司丙红霉素的毒性研究-环酯红霉素干混悬剂.docx

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1、司丙红霉素的毒性研究|环酯红霉素干混悬剂 R96 A16723783(2011)04034701 目的：视察司丙红霉素对小鼠的急性毒性反应和死亡状况。方法：采纳三种不同给药途径对昆明小鼠进行了急性毒性探讨。结果：灌胃给药的LD50为21346(1761.82586.4)mg/kg，腹腔注射给药LD50为305.5(272.2341.9)mg/kg，静脉注射给药LD50为121.2(115.3127.3)mg/kg。结论：司丙红霉素用于临床是较平安的。 司丙红霉素；小鼠；急性毒性 司丙红霉素为红霉素衍生物，与红霉素相比，其特点为口服后血药浓度高，半衰期长。本品主要用于治疗红霉素敏感菌所引起各种急

2、、慢性感染。为临床用药平安剂量供应试验依据，本探讨对其急性毒性进行了探讨。 一 材料与方法 1 受试物：司丙红霉素(EPAC)：白色粉末，含量980%，批号980907，由本院合成室供应。在临用时用05%CMC配制成各种浓度混悬液。 2 试验动物：昆明种小鼠，体重1921g，雌雄各半，由同济医科高校供应。动物在室温222适应3d后进行试验。 3 试验方法：1） 灌胃给药小鼠急性毒性试验 ：取小鼠50只，禁食16h后，随机分成5组，每组10只，雌雄各半，剂间比值1：07，即给药剂量分别为4200、2940、2058、1440、1008mg/kg，按20ml/kg灌胃给药，给药后动物饲养7d，视察

3、动物中毒反应和死亡状况，用Bliss法计算LD50。2）腹腔注射给药小鼠急性毒性试验 ：取小鼠60只，禁食16h后随机分成6组，每组10只，雌雄各半，剂间比值1：08，即给药剂量分别为5000、4000、3200、2560、2048、1638mg/kg，按20ml/kg腹腔注射给药，给药后动物饲养7d，视察动物中毒反应和死亡状况，试验结果用Bliss法计算LD50。3） 静脉注射给药小鼠急性毒性试验：取小鼠40只，禁食16h后随机分成4组，每组10只，雌雄各半，剂间比值1：09，即给药剂量分别为1372、1235、1110、1000mg/kg，按10ml/kg尾静脉注射给药，给药后动物饲养7d

4、，视察动物中毒反应和死亡状况，试验结果用Bliss法计算LD50。 二 结果 1 灌胃给药小鼠急性毒性试验：小鼠灌胃给药1h后自主活动起先削减，精神萎靡、弓背竖毛、对外界刺激反应迟钝、拒食，直至呼吸抑制死亡，动物死亡一般在给药后1248h之间。死亡动物尸检，肉眼视察主要脏器未见明显异样。存活动物中毒症状到第23d后基本消逝。用Bliss法计算受试物半数致死量(LD50)及95%置信限范围。 2 腹腔注射给药小鼠急性毒性试验：小鼠腹腔注射后数分钟出现动物兴奋、发怒、跳动，最终痉挛死亡。死亡动物多发生在48h之间，死亡动物尸检，肉眼视察主要脏器未见明显异样。用Bliss法计算受试物半数致死量(LD

5、50)及95%置信限范围。 3 静脉注射给药小鼠急性毒性试验：尾静脉注射给药后，小鼠马上出现躁动担心、竖尾，最终抽搐死亡。死亡动物多发生在12h之间，死亡动物尸检，肉眼视察主要脏器未见明显异样。用Bliss法计算受试物半数致死量(LD50)及95%置信限范围。 三 结论 司丙红霉素经小鼠灌胃给药LD50为21346mg/kg(1761.82586.4mg/kg)；腹腔注射给药LD50为305.5mg/kg(272.9341.9mg/kg)；静脉注射给药LD50为121.2mg/kg(115.3127.3mg/kg)。 四 探讨 EPAC是由红霉素和乙酰半胱氨酸合成，既有类似红霉素的抗菌作用，又

6、有肯定的粘液溶解作用。红霉素存在着水溶性小，血药浓度低，口服后易被胃酸所破坏，胃肠道副作用大。乙酰半胱氨酸为一种良好的粘痰溶解药，对大量因粘液堵塞引起的呼吸困难有明显效果，但呼吸系统炎症运用青霉素时，又不能运用乙酰半胱氨酸，缘由是使青霉素失效。EPAC是红酶素酯与乙酰半胱氨酸形成的盐，对酸稳定，血药浓度高，半衰期长，即有显著的抗菌活性，又具有良好的粘液溶解作用。因此，该药对呼吸道感染者供应一种全新的治疗方式。 本试验对EPAC进行了三项急性毒性探讨，结果表明，EPAC对小鼠灌胃给药LD50为21346mg/kg，相当于人每天临床举荐剂量(37mg/kg)的58倍；EPAC对小鼠腹腔注射给药LD

7、50为305.5mg/kg，相当于人每天临床举荐剂量的8倍；EPAC对小鼠静脉注射给药LD50为121.2mg/kg，相当于人每天临床举荐剂量的3倍。EPAC为临床口服制剂，说明EPAC用于临床是较平安的。 参考文献 1徐叔云，卞如濂，陈修药理试验方法学第3版北京：人民出版社，2002，18711885. 2Stubbs. C, et al. Determination of Erythromycin in Serum and Urine by Highperformance Liquid Chromatography with Ultraviolet Detection. Joumal of

8、 Pharmaceutical Sciences. 1985,74(10):11261128. 3BernardiM.D, et al. Human pharmacokinetics of erythromycin propionate|N|acetylcysteinate: comparative evaluation with erythromycin stearate and N|acetylcysteine. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxical. 1988,26(9):444 4Ricevuti G, et al. Serum, Sputum and Bronchial Concentrations of Erythromycin in chronic bronchitis after single and multiple treatments with either Propionate|N|Acetylcsteinate of Stearate Erythromycin. Chemotherapy, 1988,34:374379 注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文