淋巴细胞研究进展.ppt

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1、关于淋巴细胞的研究进展第一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 T 淋巴细胞来自骨髓的多能干、胚胎期（卵黄淋巴细胞来自骨髓的多能干、胚胎期（卵黄囊、肝），经血流输送至胸腺，从胸腺的浅皮质囊、肝），经血流输送至胸腺，从胸腺的浅皮质区至深皮质区、髓质区移行，并在胸腺微环境中区至深皮质区、髓质区移行，并在胸腺微环境中分化、发育、成熟。故称其为胸腺依赖性淋巴细分化、发育、成熟。故称其为胸腺依赖性淋巴细胞胞（thymus dependent lymphocyte)。T LYMPHOCYTE第二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T T淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用第三张，P

2、PT共三十七页，创作于2022年6月第四张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 TCR：有有、四种肽链，可将四种肽链，可将T细胞分为细胞分为 TCR 和和 TCR 两种类型，是两种类型，是 T 细胞特异性识别抗原的分子细胞特异性识别抗原的分子 CD3：与与TCR一起组成一起组成 TCR-CD3复合分子，复合分子，是是 T 细胞的信号转导细胞的信号转导 分子分子T LYMPHOCYTE第五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 CD 4 TCR TCR CD 8Ag peptideHLA-I Ag peptide HLA-IITCR Co-receptor-CD4&CD8第六张，PPT共

3、三十七页，创作于2022年6月 CD28/CTLA-4（CD152)：其配体是其配体是 B7 家族（家族（B7-1/CD80、B7-2/CD86）是是T 细胞活化细胞活化/抑制最重要的协同刺激分子抑制最重要的协同刺激分子 ICOS:表达活化的表达活化的T细胞，配体为细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是是T细胞活化的协细胞活化的协同刺激同刺激 信号，主要在信号，主要在CD28后发挥作用后发挥作用 CD40L：参与参与B细胞的免疫应答细胞的免疫应答 LFA-1：其配体是其配体是 ICAM，介导，介导 T 细胞细胞 与靶细胞间的相互作用，促进细与靶细胞间的相互作用，促进细 胞免疫应答效应胞免疫应答

4、效应 丝裂原受体：丝裂原受体：PHA R、ConA RT LYMPHOCYTE第七张，PPT共三十七页，创作于2022年6月活化活化T T细胞表达细胞表达CTLA-4CTLA-4，限制，限制T T细胞过度激活细胞过度激活第八张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T淋巴细胞的分化和发育淋巴细胞的分化和发育第九张，PPT共三十七页，创作于2022年6月成熟的成熟的T T细胞的特征细胞的特征 功能性功能性 TCR的表达的表达:成熟成熟 T 细胞可表达细胞可表达 TCR 分子分子,赋予特异性识别抗原赋予特异性识别抗原的能力的能力 T 细胞识别抗原受细胞识别抗原受 MHC 限制限制:TCR不仅特异性

5、识别经不仅特异性识别经APC 处理过的抗原处理过的抗原肽，而且须同时识肽，而且须同时识 别与抗原肽结合的别与抗原肽结合的MHC分子分子 T 细胞对自身抗原具有耐受性细胞对自身抗原具有耐受性:一般不对自身一般不对自身 MHC分子或是与之结合的自分子或是与之结合的自身抗原产生应答身抗原产生应答T LYMPHOCYTE第十张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T T细胞在胸腺内的发育过程细胞在胸腺内的发育过程 T 细胞在胸腺内发育的三个阶段（三件事情）细胞在胸腺内发育的三个阶段（三件事情）早期阶段：早期阶段：即双阴性阶段（即双阴性阶段（CD4、CD8）不成熟阶段：不成熟阶段：即双阳性阶段（即双阳

