细菌的感染与抗菌免疫课件.ppt

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1、关于细菌的感染与抗菌免疫现在学习的是第1页,共34页1 1、名词解释:名词解释:毒力;毒力;侵袭力;菌血症;侵袭力;菌血症;败血症;脓毒血症;败血症;脓毒血症;带菌状态;正常菌群;条件致病菌;菌群失调;带菌状态;正常菌群;条件致病菌;菌群失调;2 2、比较细菌内、外毒素的主要区别。、比较细菌内、外毒素的主要区别。现在学习的是第2页,共34页流感、肺炎流感、肺炎结核结核胃肠炎胃肠炎心脏病心脏病中风中风肾脏疾病肾脏疾病意外事故意外事故癌症癌症婴幼儿疾病婴幼儿疾病白喉白喉心脏病心脏病癌症癌症意外意外中风中风流感、肺炎流感、肺炎糖尿病糖尿病肝硬化肝硬化自杀自杀动脉粥样硬化动脉粥样硬化凶杀凶杀19001

2、990s现在学习的是第3页,共34页*致病性致病性(pathogenicity)-微生物致病的能力微生物致病的能力-细菌种的特性之一,质的概念细菌种的特性之一,质的概念*细菌的毒力细菌的毒力(virulence)-微生物致病性的强弱程度微生物致病性的强弱程度-衡量致病性的尺度,量的概念衡量致病性的尺度,量的概念半数致死量半数致死量(medianlethaldose,LD50):半数感染量半数感染量(medianinfectivedose,ID50)在规定时间内,通过指定的感染途径,能使一定体重或在规定时间内,通过指定的感染途径,能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染所需要的最小细菌数量或毒

3、素量。年龄的某种动物半数死亡或感染所需要的最小细菌数量或毒素量。第一节第一节 细菌的感染细菌的感染现在学习的是第4页,共34页2、宿主机体抵抗力、宿主机体抵抗力(抗菌免疫)(抗菌免疫)1.1.病原体病原体毒力、侵入的数量和部位毒力、侵入的数量和部位感染的发生、发展和结局感染的发生、发展和结局1.感染的成因感染的成因3.环境因素环境因素现在学习的是第5页,共34页2、感染来源、感染来源-外源性感染外源性感染(exogenousinfection)病原菌来自体外病原菌来自体外病人,带菌者病人,带菌者,病畜或带菌动物和医源性感染病畜或带菌动物和医源性感染-内源性感染内源性感染(endogenousi

4、nfection)人体正常微生物,隐伏状态存在的病原菌人体正常微生物,隐伏状态存在的病原菌定位转移定位转移位置位置菌群失调菌群失调数目,比例数目,比例1.免疫功能低下免疫功能低下现在学习的是第6页,共34页内源性感染内源性感染定位转移:定位转移:正常菌群正常菌群离开原定植部位向其他部位转移离开原定植部位向其他部位转移。菌群失调菌群失调:机体某部位正常菌群间比例、数量变化超出正常状机体某部位正常菌群间比例、数量变化超出正常状态,并可产生病症。态,并可产生病症。免疫功能低下:免疫功能低下:免疫缺陷、老人、婴幼儿、以及一些疾病的免疫缺陷、老人、婴幼儿、以及一些疾病的患者患者现在学习的是第7页,共34

5、页正常菌群在人体的分布正常菌群在人体的分布(distribution)无菌的部位无菌的部位:中枢神经系统、血液、:中枢神经系统、血液、组织液、下呼吸道、肾脏和肝脏等内脏器官组织液、下呼吸道、肾脏和肝脏等内脏器官微生物定居的主要部位微生物定居的主要部位:皮肤黏膜及与外界相通的腔:皮肤黏膜及与外界相通的腔道道正常菌群分布正常菌群分布:书书p127表表现在学习的是第8页,共34页正常菌群的有益作用正常菌群的有益作用宿主细胞宿主细胞宿主细胞受体宿主细胞受体正常菌群正常菌群外来致病菌外来致病菌*产生生物拮抗物质产生生物拮抗物质Biofilmormembraneflora现在学习的是第9页,共34页营养作

