糖尿病口服降糖药治疗须知精选PPT.ppt

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1、关于糖尿病口服降糖药治疗须知关于糖尿病口服降糖药治疗须知1第1页，讲稿共59张，创作于星期二22型糖尿病主要的代谢缺陷型糖尿病主要的代谢缺陷肌肉及脂肪等周围胰岛素抵抗肌肉及脂肪等周围胰岛素抵抗胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足肝糖原异生增加肝糖原异生增加 Diabetes Care.1999;22:562第2页，讲稿共59张，创作于星期二32型糖尿病的发生q 胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷qq 胰岛素生物作用障碍胰岛素生物作用障碍第3页，讲稿共59张，创作于星期二健康者胰岛素分泌特点 q胰岛素分泌为搏动式分泌胰岛素分泌为搏动式分泌 q进餐后胰岛素分泌迅速增加进餐后胰岛素分泌迅速增加 ,使餐后血糖水平维

2、使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内持在一个较为严密的范围内 q两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态 q餐时胰岛素分泌对维持餐时胰岛素分泌对维持2424小时血糖控制非常重要小时血糖控制非常重要 第4页，讲稿共59张，创作于星期二q2424小时胰岛素分泌总量与健康者相似小时胰岛素分泌总量与健康者相似 q胰岛素分泌搏动小而不规则胰岛素分泌搏动小而不规则 q缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答岛素分泌应答 q餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不恢复到基础状态值降低，两餐

3、间不恢复到基础状态 q对其它胰岛素分泌促进剂反应对其它胰岛素分泌促进剂反应正常正常，葡萄糖增效作用降低或者消失，葡萄糖增效作用降低或者消失 q胰岛素原分泌增加胰岛素原分泌增加 2型糖尿病患者胰岛素分泌特点 第5页，讲稿共59张，创作于星期二6胰岛素分泌模式 8006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照(n=14)2型糖尿病患者(n=16)Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988胰岛素分泌速率(pmol/min)第6页，讲稿共59张，创作于星期二72 型糖尿病治疗策略Cannes Symposium

4、 98.Insulin Resistance,Type 2 diabetes and Metformin 单药治疗可控制单药治疗可控制FPG120mg/dL,HbA1C7FPG120mg/dL,HbA1C140mg/dL,HbA1C8%FPG140mg/dL,HbA1C8%开始开始OHAOHA联合治疗联合治疗或胰岛素补充治疗或胰岛素补充治疗联合药物治疗或胰岛素联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制补充治疗可控制继续继续联合药物治疗或胰岛素联合药物治疗或胰岛素补充治疗不足以控制补充治疗不足以控制开始胰岛素替代治疗开始胰岛素替代治疗非药物措施不能控制非药物措施不能控制开始口服单药治疗开始口服单药治疗第

5、7页，讲稿共59张，创作于星期二8各类口服降糖药的作用部位诺和龙诺和龙(瑞格列奈瑞格列奈)（Repaglinide)Repaglinide)磺脲类磺脲类胰腺胰腺胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损葡萄糖葡萄糖葡葡 萄萄 糖糖 苷苷 酶抑制剂酶抑制剂 肠肠道道高血糖高血糖HGPHGP肝脏肝脏葡萄糖摄取葡萄糖摄取肌肉肌肉二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂第8页，讲稿共59张，创作于星期二9口服降糖药分类qq促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂非磺脲类药物非磺脲类药物非磺脲类药物非磺脲类药物:瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈磺脲类药物磺脲类药

6、物磺脲类药物磺脲类药物:格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪 qq增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性 双胍类药物双胍类药物双胍类药物双胍类药物:二甲双呱二甲双呱二甲双呱二甲双呱 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂:罗格列酮罗格列酮罗格列酮罗格列酮qq葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖第9页，讲稿共59张，创作于星期二102 2型糖尿病型糖尿病的治疗目的的治疗目的 1 1、控制控制2424小时小时血糖血糖在合理范围内在合理范围内；2 2、减少尿糖排量；、减少尿糖排量；3 3、降低餐后血糖、降低