6、性阶段（CD4、CD8 ）成熟阶段：成熟阶段：即单阳性阶段（即单阳性阶段（CD4 /CD8 ）T LYMPHOCYTE第十一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 CD4、CD8（double negative thymucyte，DN）T细胞：细胞：其表型为其表型为CD3CD4CD8CD44+CD25+，占胸腺细胞的，占胸腺细胞的1%5%，其中，其中 80%为为 TCR，10%为为 TCR+，10%为为TCR+CD4+、CD8+（double positive thymucyte，DP）T细胞：细胞：其表型为其表型为CD3/+CD4+CD8+CD44CD25，占胸腺细胞的，占胸腺细胞的

7、80%85%，其中其中 50%为为TCR，50%为为TCR+，10%为为TCR+CD4+或或 CD8+（single positive thymucyte，SP）T细胞：细胞：其表型为其表型为CD3+CD4+/CD8+CD44+CD25，占胸腺细胞的，占胸腺细胞的 10%15%，其中其中 CD4+T细胞中细胞中99%为为TCR+，CD8+T细胞中细胞中50%为为TCR+T细胞在细胞在胸腺中发育的三个阶段胸腺中发育的三个阶段T LYMPHOCYTE第十二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T LYMPHOCYTE第十三张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T LYMPHOCYTE第十四

8、张，PPT共三十七页，创作于2022年6月TCR的基因结构与重排第十五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月TCR基因结构基因结构 链基因结构：链基因结构：位于第位于第14号染色体上，由号染色体上，由V、J、C三种基因片段组成三种基因片段组成 链基因结构：链基因结构：位于第位于第7号染色体上，由号染色体上，由V、D、J、C四种基因片段组成四种基因片段组成 链基因结构：链基因结构：位于第位于第7号染色体上，由号染色体上，由V、J、C三种基因片段组成三种基因片段组成 链基因结构：链基因结构：位于第位于第14号染色体上，由号染色体上，由V、D、J、C四种基因片段组成四种基因片段组成TCR的功能性

9、基因片段数的功能性基因片段数肽链所在染色体VDJC14465070176421327822144331T LYMPHOCYTE第十六张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 DV4 DV6 AV DV1 AV DV5 DV2 DD1 DD2 DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3 ACAV(n=46)DV(4)/AVDD(3)DJ(3)AJ(5070)TCRA 和和 TCRD 14q11-q12 BD1 BC1 BD2 BC2BV(n=64)BJ1BJ2TCRB 7q35TCRG 7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1 GC2GJ23 53 53 5TCR 基基 因因 结

10、结 构构T LYMPHOCYTE第十七张，PPT共三十七页，创作于2022年6月TCRB 基基 因因 重重 排排 机机 制制 Vn-2 Vn-1 Vn D J1 J2 .Jn C Vn+13 5 七核苷酸序列九核苷酸序列 23 23 23 12 23 12 12 12 23 D-J 重排 Vn-2 Vn-1 Vn DJ .Jn C Vn+13 5 23 23 23 12 12 23V-DJ 重排 VD J .Jn C Vn+13 5 12 23 T LYMPHOCYTE第十八张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群第十九张，PPT共三十七页，创作于2022年6月CD

11、2+、CD3+、CD4+、CD8：Th（Th1、Th2、Th3）CD2+、CD3+、CD4+、CD8、CD45+：CD45RA、CD45ROCD2+、CD3+、CD4+、CD8、CD25+：Tr CD2+、CD3+、CD4、CD8+：Tc（Tc1、Tc2）CD2+、CD3+、CD4、CD8：NK T TCR +TCR +CD2+、CD3+、CD4、CD8T细细胞胞T LYMPHOCYTE第二十张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 按照对抗原的应答不同分类按照对抗原的应答不同分类 初始初始T细胞（细胞（naive T cell）效应效应T细胞（细胞（effector T cell）记忆性记

