肾上腺皮质激素.ppt

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1、关于肾上腺皮质激素课件现在学习的是第1页，共36页盐皮质激素盐皮质激素（如醛固酮、去氧皮质酮）：（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾离子的排泄（保钠排钾.临床少用，主要用临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症于慢性肾上腺皮质功能减退症.纠正病人失纠正病人失钠钠,失水和钾潴留失水和钾潴留,恢复水盐平衡恢复水盐平衡.糖皮质激素糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：由（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代束状带

2、分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛谢，药理剂量时作用广泛.少量性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：少量性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素由网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。不包括性激素。现在学习的是第2页，共36页化学结构化学结构构效关系构效关系（1 1）C C3 3的酮基，的酮基，C C4-54-5的双键及的双键及C C1717的的-醇羟基醇羟基是保持生理功是保持生理功能所必须的基团；能所必须的基团；（2 2）糖皮质激素的）糖皮质激素的C C1717上有上有-OHOH，C C1111上有上有=O=O或或-OH-OH；（3 3

3、）盐皮质激素的）盐皮质激素的C C1717上无上无-OH-OH，C C1111上无上无=O=O或有或有O O与与C C1818相联；相联；现在学习的是第3页，共36页（4 4）C C1-21-2有双键或有双键或C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎作用增则抗炎作用增强强,水盐代谢降低。如泼尼松龙；水盐代谢降低。如泼尼松龙；（5 5）C C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。曲安西龙。（6 6）C C6 6,C C9 9同时引入同时引入-F-F，抗炎作用

4、和水，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。盐代谢作用都明显。如氟轻松。现在学习的是第4页，共36页一、分泌调节一、分泌调节 糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受ACTH负负反馈调节。正常人糖皮质激素的分反馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午上午810时氢化可的松血浓度到高时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。时最低。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素现在学习的是第5页，共36页下丘脑下丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上腺肾上腺皮皮质调节系统质调节系统现在学习的是第6页，共36页 常用药物常用药物 口服

5、、注射：口服、注射：可的松、氢化可的松、可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松米松、倍他米松外用：外用：倍氯米松倍氯米松 、氟轻松、氟轻松现在学习的是第7页，共36页体内过程体内过程 口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结与血浆蛋白结合（其中合（其中 80%与与BCG结合），肝中浓度较结合），肝中浓度较高，高，70%经肝代经肝代 谢。谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 现在学习的是第8页，共36页二、生理效应二、生理效应糖代谢糖代谢：升高血糖。：

6、升高血糖。糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。原含量而升高血糖。1.(1)促进糖原异生；促进糖原异生；(2)减慢减慢G.S分解；分解；(3)减少机减少机体组织对体组织对G.S的摄取和利用。的摄取和利用。现在学习的是第9页，共36页2.蛋白质代谢蛋白质代谢:促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。3.脂肪

7、代谢：脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布减少，并使脂肪重新分布.大剂量长期使大剂量长期使用形成满月脸用形成满月脸,水牛背水牛背,和向心性肥胖。和向心性肥胖。现在学习的是第10页，共36页 4水和电解质代谢：水和电解质代谢：潴钠排钾潴钠排钾(较弱较弱)。促进肾脏排钙、抑制小促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。可减少肾小管对水的重吸收可减少肾小管对水的重吸收,有利尿作用有利尿作用.肾肾上腺皮质功能不足患者上腺皮质功能不足患者,排水能力明显降低排水能力明显降低,如补如补充适量的糖皮质激素

8、充适量的糖皮质激素,可得到缓解可得到缓解.现在学习的是第11页，共36页1.抗炎：抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。糖皮质激素具有很强的抗炎作用。特点：特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。学性、机械性、过敏性）炎症。三、药理作用三、药理作用（主要为四大抗）（主要为四大抗）现在学习的是第12页，共36页 对急性炎症早期对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬血管通透性，

9、使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；对慢对慢性炎症或急性炎症后期性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。粘连。作用机制作用机制 GCS与靶细胞胞浆内的与靶细胞胞浆内的GCS受体（受体（G-R）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基因转录的作用。对基因的作用主要在于靶基因转录的RNA对蛋对蛋白合成的反应。白合成的反应

10、。现在学习的是第13页，共36页2.免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏抗免疫机制：抗免疫机制：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；破坏和解体淋巴细胞；破坏和解体淋巴细胞；小剂量抑制细胞免疫；小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。抗体，干扰补体参与免疫反应过程。现在学习的是第14页，共36页 抗过敏机制：抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、释放组胺、5-HT等，等，GCS可减少过敏可减少过敏物的释放。物的释放。现在学习的是第15页，共3

11、6页3.抗内毒素抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。注意：注意：不能中和、破坏内毒素；不能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；合用足量而有效的抗菌素。合用足量而有效的抗菌素。现在学习的是第16页，共36页4.抗休克：抗休克：是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。降低血管对某些缩血管活性物质降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小