7、餐后血糖 （1 1）餐后高血）餐后高血糖糖是是DMDM慢慢性并发症基础性并发症基础 （2 2）3030T2DMT2DM初诊初诊已有并发症已有并发症 （3 3）2 2型型DMDM并并发症与疗程呈正相关发症与疗程呈正相关 （4 4）餐后血糖占全日）餐后血糖占全日8-128-12h h （5 5）餐后血糖使餐后血糖使HbAHbA1 1cc （6 6）餐后高血糖促进高凝状态（凝血酶）餐后高血糖促进高凝状态（凝血酶 ）（7 7）餐后高血糖）餐后高血糖WBCWBC与内皮细胞粘附力与内皮细胞粘附力 促进促进A A硬化硬化第10页，讲稿共59张，创作于星期二114 4、使、使HbA1CHbA1C UKPDS

8、UKPDS示，示，HbA1CHbA1C 6 6，冠心病冠心病危险性危险性上升上升11115 5、降糖的同时，有降脂改善微循环作用、降糖的同时，有降脂改善微循环作用6 6、最终目的是延缓、减少、杜绝大、最终目的是延缓、减少、杜绝大、微血管微血管并并发症。发症。第11页，讲稿共59张，创作于星期二12口服降糖药适应症qq用于治疗用于治疗用于治疗用于治疗2 2 2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者qq2 2 2 2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗：

9、型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗：型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗：型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗：酮症酸中毒酮症酸中毒酮症酸中毒酮症酸中毒高渗性非酮症性酸中毒高渗性非酮症性酸中毒高渗性非酮症性酸中毒高渗性非酮症性酸中毒合并感染、创伤或大手术合并感染、创伤或大手术合并感染、创伤或大手术合并感染、创伤或大手术妊娠妊娠妊娠妊娠使用口服降糖药，血糖控制不满意者使用口服降糖药，血糖控制不满意者使用口服降糖药，血糖控制不满意者使用口服降糖药，血糖控制不满意者第12页，讲稿共59张，创作于星期二13对口服降糖药的要求对口服降糖药的要求（1 1）安全、有效）安全、有效（2 2）副作

10、用小）副作用小（3 3）依从性佳）依从性佳（4 4）降低空腹血糖的同时，降低餐后）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖血糖（5 5）降低）降低HbA1CHbA1C（6 6）无严重低血糖无严重低血糖第13页，讲稿共59张，创作于星期二14l l使用口服降糖药的注意要点使用口服降糖药的注意要点（1 1）个体化）个体化（2 2）随机性）随机性（3 3）选择病人的合理性）选择病人的合理性（4 4）告之病人口服降糖药是非根治性）告之病人口服降糖药是非根治性第14页，讲稿共59张，创作于星期二15口服降糖药对糖尿病治疗的意义口服降糖药对糖尿病治疗的意义v 在在2型糖尿病人中仅有型糖尿病人中仅有15%的病人发病

11、开始的病人发病开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准。但是，时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准。但是，一年后，这部分中约一半的病人血糖逐渐升高，一年后，这部分中约一半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着血糖控制满意。因此，这意味着2型糖尿病发型糖尿病发病病2型糖尿病型糖尿病1年后，年后，90%以上的病人必须使用以上的病人必须使用口服降糖药。口服降糖药。第15页，讲稿共59张，创作于星期二16口服降糖药qq磺脲类胰岛素促分泌剂磺脲类胰岛素促分泌剂q双胍类双胍类q胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂qq-葡萄糖苷酶抑制

12、剂葡萄糖苷酶抑制剂q非磺脲类胰岛素促分泌剂非磺脲类胰岛素促分泌剂第16页，讲稿共59张，创作于星期二17u与B-细胞膜上的Su受体特异性结合u抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，B-细胞去极化，改变膜电位。u钙离子通道开启。钙离子内流增加，B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。u抑制磷酸二脂酶活性。cAMP水平增加，促进B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。u抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素的抵抗，增加胰岛素受体的敏感性。u某些磺脲类药物可改变脂代谢，使HDL-C增加，降低TG浓度，减少血小板聚集，黏附等胰外作用 磺脲类降糖药作用机制（一）磺脲类降糖药作用机制（一）第17页