12、忆性T细胞（细胞（memory T cell）按按TCR的表型分类的表型分类 TCR+T细胞细胞 TCR+T细胞细胞 按按T细胞的细胞的CD4和和CD8分子表型分类分子表型分类 CD4+T细胞细胞 CD8+T细胞细胞 按按T细胞的功能分类细胞的功能分类 Th（help T cell）Tc/CTL（cytotoxic T cell）Tr（regulatory T cell）T LYMPHOCYTE第二十一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 有关有关T T细胞亚群分类的新观点细胞亚群分类的新观点 CD4+CTL细胞细胞 MHC限制性：其活化阶段受限制性：其活化阶段受MHC-II类分子限制，

13、而效应阶段不类分子限制，而效应阶段不 受受MHC-II类分子限制，亦无抗原特异性类分子限制，亦无抗原特异性 细胞毒作用：主要通过细胞毒作用：主要通过 Fas/FasL途径介导细胞凋亡，而通过颗粒途径介导细胞凋亡，而通过颗粒 酶效应较弱酶效应较弱 靶细胞：主要参与清除活化的靶细胞：主要参与清除活化的 APC 和活化的和活化的 T 细胞，对免疫应答细胞，对免疫应答 发挥负调节作用发挥负调节作用 亚群犹如俄罗斯套娃亚群犹如俄罗斯套娃T LYMPHOCYTE第二十二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T cell-mediated immune response 第二十三张，PPT共三十七页，创

14、作于2022年6月Phases of T cell responsesnAntigen recognition phasenActivation,proliferation and differentiation phasenEffector phase第二十四张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Interaction between Interaction between APC and T cellAPC and T cellnNon specific binding of APC and TcellnSpecific binding of APC and T cell TCR-pe

15、ptide-MHC co-receptor-MHC co-stimulatory molecules T cell synapse or immunological synapse 第二十五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Ligand-receptor pairs involved in T cell activation AdhesionSignal transductionAntigen recognitionSignal transductionSignal transductionAdhesion第二十六张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Activation,prol

16、iferation and differentiation Activation,proliferation and differentiation The first signal:TCR-antigen peptide-MHC(double recognition)CD4-MHC II or CD8-MHC IThe second signal(co-stimulatory signal):Interactions between co-stimulatory molecules on APC and corresponding receptors on T cells CD28B7The

17、 third signal:Cytokines in T cell activation 第二十七张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Two signals ensure T cell activationCo-stimulation provides signal IIself antigen第二十八张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Other requirements for T cell mediated response-Cytokine signal as signal III第二十九张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Effector functions of

18、activated T cells1)CD4+T cells Th1:secrete IFN-,etc.express CD40L express FasL,kill Fas+target cells effect on lymphocytes:IL-2 effect on neutrophil:TNF-,Th2:promote B cell growth and Ig production mediate hypersensitivity Th17:IL-17,IL-8,TNF-:enhance leukocyte recruitment and inflammation Activate

19、macrophages第三十张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Activation of Macrophage by Th1 cells第三十一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月Cytotoxicity:kill target cells a.necrosis:perforin and granzymeb.apoptosis:granzyme,FasLCharacteristics of CD8+T cell cytotoxicity a.Specificity b.MHC I restriction c.High efficiency2).Effector functions

20、 of CD8+T cells第三十二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月3)memory T cells 1)CD45RA-CD45RO+,2)Long-lived memory to specific antigen3)Mediate faster,stronger and more effective immune response 4)Mechanism:low dependent on costimulatory molecules or more sensitivity to cytokines第三十三张，PPT共三十七页，创作于2022年6月第三十四张，PPT共三十七页，创作于2022年6月T 淋巴细胞功能的测定淋巴细胞功能的测定 第三十五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月nT细胞增殖（形态、MTT、BRDU、CSFE、3H-TdR）n分泌细胞因子（生物学活性测定、免疫学检测、分子生物学检测）n细胞毒效应（51Cr、IC Assay（反应体内杀伤效果）n表达特定表面标志第三十六张，PPT共三十七页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第三十七张，PPT共三十七页，创作于2022年6月