人附睾蛋白HE讲稿.ppt

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1、人附睾蛋白HE第一页，讲稿共三十七页哦卵巢癌卵巢癌HE4的临床意义 ROMA指数竞争分析项目基本信息第二页，讲稿共三十七页哦20%女性诊断为附件肿块或囊肿，10%的患者接受卵巢肿块切除手术113-21%肿块为恶性肿瘤 2女性疑似卵巢癌的比例非常高发病率为2-15/10万女性发病率稳定持续上升发病率/100,000资料来源:Globocan 2008 database;http:/globocan.iarc.fr/1 Curtin JP.Gynecol Oncol.1994;55:S42-S46.2 NIH Consensus Development Conference Statement.G

2、ynecol Oncol.1994;55:S4-S14.卵巢癌流行病学资料第三页，讲稿共三十七页哦卵巢癌早期诊断的生存率大大改善5年生存率局限性卵巢癌（病灶局限在卵巢）：5-95%远处转移：10-17%I期为局限性卵巢癌上皮性卵巢癌5年生存率%第四页，讲稿共三十七页哦早期如何正确的诊断卵巢癌现存诊断流程难以作出正确诊断 家族史 腹部/盆腔检查 CA-125 经阴超声检查 CT 胸片 胃肠功能评估 血常规 生化检查探查手术组织病理检查 良性恶性 TVU(经阴超声检查)：卵巢肿块形态学的基本检查盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或早期症状表现不明显或缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状第五

3、页，讲稿共三十七页哦卵巢癌良恶性的鉴别诊断经阴超声检测(TVU)CA125(目前认为卵巢癌生物标志物的金标准)临床诊断常用的2种方法：TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累CA125假阳性和假阴性比例太高诊断方法存在的缺陷：第六页，讲稿共三十七页哦卵巢癌的生物标志物CA 125 不完美的“金标准”认为是卵巢癌诊断的“金标准”（联合经阴超声检查）敏感性低：只有50%的 I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现CA125的升高1特异性低：妇科良性疾病和其他系统恶性疾病也可出现CA125的升高1,2某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA1251 NIH Consen

4、sus Development Conference Statement.Gynecol Oncol.1994,55,S4-S14.2 ACOG Practice Bulletin.Obstet Gynecol.2007,110,201-213.第七页，讲稿共三十七页哦卵巢癌卵巢癌HE4的临床意义 ROMA指数竞争分析项目基本信息第八页，讲稿共三十七页哦HE4的生物学特性1乳清酸性蛋白家族(WAP家族)由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心(WFDC2)组成乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化：20-25 kDa（CA 125分子量 200 kDa!)蛋白酶抑制

5、剂家族相应的底物和HE4的生物学功能未知可能是抗菌、抗炎因子1 Bouchard D et al.Lancet Oncol 2006;7,16774.2 Hellstrm I et al.Cancer Res.2003,63,36953700.第九页，讲稿共三十七页哦HE4的生物学特性2生理情况下，在以下组织表达生殖系统上呼吸系统乳腺上皮肾脏远曲小管结肠粘膜胰腺恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表达升高肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高1 Bouchard D et al.Lancet Oncol 2006;7,16774.2 Hellstrm I et al.Cancer R

6、es.2003,63,36953700.第十页，讲稿共三十七页哦HE4水平与年龄相关第十一页，讲稿共三十七页哦健康女性HE4水平140pmol/L超过98%表观健康女性HE4的水平 140 pmol/L第十二页，讲稿共三十七页哦HE4在良性疾病的水平妊娠妇女HE4 140 pmol/L第十三页，讲稿共三十七页哦HE4在卵巢癌高 水平表达 HE4 in pmol/LN0.0 70.070.1 140.0140.1 500.0500.1 1500.0 1500.0卵巢癌绝经前3912(30.8%)7(17.9%)13(33.3%)5(12.8%)2(5.1%)绝经后9710(10.3%)19(19

