促排卵药物及其临床应用讲稿.ppt

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1、促排卵药物及其临床应用第一页,讲稿共四十一页哦促排卵 诱发排卵:采用药物和手术的方法诱导卵巢的排卵功能,一般以诱导单个或少数 卵泡发育为目的,其对象往往有排卵功能的障碍。 超排卵:在可控制的范围内刺激多个卵泡发育和成熟,其对象常具有正常的排卵功能。第二页,讲稿共四十一页哦促排卵治疗的指征 WHO 类 WHO 类 第三页,讲稿共四十一页哦促排卵药物 氯米芬和他莫昔芬 芳香化酶抑制剂来曲唑 HMG和FSH制剂 GnRH第四页,讲稿共四十一页哦枸橼酸氯米芬第五页,讲稿共四十一页哦作用机制 雌激素受体拮抗剂 解除雌激素对HPO轴的抑制,使内源性促性腺激素分泌增加 促进卵泡的生长发育 适用于WHO 类

2、第六页,讲稿共四十一页哦药理作用 半衰期长:约5天 可使内源性促性腺激素增加50第七页,讲稿共四十一页哦用法(1) 月经周期的第35天开始,50mg/d,连用5天 停药45天后开始卵泡监测 排卵多出现在停药后512天第八页,讲稿共四十一页哦用法(2) 50mg/d无效时则下一周期增加剂量,最高剂量可达250mg/d。 大部分患者在剂量50150mg/d排卵。剂量150mg/d并不明显增加排卵率。因此建议氯米芬最大剂量不超过150mg/d。 对于卵巢反应非常敏感者,氯米芬的用药剂量可降低到12.525mg/d。 第九页,讲稿共四十一页哦用法(3) 150mg/d无效时诊断为氯米芬抵抗 可适当延长

3、氯米芬使用时间(510d) 重新评估第十页,讲稿共四十一页哦治疗时限 如有排卵,可连续治疗36个周期 6个周期仍未怀孕,则需要重新评估第十一页,讲稿共四十一页哦疗 效 促排卵的成功率较高,约7080。 妊娠率较低,仅2540左右 。第十二页,讲稿共四十一页哦影响氯米芬疗效的原因 氯米芬自身抗雌激素作用 其他内分泌情况第十三页,讲稿共四十一页哦宫颈黏液异常的处理 发现卵泡发育与宫颈黏液不协调时加雌激素(如戊酸雌二醇2mg/d) 有医生在使用CC时同时加用雌激素 人工授精第十四页,讲稿共四十一页哦氯米芬对子宫内膜的影响及处理 可对抗子宫内膜生长 对策1:加用补佳乐2mg/d 对策2:改用HMG第十

4、五页,讲稿共四十一页哦其他内分泌异常的影响 肥胖 胰岛素抵抗 雄激素过多和促性腺激素分泌紊乱(LH/FSH升高) 高泌乳素血症第十六页,讲稿共四十一页哦控制体重的益处 肥胖型PCOS者体重减轻后,胰岛素抵抗得到改善。 雄激素和血清LH水平降低 可恢复自发排卵或提高氯米芬促排卵成功率 第十七页,讲稿共四十一页哦控制体重 对于肥胖的PCOS患者来说,控制体重是最重要的治疗手段之一。 控制体重的关键是减少饮食和适当增加体育锻炼。 不主张使用药物控制体重,除非患者极度肥胖。 第十八页,讲稿共四十一页哦控制饮食 不主张过度节食 开始减肥每天膳食能量缺乏为500Kcal,坚持6个月1年体重可以下降510K

5、g。 每天膳食缺乏100Kcal时,可以保持体重不增加。第十九页,讲稿共四十一页哦增加体力活动 体力活动可以消耗能量,对控制体重有帮助。 建议坚持中等强度的体育锻炼60分钟。 适当增加体力活动也是有意义的。步行或骑自行车1小时,可以消耗能量60200Kcal。 尽量避免长时间的久坐少动 第二十页,讲稿共四十一页哦改善胰岛素抵抗治疗 肥胖者控制体重 二甲双呱治疗 罗格列酮第二十一页,讲稿共四十一页哦二甲双胍 二甲双呱是常用的口服降糖药 抑制肝糖元的合成,提高周围组织对胰岛素的敏感性,从而减少胰岛素的分泌,降低血胰岛素水平 目前用于改善胰岛素抵抗最常见的药物 (1500mg/d)第二十二页,讲稿共