13、，讲稿共59张，创作于星期二磺脲类药物类及特点磺脲类药物类及特点 第18页，讲稿共59张，创作于星期二19l格列美脲（格列美脲（Glimepiride，亚莫利）亚莫利）l与其他与其他SU类有所不同类有所不同l格列苯脲所结合的格列苯脲所结合的SU类受体是类受体是140kd亚单位而格列美脲所结合的亚单位而格列美脲所结合的是是65kd亚单位。亚单位。l格列美脲与格列美脲与细胞结合比格列苯脲快细胞结合比格列苯脲快3倍能使倍能使Ins快速释放，快速释放，而与而与细胞解离的速度比格列苯脲快细胞解离的速度比格列苯脲快9倍，所以低血糖频率倍，所以低血糖频率发生较低。发生较低。l激活激活GS转运子的活性，较其他

14、转运子的活性，较其他SU类控制血糖更好，而类控制血糖更好，而ns分泌更分泌更少。少。l提高外周组织的提高外周组织的Ins敏感性敏感性。l对对细胞相对更特异，血管活性副作用少。细胞相对更特异，血管活性副作用少。第19页，讲稿共59张，创作于星期二20 磺脲类药物的不良反应磺脲类药物的不良反应第20页，讲稿共59张，创作于星期二21 四、磺脲类药物副反应四、磺脲类药物副反应l消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积必需停药者必需停药者2%；l皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率率0.1%；l并且这

15、些副作用通常发生在药物治疗的并且这些副作用通常发生在药物治疗的6周内，磺周内，磺脲类降糖药使用中，中等程度的体重增加较常见。脲类降糖药使用中，中等程度的体重增加较常见。第21页，讲稿共59张，创作于星期二22 磺脲类药物治疗的失效磺脲类药物治疗的失效l1、原发性失效：指糖尿病病人开始使用磺脲原发性失效：指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍个月内未能控制病情，空腹血糖仍250mg/dl（14mmol/L）。）。此类病人约占此类病人约占5%-30%，此时可加用双胍类降糖药联合使用，必，此时可加用双胍类降糖药联合使用，必要时与胰岛素合用。要时与胰岛素合用。第22页

16、，讲稿共59张，创作于星期二23 磺脲类药物治疗继发性失效磺脲类药物治疗继发性失效l继发性失效：磺脲类药物继发性失效，指继发性失效：磺脲类药物继发性失效，指开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，但经过但经过1段时间（段时间（1个月或个月或1年以上）后疗年以上）后疗效逐渐减弱，最终因血糖过高而被迫加用效逐渐减弱，最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效的原因目前尚未完全阐明。的原因目前尚未完全阐明。第23页，讲稿共59张，创作于星期二24 磺脲类口服降糖药物的评价磺脲类口服降糖药物的评价 l2型糖尿病中应用

17、范围广，整个病程皆可型糖尿病中应用范围广，整个病程皆可用用l疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者，宜用二甲双胍，如继发效差，可合用磺脲；l曾用于IGT干预处理，但效果不佳，已不用；第24页，讲稿共59张，创作于星期二25磺脲类口服降糖药物的评价磺脲类口服降糖药物的评价lSU刺激胰岛素分泌的利弊问题刺激胰岛素分泌的利弊问题l用用SU适当提高胰岛素分泌，使血糖下降，改用适当提高胰岛素分泌，使血糖下降，改用l吸收快、作用短、餐前半小时服药吸收快、作用短、餐前半小时服药l副作用不多，偶有上腹不适、厌食，少数皮肤红副作用不多，偶有上腹不适、厌食，少数皮肤红斑，极少数黄疸、白血球减少。斑，极少数黄疸、白血球