7、.6%)34(35.1%)28(28.9%)6(6.2%)子宫内膜癌4918(36.7%)20(40.8%)9(18.4%)1(2.0%)1(2.0%)乳腺癌4722(46.8%)19(40.4%)5(10.6%)1(2.1%)0(0%)胃肠肿瘤4619(41.3%)20(43.5%)6(13.0%)1(2.2%)0(0%)肺癌235(21.7%)7(30.4%)10(43.5%)1(4.3%)0(0%)膀胱癌123(25.0%)4(33.3%)4(33.3%)1(8.3%)0(0%)第十四页，讲稿共三十七页哦改善盆腔肿块诊断的敏感性来源于不同文献盆腔肿块良性VS.卵巢癌(所有分期)的敏感性比

8、较特异性=95%(绝经前和绝经后)1 Huhtinen,K.et al.J.Cancer,2009,100,1315-1319.2 Moore,R.G.et al.Gynecologic Oncology,2009,112,40-46.敏感性%敏感性%第十五页，讲稿共三十七页哦与病例组织分型有关不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平a 卵巢癌组与交界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较，P0.05,P0.01b 交界性卵巢上皮肿瘤与良性卵巢上皮肿瘤，P 20%295281 20%21273294Total5032537558.0%(29/50)HE4出现阳性改变的患者，卵巢癌发生进展84.0%

9、(273/325)HE4未出现阳性变化的患者，卵巢癌未进展 整体一致性:80.5%(302/375)第十七页，讲稿共三十七页哦反映卵巢癌化疗效果HE4水平的变化与病程发展的关系病情进展(PD)、稳定(SD)与缓解(包括完全缓解和部分缓解，CR+PR）之间，HE4浓度变化率差别具有显著性(chisquare值为26.6，P但-31.25%2215-31.25%021517合计841628第十八页，讲稿共三十七页哦反映卵巢癌手术的效果25例卵巢癌患者术后HE4水平的变化卢仁泉等.中国癌症杂志2010年第20卷第9期 手术治疗的25例EOC,手术后病情基本缓解血清的HE4水平出现阴转：21例，符合率

10、为84%(21/25)，HE4水平降低-20%左右：3例*HE4呈现升高：1例，随访中第十九页，讲稿共三十七页哦HE4更好的反映治疗效果程红艳等.中国妇产科临床杂志2011年第12卷第3期第二十页，讲稿共三十七页哦随访病例报告绝经后卵巢癌患者1例治疗后HE4和CA125水平的随访结果：第6个月HE4开始升高，112 pmol/L 第8个月HE4水平达168.3 pmol/L，第8.5个月迅速升高至993 pmol/L，临床症状明显恶化，进行联合化疗第10个月临床症状有所改善，HE4水平下降CA125也呈相应变化，但变化幅度不及HE4明显卢仁泉等.中华检验杂志，2009，第32卷，第12期第二十

11、一页，讲稿共三十七页哦评估卵巢癌的预后上皮性卵巢癌的无疾病生存（A）和总生存时间（B)与HE4的关系Jiheum Paek et al.,European Journal of Obstetrics&Gynecology and Reproductive Biology,2011第二十二页，讲稿共三十七页哦卵巢癌卵巢癌HE4的临床意义 ROMA指数竞争分析项目基本信息第二十三页，讲稿共三十七页哦HE4与CA125相互补充多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高HE4和CA 125来源于不同的组织-某些卵巢癌，CA125显著升高-某些卵巢癌，HE4显著升高第二十四页，讲稿共三十七页哦卵巢癌肿瘤标

12、志物联合检测第二十五页，讲稿共三十七页哦肿瘤标志物联合检测Sens at 95%Spec AUCCA 12543.3%0.84HE472.9%0.91CA 125+HE476.4%0.91第二十六页，讲稿共三十七页哦HE4与CA125联合应用(1)HE4+CA 125联合应用可减少生物标志物阴性卵巢癌的漏诊CA125联合HE4可以减少30-50%生物标志物阴性卵巢癌的漏诊1改善卵巢癌诊断和治疗监测的敏感性21 Moore RG et al.Gynecologic Oncology 2008,111,4024082 Allard WJ et al.Clinical Laboratory Inte

