麻醉用药药物化学课件.ppt

《麻醉用药药物化学课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《麻醉用药药物化学课件.ppt（61页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、麻醉用药药物化学第1页，此课件共61页哦麻醉的历史麻醉的历史n早在早在150150多年以前，只有相当少的手术能够进行，在现在看来非常多年以前，只有相当少的手术能够进行，在现在看来非常容易治疗的疾病如阑尾炎，在当时都是致命的。手术时须将病人牢容易治疗的疾病如阑尾炎，在当时都是致命的。手术时须将病人牢牢地捆在床上或由几个人按住，手术才能进行，因为病人可能因为牢地捆在床上或由几个人按住，手术才能进行，因为病人可能因为剧痛而拼命挣扎。一些杰出的医学家经过不懈的努力，终开麻醉之剧痛而拼命挣扎。一些杰出的医学家经过不懈的努力，终开麻醉之先河。先河。18421842年，佐治亚的年，佐治亚的CrawfordC

2、rawford医生第一次使用乙醚麻醉医生第一次使用乙醚麻醉使病人手术当中解除了痛苦；使病人手术当中解除了痛苦；18441844年，年，Horace wellsHorace wells医生展示医生展示了用笑气麻醉进行牙科手术；了用笑气麻醉进行牙科手术；18461846年，年，Williom MortonWilliom Morton医生使医生使用乙醚麻醉震惊了麻省总医院的医生们。很快笑气、氯仿、用乙醚麻醉震惊了麻省总医院的医生们。很快笑气、氯仿、乙醚等麻醉药物广泛用于解除手术病人的痛苦，使手术治疗乙醚等麻醉药物广泛用于解除手术病人的痛苦，使手术治疗疾病时更为人道。麻醉学逐渐在世界范围内广泛应用。疾

3、病时更为人道。麻醉学逐渐在世界范围内广泛应用。第2页，此课件共61页哦麻醉的意义：麻醉的意义：n麻醉是使用药物或其他方法，使患者全身或局部暂时失去麻醉是使用药物或其他方法，使患者全身或局部暂时失去感觉，以达到手术能顺利进行的目的。一个好的麻醉不仅感觉，以达到手术能顺利进行的目的。一个好的麻醉不仅要无痛，而且更重要的是要安全，并且可以依据手术的需要无痛，而且更重要的是要安全，并且可以依据手术的需要使肌肉松弛便于手术的进行，麻醉对手术是必不可少的。要使肌肉松弛便于手术的进行，麻醉对手术是必不可少的。由于近代医学和相关学科的发展，手术范围不断扩大，许由于近代医学和相关学科的发展，手术范围不断扩大，许

4、多原来的手术禁区已经能够成功地进行手术，这些都是和多原来的手术禁区已经能够成功地进行手术，这些都是和麻醉学的发展分不开的。此外，麻醉已扩展到疼痛的治疗、麻醉学的发展分不开的。此外，麻醉已扩展到疼痛的治疗、复苏、重症监测等领域。复苏、重症监测等领域。第3页，此课件共61页哦麻醉药麻醉药 全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉药局部麻醉药吸入麻醉药吸入麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药分类分类第4页，此课件共61页哦第一节第一节 全身麻醉药全身麻醉药n全身麻醉药是一类能够广泛抑制中枢神经系全身麻醉药是一类能够广泛抑制中枢神经系统，暂时导致人的意识、感觉和反射逐渐消统，暂时导致人的意识、感觉和反射逐渐消失，特别是导致