6、用营养作用正常菌群的有益作用正常菌群的有益作用(续续)脂类、固醇类、角质蛋白脂类、固醇类、角质蛋白皮肤菌群皮肤菌群促进皮肤细胞生长促进皮肤细胞生长延缓皮肤老化和皱纹产生延缓皮肤老化和皱纹产生食物氨基酸食物氨基酸肠道细菌肠道细菌氨氨人体合成代谢人体合成代谢人体氨基酸人体氨基酸肠道细菌合成维生素:肠道细菌合成维生素:-B族维生素(核黄素、烟酸、生物素、族维生素(核黄素、烟酸、生物素、泛酸、氰钴胺、硫胺、吡多醇)泛酸、氰钴胺、硫胺、吡多醇)-维生素维生素K(食物中没有)(食物中没有)促进肠粘膜细胞吸收促进肠粘膜细胞吸收二价铁、维生素和钙二价铁、维生素和钙双歧杆菌产酸双歧杆菌产酸pH和和Eh下降下降现

7、在学习的是第10页,共34页免疫作用免疫作用正常菌群的有益作用正常菌群的有益作用(续续)*促进宿主免疫系统的发育成熟促进宿主免疫系统的发育成熟*作为广谱抗原库,刺激机体的免疫应答作为广谱抗原库,刺激机体的免疫应答*增强免疫细胞的活性增强免疫细胞的活性抗肿瘤作用抗肿瘤作用*产生一些酶类作用于致癌物质产生一些酶类作用于致癌物质*降解硝胺或抑制硝胺合成降解硝胺或抑制硝胺合成*充当免疫原和免疫佐剂充当免疫原和免疫佐剂抗衰老作用抗衰老作用现在学习的是第11页,共34页正常菌群的致病作用(条件致病菌)正常菌群的致病作用(条件致病菌)条件致病菌:条件致病菌:正常菌群在正常定居部位和正常情况下不致病,但当正正

8、常菌群在正常定居部位和正常情况下不致病,但当正常菌群成员常菌群成员离开原来定居的部位离开原来定居的部位,或在,或在机体免疫功能下降,机体免疫功能下降,或或菌群菌群失调失调等特殊情况下,可以引起疾病等特殊情况下,可以引起疾病。现在学习的是第12页,共34页侵侵入入数数量量侵侵入入部部位位侵袭力侵袭力菌体表面结构菌体表面结构荚膜、黏附素、菌毛荚膜、黏附素、菌毛细菌胞外酶(侵袭性的酶)细菌胞外酶(侵袭性的酶)毒毒素素外毒素外毒素内毒素内毒素数量数量毒力毒力3细细菌菌的的致致病病作作用用细菌的毒力细菌的毒力毒力越强,引起感染所需的菌量越小毒力越强,引起感染所需的菌量越小炭疽杆菌的入侵途径炭疽杆菌的入侵

9、途径LD50(孢子数)(孢子数)皮肤皮肤10-50胃肠道胃肠道250000-1000000呼吸道呼吸道10000-20000123现在学习的是第13页,共34页一、细菌的毒力(一、细菌的毒力(toxicfactor)细菌的侵袭力细菌的侵袭力(invasiveness)病原体突破皮肤和粘膜生理屏障,进入宿主机体,并病原体突破皮肤和粘膜生理屏障,进入宿主机体,并在体内定植、繁殖和扩散的能力。在体内定植、繁殖和扩散的能力。毒素毒素(toxin)病原体合成的对宿主细胞形成选择性损害(如组织损伤和病原体合成的对宿主细胞形成选择性损害(如组织损伤和生理功能紊乱等)的物质。生理功能紊乱等)的物质。现在学习的

10、是第14页,共34页粘附和定居粘附和定居抗吞噬作用抗吞噬作用菌毛菌毛磷壁酸磷壁酸荚膜荚膜M蛋白蛋白,Vi&K抗原抗原SPA(葡萄球菌(葡萄球菌A蛋白)蛋白),FcR(非特异性)(非特异性)硫酸脑苷脂硫酸脑苷脂1.菌菌体体表表面面结结构构Adherence&Colonization2.侵袭性物质侵袭性物质(Invasive substance)(本身无毒)(本身无毒)Coagulase(血浆凝固酶血浆凝固酶):coagulatesplasmaStreptokinase(链激酶,链激酶,SK):fibrinolysinHyaluronidase(透明质酸酶透明质酸酶):hyaluronicacid

