人静脉丙种球蛋白应用交流.ppt

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1、人静脉丙种球蛋白应用交流现在学习的是第1页,共31页前 言l 静脉用丙种球蛋白(IVIG)是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G(IgG)。l 20世纪80年代后,由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高,国产IVIG已达到国家血的制品监查质量标准,可供静脉注射。l 目前临床已应用IVIG治疗50多种疾病,疗效疗效良好,副作用少,在危重症的抢救中起着重要的作用。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第2页,共31页 目 录一、丙种球蛋白的药理作用一、丙种球蛋白的药理作用二、丙种球蛋白的投药方法二、丙种球蛋白的投药方法三、丙种球蛋白的临床应用三、丙种球蛋白的临床应用四、丙种

2、球蛋白疗法的副作用与对策四、丙种球蛋白疗法的副作用与对策服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第3页,共31页一、一、丙种球蛋白的药理作用丙种球蛋白的药理作用1 、抗感染作用l IVIG中含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗CMV抗原多种功能,IVIG中还存在抗链球菌致热性外毒素(SPDA)和抗葡萄球菌肠毒素抗体,可直接中和毒素使其血浓度下降,从而改善临床症状。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第4页,共31页2 2、抗炎性介质和细胞因子的作用抗炎性介质和细胞因子的作用 l IVIGIVIG直接抑制未成熟直接抑制未成熟T T细胞的成熟和增殖,从而抑制了细胞因

3、细胞的成熟和增殖,从而抑制了细胞因子、炎性介质子、炎性介质(ILIL2.3.4.5.102.3.4.5.10和和TNFTNF ? ?)的分泌与产的分泌与产生,生,IVIGIVIG中有特异性抗中有特异性抗ILIL1 1、ILIL6 6、ILIL8 8和和TNFTNF抗体抗体,可直接中和这些炎性介质和细胞因子,使其血中浓度下,可直接中和这些炎性介质和细胞因子,使其血中浓度下降。降。l IVIGIVIG中大量中大量IgGIgG的的FcFc段可与吞噬细胞上的段可与吞噬细胞上的FcFc受体结合,使受体结合,使其不能与自身抗体以及相应的细胞因子结合,吞噬细胞不被激其不能与自身抗体以及相应的细胞因子结合,吞

4、噬细胞不被激活,故使机体组织和细胞不受破坏。活,故使机体组织和细胞不受破坏。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第5页,共31页3 3、免疫调节作用免疫调节作用lIVIGIVIG对对T T、B B淋巴细胞免疫功能有调节增淋巴细胞免疫功能有调节增强作用,提高了机体抗感染的能力。强作用,提高了机体抗感染的能力。l大量大量IgGIgG可与患者血中抗原结合,改变其可与患者血中抗原结合,改变其比例,使免疫复合物分子变小,不易沉积比例,使免疫复合物分子变小,不易沉积,从而避免补体激活沉积后产生的免疫性,从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症。故血管内炎症。故IVIGIVIG在临床上可有效地

5、治在临床上可有效地治疗过敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病。疗过敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第6页,共31页二、丙种球蛋白的投药方法二、丙种球蛋白的投药方法 1、目前主要采取静脉注射的方法2、肌肉注射其容量有限,并起效缓 慢,局局部刺激性大,现多不用。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第7页,共31页三、三、IVIGIVIG的临床应用的临床应用1、细菌感染性疾病A、新生儿及早产儿败血症 早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足,血清IgG水平较低,故可考虑用IVIG预防治疗l 方法: 新生儿细菌感500mg/kg.d,每周一次。共4次 早产

6、儿细菌感染500750mg/kg.d.每2周1次,共3次服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第8页,共31页B B、烧伤脓毒败血症烧伤脓毒败血症l细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因,免疫球蛋白的水平与烧伤面积的主要原因,免疫球蛋白的水平与烧伤面积和烧伤后的时间相关,烧伤后和烧伤后的时间相关,烧伤后4848小时内小时内IgGIgG水平下降,主要与水平下降,主要与IgGIgG的分解有关,而与合的分解有关,而与合成速度无关。成速度无关。l方法:常用剂量为方法:常用剂量为400mg-750mg/kg.d400mg-750mg/kg.d服务领

