甲状腺激素和抗甲状腺药.ppt

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1、关于甲状腺激素和抗甲状腺药现在学习的是第1页，共34页甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。或过少均可引起疾病。正常情况每天分泌正常情况每天分泌:T:T3 3 25ug,T 25ug,T4 4 75ug 75ug分泌过少：甲状腺功能低下分泌过少：甲状腺功能低下分泌过多：甲状腺功能亢进分泌过多：甲状腺功能亢进现在学习的是第2页，共34页甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节 碘的摄取碘的摄取:甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘甲状腺腺泡细胞有高度摄取和

2、浓集碘 的能力，正常时的能力，正常时 比血浆高比血浆高2525倍，甲亢时高倍，甲亢时高250250倍倍。现在学习的是第3页，共34页碘的活化与酪氨酸碘化碘的活化与酪氨酸碘化一碘酪氨酸一碘酪氨酸 (monoiodotyrosine:(monoiodotyrosine:MIT MIT)二碘酪氨酸二碘酪氨酸 (di-iodotyrosine:(di-iodotyrosine:DIT)DIT)现在学习的是第4页，共34页偶联：偶联：MIT+DIT -T3 MIT+DIT -T3 DIT+DIT-T4DIT+DIT-T4 所需要的酶：所需要的酶：过氧化物酶，过氧化物酶，合成场所：合成场所：甲状腺球蛋白甲

3、状腺球蛋白（TG).TG).现在学习的是第5页，共34页 释放释放 在蛋白水解酶作用下，甲状腺球在蛋白水解酶作用下，甲状腺球蛋白（蛋白（TGTG）分解且释放出）分解且释放出T3,T4,T3,T4,进入血进入血液中。液中。现在学习的是第6页，共34页调节调节 :主要受下丘脑主要受下丘脑-垂体系统的调节垂体系统的调节通过释放二种激素：通过释放二种激素：下丘脑：促甲状腺激素释放激素下丘脑：促甲状腺激素释放激素（thyrotropin releasing hormone,TRHthyrotropin releasing hormone,TRH）,腺垂体：促甲状腺激素腺垂体：促甲状腺激素（thyroid

4、 stimulating hormone,TSH)thyroid stimulating hormone,TSH)食物中碘含量对食物中碘含量对T T3 3，T T4 4合成与释放的调节合成与释放的调节现在学习的是第7页，共34页血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、分泌调节甲状腺激素合成、分泌调节现在学习的是第8页，共34页常用的制剂：常用的制剂：甲状腺片甲状

5、腺片碘塞罗宁（三碘甲状腺原氨酸）碘塞罗宁（三碘甲状腺原氨酸）甲状腺素钠甲状腺素钠第第1 1节节 甲状腺激素类药甲状腺激素类药现在学习的是第9页，共34页 T3 T4 生物利用度：生物利用度：90%-95%50%-75血浆蛋白亲和力血浆蛋白亲和力：低：低 高高 血浆游离型：血浆游离型：0.2%-0.5%0.03%显效时间：显效时间：作用快而强作用快而强 弱而短弱而短【体内过程体内过程】现在学习的是第10页，共34页1 1 维持生长与发育：蛋白质合成维持生长与发育：蛋白质合成2 2促进代谢：促进物质氧化分解促进代谢：促进物质氧化分解3 3提高交感神经的敏感性提高交感神经的敏感性【药理作用药理作用】

6、现在学习的是第11页，共34页【作用机制作用机制】与细胞膜上的与细胞膜上的T T3 3,T,T4 4受体结合，被动受体结合，被动转入细胞内，与胞浆结合蛋白结转入细胞内，与胞浆结合蛋白结合，进一步调节细胞核内合，进一步调节细胞核内T3T3受体受体所中介的基因表达，增加相关所中介的基因表达，增加相关mRNAmRNA及蛋白质的合成，而发挥作用。及蛋白质的合成，而发挥作用。现在学习的是第12页，共34页2.促进物质代谢促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.提高交感肾上腺系统感受性提高交感肾上腺系统感受性 A 32 year old man

7、 presents with heat intolerance and weight loss.He has lost ten pounds in the last six weeks but says his appetite is very good.He says he is always hot,even in air-conditioned rooms.After questioning,he also admits to having increased nervousness,trouble concentrating,and palpitations.He is having

8、trouble doing fine motor tasks because of a tremor.Physical exam reveals a patient with warm,smooth,moist skin and a diffuse goiter with a palpable thrill and bruit.现在学习的是第13页，共34页【临床应用临床应用】（甲状腺功能减退替代治疗）（甲状腺功能减退替代治疗）1.呆小病呆小病*预防为主预防为主 *尽早诊治尽早诊治 *终身治疗终身治疗2.黏液性水肿黏液性水肿3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿*预防为主预防为主 *补充治疗补充治疗

9、4.T3抑制试验抑制试验摄碘抑制率摄碘抑制率 50单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 50甲亢甲亢现在学习的是第14页，共34页【不良反应不良反应】过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻失眠过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻失眠严重时出现：腹泻，呕吐，脉搏快不规则，甚至严重时出现：腹泻，呕吐，脉搏快不规则，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用立即停药，用受体阻断剂对抗。受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用现在学习的是第15页，共34页第第2 2节节 抗甲