13、rnational 2009,3,20-21第二十七页，讲稿共三十七页哦HE4与CA125联合应用HE4:分期较早卵巢癌的早期诊断CA125:对晚期卵巢癌有较好的临床意义(2)早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌第二十八页，讲稿共三十七页哦HE4与CA125联合应用Graph acc.Tab.2 of Huhtinen et al.:Br.J Cancer,2009,100(8)HE4:子宫内膜异位症几乎不升高HE4:卵巢癌显著升高CA125:子宫内膜异位症轻微升高CA125:卵巢癌显著升高(3)更好的鉴别诊断子宫内膜异位症第二十九页，讲稿共三十七页哦HE4与CA125联合应用(4)改善女性盆腔肿块

14、卵巢癌的风险评估 Moore RG et al.Gynecologic Oncology 2008,111,402408HE4和CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度 使用ROMA指数可以更好将风险分级ROMA指数可以将94%的上皮卵巢癌进行正确分类 通过ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群第三十页，讲稿共三十七页哦ROMA值计算方法ROMA指数的临床意义：辅助评估盆腔肿块患者为卵巢癌的风险系数，采用HE4和CA125的值进行计算，同时考虑患者绝经期状态。预测系数（PI）的计算方法：（分绝经前和绝经后）1、绝经前PI=-12.0+2.38Ln（HE4）+0.062

15、6Ln（CA125）2、绝经后PI=-8.09+1.04Ln（HE4）+0.732Ln（CA125）Ln为自然对数ROMA值的计算方法：ROMA值（%）=exp（PI）/1+exp（PI）100exp（PI）=ePI注：该公式适用于Elecsys HE4水平在28.753847 pmol/L和CA125水平在6.42 5000 U/ml之间的情况。第三十一页，讲稿共三十七页哦ROMA指数，罗氏参考值 前瞻性研究，共入组 384例患者 通过ROMA指数将人群分成低风险组和高风险组，从而预测卵巢癌的可 能性 Elecsys HE4和 Elecsys CA 125 II联合应用的cut-off值的特

16、异性设置为75%：绝经期前的女性ROMA 指数 11.4%=上皮性卵巢癌的高风险组ROMA 指数 11.4%=上皮性卵巢癌的低风险组绝经期后的女性ROMA 指数 29.9%=上皮性卵巢癌的高风险组ROMA 指数 29.9%=上皮性卵巢癌的低风险组第三十二页，讲稿共三十七页哦Elecsys HE4 性能更优异检测范围全程的准确性所需样本量低适用于血清和血浆样本一管血可同时检测HE4和CA 125两个指标溯源至 Fujirebio HE4用于卵巢癌的风险评估和监测，同样适用于某些良性疾病第三十三页，讲稿共三十七页哦HE4特异性和敏感性更高正常人群HE4的阳性率为1.1%，低于CA-125的阳性率（

17、9.9%）仅有1.3%的卵巢良性疾病HE4增高，而CA125的阳性率为33.2%其它恶性肿瘤HE4也会增高，特别是肺癌，但是其阳性率大多低于CA125不管是以所有恶性肿瘤组作为对照，还是以卵巢良性疾病作为对照，HE4诊断卵巢恶性肿瘤的准确性均优于CA125HE4比CA125更早发现早期卵巢癌和无症状卵巢癌，监测阶段更早的发现肿瘤的复发和转移受肾功能影响的程度要稍小于CA125Escudero JM.Clin Chem 2011;57(11):1534-1544第三十四页，讲稿共三十七页哦HE4与CA125联合应用的意义HE4 联合CA 125两个标志物联合应用拥有最佳的敏感性和特异性减少30-50%标志物阴性的卵巢癌的漏诊改善分期较早的卵巢癌的早期诊断改善卵巢癌风险评估改善卵巢癌与子宫内膜异位症的鉴别诊断CA 125与HE4联合应用可实现卵巢癌的早期诊断，改善患者预后第三十五页，讲稿共三十七页哦HE4联合CA125改善卵巢癌的管理能有效的对卵巢良性包块、囊肿和卵巢癌进行鉴别诊断卵巢癌的治疗监测 早期发现复发和转移卵巢癌预后评估卵巢癌早期诊断的高灵敏度标志物第三十六页，讲稿共三十七页哦卵巢癌卵巢癌HE4的临床意义 ROMA指数竞争分析项目基本信息第三十七页，讲稿共三十七页哦