抗寄生虫药 (2).ppt

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1、关于抗寄生虫药(2)现在学习的是第1页，共33页良性疟良性疟现在学习的是第2页，共33页现在学习的是第3页，共33页现在学习的是第4页，共33页疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位蚊体有性生殖蚊体有性生殖人体无性生殖人体无性生殖红细胞外期红细胞外期(短潜伏期短潜伏期)红细胞外期（长潜伏期）红细胞外期（长潜伏期）子孢子子孢子子孢子子孢子迟发型迟发型速发型速发型红细胞红细胞内期内期配子体配子体病因性预防病因性预防：乙胺嘧啶乙胺嘧啶 防止传播防止传播：伯氨喹伯氨喹(迟发型迟发型子孢子子孢子)控制症状控制症状：氯喹氯喹奎宁奎宁甲氟喹甲氟喹 青蒿素青蒿素病因性预防病因性预

2、防：乙胺嘧啶乙胺嘧啶（未成熟裂殖（未成熟裂殖子）子）根治良性疟根治良性疟：伯氨喹伯氨喹现在学习的是第5页，共33页抗疟药的分类抗疟药的分类1.1.主要作用于主要作用于控制症状控制症状的抗疟药的抗疟药 氯喹、奎宁、青氯喹、奎宁、青蒿素等蒿素等2.2.主要作用于主要作用于控制复发和传播控制复发和传播的药物的药物 伯氨喹伯氨喹3.3.主要作用于主要作用于病因性预防病因性预防的抗疟药的抗疟药 乙胺嘧啶、磺胺乙胺嘧啶、磺胺类等类等耐药性耐药性：恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶可产生耐药，且恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶可产生耐药，且各药间有交叉耐药性。各药间有交叉耐药性。现在学习的是第6页，共33页常用抗疟药

3、常用抗疟药现在学习的是第7页，共33页氯喹氯喹现在学习的是第8页，共33页氯喹氯喹药理作用和临床应用药理作用和临床应用抗疟作用抗疟作用氯喹对间日疟、三日疟以及氯喹对间日疟、三日疟以及敏感的敏感的恶性疟原虫的恶性疟原虫的红内期红内期裂殖体有杀灭作用裂殖体有杀灭作用,是控制症状的是控制症状的首选药。首选药。高效、速效、长效（高效、速效、长效（24-48H24-48H症状消退，症状消退，48-72H48-72H血中疟原虫血中疟原虫消失）消失）预防性抑制疟疾症状发作：预防性抑制疟疾症状发作：1 1次次/周周对良性疟配子体有效，防止良性疟传播对良性疟配子体有效，防止良性疟传播 耐药性耐药性 从体内排出药

4、物增多和代谢加速从体内排出药物增多和代谢加速现在学习的是第9页，共33页浓集于疟原虫体内浓集于疟原虫体内升高虫体升高虫体pHpH值，干扰代谢值，干扰代谢抑制抑制血红素血红素聚合（疟色素）聚合（疟色素），溶解疟原虫细胞膜，溶解疟原虫细胞膜影响影响DNADNA复制与转录，抑制分裂繁殖复制与转录，抑制分裂繁殖【抗疟机制抗疟机制】现在学习的是第10页，共33页氯喹氯喹药理作用、临床应用、药理作用、临床应用、ARAR 抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用 阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿 其他作用其他作用:类风湿性关节炎类风湿性关节炎,蝶形红斑狼疮蝶形红斑狼疮【不良反应不良反应】1.1.治疗疟疾时治疗疟疾时