5、痛觉消失、骨骼肌松弛或部失，特别是导致痛觉消失、骨骼肌松弛或部分松弛，以利于外科手术进行的药物。分松弛，以利于外科手术进行的药物。第5页，此课件共61页哦一、吸入麻醉药一、吸入麻醉药第6页，此课件共61页哦1，1，2-三氟三氟-2-氯氯-乙基乙基-二氟甲醚二氟甲醚恩氟烷恩氟烷第7页，此课件共61页哦性质：性质：n1.1.无色易挥发液体。无色易挥发液体。n2.2.本品为含氟有机化合物，可按含氟有机化合物的一般本品为含氟有机化合物，可按含氟有机化合物的一般鉴别方法鉴别（氧瓶燃烧法进行有机破坏，吸收于氢氧鉴别方法鉴别（氧瓶燃烧法进行有机破坏，吸收于氢氧化钠溶液，生成氟化钠，加茜素氟蓝试液和化钠溶液，

6、生成氟化钠，加茜素氟蓝试液和pH4.3pH4.3的醋的醋酸酸-醋酸钠缓冲液，再加硝酸亚铈试液，形成醋酸钠缓冲液，再加硝酸亚铈试液，形成蓝紫色蓝紫色螯螯合物）。合物）。第8页，此课件共61页哦n无色澄明液体，有特臭，味灼烈，微甜。有无色澄明液体，有特臭，味灼烈，微甜。有极强的挥发性及燃烧性。极强的挥发性及燃烧性。n在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂质，对呼吸道有刺激。（应避化物、醛等杂质，对呼吸道有刺激。（应避光保存）光保存）CHCH3 3CHCH2 2OCHOCH2 2CHCH3 3麻醉乙醚麻醉乙醚注意事项：注意事项：（1）在使用前）在使用

7、前1小时，皮下注射阿托品小时，皮下注射阿托品0.3mg与吗啡与吗啡15mg，可抑制呼吸道的多量分泌，并可减少乙醚的用量。，可抑制呼吸道的多量分泌，并可减少乙醚的用量。（2）为预防呕吐，麻醉前必须空腹）为预防呕吐，麻醉前必须空腹6小时以上。小时以上。（3）极易燃烧爆炸，使用场合不可有开放火焰或电火花。）极易燃烧爆炸，使用场合不可有开放火焰或电火花。（4）糖尿病、肝功能严重损害、呼吸道感染或梗阻、消化）糖尿病、肝功能严重损害、呼吸道感染或梗阻、消化道梗阻病人忌用。道梗阻病人忌用。第9页，此课件共61页哦二二.静脉麻醉药静脉麻醉药第10页，此课件共61页哦2-（2-氯苯基）氯苯基）-2-（甲氨基）（

8、甲氨基）-环己环己酮盐酸盐酮盐酸盐 盐酸氯胺酮盐酸氯胺酮第11页，此课件共61页哦体内过程与药理作用体内过程与药理作用n静注后首先进入脑组织，脑内浓度为血浆浓度的静注后首先进入脑组织，脑内浓度为血浆浓度的6.56.5倍。氯倍。氯胺酮为一种新的非巴比妥类静脉麻醉剂，先阻断大脑联络径路胺酮为一种新的非巴比妥类静脉麻醉剂，先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射，故意识还部分存在，痛觉消失则明显和丘脑向新皮层的投射，故意识还部分存在，痛觉消失则明显而完全，产生了一种独特的麻醉状态，（曾被称为而完全，产生了一种独特的麻醉状态，（曾被称为“分离麻醉分离麻醉”）；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快

9、速但短暂，）；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速但短暂，能选择地抑制大脑及丘脑，静注后约能选择地抑制大脑及丘脑，静注后约3030秒钟（肌注后约秒钟（肌注后约3 34 4分钟）分钟）即产生麻醉，但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约即产生麻醉，但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5 51010分分钟（肌注者约钟（肌注者约12122525分钟）。一般并不抑制呼吸，但可能发生短分钟）。一般并不抑制呼吸，但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低，尤以静注较快时容易发生。注暂的呼吸频率减缓和潮气量降低，尤以静注较快时容易发生。注入后可引起一定程度的血压上升和脉率加快，并可能引起喉痉挛。