11、一)细菌的侵袭力一)细菌的侵袭力现在学习的是第15页,共34页疖疖Staphylococcus葡葡萄球菌萄球菌Coagulase凝固酶凝固酶现在学习的是第16页,共34页链球菌链球菌(Streptococcus)链激酶,链道酶,透明质酸酶链激酶,链道酶,透明质酸酶痈痈现在学习的是第17页,共34页二)毒素二)毒素 外毒素外毒素 内毒素内毒素 现在学习的是第18页,共34页Common property1、蛋白质、稳定性差、抗原性强、蛋白质、稳定性差、抗原性强不耐热、不耐热、5860、1h或或80、30min被破坏。被破坏。葡萄球菌肠毒素例外,能耐葡萄球菌肠毒素例外,能耐100?1C,30min

12、刺激机体产生抗毒素;制备类毒素(刺激机体产生抗毒素;制备类毒素(0.3%0.4%甲醛脱毒)甲醛脱毒)2、高毒性、高毒性 mg精致肉毒素杀死精致肉毒素杀死2亿只小鼠亿只小鼠3、选择性强、选择性强对机体的组织器官有选择的毒性作用对机体的组织器官有选择的毒性作用4、种类多、种类多细胞毒素、神经毒素、肠毒素细胞毒素、神经毒素、肠毒素一)一)Exotoxins(外毒素外毒素)外毒素的毒性非常强!抗体只能中和游离的毒素,外毒素的毒性非常强!抗体只能中和游离的毒素,一旦毒素和靶细胞结合,非常难治!一旦毒素和靶细胞结合,非常难治!以防为主!以防为主!现在学习的是第19页,共34页肠粘膜分泌大量肠粘膜分泌大量水

13、分和电解质水分和电解质,严严重腹泻和呕吐重腹泻和呕吐激活细胞膜上腺激活细胞膜上腺苷酸环化酶苷酸环化酶,使细使细胞内胞内cAMP浓度升浓度升高高霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素骨骼肌痉挛骨骼肌痉挛阻断神经元之阻断神经元之间正常抑制性间正常抑制性冲动传递冲动传递痉挛毒素痉挛毒素破伤风杆菌破伤风杆菌神经毒神经毒心肌损伤心肌损伤,肾上肾上腺出血腺出血,外周神外周神经麻痹经麻痹抑制蛋白质合抑制蛋白质合成成白喉毒素白喉毒素白喉杆菌白喉杆菌细胞毒细胞毒毒素类别毒素类别细胞类别细胞类别外毒素外毒素作用机理作用机理体内效应体内效应常见的细菌外毒素及其毒性作用常见的细菌外毒素及其毒性作用肠毒素肠毒素现在学习的是第20

14、页,共34页二)内毒素二)内毒素 (endotoxin)即即G-菌菌体死亡崩解时从细胞壁游离出来的脂多糖。菌菌体死亡崩解时从细胞壁游离出来的脂多糖。内毒素的特点:内毒素的特点:1 1、性质稳定性质稳定,耐热,耐热,160 2160 24 h4 h才被破坏。才被破坏。2 2、抗原性弱、抗原性弱,不形成类毒素不形成类毒素 3 3、毒性较外毒素弱、毒性较外毒素弱 4 4、对组织无选择性,、对组织无选择性,引起类似的病变和临床症状引起类似的病变和临床症状 a a、发热反应;发热反应;ng/kg (热原质热原质 )b b、白细胞反应;先降后升白细胞反应;先降后升 c c、感染性休克:末梢循环衰竭和低血压

15、感染性休克:末梢循环衰竭和低血压 d d、弥漫性血管内凝血(弥漫性血管内凝血(DICDIC)现在学习的是第21页,共34页内、外毒素的比较(书内、外毒素的比较(书p157)外毒素外毒素(exotoxin)-G+和部分和部分G-细菌细菌-菌体外分泌物菌体外分泌物蛋白质,形成类毒素蛋白质,形成类毒素-对组织细胞有高度选择性对组织细胞有高度选择性-引起特殊的病变和临床症状引起特殊的病变和临床症状细胞毒细胞毒神经毒神经毒肠毒素肠毒素内毒素内毒素(endotoxin)-G-细菌及其他微生物细菌及其他微生物-细胞壁细胞壁脂多糖脂多糖组分组分-性质稳定,不形成类毒素性质稳定,不形成类毒素-引起类似的病变和临

