单纯心肌舒张功能障碍与多种心肌炎症因子的相关性研究_尹杰.doc

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1、DOI:10.16563/ki.1671-6272.2013.06.005 Research Articles 714 临床研究 单 纯 心肌 舒张 功 能障 碍与 多 种心 肌炎 症 因子 的相 关 性 研究 N V 杂 心 中 尹杰 蔺翠霞 韩丽英 【摘要】 目的 测定 心肌舒 张功能不 全（）患者 多种血 清炎症因 子的水平 变化，同 时探讨各 项超声 心动学指 标与各炎 症因子 之间的 相关 性，了解 心肌舒 张功能障 碍的发 病机制以 及其与 炎症反应 的关系。 方法 选取来我 院就诊 的门诊和 病房患者 中，确诊 为心肌 舒张功 能不 全的患者 （不包括 收缩功能 不全）组 成研究

2、组 （ 例） 和健康志 愿者（ 例）组成 的对照组 ，记录接 诊时基线 信息，并 记录多 个超 声心动图指标，同时检测 空腹血浆的 、高敏 反应蛋 白（）、白介 素 （）、肿瘤坏死因 子 （ ）、 单 核细 胞 趋化 因 子 （ ） 的浓 度。 结 果 项炎 症 因子 的在 时均 明 显升 高， 、 显 示了 较高 的 以 及敏 感性、 特异 性、阳 性预 测值、 阴性 预测 值；不 同年 龄组 的 和 无差 异；按 的左 室重 构分 型的 组别， 和 无差异。结论 与炎症反应存 在显著相关性； 、 、 具有 较高的 的诊断 价值。 【关键词】 心肌舒张功能； 炎症因子；相 关性 曲线 Cor

3、relations of pure myocardial diastolic dysfunction and a variety of myocarditis infammatory cytokines Yin Jie, Lin Cuixia, Han Liying, LaiWu. Shandong Taishan Medical College Hospital, Laiwu City Peoples Hospital,271100,China 【 Abstrat】 Objective To determine cardiac diastolic dysfunction (DHF) in p

4、atients with a variety of changes in serum levels of inflammatory cytokines, and explore various echocardiographic markers of the correlation between infammatory cytokines, designed from a deeper understanding of cardiac diastolic function the pathogenesis of disorders as well as its relationship wi

5、th the infammatory response. Methods I outpatient and ward patients, diagnosed as diastolic dysfunction (excluding systolic dysfunction) study group composed of (635 cases) and healthy volunteers (397 cases) consisting of the control group baseline information when recording admissions and records m

6、ultiple echocardiographic indices, while fasting plasma NT-proBNP, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), interleukin -6 (IL-6) , tumor necrosis factor- (TNF-), monocyte chemotactic factor -1 (MCP-1) concentrations. Results 5 of infammatory cytokines were signifcantly increased when the DHF,

7、NT-proBNP, MCP-1, TNF- showed higher AUC and the sensitivity, specifcity, positive predictive value, negative predictive value; different age groups of IL-6 and MCP-1 was no difference; Ganau left ventricular remodeling by genotyping group, hs-CRP and TNF- was no difference. Conclusion there was a s

8、ignifcant correlation with DHF and myocardial infammatory reaction ; NT-proBNP, MCP-1, TNF- has a high diagnostic value of DHF. 【 Key Words】 Myocardial; Diastolic Function; Infammatory Cytokines 目前研究表明，心肌舒张功能障碍机制尚不明确，其与心 症反应受到控制时，疾 病发展是否会停止或逆转等等 。本研 肌炎症因子之间的关系尚不清楚 。左室舒张功能不全（ LVDF） 究拟通过测定心肌舒张功能不全 （ D

