前膜突触前膜 2 2受体受体中等偏强中等偏强心脏负性影响心脏负性影响扩张肾血管扩张肾血管镇静镇静中度高血压中度高血压合并溃疡病合并溃疡病肾性高血压肾性高血压利尿药合用利尿药合用嗜睡嗜睡水钠潴留水钠潴留久用突然停久用突然停药交感神经药交感神经功能亢进功能亢进美美加加明明咪咪噻噻芬芬神经节神经节阻断药阻断药阻断交感神经节阻断交感神经节:降压降压阻断副交感神经节阻断副交感神经节:副作用副作用其他药物无其他药物无效的重度高效的重度高血压血压高血压危相高血压危相阻断副交感阻断副交感神经节神经节:副副作用作用现在学习的是第73页，共95页分类分类降压特点机制降

45、压特点机制临床应用临床应用不良反应不良反应利利舍舍平平交感神经交感神经末梢抑制末梢抑制药药缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久伴有心率减慢伴有心率减慢镇静镇静、安定、安定轻度高血压轻度高血压复方制剂（合复方制剂（合用利尿剂）用利尿剂）抑郁症抑郁症、胃胃溃疡溃疡肼肼屈屈嗪嗪血管扩张血管扩张药药强、迅速强、迅速直接扩张小动脉，直接扩张小动脉，较多较多反射性兴奋反射性兴奋交感神经交感神经红斑狼疮样红斑狼疮样综合征综合征中度高血压中度高血压常与常与受体阻受体阻断药、利尿断药、利尿药合用药合用现在学习的是第74页，共95页合并心功能不全合并心功能不全支气管哮喘支气管哮喘氢氯噻嗪氢氯噻嗪卡托普利卡托普利哌唑嗪

46、哌唑嗪受体阻断剂受体阻断剂尤其适合伴有心力衰竭的患者尤其适合伴有心力衰竭的患者伴有左心室肥厚、充血性心力衰竭、伴有左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞急性心肌梗塞治疗慢性心功能不全治疗慢性心功能不全缓慢性心律失常、急缓慢性心律失常、急性心衰性心衰支气管哮喘支气管哮喘二、根据并发症选用药物二、根据并发症选用药物现在学习的是第75页，共95页合并消化性溃疡合并消化性溃疡可乐定可乐定利舍平利舍平抑制胃肠蠕动和分泌抑制胃肠蠕动和分泌长期单用易引起长期单用易引起胃溃疡胃溃疡等不良等不良反应反应合并肾功不良合并肾功不良卡托普利卡托普利钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂（硝苯地平）（硝苯地平）-甲基多巴甲基多巴蛋

47、白尿减少，改善肾功能蛋白尿减少，改善肾功能降低肾血管阻力降低肾血管阻力增加肾小球滤过率增加肾小球滤过率明显扩张肾血管明显扩张肾血管现在学习的是第76页，共95页合并潜在糖尿病合并潜在糖尿病卡托普利卡托普利钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 1受体阻断剂受体阻断剂改善高血压合并糖尿病改善高血压合并糖尿病患者肾功能患者肾功能降低肾血管阻力增加肾小球滤降低肾血管阻力增加肾小球滤过率过率高血压合并糖尿病患者肾高血压合并糖尿病患者肾功能功能肾血流量、肾小球滤过肾血流量、肾小球滤过率，肾素活性、糖代谢率，肾素活性、糖代谢无明显影响无明显影响噻嗪类噻嗪类利尿药利尿药代谢型不良反应：高血糖代谢型不良反应：高血糖降低肾小

48、球滤过率降低肾小球滤过率现在学习的是第77页，共95页合并精神抑郁者合并精神抑郁者利血平利血平可乐定可乐定长期单用易引起抑郁症长期单用易引起抑郁症镇静（镇静（激动激动中枢中枢2受体）受体）伴窦性心动过速伴窦性心动过速普萘洛尔普萘洛尔阻断心脏阻断心脏1受体心率受体心率现在学习的是第78页，共95页高血压危象高血压危象高血压脑病高血压脑病硝普钠硝普钠（静滴）（静滴）速效、强效速效、强效老年性高血压老年性高血压直立性低血压直立性低血压利尿药利尿药（大剂量）（大剂量）可乐定可乐定甲基多巴甲基多巴认知功能障碍认知功能障碍现在学习的是第79页，共95页三三 保护靶器官保护靶器官心肌肥厚心肌肥厚肾小球硬化肾

49、小球硬化小动脉重构小动脉重构左心室肥厚左心室肥厚猝死猝死室性心律失常室性心律失常心肌缺血心肌缺血冠心病冠心病加速肾病末期加速肾病末期进程进程ACE抑制剂抑制剂AT1受体阻断剂受体阻断剂长效钙通道阻滞剂长效钙通道阻滞剂现在学习的是第80页，共95页81四四四四 个体化选药个体化选药个体化选药个体化选药现代高血压治疗强调应根据各个病人的发病因素、病理生现代高血压治疗强调应根据各个病人的发病因素、病理生理改变特点及对药物的耐受性制定理改变特点及对药物的耐受性制定个体化治疗方案个体化治疗方案。五五五五 联合用药联合用药联合用药联合用药(高血压治疗的一个重要原则高血压治疗的一个重要原则高血压治疗的一个重

50、要原则高血压治疗的一个重要原则)高血压的病因复杂，近年强调不同作用机制的抗高高血压的病因复杂，近年强调不同作用机制的抗高 血压药物联合用药的重要性和价值。血压药物联合用药的重要性和价值。现在学习的是第81页，共95页82 1.1.1.1.增增增增强强强强疗疗疗疗效效效效：单单单单一一一一用用用用药药药药，有有有有效效效效率率率率(DBP(DBP(DBP(DBP90mmHg)90mmHg)90mmHg)90mmHg)仅仅为为40%-40%-60%60%。在在HOTHOTHOTHOT试试验验（Hypertension Hypertension Optimal Optimal TreatmentTr