6、四十一页哦二甲双胍在PCOS中的使用现状 由于PCOS中胰岛素抵抗的发生率较高,因此从理论上讲二甲双胍可用于治疗PCOS 国外从上世纪80年代开始 国内从上世纪90年代开始 目前二甲双胍越来越普遍地用于治疗PCOS 第二十三页,讲稿共四十一页哦二甲双胍使用指征 有胰岛素抵抗者 氯米芬抵抗者 有许多研究表明二甲双胍能提高氯米芬的促排卵成功率 第二十四页,讲稿共四十一页哦抗高雄治疗 达英-35:目前女性最理想的抗高雄激素血症药物。 糖皮质激素:抑制肾上腺来源的雄激素第二十五页,讲稿共四十一页哦抗高泌乳素血症治疗 常见原因:特发性和泌乳素瘤 多巴胺激动剂:溴隐亭第二十六页,讲稿共四十一页哦溴隐亭 开

7、始剂量为1.25mg/次,每日两次。以后可逐步增加剂量至2.5mg/次,每日23次。血催乳素水平恢复正常后,可逐步减量至1.25mg/天。 血PRL水平下降后,许多患者可恢复自发排卵,如无自发排卵,用氯米芬促排卵第二十七页,讲稿共四十一页哦溴隐亭对胎儿的影响 无致畸作用 孕期可使用第二十八页,讲稿共四十一页哦氯米芬的不良作用 致畸作用:不增加 多胎:增加 OHSS 严重者少 其他:包括低雌激素症状等可耐受第二十九页,讲稿共四十一页哦来曲唑 为第三代芳香化酶抑制剂 通过降低中枢雌激素水平来促进内源性促性腺激素的分泌 指征同氯米芬第三十页,讲稿共四十一页哦用法 同氯米芬 剂量:2.57.5mg/d

8、第三十一页,讲稿共四十一页哦疗效 促排卵成功率同氯米芬 无对抗子宫内膜生长作用 可替代氯米芬第三十二页,讲稿共四十一页哦促性腺激素 包括HMG和FSH制剂 适用于WHO类排卵障碍和WHO类排卵障碍及不明原因的不孕症。 第三十三页,讲稿共四十一页哦HMG递增方案(1) 目的是逐渐达到卵泡生长发育的“FSH阈值水平” 减少过度刺激,避免多个成熟卵泡生长发育和排卵 第三十四页,讲稿共四十一页哦HMG递增方案(2)7550IU/d,连续7天。B超监测发现直径10mm的卵泡出现,继续原剂量治疗,并且每12天进行监测,直到优势卵泡直径17mm;并且注射hCG。 如果卵泡直径10mm,再继续原剂量治疗7天,

9、如果直径10mm的卵泡出现,如同上述方法处理;如果仍然卵泡直径10mm,每隔7天增加Gn的剂量37.5IU/d。如果45周后,卵泡仍然直径10mm,则取消本周期治疗。在下个治疗周期,起始用药剂量增加37.5IU/d,重复上述治疗。 第三十五页,讲稿共四十一页哦HMG递减方案(1) 目的是快速达到卵泡发育的“FSH阈值水平”,以尽快启动卵泡生长发育,缩短用药时间。 当优势卵泡发育形成后,再逐渐降低FSH的水平,减灭部分有活性的卵泡,达到单个优势卵泡发育成熟的目的。 第三十六页,讲稿共四十一页哦HMG递减方案(2)150IU/d,连续5天。如果B超监测发现直径10mm的卵泡出现,原剂量减低37.5

10、IU/d;3天后,再次减量37.5IU,维持剂量75IU/d,并且每12天进行监测,直到优势卵泡直径17mm;并且注射hCG。如果经过5天的起始剂量治疗后,卵泡直径10mm,每隔23天增加Gn的剂量37.5IU/d,大约持续10天,直至直径10mm的卵泡出现;此时,开始减低剂量,每3天减低37.5IU/d,直到成熟卵泡形成。第三十七页,讲稿共四十一页哦HMG递减方案(3) 如果经过10天的大剂量促性腺激素治疗后,卵泡直径10mm,则取消本周期治疗。 建议下个治疗周期采用小剂量递增方案。 第三十八页,讲稿共四十一页哦并发症 多胎 OHSS第三十九页,讲稿共四十一页哦OHSS 由于OHSS没有特效治疗,因此预防OHSS的发生格外重要。 影响OHSS发生的因素有年龄、体重指数(BMI)、有无PCOS、外源性HCG诱发排卵、黄体期HCG支持治疗以及刺激方案等。 在促排卵治疗时重视上述因素可以有效地降低OHSS的发生率。 第四十页,讲稿共四十一页哦OHSS的预防 如果卵巢直径大于6cm、成熟卵泡超过3个或中小卵泡超过11个就容易发生中重度OHSS。 此时应取消周期或用GnRH代替HCG诱发排卵第四十一页,讲稿共四十一页哦

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