10、入后可引起一定程度的血压上升和脉率加快，并可能引起喉痉挛。本品易通过胎盘屏障。本品易通过胎盘屏障。第12页，此课件共61页哦适应症适应症n各种小手术或诊断操作时，可单独使用本各种小手术或诊断操作时，可单独使用本品进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术，应品进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术，应加用肌肉松弛剂；对于内脏牵引较重的手术，加用肌肉松弛剂；对于内脏牵引较重的手术，应配合其他药物以减少牵引反应。应配合其他药物以减少牵引反应。作为其作为其他全身麻醉的诱导剂使用。他全身麻醉的诱导剂使用。辅助麻醉性能辅助麻醉性能较弱的麻醉剂进行麻醉，或与其他全身或局较弱的麻醉剂进行麻醉，或与其他全身或局部麻醉复合使用

11、。部麻醉复合使用。第13页，此课件共61页哦1.1.酸性酸性 10%10%的本品水溶液的本品水溶液pHpH约约3.53.5，不得与弱碱性的巴比妥盐，不得与弱碱性的巴比妥盐溶液混合使用。本品加碱后可使氯胺酮游离。溶液混合使用。本品加碱后可使氯胺酮游离。2.2.为手性化合物为手性化合物，常用其外消旋体。副作用主要归因于常用其外消旋体。副作用主要归因于左旋体。左旋体。3.3.由于易产生幻觉，被滥用为毒品。本品原料药由于易产生幻觉，被滥用为毒品。本品原料药属属I I类精类精神药品神药品结构和性质：结构和性质：第14页，此课件共61页哦氯胺酮氯胺酮“升级升级”为第一类精神药为第一类精神药品品n 为防止有

12、可能给人体造成危险的药物被滥用，原属第二为防止有可能给人体造成危险的药物被滥用，原属第二类精神药品的氯胺酮（包括其可能存在的盐及其制剂）被类精神药品的氯胺酮（包括其可能存在的盐及其制剂）被“升级升级”列入第一类精神药品管理。列入第一类精神药品管理。n国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局20042004年年8 8月月8 8日发布通知，氯日发布通知，氯胺酮只能由国家食品药品监督管理局指定的生产企业胺酮只能由国家食品药品监督管理局指定的生产企业定点生产，其他单位和个人不得生产；从定点生产，其他单位和个人不得生产；从7 7月月1515日开始，日开始，氯胺酮制剂也必须按要求进行销售氯胺酮制剂也必

13、须按要求进行销售 和购买。和购买。n氯胺酮属于静脉全麻药品，目前吸贩氯胺酮在部分省氯胺酮属于静脉全麻药品，目前吸贩氯胺酮在部分省市呈发展蔓延态势，氯胺酮被滥用引发的犯罪现象比较市呈发展蔓延态势，氯胺酮被滥用引发的犯罪现象比较突出。突出。第15页，此课件共61页哦精神药品精神药品n精神药品是指直接作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，精神药品是指直接作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，连续使用能产生精神依赖性的药品。连续使用能产生精神依赖性的药品。n有关部门依据精神药品使人体产生的依赖性和危害人体健康有关部门依据精神药品使人体产生的依赖性和危害人体健康的程度，将其分为第一类和第二类。主要是指可

14、在药店凭的程度，将其分为第一类和第二类。主要是指可在药店凭盖有医疗机构公章的医师处方购买的精神药物。这类药物盖有医疗机构公章的医师处方购买的精神药物。这类药物对中枢神经有一定的兴奋或抑制作用，有的有一定精神依对中枢神经有一定的兴奋或抑制作用，有的有一定精神依赖性潜力。赖性潜力。n长期以来，由于人们对精神药品，特别是第二类精神药品缺乏长期以来，由于人们对精神药品，特别是第二类精神药品缺乏了解，在认识上存在一定误区，出现了滥用精神药品的现象。了解，在认识上存在一定误区，出现了滥用精神药品的现象。最近，我国个别地区发生了中学生滥用第二类精神药品的事件，最近，我国个别地区发生了中学生滥用第二类精神药品

