协和药理试题.docx

《协和药理试题.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《协和药理试题.docx（7页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第7页 共7页北京协和医学院药理课程考试试卷及答案姓名 学号 成绩一、 名词解释（每题3分，合计30分）治疗指数是衡量药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，通常以LD50/ED50或LD5/ED95表示。治疗指数大表明药物的毒性低而疗效高。生物利用度经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率和速度。量效曲线药物的药理效应与剂量在一定范围内成比例，用药物的效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图，则得量效曲线。稳态血药浓度药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除速度

2、达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css。MAC即最小肺泡浓度，是指在一个大气压下，能使50病人痛觉消失的肺泡气体中全麻药的浓度。戒断症状长期使用中枢神经系统镇痛药如吗啡等，会产生躯体及精神依赖，突然停药，会出现戒断症状，表现为：兴奋、失眠、流泪、出汗、呕吐、腹泻、震颤、虚脱、意识丧失等。生长比率肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群，肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比称生长比率。受体受体是一类存在于细胞膜或胞内、介导细胞信号转导的功能蛋白质，能与配体或药物特异性结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。G蛋白即三聚体GTP结合调节蛋白，位于质膜胞浆侧，由、三个亚单位

3、组成。当与其耦联的受体与配基结合后，非活性的G蛋白（亚单位与GDP耦联），变成活性形式（亚单位与GTP结合，且与分离），产生第二信使，从而调节细胞功能。由于亚单位还具有GTPase活性，可将GTP水解成GDP，使G蛋白恢复成非活性形式。参数pA2当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所产生的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。其值越大，拮抗作用越强。二、 单选题（每题1分，合计10分）1药物被动转运的特点是（ D ）A需要消耗能量 B. 可逆浓度差转运C需要载体 D. 顺浓度差转运 2在碱性尿液中弱碱性药物（ D ）A解离多，再吸收少，排

4、泄慢 B. 解离少，再吸收少，排泄快C排泄速度不变 D. 解离少，再吸收多，排泄慢 3药物的Pka值是指其（D ）A90%解离时的PH值 B. 99解离时的PH值C全部解离时的PH值 D. 50解离时的PH值4下列哪种药物是属于磺酰脲类药物（ C ） A.苯乙双胍（Phenformin） .B.阿卡波糖（Acabase） C.优降糖（Glibendamide） D.可乐定（Clonidene）5治疗癫痫小发作应首选（ A ） A.乙琥胺 B.丙戊酸胺 C.卡马西平 D.苯巴比妥6巴比妥类药催眠作用机制是选择性抑制（D ）A 大脑皮层 B 边缘系统 C 下丘脑D 网状结构上行激活系统7阿托品对眼

5、的作用是（C ） A 散瞳、降眼压、调节痉挛 B 散瞳、降眼压、调节麻痹C 散瞳、升眼压、调节麻痹 D 散瞳、升眼压、调节痉挛8强心苷心脏毒性的发生机制是（ D ）A兴奋心肌细胞膜上的Na-K-ATP酶 B. 使心肌细胞内K增多C促进心肌抑制因子的释放 D. 抑制心肌细胞膜上Na-K-ATP酶9下列利血平（Reserpine）错误的叙述项是（ C ） A.能反射性加快心率 B.作用缓慢持久C.有中枢抑制作用 D.降压作用较弱 10吗啡（Morphine）不具有下列那种作用（ C ）A抑制呼吸 B. 镇痛 C. 引起腹泻 D. 抑制咳嗽 二.填空（每题2分，合计20分）1药物与受体结合而引起生物

6、效应，不仅需要有亲和力，而且还必须有内在活性。2阿司匹林属于水杨酸类药，其作用机制是抑制前列腺素合成酶，使前列腺素生成减少。3抗甲状腺药可分为硫脲类、碘和碘化物、放射性碘和受体阻断药四类。4毛果芸香碱作为M受体激动药治疗青光眼是利用其降低眼内压作用，治疗虹膜炎是用其缩瞳作用。5“肾上腺作用的翻转”是指受体拮抗药选择性地阻断了与皮肤粘膜和内脏小血管收缩有关的受体，留下2受体不受影响，结果使血压下降。6拟胆碱能神经药可引起心脏抑制、瞳孔缩小、胃肠平滑肌收缩、腺体分泌 增多。7强心苷可降低窦房结自律性，减慢房室传导，增强心室肌自律性。8四环素的不良反应有胃肠道刺激、二重感染、影响骨骼和牙齿生长、 和