7、先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第9页,共31页2 2、病毒感染病毒感染A A、巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染lIVIG能防止或缓解病毒感染,尤其对巨细胞病毒感染为著l常用方法:400500mg/kg.d,每周1次,连用48周服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第10页,共31页b.其它病毒感染lIVIG对埃可病毒、EB病毒及呼吸道合胞病毒所致的感染有治疗作用,可使症状得到缓解l常用方法:200300mg/kg.次,23天重复1次,共2次现在学习的是第11页,共31页3 3、血液系统疾病血液系统疾病a.a.原发性血小板减少性紫癜原发性血小板减少性紫癜l IVIGIVIG通过干扰

8、被抗体覆盖的血小板及脾脏通过干扰被抗体覆盖的血小板及脾脏FC受体介导受体介导的免疫清除过程而起作用。其它作用机制还包括阻的免疫清除过程而起作用。其它作用机制还包括阻断网状内皮系统、免疫修饰的抗特异性抗体等断网状内皮系统、免疫修饰的抗特异性抗体等l 常用剂量:常用剂量:400mg/kg.d,400mg/kg.d,连用连用5 5天。亦可用天。亦可用100010002000mg/kg.d2000mg/kg.d,用用1 12 2天。天。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第12页,共31页 B B、粒细胞减少症粒细胞减少症l IVIG通过阻断FC受体及减少抗中性粒细胞抗菌受体的合成而起作用,

9、IVIG可改善中性粒细胞的化学趋化性,对抗抗中性细胞抗体l 常用剂量:400mg/kg.d,用13天服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第13页,共31页C C、自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血l免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶血的主要方法,特别是由IgG型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著l剂量:1000mg/kg.d,每2天1次,共2次或400mg/kg.d,连用5天。 服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第14页,共31页D D、慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病lIVIG能有效的降低感染,改善出血和贫血症状,使病情得到好转l剂量:400mg

10、/kg.d,每隔3周1次,共6次 服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第15页,共31页 E E、急性再生障碍性贫血(再障)急性再生障碍性贫血(再障)l急性再障预后差,病死率高,大剂量急性再障预后差,病死率高,大剂量IVIG可清除侵入骨可清除侵入骨髓干细胞及微环境中的有关病毒髓干细胞及微环境中的有关病毒( (造成干细胞生长抑制造成干细胞生长抑制) );并有可能对造成部分再障发病的病毒感染进行清除;同时,通并有可能对造成部分再障发病的病毒感染进行清除;同时,通过免疫介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆,与过免疫介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆,与干扰素等淋巴因子结合

11、,去除对干细胞生长的抑制作用。干扰素等淋巴因子结合,去除对干细胞生长的抑制作用。l常用剂量:常用剂量:1000mg/kg.d,1000mg/kg.d,每每4 4周周1 1次,显效后延长间隔时次,显效后延长间隔时间,共间,共4 41010次。次。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第16页,共31页4 4、结缔组织病结缔组织病A、川畸病 早期使用IVIG能有效地降低冠状动脉异常的发生率,并能显著减少发热及急性期反应的实验室异常指标,有迅速的全身抗炎作用。l 常用剂量400mg/kg.d,连用5天,或2000mg/kg.d,只用1次,如无效可追加1次,追加剂量为1000mg/kg服务领先

12、服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第17页,共31页B、系统性红斑狼疮(SLE)lIVIG对严重急性期SLE有一定的治疗作用,可使病情得到持续的缓解,但对慢性病例还需要进一步研究探讨。l常用剂量150400mg/kg.次,连续25天服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第18页,共31页5、病毒性心肌炎lIVIG通过共特异性中和抗体而实现保护心肌的作用,并可抑制病毒在体内的复制,使其不发生炎性病变,但其治疗方案和安全性尚须临床进一步验证和探讨服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第19页,共31页6 6、难治性肾病综合症难治性肾病综合症l有人采用有人采用IVIGIVIG治疗

13、难治性肾病综合征,剂治疗难治性肾病综合征,剂量为量为200200300mg/kg.d300mg/kg.d,连用连用5 5天为天为1 1疗程,间隔疗程,间隔1010天再重复天再重复1 1个疗程,对消除尿个疗程,对消除尿蛋白及浮肿有较好的疗效。蛋白及浮肿有较好的疗效。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第20页,共31页7 7、神经系统疾病神经系统疾病A、癫痫 近年来的研究证实,某些癫痫患儿存在着免疫状态异常的现象,IVIG通过免疫调节机制而起治疗作用。l 低温乙醇处理后的人血丙种球蛋白含有补体结合物质的FC段,具有较好的抗惊厥作用。l 常用剂量:400mg/kg.d分别在第1、15、2

