烟草与衰老性疾病的研究.pptx

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1、烟草与衰老性疾病的关系研究,解放军305医院 郑州烟草研究院,前言,大量的流行病调查和生物学证据表明吸烟与典型的衰老性疾病帕金森病和阿尔茨海默病存在负性相关关系，因此，我们将对吸烟与此两种疾病相关的流行病证据进行回顾，阐述烟草成分神经性保护作用的可能机理，展望烟草成分在上述疾病治疗应用中的前景。,一、烟草神经性保护作用的流行病资料回顾,表1 吸烟与帕金森病关系病例对照研究,表2 吸烟与帕金森病关系的前瞻性研究,表3 吸烟及戒烟与PD的剂量反应关系,表4 吸烟与PD关系研究病例组及对照组社会人口学特征,表5 吸烟与PD相关性的单因素分析 (吸烟史),表6 吸烟与PD相关性的单因素分析(吸烟年限)

2、,表7 吸烟与PD相关性的单因素分析(戒烟年限),表8 吸烟与PD相关性的单因素分析(吸烟量),表9 吸烟及饮酒与PD相关性的单因素分析*,* Mantel-Haenszel test OR=0.51 (95%CI: 0.30, 0.86) Brewlow-Day test for homogeneity of the odds ratios: Chi-square=1.78,P=0.18,表10 喝茶及吸烟与PD相关性的单因素分析*,* Mantel-Haenszel test OR=0.62 (95%CI: 0.37, 1.00) Brewlow-Day test for homogene

3、ity of the odds ratios: Chi-square=1.29,P=0.26,表11 吸烟与PD相关性的非条件logistic回归分析,表12 吸烟与AD关系研究,表13 吸烟与AD关系研究病例组及对照组特征,表14 吸烟与AD的单因素分析（吸烟史）,表15 吸烟与AD的单因素分析（青春期吸烟量）,表16 吸烟与AD的单因素分析（中年期吸烟量）,表17 吸烟与AD的单因素分析（老年期吸烟量）,表18 吸烟与AD的单因素分析（吸烟量）,按性别分层后，吸烟量对男性和女性患者患AD的影响无显著意义；在不同年龄段被动吸烟的量对AD的危险性无显著意义。,吸烟与AD关系的多因素分析,以是否

4、患AD为因变量并以在1524岁、 2549岁以及50岁3个不同年龄段时吸卷烟的量、被动吸卷烟的量以及可能的混杂因素为自变量引入Logistic回归分析。,吸烟与AD关系的多因素分析结果,去除婚姻状态（P=0.0113)、居住状态（P=0.0001)、50岁时食用荤菜的频率（P=0.0964)、 50岁时贵重物品拥有件数（P=0.0059)、一级亲属痴呆家族史（P=0.0111)等混杂因素的影响后，与50岁后不吸卷烟者相比，吸烟量10包年者的OR值为0.560(95%CI: 0.2871.091, P=0.0884)，可能对AD有保护作用，且两者间的联系有边缘统计学意义。,二、吸烟对PD与AD神

5、经性保护作用的生物学证据,PD和AD的病理学基础,PD是具有运动徐缓、僵直和静止性震颤特征的进行性神经退行性脑疾患。该病症另一主要特征就是其后期发生的动作姿势不稳定性。黑质致密部分的多巴胺生产性神经细胞选择性的破坏所造成的纹状体多巴胺神经递质的水平低下，是PD导致运动紊乱的根本原因。,PD和AD的病理学基础,AD是大脑皮质的退行性、变性性疾病。病理改变为弥漫性脑萎缩，脑组织中细胞外老年斑（SP)和细胞内神经纤维缠结（NFTs)的形成。,PD和AD的病因学,确切病因仍不明了，大量的研究表明遗传因素只能解释部分病例，现大部分学者认为环境因素以及环境因素与遗传因素的共同作用可能为其重要病因，神经递质

6、障碍（乙酰胆碱、多巴胺）是其共同的重要致病基础。,与PD和AD有关的物质,吸烟对PD神经性保护作用的可能机理,尼古丁作为单胺氧化酶抑制剂。 尼古丁作为神经营养因子合成和分泌调节剂。 上调大脑的血流量 ，增加大脑的葡萄糖的利用 以上效应可能都受尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)介导,吸烟者与不吸烟者大脑中MAO含量,吸烟与不吸烟者MAO活性PET成像,尼古丁对nur77表达的影响,尼古丁促进多巴胺的合成释放,吸烟对AD神经性保护作用的可能机理,尼古丁上调nAChR。 抑制并降解淀粉样纤维,生物体内Glycated protein的合成,尼古丁在降解纤维样前体中的作用,三、烟草成分对PD和AD可能的辅助治疗作用,烟草提出物对MAO-B活性的抑制,烟草提出物处理大鼠后线粒体匀浆MAO-B活性,Cotinine的特性,尼古丁的初级代谢产物 具有尼古丁生物活性 半衰期（1519h)明显长于尼古丁（23h) 无戒断反应 安全剂量可为尼古丁的10倍,结语和展望,烟草与PD和AD的关系研究已有较大进展，但还有许多工作要做，烟草中作为MAO-B活性抑制剂和nAChR激活剂成分，尤其是较为安全的cotinine是极有希望的神经保护药，其神经性保护作用的更为深入的阐明，将有利于人类临床实验的实施和临床应用。,