15、的事件，引起了党中央、国务院的高度重视。引起了党中央、国务院的高度重视。第16页，此课件共61页哦氯胺酮的历史氯胺酮的历史n氯胺酮于氯胺酮于6060年代在美国发明后，曾在越战中被当作麻年代在美国发明后，曾在越战中被当作麻醉剂在野战创伤外科中广泛使用。醉剂在野战创伤外科中广泛使用。n氯胺酮的滥用已有将近氯胺酮的滥用已有将近4040年的历史。年的历史。19711971年，美国旧年，美国旧金山和洛杉矶市首先报告氯胺酮滥用病例；此后，片金山和洛杉矶市首先报告氯胺酮滥用病例；此后，片剂、粉剂陆续出现在街头毒品黑市中。剂、粉剂陆续出现在街头毒品黑市中。n氯胺酮的滥用主要在一些通宵跳舞的娱乐场所。光顾氯胺酮

16、的滥用主要在一些通宵跳舞的娱乐场所。光顾这些场所的主要是一些青年亚文化群体。这些场所的主要是一些青年亚文化群体。n19991999年以来，氯胺酮流入日本、泰国和香港地区。年以来，氯胺酮流入日本、泰国和香港地区。第17页，此课件共61页哦n氯胺酮用作毒品时称为氯胺酮用作毒品时称为“K K粉粉”、“K K仔仔”或或“笳笳”，又称，又称为开他敏，其外观为纯白色细结晶体，滥用至为开他敏，其外观为纯白色细结晶体，滥用至7070毫克会毫克会引致中毒，引致中毒，200200毫克会产生幻觉，吸食者会感受到温和而毫克会产生幻觉，吸食者会感受到温和而幻彩的世界，幻彩的世界，500500毫克将出现濒死状态。吸食方式

17、为鼻毫克将出现濒死状态。吸食方式为鼻吸或溶于饮料后饮用，能兴奋心血管，吸食过量可致吸或溶于饮料后饮用，能兴奋心血管，吸食过量可致死，具有一定的精神依赖性。死，具有一定的精神依赖性。K K粉成瘾后，在毒品作用下，粉成瘾后，在毒品作用下，吸食者会疯狂摇头，很容易摇断颈椎；同时，疯狂的摇摆还吸食者会疯狂摇头，很容易摇断颈椎；同时，疯狂的摇摆还会造成心力、呼吸衰竭。吸食过量或长期吸食，可以对心、会造成心力、呼吸衰竭。吸食过量或长期吸食，可以对心、肺、神经都造成致命损伤，对中枢神经的损伤比冰毒还厉害。肺、神经都造成致命损伤，对中枢神经的损伤比冰毒还厉害。摇头丸其他成分：冰毒（即甲基苯丙胺、甲基丸其他成分

18、：冰毒（即甲基苯丙胺、甲基安非他明、安非他明、盐酸去氧麻黄碱酸去氧麻黄碱 ）第18页，此课件共61页哦氯胺酮的不良反应氯胺酮的不良反应n 主要不良反应是苏醒期产生幻觉、恶梦等精神运动主要不良反应是苏醒期产生幻觉、恶梦等精神运动性反应，成人较儿童更易发生。个别病人可出现复视、性反应，成人较儿童更易发生。个别病人可出现复视、视物变形，甚至一过性失明。视物变形，甚至一过性失明。n 氯胺酮对一般病人引起血压升高、心率增快，但氯胺酮对一般病人引起血压升高、心率增快，但对失代偿的休克病人或心功能不全病人可引起血压对失代偿的休克病人或心功能不全病人可引起血压剧降，甚至心搏骤停。呼吸抑制、呼吸暂停、恶心、剧降

