第四章钙通道阻滞剂精选文档.ppt

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1、第四章钙通道阻滞剂1本讲稿第一页，共二十二页脑卒中脑卒中（Stoke），又称中风或脑血管意外（），又称中风或脑血管意外（Cerebrovascular accodent），），是一组突然起病是一组突然起病,以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病。疾病。临床表现以猝然昏扑、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍为主要特征。中风的危险因素有：中风的危险因素有：1、高血压病高血压病2、糖尿病糖尿病 3、心脏疾病心脏疾病4、血脂代谢紊乱，极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白是引起动脉粥样硬化的最主要血脂代谢紊乱，极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白是

2、引起动脉粥样硬化的最主要脂蛋白，高密度脂蛋白是抗动脉硬化脂蛋白。脂蛋白，高密度脂蛋白是抗动脉硬化脂蛋白。5、短暂性脑缺血发作、短暂性脑缺血发作 6、吸烟与酗酒；、吸烟与酗酒；7、血液流变学紊乱、血液流变学紊乱 特别是全血黏度增加时脑血流量下降，其中红细胞比积增高和特别是全血黏度增加时脑血流量下降，其中红细胞比积增高和纤维蛋白原水平增高是缺血性中风的主要危险因素；纤维蛋白原水平增高是缺血性中风的主要危险因素；8、肥胖、肥胖 9、年龄和性别年龄和性别 50岁以上随着年龄增加中风发病率亦有增加岁以上随着年龄增加中风发病率亦有增加,一般来说女性中风发病率低于男一般来说女性中风发病率低于男性。性。2本讲

3、稿第二页，共二十二页按药效和作用机制分类第一节第一节 受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常）受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常）第二节第二节 钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常）第三节第三节 钠、钾通道阻滞剂（心律失常）钠、钾通道阻滞剂（心律失常）第四节第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受受 体拮抗剂（高血压、心衰）体拮抗剂（高血压、心衰）第五节第五节 NO供体药物（心绞痛、心衰）供体药物（心绞痛、心衰）第六节第六节 强心药强心药第七节第七节 调血脂药调血脂药第八节第八节 抗血栓药抗血栓药第九节第九节 其他

4、心血管系统药物其他心血管系统药物本讲稿第三页，共二十二页第一节第一节 b b-受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系芳氧丙醇胺芳氧丙醇胺苯乙醇胺苯乙醇胺4本讲稿第四页，共二十二页第二节钙通道阻滞剂第二节钙通道阻滞剂Calcium Channel Blocker选择性阻抑选择性阻抑Ca2+Ca2+经细胞膜经细胞膜上的钙离子通道进入细胞上的钙离子通道进入细胞5本讲稿第五页，共二十二页1.钙拮抗剂的作用与临床应用钙拮抗剂的作用与临床应用 选择性阻滞选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内C

5、a2+浓浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。荷和减少心肌耗氧。临床应用临床应用 抗心绞痛抗心绞痛 抗心率失常抗心率失常 抗高血压抗高血压 其它作用其它作用6本讲稿第六页，共二十二页2.钙拮抗剂的结构类型钙拮抗剂的结构类型二氢吡啶类二氢吡啶类 Dihydropyridines,DHP芳烷基胺类芳烷基胺类 Aralkylamines苯并硫氮杂卓类苯并硫氮杂卓类 Benzothiazepines二苯基哌嗪类二苯基哌嗪类 Diphenylpip

6、erazines其它类其它类7本讲稿第七页，共二十二页二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂18本讲稿第八页，共二十二页二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂2药名药名R1R2R3X硝苯地平硝苯地平 NifedipineCH3CH3CH32-NO2尼群地平尼群地平 NitrendipineC2H5CH3CH33-NO2尼索地平尼索地平 NisoldipineCH3CH2CH(CH3)2CH32-NO2尼鲁地平尼鲁地平 NiludipineCH2CH2OC3H7CH2CH2OC3H7CH33-NO29本讲稿第九页，共二十二页二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂3药名药名R1R2R3X尼卡地平尼卡地平

7、 NicardipineCH3CH33-NO2尼莫地平尼莫地平 NimodipineCH(CH3)2CH2CH2OCH3CH33-NO2非洛地平非洛地平 FelodipineC2H5CH3CH32-Cl,3-Cl氨氯地平氨氯地平 AmlodipineCH3C2H5CH2OCH2CH2NH22-Cl10本讲稿第十页，共二十二页二氢吡啶类的构效关系二氢吡啶类的构效关系11.1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。减弱。2.二氢吡啶环上的二氢吡啶环上的NH不被取代可保不被取代可保持最佳活性。持最佳活性。3.2,

8、6位取代基应为烷烃。位取代基应为烷烃。4.3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。作用时间。11本讲稿第十一页，共二十二页二氢吡啶类的构效关系二氢吡啶类的构效关系25.4位主要影响作用强度，以位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的取代苯基为宜，且苯环的邻、间位（吸电子基）取邻、间位（吸电子基）取代增强活性；对位取代则代增强活性；对位取代则活性降低或消失。取代基活性降低或消失。取代基可稳定活性构象。可稳定活性构象。6.S构型体活性较强。构型

9、体活性较强。7.苯环平面垂直于二氢吡啶环平苯环平面垂直于二氢吡啶环平面，活性较强。面，活性较强。fig12本讲稿第十二页，共二十二页硝苯地平硝苯地平 Nifedipine1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester对光敏感对光敏感*芳构化芳构化*亚硝基化亚硝基化临床用于预防和治疗冠心病、临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用于心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。抗心律失常。1，4-二氢二氢-2，6-二甲基二甲基-4-（2-硝基硝基苯基）苯基）-吡啶吡啶

10、-3，5-二羧酸二甲酯二羧酸二甲酯13本讲稿第十三页，共二十二页14本讲稿第十四页，共二十二页芳烷基胺类钙拮抗剂芳烷基胺类钙拮抗剂115本讲稿第十五页，共二十二页芳烷基胺类钙拮抗剂芳烷基胺类钙拮抗剂216本讲稿第十六页，共二十二页17本讲稿第十七页，共二十二页苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂抗各型心绞痛，首过效应明显抗各型心绞痛，首过效应明显18本讲稿第十八页，共二十二页地尔硫卓的体内代谢地尔硫卓的体内代谢脱脱O甲基甲基脱乙酰基脱乙酰基脱脱N甲基甲基19本讲稿第十九页，共二十二页二苯基哌嗪类钙拮抗剂二苯基哌嗪类钙拮抗剂X=H，桂利嗪，桂利嗪 CinnarizineX=F，氟桂利嗪，氟桂利嗪 Flunarizine利多氟嗪利多氟嗪 Lidoflazine20本讲稿第二十页，共二十二页其它类钙拮抗剂其它类钙拮抗剂121本讲稿第二十一页，共二十二页其它类钙拮抗剂其它类钙拮抗剂222本讲稿第二十二页，共二十二页