7、肝肾损伤。9主要松弛小动脉平滑肌的降压药是肼苯达嗪和二氮嗪，对小动脉和静脉松弛的降压药是硝普钠。10 胰岛素主要不良反应包括低血糖症、过敏反应、胰岛素抵抗和脂肪萎缩。四 问答题（每题8分，合计40分）1从糖皮质激素的药理作用来简述它的临床应用及其副作用药理作用 临床应用副作用对代谢的影响：长期大剂量应用：糖代谢：升高血糖加重糖尿病，高血压蛋白质代谢：抑制合成肌肉萎缩，伤口愈合迟缓脂质代谢：促进分解医源性肾上腺皮质功能亢进 动脉粥样硬化，诱发加重溃疡核酸代谢：水和电解质代谢：利尿，排钙磷骨质疏松允许作用抗炎作用严重感染或炎症免疫抑制： 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应诱发加重感染抗过敏： 过敏性

8、疾病抗休克： 抗休克治疗退热：刺激造血功能： 血液病提高中枢兴奋性：诱发癫痫，精神病骨骼：骨质形成障碍局部应用替代疗法停药反应：医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象2试述有机磷酯类中毒时的表现和中毒机理，并提出抢救办法有机磷酸酯类中毒时的表现为M、N和CNS症状。M样症状： 眼：瞳孔缩小、视力模糊。 腺体：流涎、出汗、口吐白沫、皮肤湿冷。 呼吸：困难、肺湿罗音。 心血管：心动过缓、血压下降。 胃肠道：恶心呕吐、腹痛腹泻。泌尿：尿失禁。N样症状：肌肉震颤、无力，心动过速, Bp。CNS症状：先兴奋（不安、失眠、谵妄），后抑制（昏迷、呼吸抑制、循环衰竭）。中毒机理：有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成

9、难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。抢救办法：解毒药分为：阿托品：M受体阻断剂，与ACh竞争性结合M受体，解除M症状明显，剂量较大也能解除中枢症状，但对N症状无效，尤其是肌震颤。解磷定：AChE复活剂，能与磷酰化AChE结合，生成磷酰化解磷定，使AChE游离出来，恢复其水解ACh的活性。特点：明显解除肌震颤等N症状，对M症状无效。用药原则：联合用药，尽早用药，足量用药，重复用药。3从递质受体调节机理出发试述治疗帕金森氏病的药物的分类及作用帕金森氏病主要是由于黑质多巴胺能神经元及其向基底节投射的退行性变，造成黑质纹状体通路多巴胺能

10、神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势。治疗帕金森氏病主要是增加DA含量。但是DA不能通过血脑屏障，所以不能直接使用DA，临床上主要是从增加DA合成、促进DA释放、抑制DA降解、直接激动DA受体，拮抗胆碱能M受体等几方面考虑用药。由于左旋多巴易于通过血脑屏障，所以临床上常用于治疗帕金森氏病。左旋多巴口服后绝大部分被肠粘膜等外周组织的L芳香族氨基酸脱羧酶（ADCC）脱羧成为多巴胺，仅1左右的LDOPA能进入中枢神经系统。L-DOPA在外周脱羧形成多巴胺后，易引起不良反应。生成的多巴胺一部分被单胺氧化酶（MAO）或儿茶酚胺O甲基转移酶（COMT）代谢成3OMD。而抑制外周脱羧酶作用，可增加血和脑内