18、减少。l须知早期须知早期2型糖尿病中血浆胰岛素在正常范围或略型糖尿病中血浆胰岛素在正常范围或略高于正常，对其高血糖而言仍属胰岛素相对不足；高于正常，对其高血糖而言仍属胰岛素相对不足；l用量用量0.5Bid-Tid，以以3g为限为限。第25页，讲稿共59张，创作于星期二26七、磺脲类降糖药物的选择七、磺脲类降糖药物的选择（2）l氯磺丙脲（氯磺丙脲（Chorpropamide，特泌胰）特泌胰）l为第一代磺脲类降糖药为第一代磺脲类降糖药l作用缓慢而持久，半衰期长作用缓慢而持久，半衰期长l代谢产物由肾脏排出，代谢产物比母药作用更强代谢产物由肾脏排出，代谢产物比母药作用更强l可发生严重低血糖及夜间低血糖

19、可发生严重低血糖及夜间低血糖l偶有引起水潴留及夜间低血糖偶有引起水潴留及夜间低血糖第26页，讲稿共59张，创作于星期二27 七、磺脲类降糖药物的选择七、磺脲类降糖药物的选择（3）l格列本脲（格列本脲（Glibenchamide，优降糖）优降糖）l为第二代磺脲类的第一个品种为第二代磺脲类的第一个品种l半衰期较长，口服后与半衰期较长，口服后与B-细胞结合后缓慢释放细胞结合后缓慢释放，持续作用时间长。，持续作用时间长。l降糖作用最强，以降空腹血糖效果较佳。降糖作用最强，以降空腹血糖效果较佳。l从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整。从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整。l有胃肠道反应，但价格便宜。

20、有胃肠道反应，但价格便宜。第27页，讲稿共59张，创作于星期二28七、磺脲类降糖药物的选择七、磺脲类降糖药物的选择（4）l 格列齐特（格列齐特（Gliclazide，达美康、优达灵）达美康、优达灵）l为中为中-短效磺脲类降糖类药。短效磺脲类降糖类药。l可促进第一相胰岛素分泌，发生低血糖机率较小。可促进第一相胰岛素分泌，发生低血糖机率较小。l在磺脲类降糖药中，降低血小板集聚作用明显。在磺脲类降糖药中，降低血小板集聚作用明显。l有报道可延缓视网膜病变的发展。有报道可延缓视网膜病变的发展。第28页，讲稿共59张，创作于星期二29七、磺脲类降糖药物的选择七、磺脲类降糖药物的选择（5）l格列吡嗪（格列吡

21、嗪（Glipizide，美吡达，依比达，灭特尼）美吡达，依比达，灭特尼）l吸收迅速、完全，为速效、短效制剂。吸收迅速、完全，为速效、短效制剂。l服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。l对餐后高血糖有较好的控制作用，较少引起严重低对餐后高血糖有较好的控制作用，较少引起严重低血糖。血糖。l常用剂量为每日常用剂量为每日5-20mg。第29页，讲稿共59张，创作于星期二30七、磺脲类七、磺脲类降糖降糖药物的选择药物的选择(6)l格列吡嗪控释片（格列吡嗪控释片（Glipizde XL 瑞易宁）瑞易宁）l是较特殊的胃肠道控释系统（是较特殊的胃肠道控释系统（

22、GITS）设计的控释片。设计的控释片。l每日一次，可使全天血药浓度维持在一个较稳定的每日一次，可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平。每餐后可有血胰岛素峰值出现。水平。每餐后可有血胰岛素峰值出现。l可增加胰岛素的敏感性。可增加胰岛素的敏感性。l对减轻和阻止糖尿病心血管并发症有益处。对减轻和阻止糖尿病心血管并发症有益处。第30页，讲稿共59张，创作于星期二31七、磺脲类七、磺脲类降糖降糖药物的选择药物的选择(7)l格列喹酮（格列喹酮（Gliqudone，糖适平）糖适平）l迅速吸收而近乎完全吸收。迅速吸收而近乎完全吸收。l口服后口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。小时出现血药峰值，属短效。l主要