5、,毒性小毒性小,仅有轻度头晕、头痛、仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等胃肠不适和皮疹等,停药后迅速消失。停药后迅速消失。2.2.与伯氨喹合用时不增加其毒性与伯氨喹合用时不增加其毒性;3.3.视力障碍以及肝、肾损害（大剂量长疗程用视力障碍以及肝、肾损害（大剂量长疗程用药）。药）。现在学习的是第11页，共33页奎宁奎宁（quinine）奎尼丁的左旋体奎尼丁的左旋体【抗疟作用抗疟作用】杀灭红内期裂殖体杀灭红内期裂殖体,控制症状，疗效不及氯喹控制症状，疗效不及氯喹;对对间日疟、三日疟配子体有效。间日疟、三日疟配子体有效。【机制机制】与氯喹相仿与氯喹相仿,还可干扰疟原虫糖代谢还可干扰疟原虫糖代谢【应用

6、应用】:耐氯喹或耐多药的恶性疟耐氯喹或耐多药的恶性疟,尤其是严重的脑尤其是严重的脑型疟型疟,不用于症状抑制性预防不用于症状抑制性预防现在学习的是第12页，共33页奎宁奎宁现在学习的是第13页，共33页甲氟喹甲氟喹（mefloquinemefloquine）改变奎宁结构而得）改变奎宁结构而得杀灭杀灭红细胞内期裂殖体红细胞内期裂殖体，用于控制症状，生效较慢。单独或与，用于控制症状，生效较慢。单独或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用，对耐多药恶性疟有一定疗效。长效磺胺和乙胺嘧啶合用，对耐多药恶性疟有一定疗效。半衰期较长半衰期较长（约（约3030天），用于症状性预防，一次天），用于症状性预防，一次/2/2周周咯

7、萘啶咯萘啶（malaridinemalaridine）我国研制，能杀灭我国研制，能杀灭红细胞内期裂殖体红细胞内期裂殖体，对耐多药恶性疟有较强作，对耐多药恶性疟有较强作用，不良反应小用，不良反应小现在学习的是第14页，共33页青蒿素青蒿素（artemisinin，qinhaosu）2011年拉斯克奖揭晓，中国科学家屠呦呦获得其中的临床医学奖。获奖理由是“因为发现青蒿素一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。”现在学习的是第15页，共33页现在学习的是第16页，共33页二、主要用于控制复发和传播的药物二、主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹伯氨喹(primaquine)(

8、primaquine)【药理作用药理作用】对间日疟对间日疟红外期红外期和各种疟原虫的和各种疟原虫的配子体配子体有有较强的杀灭作用较强的杀灭作用【临床应用临床应用】与氯喹等合用，根治间日疟与氯喹等合用，根治间日疟和控制疟疾传播最有效和控制疟疾传播最有效现在学习的是第17页，共33页伯氨喹伯氨喹【不良反应不良反应】毒性较大毒性较大治疗量即可致头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等，停治疗量即可致头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等，停药后可消失。药后可消失。少数特异质者发生少数特异质者发生急性溶血性贫血急性溶血性贫血和和高铁血红蛋白血高铁血红蛋白血症症。本质是红细胞缺乏。本质是红细胞缺乏G-6-PDG-6-PD

9、NADPGSHFe2+Fe3+G-6-PD伯氨喹伯氨喹 氧化应激反应氧化应激反应 自由基自由基过氧化物过氧化物NADPHGSSG现在学习的是第18页，共33页三、主要用于病因性预防的抗疟药三、主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶乙胺嘧啶(pyrimethamine)病因性预防的首选药病因性预防的首选药 【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红外期红外期有抑制作有抑制作用用(病因性预防病因性预防),),作用持久作用持久(t(t1/21/2 95-118h);95-118h);对对红内期未红内期未成熟的裂殖体成熟的裂殖体也有抑制作用，

10、对已成熟的裂殖体无效也有抑制作用，对已成熟的裂殖体无效能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖(控制传播控制传播)。【机制机制】抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶【联合用药联合用药】磺胺类磺胺类现在学习的是第19页，共33页乙胺嘧啶乙胺嘧啶【耐药性耐药性】耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶-周效磺胺合剂有交周效磺胺合剂有交叉耐药性叉耐药性【不良反应不良反应】(治疗量不良反应轻微治疗量不良反应轻微)1.1.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 成人长期大量服用成人长期大量服用;治疗：甲酰四治疗：甲酰四氢叶酸氢叶酸2.2.急性中毒急性中毒 略带甜味，儿童误服略带