19、，甚至心搏骤停。呼吸抑制、呼吸暂停、恶心、呕吐、误吸等并发症也并不少见。呕吐、误吸等并发症也并不少见。第19页，此课件共61页哦氯胺酮的危害氯胺酮的危害n滥用氯胺酮会给人带来很大危害。短期可使说话迷糊，并能滥用氯胺酮会给人带来很大危害。短期可使说话迷糊，并能引起幻觉、情绪抑郁、镇静、催眠，甚至昏睡。长期滥用可引起幻觉、情绪抑郁、镇静、催眠，甚至昏睡。长期滥用可使人记忆力衰退及认知能力障碍，并会导致心功能受损害，使人记忆力衰退及认知能力障碍，并会导致心功能受损害，亦可给人带来躯体和心理依赖，并会因出现幻觉而伤及自己亦可给人带来躯体和心理依赖，并会因出现幻觉而伤及自己或他人。或他人。n充分认识充分

20、认识“K K粉粉”滥用对人体和社会造成的危害。不要轻信滥用对人体和社会造成的危害。不要轻信“K K粉粉”不会成瘾的说法而去尝试，目前我国已将不会成瘾的说法而去尝试，目前我国已将“K K粉粉”列入和冰毒、列入和冰毒、吗啡、度冷丁等同属于毒品类，并严厉打击贩卖及吸食吗啡、度冷丁等同属于毒品类，并严厉打击贩卖及吸食“K K粉粉”。n认识认识“K K粉粉”、远离、远离“K K粉粉”，不滥用，不滥用“K K粉粉”，过健康的生活，过健康的生活，应该成为全社会的理念。应该成为全社会的理念。第20页，此课件共61页哦n第二节第二节 局部麻醉药局部麻醉药第21页，此课件共61页哦&定义：定义：局部麻醉药（局麻药

21、）是局部应用于局部麻醉药（局麻药）是局部应用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动传导的药神经末梢或神经干，阻滞神经冲动传导的药物。物。&特点：特点：意识清醒、无痛觉意识清醒、无痛觉&特性：特性：对神经组织有高度的选择性，局部应对神经组织有高度的选择性，局部应用无刺激性，不损伤组织，作用快、时间长，用无刺激性，不损伤组织，作用快、时间长，安全范围大而毒副作用小。安全范围大而毒副作用小。第22页，此课件共61页哦n作用机制：局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，作用机制：局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对降低细胞膜对NaNa+的通透性，阻断的通透性，阻断NaNa+通道，阻通道，阻滞滞NaNa+内流

22、，阻止神经细胞动作电位的产生而内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导抑制冲动、传导。第23页，此课件共61页哦补充：补充：局部麻醉方法局部麻醉方法 有五种麻醉方法有五种麻醉方法1.1.表面麻醉（表面麻醉（surface anaesthesiasurface anaesthesia）将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维麻醉。将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。丁卡因手术的麻醉。丁卡因第24页，此课件共61页哦n2.2.浸润麻醉（浸润麻醉（infiltration anaesthesia

23、infiltration anaesthesia）n将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局部的神将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局部的神经纤维麻醉。普鲁卡因、利多卡因经纤维麻醉。普鲁卡因、利多卡因n3.3.传导麻醉（传导麻醉（conduction anansethesia)conduction anansethesia)n将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。普鲁卡因、利多卡因、布使该神经支配的区域麻醉。普鲁卡因、利多卡因、布比卡因比卡因第25页，此课件共61页哦n4.4.硬膜外麻醉（硬膜外麻醉（epid

24、ural anaesthesiaepidural anaesthesia）将药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使神经根麻醉。将药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使神经根麻醉。n皮肤皮肤 皮下组织皮下组织 棘间韧带棘间韧带 黄韧带黄韧带 硬脊膜硬脊膜 第26页，此课件共61页哦n特点：特点：n1.1.为临床常用的麻醉方法，用于上下肢手术。为临床常用的麻醉方法，用于上下肢手术。n2.2.药物不扩散至脑组织，无腰麻时头痛或脑脊膜刺激现象。药物不扩散至脑组织，无腰麻时头痛或脑脊膜刺激现象。n3.3.用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性反应。用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性反应。n4.4.应少量