23、在肝脏代谢，约主要在肝脏代谢，约95%由胆汁排出。由胆汁排出。*少量（约少量（约5%）由肾脏排出。由肾脏排出。l对肾功能较差者可应用，肝功能差者不用。对肾功能较差者可应用，肝功能差者不用。第31页，讲稿共59张，创作于星期二32七、磺脲类七、磺脲类降糖降糖药物的选择药物的选择(8)l格列美脲（格列美脲（Glimepiride，亚莫利）亚莫利）l适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者l能同时降低空腹及餐后血糖。能同时降低空腹及餐后血糖。l口服后口服后1小时浓度明显上升，小时浓度明显上升，2-3小时达峰值。小时达峰值。l代谢产物代谢产物60%由尿排出，由尿

24、排出，40%由肠道排出。由肠道排出。l伴有肾功能不全者，对本药能较好耐受。伴有肾功能不全者，对本药能较好耐受。第32页，讲稿共59张，创作于星期二33l以上各磺脲类降糖药，每日用量小于以上各磺脲类降糖药，每日用量小于4片时，片时，存在剂量依赖，超过存在剂量依赖，超过4片依赖性减弱或不起作片依赖性减弱或不起作用用l除了以上各种药物的药理特点外，还应注意病除了以上各种药物的药理特点外，还应注意病人的年龄、饮食、活动情况及有无合并症等人的年龄、饮食、活动情况及有无合并症等l每个病人对药物反应不同，最好从小剂量开始，每个病人对药物反应不同，最好从小剂量开始，因人而异，灵活使用因人而异，灵活使用 磺脲类

25、降糖药小结磺脲类降糖药小结第33页，讲稿共59张，创作于星期二34 双胍类降糖药双胍类降糖药第34页，讲稿共59张，创作于星期二35 一、双胍类降糖药的作用机制一、双胍类降糖药的作用机制l在肝细胞膜水平上，恢复胰岛素对腺苷环化酶的在肝细胞膜水平上，恢复胰岛素对腺苷环化酶的抑制能力，从而减少肝糖原异生，减少肝糖输出。抑制能力，从而减少肝糖原异生，减少肝糖输出。l加强胰岛素对周围组织的效应，增加周围组织对加强胰岛素对周围组织的效应，增加周围组织对葡萄糖的摄取。葡萄糖的摄取。l抑制细胞氧化酶系统，使周围组织葡萄糖的无氧抑制细胞氧化酶系统，使周围组织葡萄糖的无氧代谢增加。代谢增加。l不刺激胰岛素分泌，

26、单独应用不引起低血糖。不刺激胰岛素分泌，单独应用不引起低血糖。第35页，讲稿共59张，创作于星期二36二、双胍类药物治疗适应症二、双胍类药物治疗适应症l肥胖型肥胖型2型糖尿病经饮食及运动治疗无效者型糖尿病经饮食及运动治疗无效者为首选。为首选。l单用磺脲类药物产生原发性或继发性失效，单用磺脲类药物产生原发性或继发性失效，可改用双胍类或合并使用。可改用双胍类或合并使用。l1型糖尿病用胰岛素治疗血糖波动较大，可辅以型糖尿病用胰岛素治疗血糖波动较大，可辅以双胍类药物治疗，有助于减少胰岛素用量。双胍类药物治疗，有助于减少胰岛素用量。第36页，讲稿共59张，创作于星期二37三、双胍类药物治疗的禁忌症三、双

27、胍类药物治疗的禁忌症l糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷或乳酸性酸中毒糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷或乳酸性酸中毒等急性并发症者。等急性并发症者。l肝、肾功能不全，血清肌酐肝、肾功能不全，血清肌酐130umol/L以上以上,慢性心功能或肺功能不全慢性心功能或肺功能不全,嗜酒者。嗜酒者。l妊娠期、感染、手术等应激情况或对此药过敏妊娠期、感染、手术等应激情况或对此药过敏者。者。第37页，讲稿共59张，创作于星期二38l 可减轻空腹及餐后高血糖，降低可减轻空腹及餐后高血糖，降低HBAIC1-2%，与磺与磺脲类作用相近。脲类作用相近。l双胍类药物原发性失效约双胍类药物原发性失效约5-20%，继发性失效每年，继

