[麝甲消痛膏治疗大鼠乳腺增生病的实验研究]乳腺增生会癌变吗.docx

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1、麝甲消痛膏治疗大鼠乳腺增生病的实验研究乳腺增生会癌变吗 摘要：目的：视察麝甲消痛膏对试验性大鼠乳腺增生病的治疗作用，探讨其疗效和作用机制。方法：采纳肌注外源性苯甲酸雌二醇和黄体酮的方法造成大鼠乳腺增生模型。视察各组大鼠乳头外观改变以及乳腺病理组织形态学改变，用放射免疫方法测定各组试验大鼠血清内雌二醇(EstradioE2)、黄体酮(ProgestoneP)、催乳素(ProlaetinPRL)含量。结果：麝甲消痛膏既能显著降低试验性乳腺增生大鼠乳头的高度和直径；也可以可明显降低镜下乳腺增生程度；对血清中性激素未见明显影响。结论：麝甲消痛膏对乳腺增生病有肯定的治疗作用。 关键词：麝甲消痛膏乳腺增生

2、病雌二醇黄体酮试验探讨 乳腺增生病是妇女的一种常见非炎性、非肿瘤性疾病，发病率为75%左右，其中约有2%4%的患者可发生囊性增生而癌变。乳腺增生病可发生于青春期后任何年龄的女性，但以3050岁的中青年妇女常见。本病以一侧或两侧乳房胀痛，或痛如针刺，或累及上肢、胸肌部，在月经来潮前明显，月经来潮后难受减轻或消逝为临床症状1。目前中医药仍是本病的首选治疗方法。本试验通过视察麝甲消痛膏对乳腺增生模型大鼠的乳头高度、直径的改变和乳腺组织病理形态学改变以及对血清中性激素水平的影响，探讨该方对乳腺增生病的疗效和作用机理。 1、试验材料和方法 1.1动物及分组二级（清洁级）8周龄健康未孕的SD雌性健康大鼠6

3、5只，体重180220g，均由黑龙江中医药高校试验动物中心供应，（批号:哈动字P080418）。试验动物购回后适应性饲养一周，按随机数字表法随机分为五组，即正常比照组、模型比照组、三苯氧胺组、麝甲消痛膏高剂量组、麝甲消痛膏低剂量组。其中模型组15只，其余每组各10只。 1.2药品和试剂苯甲酸雌二醇（lml:2mgx10支）和黄体酮（lml:2mgx10支）注射液均由天津氨基酸有限责任公司生产，批号分别为071218、070512。E2、P、PRL放免试剂盒购于北京市福瑞生物工程公司，批号为090615；三苯氧胺扬子江药业集团有限公司生产，批号为0804150。 1.3仪器LDZS2型低速自动平

4、衡离心机，北京雷勃尔离心机有限公司产品；游标卡尺，东莞市斯帝尔精密仪器有限公司产品；DF205型恒温箱（50250摄氏度），北京医疗设备二厂产品；德国莱卡RM2135型组织切片机，德国莱卡公司产品；MoticBA400型显微摄影系统，厦门麦克奥迪实业集团有限公司产品。 1.4试验方法 1.4.1制作模型除空白比照组外，其余各组按体重0.5mg/kg给大鼠后肢外侧肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液（左右后肢交替肌肉注射，以免肌肉硬结，影响药物效果），1次/d，连续25d后改为每只5mg/kg肌注黄体酮，1次/d，连续10d2，空白比照组每天肌肉注射等量生理盐水。35天后造模各组大鼠乳头出现红、肿和增大，

5、并有部分乳晕出现，随机取2只大鼠处死，取其乳腺组织，石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下视察乳腺组织，确认乳腺增生模型复制胜利。 1.4.2给药方法造模胜利后，空白组、模型组灌服生理盐水2ml/只;阳性比照组灌胃三苯氧胺，剂量为1.8mg/kg。连续30天。麝甲消痛膏（以下称消痛膏）大剂量组和小剂量组于大鼠其次对乳头处脱毛。取消痛膏0.4g、0.6g，加热后，放入薄荷脑、冰片少许（以增加膏药的透皮汲取作用），分别贴于高剂量组和低剂量组乳头脱毛处，连续30日，每日一次。 2、检测指标及方法 2.1大鼠乳房外观的检测末次给药后用游标卡尺测量各鼠其次对乳房的乳头直径、高度。 2.2血清中雌二醇、孕酮、催

6、乳素的测定末次给药后次日，大鼠乙醚麻醉，腹主动脉抽血3ml，放入标记好的已消毒试管中，用-4冷冻离心机离心3000rmin-1分别血清，放射免疫法测定血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、催乳素（PRL）含量3。 2.3乳腺病理组织的视察于大鼠其次对乳头向基底部最大切面取材，固定于10%福尔马林中，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下进行乳腺病理组织学视察。依据大鼠乳腺组织学诊断标准及乳腺增生病症轻重程度，将大鼠乳腺组织分为4类4：无增生、轻度增生、中度增生、重度增生。无增生：乳腺小叶不增生，腺体数量极少，腺泡不扩张，处于静止期状态。轻度增生：个别腺泡有轻度增生，无扩张，腺泡及导管内有分泌物。中度增生