9、HF） 患者多种血清炎症因子 一般是指一组具有心力衰竭的症状、体征；射血分数（ EF）正 的水平变化，探讨心肌舒张功能障碍的发病机制以及其与炎症 常而舒张功能异常的临床综合征 ，由于左室舒缓功能减低及 反应的关系。 或心室僵硬度的增加，阻碍了心室在舒张期血液充盈，致左 心房 左心室压力梯度曲线降低，引起左心室舒张末压力升高， 1 材料与方 法： 左心房充盈压增加，引起肺淤血、水肿，临床上出现呼吸困难 1.1 病例收集 选取 年 月至 年 月来我院就诊 等症状。由此可知， LVDF 在本质上与前负荷无关，与左室收 的门诊和病房患者中，确诊为心肌舒张功能不全的患者（不包 缩性心功能不全（ LVSF

10、）有根本的区别，是独立于 LVSF 而存 括收缩功能不全）组成研究组（ 例）和健康志愿者（ 例） 在的 。国内外大量研究表明，全身及局部的炎症反应在多种 组成对照组，所有纳入研 究患者均签署知情同意书。接诊者均 心血管系统疾病和功能障碍中占有重要位置，很可能扮演了 “起 记录接诊时基线信息，包括血压、年龄、体重指数（ BMI）、 始因子 ”和 “促发因子 ”的决定性角色。目前的研究趋势倾向 合并疾病等（见表 ）。 于进一步阐明各种炎症因子与心血管疾病的关系，了解炎症反 1.2 超 声 学 指 标 的 检测 超 声 心动 图 检 查 应 用 PHILIP 应是如何启动、加重疾病的，如何有效地抑制

11、炎症反应，当炎 VIVID E9 型超声心动仪，应用探 头频率为 。所有入 作者单位： 山东省泰山医学院附属医院莱芜市人民医院心内科 通讯作者：尹杰 Email: zhao73 1zh ao 163 .co m 表 两组炎症因子血浆浓度对比 （） （） （） （） （） 研究组 对照组 值 医 院 12. 18. indd 71 4 201 3/12/25 11 :57:23 3 1 0 2 r e b m e c e D 6 o 3 1 e m u o 志 学 病 脏 子 分 国 Research Articles 临床研究 715 选者均采集并记录相关的多普勒超声检测指标： 指数、左 室质

12、量指数（ LVMI）、二尖瓣室间隔侧舒张早期最大运动速 度（） 二尖瓣室间隔侧舒张晚期最大运动速度（），（肺 静脉舒张期最大流速）（肺静脉收缩期最大流速），心房收 缩（）至左室流出道心室收缩期前 流速（ Ar）的间期（ A-Ar） 等指标。 1.3 心脏舒张功能不全的判定标准 入选患者均符合 、 关于 的诊断标准，具体如下： 患者存在静息或者 劳力性胸闷；超声心动学检查符合： 二尖瓣频谱舒张早期最 大流速 ，舒张晚期最大流速 ， ； 组织多谱勒（ DTI） 二尖瓣室间隔侧舒张早期最大运动速度 ，舒张晚期最大运动 速度 ， ； 肺静脉频谱舒张期肺静脉血流速度 ，收 缩期肺静 脉血流速度 ， ；

13、心房收缩（）开始至 左室流出道内心室收缩期 前流速 （） 开始的间期 （），即 左房压力波传递时间 ； 如测量 ，则需满足 ； 排除原发性肺支气管疾病、原发性慢性肾脏疾病、 心脏瓣膜疾患、心房纤颤、测量左室射血分数（ LVEF） 。 组的入选条件为除符合原发性高血压的诊断外， 均不 符合。 1.4 炎症因子的测定 两组均抽取清晨空腹静脉血浆标本 ，测定 的浓度，高敏 反应蛋白（）、 白 介素 （）、 肿瘤坏 死因 子 （ ） 、单 核细 胞趋化因子 （）；其中血浆 NT-proBNP 的检测应用 BIOCITE 快速检测仪测定（美国博适）； 应用双抗体 酶联免疫法测定（美国杜邦全生化检测仪）；