14、1天静滴,多数病例在治疗2个月内癫痫发作完全控制。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第21页,共31页B B、重症肌无力重症肌无力(MGMG)l MG是一种自身免疫性疾病,其治疗包括用抗胆碱酯酶和延长运动肌终板的信号以及免疫抑制疗法。l 临床研究,IVIG可导致神经方面的改善和乙酰胆碱受体抗体的降低。l 常用剂量:150mg/kg.d,每日1次,共35次。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第22页,共31页C、格林巴利综合征l格林巴利综合征是一种免疫反应参与的疾病,据报道血浆交换或IVIG可使病情得到缓解,特别对重症病例IVIG有一定的疗效。l常用剂量:150500mg

15、/kg.d,共35天。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第23页,共31页D、多发性硬化(MS)lMS是一种原因不明的脱髓鞘病,而且免疫因素起一定的作用,因此应用IVIG后可使神经系统症状、体征得到迅速好转。l常用剂量:150500mg/kg.d,每周1次或4周1次服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第24页,共31页8、胰岛素依赖型糖尿病l 胰岛素依赖型糖尿病为自身免疫性疾病,在疾病开始时血清中出现胰岛细胞特异性自身抗体,IVIG可为胰岛素依赖型糖尿病常规治疗的辅助疗法,可使病情得到长时间的部分缓解。l 常用剂量:150mg/kg.d,35次为1疗程服务领先服务领先 行

16、动制胜行动制胜现在学习的是第25页,共31页9、大疱性新生儿脓疱症l 大疱性新生儿脓疱症是一种严重的自身免疫性发疱性疾病,由识别基底抗原的自身抗体所导致,常规治疗主要为免疫抑制剂和类固醇治疗l IVIG可得到迅速但暂短的疗效,若与类固醇联用则其效果较佳。l 常用剂量:150500mg/kg.d,35天为1疗程服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第26页,共31页10、艾滋病l艾滋病患儿因机体抵抗力低下,IVIG可起到预防严重细菌和病毒感染的作用,使败血症发生率减少,存活率上升。l常用剂量:400mg/kg.d,每3周1次。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第27页,共31

17、页四、四、IVIGIVIG疗法的副作用与对策疗法的副作用与对策1 1、副作用副作用A A、过敏反应过敏反应 发生率:发生率:1 115%15%,若用量若用量1g/kg1g/kg,副作用增多副作用增多l 表现:多在输液表现:多在输液3030分钟内出现,表现为暂时性发热、畏寒、及分钟内出现,表现为暂时性发热、畏寒、及皮肤潮红、胸闷、心悸、恶心或呕吐,极少数发生哮喘与过皮肤潮红、胸闷、心悸、恶心或呕吐,极少数发生哮喘与过敏性休克敏性休克l 在原发性在原发性IgAIgA缺乏症患儿,因其血清中存在缺乏症患儿,因其血清中存在IgEIgE和和IgGIgG同型的抗同型的抗IgAIgA抗体,而抗体,而IVIGI

18、VIG中含有少量的中含有少量的IgA,IgA,故静脉点滴故静脉点滴IVIGIVIG时,易导时,易导致严重过敏性休克,故此类患儿不宜使用致严重过敏性休克,故此类患儿不宜使用IVIGIVIG。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第28页,共31页B B、并发感染并发感染l国外报道应用IVIG可产生丙肝、非感染性脑膜炎、艾滋病、急性溶血和肾功能减退,国内尚无如此严重的副作用报道。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第29页,共31页2、对策A、控制IVIG的输注速度和剂量推荐静脉点滴2.5%浓度的IVIG溶液以0.55.0mg/kg.min为宜。l 每天剂量为400mg/kg.l 如病种与病情需超大剂量(1.0g/kg.d)时,应密切观察有无过敏反应,随时调整点滴速度与剂量,必要时用地塞米松2.55.0mg/次静注缓解。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第30页,共31页B、预防过敏反应: l对有各种过敏史患儿,用IVIG前给予抗组织胺类药物或地塞米松预防十分必要。服务领先服务领先 行动制胜行动制胜现在学习的是第31页,共31页

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