28、发性失效每年5-10%。l可降低可降低VLDL胆固醇和甘油三脂，稍降低胆固醇和甘油三脂，稍降低LDL胆固醇及胆固醇及升高升高HDL胆固醇。胆固醇。l不增加体重，可伴有体重轻度降低，可能与其轻度降低食不增加体重，可伴有体重轻度降低，可能与其轻度降低食欲有关。欲有关。四、双胍类药物作用评价四、双胍类药物作用评价（指二甲双胍）（指二甲双胍）第38页，讲稿共59张，创作于星期二39五、双胍类降糖药物的选择与评价五、双胍类降糖药物的选择与评价（1）l苯乙双胍（苯乙双胍（phenformin，降糖灵）降糖灵）l欧美国家已被淘汰，仅少数亚洲国家在使用（包欧美国家已被淘汰，仅少数亚洲国家在使用（包括中国），价

29、格低廉。括中国），价格低廉。l每日剂量不超过每日剂量不超过100mg，很少发生乳酸中毒，很少发生乳酸中毒，老年患者每日剂量不超过老年患者每日剂量不超过75mg为益。为益。第39页，讲稿共59张，创作于星期二40五、双胍类降糖药物的选择与评价五、双胍类降糖药物的选择与评价（2）l二甲双胍（二甲双胍（Metformin，美迪康、格华止）美迪康、格华止）l口服由小肠吸收，口服由小肠吸收，2小时吸收高峰浓度。肠壁药小时吸收高峰浓度。肠壁药物浓度为血浆浓度的物浓度为血浆浓度的10-100倍。倍。l肝、肾药物浓度为血浆浓度的肝、肾药物浓度为血浆浓度的 2倍，肝内不被代倍，肝内不被代谢，原形从肾排出，血浆半

30、衰期谢，原形从肾排出，血浆半衰期 1.5-4.5小时。小时。l从小剂量（从小剂量（250mg）开始，日服开始，日服 2-3次，按需逐次，按需逐渐调整剂量，最大剂量每日不超过渐调整剂量，最大剂量每日不超过 2000mg。第40页，讲稿共59张，创作于星期二41五、双胍类降糖药物的选择与评价五、双胍类降糖药物的选择与评价（3）l双胍类药物原发性失效约双胍类药物原发性失效约5-20%，继发性失效，继发性失效约每年约每年5-10%。l血乳酸血乳酸 3mmol/L,血肌酐血肌酐 1.3mm/dl，急急性心机梗塞，心肺功能不全为停药指征。性心机梗塞，心肺功能不全为停药指征。第41页，讲稿共59张，创作于星

31、期二42a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂第42页，讲稿共59张，创作于星期二43一、一、a-糖苷酶抑制剂的作用机制糖苷酶抑制剂的作用机制la-糖苷酶包括：糖苷酶包括：a-蔗糖酶、蔗糖酶、a-糊精酶、麦芽糊精酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶等。糖酶、异麦芽糖酶等。l其作用是催化寡糖水解生成葡萄糖；催化蔗其作用是催化寡糖水解生成葡萄糖；催化蔗糖形成果糖和葡萄糖。糖形成果糖和葡萄糖。l小肠刷状缘的小肠刷状缘的 a-糖苷酶被抑制后，造成肠道糖苷酶被抑制后，造成肠道葡萄糖吸收减慢，降低餐后高血糖。葡萄糖吸收减慢，降低餐后高血糖。第43页，讲稿共59张，创作于星期二44二、二、a-糖苷酶抑制剂的代谢途径糖苷酶抑制剂的