11、甜味，儿童误服 3.3.偶可致皮疹偶可致皮疹现在学习的是第20页，共33页抗疟药的合理应用抗疟药的合理应用1 1 抗疟药的选择抗疟药的选择1）控制症状，2）脑型疟，3）耐氯喹的恶性疟，4）休止期，5）预防用药2 2 联合用药联合用药发作期：氯喹+伯氨喹休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹现在学习的是第21页，共33页1.1.能引起金鸡纳反应的药物是能引起金鸡纳反应的药物是 A.A.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 B.B.氯喹氯喹 C.C.奎宁奎宁 D.D.伯氨喹伯氨喹 E.E.青蒿素青蒿素 2.2.耐氯喹的脑型疟疾患者，宜选用耐氯喹的脑型疟疾患者，宜选用 A.A.伯氨喹伯氨喹 B.B.周效磺胺周效磺胺 C.C.二盐酸奎

12、宁二盐酸奎宁 D.D.甲氟喹甲氟喹 E.E.乙胺嘧啶乙胺嘧啶3.3.控制疟疾发作的最佳药物是控制疟疾发作的最佳药物是 A.A.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 B.B.氯喹氯喹 C.C.奎宁奎宁 D.D.伯氨喹伯氨喹4.4.进入疟区时进入疟区时,作为病因性预防疟疾的常规用药是作为病因性预防疟疾的常规用药是 A.A.氯喹氯喹 B.B.青蒿素青蒿素 C.C.奎宁奎宁 D.D.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 E.E.伯氨喹伯氨喹 5.5.主要用于控制复发和传播的抗疟药是主要用于控制复发和传播的抗疟药是 A.A.奎宁奎宁 B.B.青蒿素青蒿素 C.C.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 D.D.伯氨喹伯氨喹 E.E.周效磺胺周效磺胺 6.6.伯氨喹

13、引起特异质者发生急性溶血性贫血伯氨喹引起特异质者发生急性溶血性贫血,其原因是其原因是 A.A.叶酸缺乏叶酸缺乏 B.B.胃粘膜萎缩致胃粘膜萎缩致“内因子内因子”缺乏缺乏,影响影响VitB12VitB12吸收吸收 C.C.肾近曲小管管周红细胞生成素减少肾近曲小管管周红细胞生成素减少 D.D.红细胞内缺乏红细胞内缺乏6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶磷酸葡萄糖脱氢酶 E.E.伯氨喹用量过大伯氨喹用量过大 7.7.对血液中疟原虫配子体无杀灭作用，但进入蚊体后可阻止孢子增殖的药物是对血液中疟原虫配子体无杀灭作用，但进入蚊体后可阻止孢子增殖的药物是 A.A.磺胺嘧啶磺胺嘧啶 B.B.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 C.C.甲氧

14、苄啶（）甲氧苄啶（）D.D.氨甲喋呤氨甲喋呤E.E.伯氨喹伯氨喹现在学习的是第22页，共33页 第二节第二节 抗阿米巴病药抗阿米巴病药现在学习的是第23页，共33页现在学习的是第24页，共33页阿米巴病：溶组织内阿米巴原虫感染人体引起阿米巴病：溶组织内阿米巴原虫感染人体引起 溶组织内阿米巴原虫的生活史溶组织内阿米巴原虫的生活史 包括包包括包囊和大小滋养体三个时期：囊和大小滋养体三个时期：包囊包囊 小滋养体小滋养体 包囊包囊无症状排包囊者 二氯尼特、卤化喹啉类二氯尼特、卤化喹啉类 大滋养体大滋养体 阿米巴痢疾 甲甲替硝唑、替硝唑、(去氢去氢)依米丁依米丁 肝、肺、脑等器官肝、肺、脑等器官 肠外阿