7、：乳腺小叶大部分增生，少数腺泡有轻度扩张，腺上皮增生层次增多，腺泡及导管内有分泌物。重度增生：乳腺小叶大部分增生，多数腺泡有明显扩张，腺上皮增生层次增多，腺泡及导管内有较多分泌物。 2.4试验数据处理方法采纳SAS12.0版统计软件进行分析。计量资料组间比较采纳方差分析；各治疗组与比照组的比较采纳t检验；等级分组资料组间比较采纳Ridit检验。 3、结果 3.1对各组大鼠乳头高度及直径的影响结果见表1。 表1结果显示，造模后大鼠第2对乳头高度及乳头直径明显高于正常比照组，差异具有显著性P0.01；三苯氧胺组，消痛膏高、低剂量组乳头高度、直径明显低于模型比照组，具有显著性差异P0.05或P0.0

8、1。 3.2各组大鼠血清E2、P、PRL水平的影响结果见表2。 由表2结果可见，造模后大鼠血清雌二醇（E2）、催乳素（PRL）含量显著高于正常比照组，孕酮（P）则显著低于比照组，有显著性差异P0.01。三苯氧胺组E2、PRL明显低于模型组，P含量亦明显上升，均具有显著性差异P0.01。消痛膏高、低剂量组血清雌二醇、催乳素、孕酮含量与模型组相比，无显著性差异P0.05。 3.3对各组大鼠乳腺病理组织的影响结果见表3 镜下可见正常比照组大鼠的乳腺小叶数量少，稀疏分布，小叶内腺泡少，一般24个，腺泡上皮呈立方形，腺泡腔小，无分泌物或仅有少许分泌物。模型比照组几乎全部大鼠的乳腺均增生，小叶数量大为增加

9、，在低倍视野下可达1/2以上，皮下及肌肉间均可见广泛分布的乳腺小叶，小叶内腺泡也大大增生，多时可达20多个，腺泡间结缔组织大大削减，腺泡腔扩大，充溢分泌物，乳腺导管扩张，内有较多分泌物。三苯氧胺组、消痛膏高、低剂量组乳腺小叶数及每个小叶内腺泡数多于正常乳腺，但远远少于模型组，腺泡及导管扩张、分泌状况也大为减轻。表3结果经Ridit分析，三苯氧胺组、消痛膏高、低剂量组与模型组相比具有显著性差异P0.01，有明显的治疗作用。 4、探讨 乳腺增生病是育龄妇女最常见的乳腺疾病，居乳腺病发病率的首位，有发展为乳腺癌的危急性，因此提高本病疗效至关重要。现代医学治疗本病尚无佳法，主要是运用激素类药物，如三苯

10、氧胺、丹那哇等通过对抗雌激素对乳腺的强刺激作用，然而存在较多的副作用，效果不志向，疗效不确定，而手术治疗患者难以接受，且简单复发。中医药对乳腺增生的治疗有着多年丰富的临床阅历，具有其独特的优势和潜力。多项探讨表明中医药治疗乳腺增生有肯定作用，从目前本病治疗效果来看，中医药治疗乳腺增生有疗效明显、无明显毒副作用、不易复发、价廉等优点，较易被患者所接受。 乳腺增生病属于中医的“乳癖”范畴。有关本病的描述最早见于中藏经，以后历代医家多有论述，对其病因病机、临床表现及治疗均有详尽的阐述。中医认为本病的发生与忧思劳倦有关。乳腺增生病病程长，病机困难，引起乳腺增生病的最主要缘由是情志不遂，郁怒太过，使肝失

11、疏泄，肝气郁结，气机不利，气不行津，津液布化失常，津聚为痰，痰气交结，瘀滞成块。麝甲消痛膏处方由麝香、甲珠、三菱、莪术、丹参、肉苁蓉冰片等多种重要组成方中麝香、甲珠消肿止痛；三菱、莪术破血行气消积止痛；丹参活血调经、祛瘀止痛；肉苁蓉补肾阳、益精血；诸药合用共奏活血化瘀、行气、消肿止痛之功。作为医院临床阅历方用于乳腺增生病取得了较好的疗效，本次动物试验也证明白对大鼠试验性乳腺增生模型有明确的治疗作用，其作用机制有待进一步探讨。 参考文献： 1宋爱莉，杨毅，孙贻安.乳宁霜治疗乳腺增生病临床探讨J.山东中医杂志，1997，16（12）:537. 2黄月玲，文端成，韦永芳，等.中药对乳腺增生病疗效的动物试验探讨.广州医学院学报，2002;30（1）2931. 3孙跃平，田凯.乳腺增生症雌孕激素放免测定.中华妇产科杂志，1989，24（3）:177178. 4周国儿，顾卓，李钦，陈爱君，张信岳.乳腺1号合剂抗试验性大鼠乳腺增生作用探讨中药药理与临床2006，22（2）:6162. 5郑妍。乳消丸治疗乳腺增生证的临床及试验探讨.浙江中西医结合杂志2000，10（8）:459461. 基金项目： 黑龙江省教化厅科研项目（项目编号：10551219）。