32、代谢途径l口服后很少吸收，主要由肠道降解或以原形从口服后很少吸收，主要由肠道降解或以原形从肠道排出。肠道排出。l对对B-半乳糖苷酶不起抑制作用，不影响乳糖水半乳糖苷酶不起抑制作用，不影响乳糖水解生成半乳糖和葡萄糖。解生成半乳糖和葡萄糖。l对对a-糖苷酶的抑制是可逆的，不会引起碳水化糖苷酶的抑制是可逆的，不会引起碳水化合物吸收合物吸收 障碍。障碍。第44页，讲稿共59张，创作于星期二45第45页，讲稿共59张，创作于星期二46注：注：l淀粉：包括直链淀粉（占淀粉：包括直链淀粉（占20%）和支链淀粉）和支链淀粉（占（占80%），为糖苷链的多糖。），为糖苷链的多糖。l寡糖：指含寡糖：指含3-10个单

33、糖的多糖。个单糖的多糖。l单糖：指果糖和葡萄糖。单糖：指果糖和葡萄糖。l纤维素：指纤维素：指D葡萄糖在葡萄糖在B-1、4位形成糖苷链的位形成糖苷链的多糖类，不被消化酶消化，也称为食物纤维。多糖类，不被消化酶消化，也称为食物纤维。第46页，讲稿共59张，创作于星期二47三、三、a-糖苷酶抑制剂治疗的适应症糖苷酶抑制剂治疗的适应症l2型糖尿病与磺脲类、双胍类、胰岛素联合应型糖尿病与磺脲类、双胍类、胰岛素联合应用，可使血糖升高幅度降低，减少胰岛素的分用，可使血糖升高幅度降低，减少胰岛素的分泌，减少降糖药及胰岛素的用量。泌，减少降糖药及胰岛素的用量。l1型糖尿病与其他联合应用，可使餐后早期高型糖尿病与

34、其他联合应用，可使餐后早期高血糖和血糖和 餐后后期低血糖的现象得以控制，类似餐后后期低血糖的现象得以控制，类似“少吃多餐少吃多餐”的作用。的作用。l糖耐量异常（糖耐量异常（TGT）者，使用者，使用a-糖苷酶制剂可糖苷酶制剂可使使TGT逆转为逆转为NGT，减少或预防心血管的并发减少或预防心血管的并发症。症。第47页，讲稿共59张，创作于星期二48四、四、a-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症l有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等）。（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等）。l糖尿病合并急性并发症：感染、创伤、手术、糖

35、尿病合并急性并发症：感染、创伤、手术、酮症酸中毒。酮症酸中毒。l肝、肾功能损害者。肝、肾功能损害者。l妊娠期和哺乳期。妊娠期和哺乳期。l对此药呈过敏反应者。对此药呈过敏反应者。l18岁以下糖尿病患者慎用。岁以下糖尿病患者慎用。第48页，讲稿共59张，创作于星期二49五、五、a-糖苷酶制剂治疗须知糖苷酶制剂治疗须知lAcarbose（拜糖平）与（拜糖平）与Voglbose（倍欣），（倍欣），前者对前者对a-糖苷酶抑制剂作用强于后者。糖苷酶抑制剂作用强于后者。l可显著降低餐后高血糖和轻度降低空腹血糖。可显著降低餐后高血糖和轻度降低空腹血糖。l不增高血清胰岛素水平；不增加体重，反而有不增高血清胰岛素

36、水平；不增加体重，反而有所降低。所降低。l单独应用极少引起低血糖，一旦发生低血糖应单独应用极少引起低血糖，一旦发生低血糖应采用葡萄糖治疗，其他糖类无效。采用葡萄糖治疗，其他糖类无效。lHBAIC降低降低1-2%第49页，讲稿共59张，创作于星期二50胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂（insulin sensitizing agents）第50页，讲稿共59张，创作于星期二51一、胰岛素增敏剂的作用机制一、胰岛素增敏剂的作用机制 l减少外周组织对胰岛素的抵抗。减少外周组织对胰岛素的抵抗。l减少肝糖原的异生。减少肝糖原的异生。l持久外周组织胰岛素引起持久外周组织胰岛素引起CluT-4介导的葡萄糖介导的葡萄