15、米巴病 氯喹氯喹小肠末端小肠末端 回盲部回盲部侵入肠壁侵入肠壁经血流至经血流至结肠腔内结肠腔内现在学习的是第25页，共33页(一一)肠内外抗阿米巴原虫药肠内外抗阿米巴原虫药甲硝唑甲硝唑（metronidazolemetronidazole，灭滴灵），灭滴灵）【药理作用药理作用和临床应用和临床应用】抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫 对对大滋养体大滋养体有直接杀灭作用，治疗有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好；对肠腔内效果最好；对肠腔内阿米巴小滋养体、包囊无明显作用。阿米巴小滋养体、包囊无明显作用。抗滴虫作用抗滴虫作用 首选首选抗贾第

16、鞭毛虫病抗贾第鞭毛虫病 首选首选现在学习的是第26页，共33页依米丁依米丁(吐根碱吐根碱)和和去氢依米丁去氢依米丁现在学习的是第27页，共33页(二二)肠内抗阿米巴原虫药肠内抗阿米巴原虫药现在学习的是第28页，共33页(三三)肠外抗阿米巴原虫药肠外抗阿米巴原虫药 现在学习的是第29页，共33页n阿米巴肝脓肿临床表现复杂多样,据国内近10年的文献报告,该病的误诊率高达27%-64%,从发病至最后确诊的时间平均约70天,长者可达14个月甚至5年。患者可表现为从低热到高热的缓慢起病,也可表现为突发急腹症。误诊的病种达40余种,其中以肺脓肿、胆囊炎、胆石症并发感染或原发性肝癌较为多见,分别占16%-2

17、0%,此外还可能误诊为肝结核、结核性胸膜炎、黄疸型肝炎、脓毒症、溃疡病穿孔、细菌性肝脓肿等。现在学习的是第30页，共33页典型的阿米巴肝脓肿表现为持续高热，右上腹和右侧胸部疼痛、全身消耗、肝脏肿大、肝脏压痛、白细胞增高等，结合B超、CT检查一般不难诊断。肝穿刺抽出巧克力样并具有腥臭味脓液、镜检发现阿米巴滋养体等均可确诊。造成误诊的原因主要有以下几种。随着社会的发展和进步，人们的环境卫生、饮食、饮水和个人卫生不断得到改善，阿米巴肝脓肿的发病率显著降低，不少年轻医生没见过阿米巴肝脓肿，对其认识不够，警惕性不高。临床询问病史不详细，不重视流行病学及阿米巴痢疾病史的调查，忽视了肝脓肿和肠病之间的内在联

18、系。阿米巴肝脓肿早期症状不典型，随着时间延长，直到脓肿形成才出现典型的症状和体征，且肝脓肿形成后又易引起并发症，特别是以并发症为突出表现的患者，常掩盖肝脓肿的典型表现。如果医生思路不开阔，对临床资料未进行仔细全面地分析和推理，就极易造成误诊或漏诊。对影像学检查的结果过于依赖。当肝脓肿未液化时，B超和CT等影像学检查极易将其误认为肝实质性占位病变。现在学习的是第31页，共33页n1 1简述甲硝唑的药理作用和临床用途。简述甲硝唑的药理作用和临床用途。n2.2.简述氯喹抗疟疾的作用机制。简述氯喹抗疟疾的作用机制。n3.3.治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病首选何药？若要根治阿米治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病首选何药？若要根治阿米巴痢疾应加用何药？为什么？巴痢疾应加用何药？为什么？n4.4.氯喹为什么对阿米巴痢疾无效，而对阿米巴脓肿和肺脓肿有氯喹为什么对阿米巴痢疾无效，而对阿米巴脓肿和肺脓肿有效？效？n5.5.为什么乙胺嘧啶与周效磺胺合用，能增强抗疟疗效？为什么乙胺嘧啶与周效磺胺合用，能增强抗疟疗效？思考题思考题现在学习的是第32页，共33页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第33页，共33页