14、 应用双抗 体夹心 TTDI 法测定 （ 专用试剂盒，上海联硕 ）； 采用脱氧核糖核酸转移酶介导酶联免疫标记法（）测定（ 武 汉伊科博，齐鲁医院心功能研究室 ）； 应用免疫酶组化 双抗体夹心 ABC-ELISA 法测定（台湾 ABNOVA）。 1.5 统计学分析应用 SPSS11 .5 统计软件进行统计分析 平 均值 表示，两组间的计量资料应用 检验，多组间的计量 资料应用方差分析；计数资料应用 检验；变量间的相关性 应用线性相关分析（两变量）和 Pearson 多元线性回归分析（多 变量）；敏感性和特异性的计算应用 曲线法计算。以 值 表示存在显著差异， 值 表示具有非常显著 差异。 2 结

15、果 两组炎症因子血浆浓度对比见表 ，提示研究组各炎症因 子的血浆浓度明显升高，具有统计学差异，其中 NT-proBNP、 MCP-1 尤为明显。 将研究组受试对象的年龄划分为岁以下、 岁、 表 研究组不同年龄段炎症因子的血浆浓度变化 （） （） （） （） （） 岁 岁 岁 岁 值 岁、 岁以上几个年龄组。见下表 ，显示在以年龄 分组中，白介素及单核细胞趋化 因子的血浆浓度无差异。 各研究组炎症因子对 的诊断价值 各炎症因子的 曲线（图 ） 图 将 研究组患者血浆 NT-p ro BNP 的浓度按每 设定一 个 截断点（ cut-off p oint），绘制 出 曲线图（图 ）， 并 应用非参

16、数法测定曲线下面积（）。当把血浆 的 浓度 设定在 ，则诊 断 的 敏感 性为 ， 特 异性 为 ，阳性 预测 值 ，阴 性预测 值 ； 当 血浆 的 浓度设定 在 ，其 诊断敏感 性 为 ，特异性为 ，阳性预测值 ，阴性预测值 。； 为 ， 的可信限为 。 将 研 究组 患 者血 浆 TNF- 的 浓度 按 每 设 定 一 个 截断 点 ， 绘制 出 曲 线图。发 现当把 血浆 TNF- 的 浓 度 设定在 ， 则诊断 的敏感 性为 ，特 异 性 为 ， 阳性 预测值 ， 阴性 预测 值 ； 当血 浆 的浓度设定在 ，其诊断敏感性为 ，特异 性为 ，阳性预测值 ，阴性预测值 。； 为 ， 的

17、可信限为 。 将 研究组患者血浆 hs-CRP 的浓度按 每 设定一 个 截 断点 ， 绘制出 ROC 曲线图。发 现当把血浆 的 浓度 设 定在 ， 则诊 断 DHF 的 敏 感 性为 ，特 异性 为 ，阳 性预测值 ，阴性预 测值 ；当血浆 的浓度设定在 ，其诊断敏感性为 ，特异性 为 ，阳性预测值 ，阴性预测值。；为 ， 的可信限为 。 将研究组患者血浆 MCP-1 的浓度按每 设定一个截 断点 ， 绘制出 曲线图（图 ），并应用非参数法测定曲线 下面积（ AUC）。发现当把血浆 MCP-1 的 浓度设定在 ， 则 诊断 DHF 的敏感性为 ，特异性为 ， 阳性预测 D N V 病 国

18、中 医 院 12. 18. indd 71 5 201 3/12/25 11 :57:23 3 1 0 2 r e b m e c e 6 o 3 1 e m u o 志 杂 学 脏 心 子 分 716 Research Articles 临床研究 N V 杂 心 中 图 值 ，阴性预测值 ；当血浆 的浓度设定在 ，其诊断敏感性为 ，特异性为 ，阳性预测 值 ，阴性预测 值 。； 为 ， 的可信 限为 。 将研究组患者血浆 的浓度按每 设定一个截断 表 各炎症因子 特征 表 曲线下面积 敏感性 特异性 可信区间上限 下限 值 最佳截断值 点 ， 绘制出 曲线图。发现当把血浆 的浓度设定在 ，则