37、糖摄取。摄取。l激活激活PPARr（核转录因子），调控多种影响糖核转录因子），调控多种影响糖代谢基因的转录。代谢基因的转录。第51页，讲稿共59张，创作于星期二52二、胰岛素增敏剂治疗的适应症二、胰岛素增敏剂治疗的适应症l肥胖的肥胖的2型糖尿病可以单独使用或与磺脲类、型糖尿病可以单独使用或与磺脲类、胰岛素合用。胰岛素合用。l可用于糖尿病的可用于糖尿病的11级干预治疗。级干预治疗。l降低空腹血糖及餐后高血糖降低空腹血糖及餐后高血糖l单独应用可降低单独应用可降低HBAIC约约1%，与其它降糖药，与其它降糖药合用，合用，HBAIC下降更多。下降更多。第52页，讲稿共59张，创作于星期二53四、胰岛素

38、增敏剂用药方法与选择四、胰岛素增敏剂用药方法与选择l目前有曲格列酮目前有曲格列酮（Troglitrone）、）、Ciglitazone、Pioglitazone 等，国产有艾汀（吡格列酮）。等，国产有艾汀（吡格列酮）。l获获FDA批准上市的有曲格列酮，此药半衰期约批准上市的有曲格列酮，此药半衰期约为为16-34小时，每日用药一次即可。小时，每日用药一次即可。l开始剂量为开始剂量为200mg，按需逐渐增加，以每日按需逐渐增加，以每日600mg为限。为限。l与食物可同时服用，可促进次药的吸收。与食物可同时服用，可促进次药的吸收。l与胰岛素合用时，应减少胰岛素用量，以避免与胰岛素合用时，应减少胰岛素

39、用量，以避免低血糖。低血糖。第53页，讲稿共59张，创作于星期二54五、曲格列酮的副作用及禁忌症五、曲格列酮的副作用及禁忌症l副作用有头痛、头晕、乏力、恶心、腹泻等。副作用有头痛、头晕、乏力、恶心、腹泻等。l与磺脲类及胰岛素合用，部分病人可出现低血与磺脲类及胰岛素合用，部分病人可出现低血糖。糖。l用药应检查肝功能，治疗中应定期监测肝功能，用药应检查肝功能，治疗中应定期监测肝功能，极少数可发生严重肝损害而致死的报告。极少数可发生严重肝损害而致死的报告。l肝功能有损害者禁用。肝功能有损害者禁用。第54页，讲稿共59张，创作于星期二55胰岛素促分泌剂胰岛素促分泌剂第55页，讲稿共59张，创作于星期二

40、56一、胰岛素促分泌剂的作用机制一、胰岛素促分泌剂的作用机制l与磺脲类相同，即抑制与磺脲类相同，即抑制ATP依赖性钾通道，造成依赖性钾通道，造成K+外流，外流，B-细胞去极化，从而使钙通道开放，使细胞去极化，从而使钙通道开放，使B-细胞的钙离子内流增多，诱发胰岛素分泌。细胞的钙离子内流增多，诱发胰岛素分泌。l与胰岛素不同之处，是对与胰岛素不同之处，是对B-细胞上的结合部位不细胞上的结合部位不同，对营养不良的胰岛细胞不刺激其分泌胰岛素。同，对营养不良的胰岛细胞不刺激其分泌胰岛素。第56页，讲稿共59张，创作于星期二57二、甲基甲胺苯甲酸衍生物二、甲基甲胺苯甲酸衍生物l已应用于临床的有已应用于临床的有Repaglinide（即瑞格列奈，（即瑞格列奈，诺和龙）。口服半衰期约为诺和龙）。口服半衰期约为30分钟。分钟。l主要通过肝脏代谢，形成主要通过肝脏代谢，形成 无降糖作用的产物由无降糖作用的产物由胆汁排出。胆汁排出。l三餐前口服，使整个进餐时间都有降糖作用。三餐前口服，使整个进餐时间都有降糖作用。l适用于老年及有肾功能障碍的糖尿病患者。适用于老年及有肾功能障碍的糖尿病患者。第57页，讲稿共59张，创作于星期二58糖原异生抑制剂糖原异生抑制剂第58页，讲稿共59张，创作于星期二2022/9/14感感谢谢大大家家观观看看第59页，讲稿共59张，创作于星期二