25、反复给药。应少量反复给药。第27页，此课件共61页哦n5.5.蛛网膜下腔麻醉（蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal subarachnoidal anaesthesiaanaesthesia）,又称腰麻（又称腰麻（spinal anaesthesia)spinal anaesthesia)。n常用于下腹部和下肢手术。常用于下腹部和下肢手术。n皮肤皮肤 皮下组织皮下组织 棘间韧带棘间韧带 黄韧带黄韧带 硬脊膜硬脊膜 蛛网膜下腔。蛛网膜下腔。n麻醉范围广，易进入中枢，吸收可扩张血管。麻醉范围广，易进入中枢，吸收可扩张血管。n蛛网膜下腔麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下降。血压下蛛网膜下腔麻醉

26、的主要危险是呼吸麻痹和血压下降。血压下降用麻黄碱预防。降用麻黄碱预防。第28页，此课件共61页哦发发展展C C3 3酰酰 基基 改改 变变氮氮 上上 甲甲 基基 去去 除除C C2 2甲氧羰基改变甲氧羰基改变可卡因可卡因第29页，此课件共61页哦 优卡因优卡因优卡因优卡因第30页，此课件共61页哦 可卡因结构中可卡因结构中的甲氧羰基和的甲氧羰基和N-N-甲基的去除，甲基的去除，四氢吡咯环的四氢吡咯环的开裂，仍有局开裂，仍有局麻作用，而苯麻作用，而苯甲酸酯部分必甲酸酯部分必须保留。须保留。第31页，此课件共61页哦第32页，此课件共61页哦具代表性的局部麻醉药：具代表性的局部麻醉药：普鲁卡因普鲁

27、卡因 ProcaineProcaine 利多卡因利多卡因 LidocaineLidocaine 达克罗宁达克罗宁 DyclonineDyclonine卡比佐卡因卡比佐卡因Carbizocaine Carbizocaine 非那卡因非那卡因Phenacaine Phenacaine 普莫卡因普莫卡因PramocainePramocaine第33页，此课件共61页哦分类分类芳酸酯类芳酸酯类酰胺类酰胺类氨基酮类氨基酮类氨基醚类氨基醚类其它其它构效构效第34页，此课件共61页哦芳酸酯类芳酸酯类第35页，此课件共61页哦 4-4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（二乙氨基）乙酯盐酸盐

28、盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因芳酸酯类芳酸酯类第36页，此课件共61页哦A.A.理化性质理化性质1.1.水溶性与稳定性水溶性与稳定性本品易溶于水本品易溶于水(1:1)(1:1)，在空气中稳定，但，在空气中稳定，但对光线敏感对光线敏感。水溶液水溶液不稳定不稳定，易被水解和氧化易被水解和氧化。水解生成对氨基苯甲水解生成对氨基苯甲酸和酸和二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇,用于人体时会产生刺激性，并可进一用于人体时会产生刺激性，并可进一步脱羧为步脱羧为苯胺苯胺，易氧化，使注射液变黄。水溶液最稳，易氧化，使注射液变黄。水溶液最稳定的定的pHpH值为值为33.533.5。第37页，此课件共61页哦2.2.鉴定方法鉴定方

29、法n（1 1）、）、ProcaineProcaine显显芳香伯胺类反应（重氮化偶合反应）芳香伯胺类反应（重氮化偶合反应）：在稀：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚试液，生成萘酚试液，生成猩红猩红色色偶氮颜料。（反应方程式见书本偶氮颜料。（反应方程式见书本P33P33、3434）n（2 2）、）、酯水解反应：盐酸普鲁卡因碱化后，即析出普鲁卡因的白色酯水解反应：盐酸普鲁卡因碱化后，即析出普鲁卡因的白色沉淀。沉淀初热时熔融呈油状物，继续加热则酯基分解，放出二乙沉淀。沉淀初热时熔融呈油状物，继续加热则酯基分解，放出二乙胺基乙醇的碱性蒸气；酸化后析出对氨基苯甲