11、L-DOPA达34倍，并可减少不良反应。所以左旋多巴必须与其他药物（左旋多巴的增效药等）联合应用。氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药：卡比多巴不能通过血脑屏障，与L-DOPA合用时，抑制外周的AADC，使进入中枢神经系统的L-DOPA增加，使用量减少，又能减少外周不良反应。MAO-B抑制药：司来吉兰选择性抑制CNS的MAO-B，能迅速通过血脑屏障，降低脑内DA降解代谢，使DA浓度增加。与L-DOPA合用后，能增加疗效，降低左旋多巴用量，减少外周副反应，延长患者寿命。COMT抑制药：硝替卡朋可降低左旋多巴的降解，又可减少3-OMD对其转运入脑的竞争性抑制作用，提高左旋多巴的生物利用度。多巴胺受体激动

12、药：溴隐亭与左旋多巴合用能减少症状波动。促多巴胺释放药：金刚烷胺通过多种方式加强多巴胺的功能，如促进左旋多巴进入脑循环，增加多巴胺合成、释放和减少多巴胺重摄取等。抗胆碱药：苯海索通过拮抗胆碱受体而减弱黑质纹状体通路中ACh作用。4细菌对青霉素产生耐药性的机理是什么？试举几种因应手段。细菌对青霉素产生耐药性的机理：产生水解酶：细菌产生内酰胺酶，使青霉素水解而灭活。与药物结合：该酶与青霉素迅速结合，使青霉素停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用靶位PBPs发挥抗菌作用，即“陷阱机制”或“牵制机制”。改变PBPs： PBPs结构改变或合成量增加或产生新的PBPs，或与青霉素亲和力降低。改变菌膜通透性：敏

13、感革兰阴性菌的耐药主要是改变跨膜通道孔蛋白结构性质使结合力降低，以及减少跨膜通道孔蛋白数量甚至使之消失来实现。增强药物外排：通过胞浆膜上的主动外排系统（跨膜蛋白）主动外排青霉素，形成低水平的非特异性、多重性耐药。细菌缺乏自溶酶。因应手段：合成耐酶的即对内酰胺酶稳定的新青霉素，如甲氧西林，氯唑西林等。与内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦等合用，可增强疗效。对于MRSA之类的不敏感株，换用万古霉素等治疗。对于G细菌，可用革兰阴性菌青霉素类如美西林，匹美西林等，或换用其他种类抗菌药物，如氨基糖苷类、喹诺酮类等。用药原则：在用药过程中尽一切可能减缓耐药性的产生：如不滥用抗生素，有应用抗生素指征才用，注意

14、剂量和疗程。不同抗菌机制和不同副作用的抗生素联用等。5试述抗HIV药物的分类（列举其代表药物）及抗HIV治疗的基本原则。抗HIV药物有：逆转录酶抑制剂（RTIs）：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）：如ZDV或AZT，ddI等；非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）：如NVP，DLV等。蛋白酶抑制剂（PIs）：HGC，IDV等。抗融合药物：Enfuvirtide。抗HIV治疗的基本原则：目标：最大限度和持久的降低病毒载量；获得免疫功能重建和维持免疫功能；提高生活质量；降低HIV相关的发病率和死亡率。方法：良好的依从性；药物合理的配伍；保留将来治疗的机会；选择临床病例要做耐药试验；相对较小的毒副

15、反应。开始抗逆转录病毒治疗的指征：建议开始治疗的CD4 T细胞记数界限值350/mm3。开始抗逆转录病毒治疗的时机：对于急性感染期病人，HIV血清阳转在6个月之内的人和所有出现艾滋病临床症状的患者建议给与抗逆转录病毒治疗。对无症状期病人来说，治疗应分析其利弊，有专家倾向于延迟治疗。延迟治疗和无症状早期治疗各有风险和益处，当患者有其它慢性疾病需要治疗的时候，病人及医生应对于治疗的好处及弊端作慎重考虑。可能的话，需对患者进行详细说明ART的益处和风险并和告诫其服药依从性与治疗成败的密切关系等问题。深入了解各种药物的作用、副作用，尤其是各种（多种）药物相互作用及其对机体的影响，是合理成功使用药物治疗HIV感染、AIDS及其相关疾病的决定性因素之一。第 7 页 共 7 页