12、血管的敏感性。解除小血管 痉痉 挛，改善微循环。挛，改善微循环。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。的形成。现在学习的是第17页，共36页5.5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能，使增强骨髓造血功能，使RbcRbc、HbHb、嗜中性粒、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。现在学习的是第18页，共36页【临床应用临床应用】肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全（替代疗法）（替代疗法）:1.1.适用于脑垂体前叶功

13、能减退症、肾上腺皮质适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症、肾上腺次全切除术后等。功能减退症、肾上腺次全切除术后等。现在学习的是第19页，共36页2.严重感染：严重感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等作辅助治疗暴发型流脑等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。控制再停用抗生素。注意：注意：细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用病毒：一般不用病毒：一般不用现在学习的是第20页，共36页Q&A:1.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时中毒性感

14、染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。生素。现在学习的是第21页，共36页3.防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心

15、包炎，风湿性心瓣膜如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。炎止痛，防止角膜混浊和粘连。现在学习的是第22页，共36页4.休克：休克：对各种休克均有一定疗效，但必须对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。同时采用综合性治疗措施。对感染性休克（首选），对感染性休克（首选），在有效足量的抗在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药。生效果后立即停

16、药。过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。腺素，再合用糖皮质激素。现在学习的是第23页，共36页5.自身免疫性疾病、过敏性疾病自身免疫性疾病、过敏性疾病 和器官移植排斥反应。和器官移植排斥反应。自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引起机与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。糖皮质体组织细胞的损害或生理功能紊乱。糖皮质激素可缓解症状，不能根治。激素可缓解症状，不能根治。现在学习的是第24页，共36页 过敏性疾病：过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等，加

17、用糖皮质激素可缓过敏性鼻炎、过敏性休克等，加用糖皮质激素可缓解症状。解症状。过敏性疾病一般发作快，消失也快，治疗过敏性疾病一般发作快，消失也快，治疗主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药物。主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药物。对严重病例，可作为辅助治疗。对严重病例，可作为辅助治疗。器官移植排斥反应器官移植排斥反应：与环孢素：与环孢素(免疫抑制药免疫抑制药)合合用可增效。用可增效。现在学习的是第25页，共36页6.血液病：血液病：能改善症状，停药后易复发。如治能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症。症、血小板减

18、少症。多用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病，多用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病，采取与抗肿瘤药物联合的多药并用方案。采取与抗肿瘤药物联合的多药并用方案。7.皮肤病：皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。癣等。现在学习的是第26页，共36页不良反应不良反应1.类肾上腺素皮质功能亢进症类肾上腺素皮质功能亢进症 由于过量由于过量GCS引发水盐引发水盐脂质代谢紊乱的结果。脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血

19、脂、糖尿。压、高血脂、糖尿。一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。现在学习的是第27页，共36页现在学习的是第28页，共36页2.诱发或加重感染诱发或加重感染 糖皮质激素糖皮质激素抗炎不抗菌抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化。（结核、化脓性病灶）扩散恶化。白血病、再障、肾病

20、综合症、肝病患者（抵抗力白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。减弱）更易引起或诱发感染。现在学习的是第29页，共36页3.消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可诱发或加重胃和十二指肠溃疡可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。现在学习的是第30页，共36页4.骨质疏松、延缓伤口愈合、骨质疏松、延缓伤口愈合、延缓生长延缓生长 减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应

21、用抑制减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松。抑制蛋白质合成，延缓骨细胞活力，造成骨质疏松。抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合；抑制生长素分泌，影响儿童生长发育。伤口愈合；抑制生长素分泌，影响儿童生长发育。5.糖尿病糖尿病 长期使用糖皮质激素会引起糖代谢的紊乱，出现糖尿长期使用糖皮质激素会引起糖代谢的紊乱，出现糖尿病。此类糖尿病对降糖药物的敏感性差，所以在控制原病。此类糖尿病对降糖药物的敏感性差，所以在控制原发病的基础上，尽量减少激素的用量。发病的基础上，尽量减少激素的用量。现在学习的是第31页，共36页6.停药反应停药反应 长期尤其是连日用药后，通过负反馈使长期尤其是连日

22、用药后，通过负反馈使ACTH分泌分泌减少。如果突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重减少。如果突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）。（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）。反跳现象反跳现象 指病人症状基本控制后，突然停药或减量指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。过快，引起原病复发或恶化的现象。现在学习的是第32页，共36页禁忌症禁忌症 抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或抗生素不能控制的病毒、真菌

23、等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、糖尿病、骨质疏松、孕妇、创伤十二指肠溃疡、严重高血压、糖尿病、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症等。或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症等。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。现在学习的是第33页，共36页用法和疗程用法和疗程1.大剂量突击疗法：大剂量突击疗法：用于严重

24、中毒性感染及用于严重中毒性感染及各种休克。各种休克。2.一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。血病。现在学习的是第34页，共36页 3.小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、慢性肾上腺皮质功能减退症、肾退症、慢性肾上腺皮质功能减退症、肾上腺皮质次全切手术后。上腺皮质次全切手术后。4.隔日疗法：需长期服药的，将隔日疗法：需长期服药的，将1日的总日的总量隔日上午量隔日上午810时一次服完。时一次服完。现在学习的是第35页，共36页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第36页，共36页