30、酸的沉淀。胺基乙醇的碱性蒸气；酸化后析出对氨基苯甲酸的沉淀。NH2NH2NH2NH2NH2第38页，此课件共61页哦n（3 3）、氯离子的鉴别反应：）、氯离子的鉴别反应：取盐酸普鲁卡因，加硝酸，再加入硝酸取盐酸普鲁卡因，加硝酸，再加入硝酸银试液，有白色沉淀生成；加入氨试液，沉银试液，有白色沉淀生成；加入氨试液，沉淀溶解，继续加入硝酸则沉淀又生成。淀溶解，继续加入硝酸则沉淀又生成。AgNOAgNO3 3+HCL=AgCL+HCL=AgCL+HNO+HNO3 3AgCL+NHAgCL+NH3 3=Ag(NH=Ag(NH3 3)2 2CLCLAg(NHAg(NH3 3)2 2CL+2HNOCL+2H

31、NO3 3=AgCL=AgCL+2NH+2NH4 4NONO3 3第39页，此课件共61页哦B.B.药理活性药理活性1.1.作用机制和临床应用作用机制和临床应用通过与钠离子通道的某个位点结合而阻断钠离子通过与钠离子通道的某个位点结合而阻断钠离子传导来发挥作用。临床主要用于浸润麻醉、传导传导来发挥作用。临床主要用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法等。麻醉及封闭疗法等。2.2.吸收与代谢途径吸收与代谢途径ProcaineProcaine在体内的代谢过程主要为水解生成对氨在体内的代谢过程主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80%80%可随尿排出，可随尿排出，或形成结

32、合物排出。后者或形成结合物排出。后者30%30%随尿排出，其余可随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出。继续脱氨、脱羟和氧化后排出。第40页，此课件共61页哦 4-4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（二乙氨基）乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因芳酸酯类芳酸酯类第41页，此课件共61页哦n3.3.特点：特点：n（1 1）亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。）亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。n（2 2）常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。）常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素。只能维持药液中常加肾上腺素。只能维持30453

33、045分钟。分钟。n（3 3）本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环）本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性后，很快被血浆假性AchEAchE水解成氨苯甲酸（水解成氨苯甲酸（PABAPABA）和二乙）和二乙氨基乙醇。氨基乙醇。n（4 4）易发生过敏反应，过敏时可导致休克，用药前需做皮试。）易发生过敏反应，过敏时可导致休克，用药前需做皮试。第42页，此课件共61页哦C.C.制备方法制备方法盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因第43页，此课件共61页哦D.D.稳定性稳定性9含酯键的局麻药在酸、碱条件下，尤其在碱性水溶液中易水解生成含酯键的局麻药在酸、碱条件下，尤其在碱性水溶液

34、中易水解生成羧酸和醇而失效。当在酯键旁引入大体积的取代基时，因空间位阻羧酸和醇而失效。当在酯键旁引入大体积的取代基时，因空间位阻而使水解反应较难进行。而使水解反应较难进行。普鲁卡因型化合物水解速度比较普鲁卡因型化合物水解速度比较化合物化合物 R R1 1 R R2 2 相对水解速度相对水解速度普鲁卡因普鲁卡因 H H 500H H 500甲基普鲁卡因甲基普鲁卡因 CHCH3 3 H 15 H 15 二甲基普鲁卡因二甲基普鲁卡因 CHCH3 3 CH CH3 3 0 0返回第44页，此课件共61页哦酰胺类酰胺类利多卡因布比卡因辛可卡因第45页，此课件共61页哦N-（2，6-二甲苯基）二甲苯基）-