10、状腺药抗甲状腺药分类分类：硫脲类硫脲类 (thioureasethiourease）碘与碘化物碘与碘化物 (iodine and iodide(iodine and iodide）放射性碘放射性碘 (radioiodine(radioiodine）受体阻断剂受体阻断剂 (-adrenal receptor-adrenal receptor blockerblocker）现在学习的是第16页，共34页一、硫脲类一、硫脲类(thioureas)(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平

11、）卡比马唑（甲亢平）现在学习的是第17页，共34页【体内过程体内过程】口服：吸收快，口服：吸收快，30min30min起效，起效，2h2h达峰浓达峰浓生物利用度：生物利用度：80%80%，血浆蛋白结合率：，血浆蛋白结合率：75%75%组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁进入乳汁只要经肝脏代谢灭活。只要经肝脏代谢灭活。现在学习的是第18页，共34页【药理作用及机制药理作用及机制】1 1 抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成2 2 减弱由减弱由受体介导的糖代谢活动受体介导的糖代谢活动3 3 免疫抑制作用免疫抑制作用机制：机制：主要通过抑制

12、过氧化物酶，阻主要通过抑制过氧化物酶，阻 止碘的活化，酪氨酸碘化及碘止碘的活化，酪氨酸碘化及碘 化酪氨酸的缩合，因此抑制甲状化酪氨酸的缩合，因此抑制甲状 腺腺 激素的合成。激素的合成。现在学习的是第19页，共34页血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭耗竭后才生效后才生效23周症状周症状缓解，缓解，13月基础代月基础代谢率恢复正常谢

13、率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平缓解甲缓解甲状腺危象状腺危象现在学习的是第20页，共34页【临床应用临床应用】甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗甲亢手术治疗的术前准备甲亢手术治疗的术前准备甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗现在学习的是第21页，共34页【不良反应不良反应】过敏反应过敏反应消化道反应消化道反应粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症甲状腺肿甲状腺肿现在学习的是第22页，共34页【注意事项注意事项】易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。现在

14、学习的是第23页，共34页二、碘和碘化物二、碘和碘化物碘碘(iodine)(iodine)碘化物碘化物(iodide)(iodide)碘化钾，碘化钠碘化钾，碘化钠复方碘溶液（复方碘溶液（卢戈液卢戈液lugols solution)lugols solution)现在学习的是第24页，共34页【药理作用及机制药理作用及机制】不同剂量的碘化物对甲状腺功能不同剂量的碘化物对甲状腺功能 可产生不同的影响：可产生不同的影响：小剂量小剂量：治疗单纯性甲状腺肿：治疗单纯性甲状腺肿大剂量大剂量：抗甲状腺作用：抗甲状腺作用为什么？为什么？现在学习的是第25页，共34页抑制甲状腺激素的合成与释放抑制甲状腺激素的合

15、成与释放1 TG1 TG水解时需要足够的还原型谷光苷肽水解时需要足够的还原型谷光苷肽 (GSH)(GSH)使使TGTG中的二硫键还原，大剂量的中的二硫键还原，大剂量的 碘可抑制谷光苷肽还原酶，使碘可抑制谷光苷肽还原酶，使GSH GSH 减少，减少，TGTG对蛋白水解酶不敏感。对蛋白水解酶不敏感。2 2 抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑 制酪氨酸的碘化和制酪氨酸的碘化和T3T3，T4T4的合成的合成。现在学习的是第26页，共34页血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪氨上的酪氨酸残基酸残基MITDIT

16、过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制释放释放大量大量I-促进甲状腺激素促进甲状腺激素合成，抑制甲状合成，抑制甲状腺增生性肥大腺增生性肥大抑制抑制合成合成缩小缩小甲状腺甲状腺现在学习的是第27页，共34页【临床应用临床应用】1 1 防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿2 2 甲状腺机能亢进的手术前准备甲状腺机能亢进的手术前准备3 3甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗现在学习的是第28页，共34页【不良反应不良反应】1 1 急性反应：血管神经性水肿，急性反应：血管神经性水肿，上

17、呼吸道水肿，严重喉头水肿上呼吸道水肿，严重喉头水肿2 2 慢性碘中毒慢性碘中毒3 3 诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱现在学习的是第29页，共34页二、放射性碘（二、放射性碘（radioiodineradioiodine）放射性同位素放射性同位素131131I,I,125125I,I,123123I I等等131131I I的的t t 为为8 8天，用后一个月其放天，用后一个月其放射线可消除射线可消除90%90%，5656天可消除天可消除99%99%，作用时间比较适中。，作用时间比较适中。现在学习的是第30页，共34页【药理作用及机制药理作用及机制】131131I I 被甲状腺摄取后，可产

18、生被甲状腺摄取后，可产生99%99%的的射射线，在组织内的射程线，在组织内的射程0.52mm0.52mm，其辐射，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织，实质，很少波及周围组织，131131I I产生产生射线（射线（1%1%），可在体外测得，），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。可用甲状腺摄碘功能的测定。现在学习的是第31页，共34页【临床应用临床应用】1 1甲状腺机能亢进的治疗甲状腺机能亢进的治疗2 2甲状腺摄碘能力试验甲状腺摄碘能力试验现在学习的是第32页，共34页【不良反应不良反应】易致甲状腺功能低下易致甲状腺功能低下可产生异常染色体可产生异常染色体对遗传产生影响对遗传产生影响使用时的主要缺点使用时的主要缺点:1.1.较难选择适当的剂量较难选择适当的剂量2.2.有致癌可能有致癌可能3.3.有使基因产生显著突变的可能有使基因产生显著突变的可能.现在学习的是第33页，共34页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第34页，共34页