16、床症状引起类似的病变和临床症状发热发热白细胞反应白细胞反应感染性休克,感染性休克,DIC现在学习的是第22页,共34页-呼吸道感染呼吸道感染:肺结核、白喉、百日咳和军团病肺结核、白喉、百日咳和军团病-消化道感染消化道感染:伤寒、痢疾和霍乱伤寒、痢疾和霍乱-接触感染接触感染:淋球菌、梅毒螺旋体、麻风杆菌和布氏杆菌淋球菌、梅毒螺旋体、麻风杆菌和布氏杆菌-创伤感染创伤感染:葡萄球菌和链球菌化脓性感染,烧伤后合并细菌感染葡萄球菌和链球菌化脓性感染,烧伤后合并细菌感染虫媒感染虫媒感染:鼠疫鼠疫-多途径感染多途径感染4、感染途径和传播方式、感染途径和传播方式现在学习的是第23页,共34页呼呼吸吸道道现在学

17、习的是第24页,共34页消化道消化道现在学习的是第25页,共34页创伤感染创伤感染现在学习的是第26页,共34页现在学习的是第27页,共34页虫媒传播虫媒传播现在学习的是第28页,共34页先天感染先天感染STD现在学习的是第29页,共34页局部感染局部感染(localinfection)全身感染全身感染(generalizedinfection)显显性性感感染染急性感染急性感染(acuteinfection)慢性感染慢性感染(chronicinfection)毒血症毒血症(toxemia)内毒素血症内毒素血症(endotoxemia)菌血症菌血症(bacteremia)败血症败血症(septi

18、cemia)脓毒血症脓毒血症(pyemia)5、感染类型、感染类型不感染、隐性感染、不感染、隐性感染、潜伏感染、潜伏感染、显性感染、带菌状态显性感染、带菌状态隐性感染隐性感染毒力弱、数量少、无毒力弱、数量少、无/轻症状、轻症状、获得足够的特异性免疫力获得足够的特异性免疫力潜伏感染潜伏感染平衡;病菌潜伏在病灶内;抵抗力下降时发作平衡;病菌潜伏在病灶内;抵抗力下降时发作带菌状态带菌状态:临床症状消失。病原菌仍在体内,临床症状消失。病原菌仍在体内,并可经常或间歇性排出体外并可经常或间歇性排出体外不感染不感染免疫强、毒力弱、数量少、部位不合适免疫强、毒力弱、数量少、部位不合适现在学习的是第30页,共3

19、4页第二节第二节 机体抗细菌感染免疫机体抗细菌感染免疫天然免疫天然免疫非特异性非特异性屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞体液因素体液因素皮肤与粘膜皮肤与粘膜血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障补体补体溶菌酶溶菌酶防御素防御素获得性免疫获得性免疫特异性特异性胞外菌感染的免疫胞外菌感染的免疫胞内菌感染的免疫胞内菌感染的免疫现在学习的是第31页,共34页胞外菌(胞外菌(extracellular bacteria)胞内菌(胞内菌(intracellular bacteria)胞外菌胞外菌 寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴 液、组织液等体液中。液、组织液等体液中。

20、葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等破伤风梭菌等胞内菌胞内菌 兼性(兼性(facultative)和专性()和专性(obligate)专性胞内菌专性胞内菌 立克次体、衣原体立克次体、衣原体 兼性胞内菌兼性胞内菌 结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌 现在学习的是第32页,共34页胞外菌的致病机制:胞外菌的致病机制:产生毒性物质、引起炎症反应产生毒性物质、引起炎症反应胞外菌感染的免疫胞外菌感染的免疫 中性粒细胞吞噬、杀灭细菌;中性粒细胞吞噬、杀灭细菌;抗体抗体 IgG抗体调理细菌促进吞噬(调理素)抗体调理细菌促进吞噬(调理素)抗体中和细菌外毒素(抗毒素)抗体中和细菌外毒素(抗毒素)激活补体经典途径激活补体经典途径 SIgA阻挡致病菌定植阻挡致病菌定植胞内菌的致病机制:胞内菌的致病机制:慢性病理性免疫损伤慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫:胞内菌感染的免疫:T细胞为主的细胞免疫细胞为主的细胞免疫 CD4Th1细胞细胞 产生细胞因子,产生细胞因子,活化巨噬细胞、活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应、引起迟发型超敏反应 CD8CTL 穿孔素、粒酶破坏感染细胞穿孔素、粒酶破坏感染细胞现在学习的是第33页,共34页感谢大家观看现在学习的是第34页,共34页

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