35、2-（二乙氨（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物基）乙酰胺盐酸盐一水合物酰胺类酰胺类盐酸利多卡因盐酸利多卡因第46页，此课件共61页哦性质：性质：n1.1.本品为芳香胺的酰胺化合物，与普鲁卡因比较，本品为芳香胺的酰胺化合物，与普鲁卡因比较，不易被不易被水解水解，较稳定。还认为，较稳定。还认为是苯环上酰胺键两侧的邻位各是苯环上酰胺键两侧的邻位各有一个甲基，具有空间位阻的结果有一个甲基，具有空间位阻的结果。n2.2.鉴别：鉴别：铜盐结晶反应铜盐结晶反应：盐酸利多卡因在碱性条件下析：盐酸利多卡因在碱性条件下析出利多卡因，与铜盐生成有色配位化合物。出利多卡因，与铜盐生成有色配位化合物。其它局麻其它局麻药不

36、显此反应药不显此反应；苦味酸盐沉淀反应苦味酸盐沉淀反应：加三硝基苯酚生成加三硝基苯酚生成利多卡因的苦味酸盐沉淀；利多卡因的苦味酸盐沉淀；氯离子的鉴别反应氯离子的鉴别反应。第47页，此课件共61页哦n3.3.药理特点：药理特点：n（1 1）与普鲁卡因比，作用快、强、持久与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。n（2 2）为）为全能麻醉药全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。麻均有效。n（3 3）本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血）本品毒性较

37、小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。管扩张作用。n（4 4）无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。）无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。n（5 5）具有抗心律失常作用具有抗心律失常作用。第48页，此课件共61页哦4.4.制备制备第49页，此课件共61页哦5.5.体内代谢体内代谢第50页，此课件共61页哦盐酸布比卡因第51页，此课件共61页哦药理特点：药理特点：n n1.1.麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡因强利多卡因强4545倍，可维持倍，可维持510510小时小时。n2.2.主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外主要用于浸润麻醉、传

38、导麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻麻醉，不用于表面麻醉和腰麻n3.3.严重心脏毒性。严重心脏毒性。返回第52页，此课件共61页哦返回第53页，此课件共61页哦返回返回第54页，此课件共61页哦非那卡因非那卡因返回第55页，此课件共61页哦第56页，此课件共61页哦中间连接链中间连接链亲脂亲脂性的性的头部头部亲水亲水性的性的尾部尾部系数第57页，此课件共61页哦 ArAr可为芳烃及芳杂环，可为芳烃及芳杂环，但以苯环的作用较强。但以苯环的作用较强。苯环上的取代基对局苯环上的取代基对局麻作用的强度影响很麻作用的强度影响很大。大。1 1、亲脂性部分、亲脂性部分第58页，此课件共61页哦2.2.邻

39、位取代，立体位阻，延迟酯水解，作用增大，时间延邻位取代，立体位阻，延迟酯水解，作用增大，时间延长长.3.3.苯环氨基上引入取代烷基，可增强局麻作用。苯环氨基上引入取代烷基，可增强局麻作用。1.1.苯环的对位有供电子基团，可增强局麻作用苯环的对位有供电子基团，可增强局麻作用,-OH,-OR,-,-OH,-OR,-NHNH2 2。若加入吸电子基团，则减少作用，如若加入吸电子基团，则减少作用，如-NO-NO2 2返回第59页，此课件共61页哦2 2、亲水性部分、亲水性部分末端的氨基可分为仲胺和叔胺，仲胺的刺激性较大，末端的氨基可分为仲胺和叔胺，仲胺的刺激性较大，叔胺更为多见。烷基以叔胺更为多见。烷基以3 34 4个碳原子时作用最强，个碳原子时作用最强，也可以为脂环胺。也可以为脂环胺。返回第60页，此课件共61页哦3 3、中间链部分、中间链部分n中间连接链与局麻持续时间及强度有关。当中间连接链与局麻持续时间及强度有关。当X X以电子等以电子等排体排体-CH2-CH2-、-NH-NH-、-S-S-、-O-O-取代时，形成不同的结构取代时，形成不同的结构类型，作用时间也不同。类型，作用时间也不同。n碳链：一般以碳链：一般以2-32-3个碳原子长度为好，个碳原子长度为好，-碳上有支链碳上有支链时，酯链较难水解，局麻作用强时，酯链较难水解，局麻作用强第61页，此课件共61页哦