19、诊断 的敏感性为 ，特异性为 ，阳性 预测值 ，阴性预测值 ；当血浆 的浓度设定 在 ，其诊断敏感性为 ，特异性为 ，阳性预 测值 ，阴性预 测值 。； 为 ， 的可 信限为 。 按照 的左室重构分型 ，可分为左室正常构型： 正 常， ； 左 室 向心 性 重 构： 正 常， ；左室向 心性肥厚： 增 大， ； 左室离心性肥厚： 增大， 。 注：（ 相 对 室 壁 厚 度 ） （ ） LVEDD ：舒张末期左室后壁厚度；：收缩末期室 间隔厚度；：舒张末期左室内径。 将研究组的患者按构型划分为四组，显示在本组研究中 hs-CRP, TNF- 未见明显差异。各组炎症因子具体如表 。 表 两种炎症因

20、子的 曲线 3 讨论 研究表明，氮末端脑钠肽前体（ NT-proBNP），高敏 反 应蛋白（ hs-CRP）、白介素 ）、肿瘤坏死因子 （ TNF-）、 单核细胞趋化因子 （ MCF-1）等，具有较高的更灵敏、更 高特异性、检测技术成熟，更有利于监测心功能，判断预后。 故在此实验中，我们结合自身条件，也选取了此五种有代表性 的心肌炎症因子 。通过对表 的分析，可以看出，存在心肌 舒张功能障碍的患者血清 种心肌炎症因子的浓度具有明显差 异，特别是 MCP-1、 NT-proBNP 显示 了高度的差异性。 提示 心肌舒张功能障碍与心肌的炎症反应存在明显的联系，炎症可 能为心肌舒张功能障碍的原因或是

21、结果。炎症如何导致了心肌 舒张功能障碍，目前的结论较少。部分研究表明 ，当炎症反 应发生于心肌细胞、血管、间充质时，可能会影响到钙离子动 态平衡紊乱：包括肌膜通道的异常，肌浆网 酶活性的降低， 受磷蛋白、钙调素和肌钙蛋白与蛋白磷酸化状态的改变，影响 酶的功能。这些改变，均可引起肌浆内舒张期 浓度增加，延缓舒张期肌浆内钙浓度的下降，引起心脏舒张早 期主动松弛和舒张晚期被 动性僵硬异常 ；还可能干扰原纤维 肌丝蛋白（如 、 型胶原蛋白和弹性蛋白）；糖蛋白；基质 蛋白（如： 型胶原，纤维连接蛋白）。（目前研究表明，原 纤维肌丝蛋白胶原是影响心脏舒张功能异常的最重要成分）。 其数量、空间分布互相连接和

22、 型胶原蛋白的比例发生改 变，心肌舒张功能障碍可能会发生 。同时，当全身的炎症 反应导致急、慢性神经体液和心脏内皮功能激活或抑制，都可 能会影响到舒张功能，肾素 血管紧张素 醛固酮系统（ RAAS） 的慢性激活已显示能增加细胞外基质的原纤维肌丝蛋白的成 分。引起心肌僵 硬度增加。 释放的高峰期是在心脏主动性 松弛的舒张早期和充盈期，影响心动周期中的心肌松弛和僵硬 。 从表 我们可以看出，部分心肌炎症因子与年龄段并不明 显相关，提示年龄在炎症中所起的作用较小。观察表 ，提示 心肌构型自轻至重，严重影响炎症因子的表达，这与当 前较多的研究结果也是一致的 。 就这 种炎症因子的诊断价值而言，从 曲线

23、图 、 、 表 分 析 来 看， NT-proBNP、 MCP-1、 T NF-、 hs-CRP、 均可以作为较好的标记物，特别是前三 项均显示了较高 的 以及敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值，可 以作为判定舒张性心功能不全的重要指标，具有重要的诊断价 值。 正常构型 向心性重构 向心性肥厚 离心性肥厚 值 3 1 0 2 r e b m e c e D 6 o 3 1 e m u o 志 学 病 脏 子 分 国 医 院 12. 18. indd 71 6 201 3/12/25 11 :57:23 Research Articles 临床研究 717 参考文献 1. Candia AM

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