糖尿病微血管病变患者炎症因子水平_省略_半胱氨酸水平及血液流变学指标变化_吴茂红.docx

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1、 。临床研究。 文章编号 1007-3949(2011 )1906051403 糖尿病微血管病变患者炎症因子水平、 血浆同型半胱氨酸水平及血液流变学指标变化 吴茂红 (山东省莱芜市人民医院干部科山东省莱芜市 271100) 关键词 2 型糖尿病；糖尿病视网膜病变；炎症因子；高同型半胱氨酸血症；血液流变学 摘要 目的为探讨糖尿病视网膜病变严重程度与炎症因子、血浆同型半胱氨酸水平及血液流变学的关系。 方法完全随机选择 2 型糖尿病患者 150 例，按有无视网膜病变分为 3 组：糖尿病无视网膜病变组 （ NDR)48 例、背 景型糖尿病视网膜病变组 （ BDR)52 例和增殖型糖尿病视网膜病变组 （

2、 PDR)50例，检测 3 组病人的炎症因子、血浆 同型半胱氨酸 （ Hey)水平和血液流变学指标进行分析。结果与糖尿病无视网膜病变组比较，背景型糖尿病视网 膜病变组与增殖型糖尿病视网膜病变组的炎症因子、血浆 Hey 水平、血液流变学指标明显升高，差异有统计学意义 (P0. 01);与背景型糖尿病视网膜病变组比较，增殖型糖尿病视网膜病变组的炎症因子、血浆水平、血液流变 学指标明显升高，差异有统计学意义 （ P . 05)。结论炎症反应、高同型半胱氨 酸血症及高粘血症参与了糖尿病 视网膜病变的发生和发展过程。 中图分类号 R5 文献标识码 八 D iabetic M icroagniopathy

3、 in patients with Inflammatory Falt r,s Plasna Hcm iy Stejne Levels and Changes jn Bl d Rhe l gy WUMaaH ng (Dartnent of Cadres ihe people sH ital of La jvu Lajvu Shangd ng27i i Q China) KEYWORD Type 2 D iabe tes M e llitup D iabetic Retinopathy Inflammation FactQj: HyPerhcm ocyssteinan ia H n ihe l

4、gy ABSTRACT Arn T evaluate ihe Changes anong inflammatory factor diabetic retinopaihy and Plaana hypeihana cyssteinania Methods 150 diabetic patients were eniolle and assigned to three groups no diabetic re tinop_ aihy(NDR), background diabetic retin paihy( BDR) and Proli 丧 rative diabetic retin pai

5、hy( FDR). All Patients matory factors and Plaana h n cyssteine were measure All Patients bld ihe l gy analysis were measure Re_ suits The Plaana honocyssteine ofBDR and FDR were significantly higher tianND 尽 ihe Plaana honocyssteine ofPDR was significantly higher ban BDR Wh le bl d viscose and fibri

6、nogen Plaana viscosi in group BDR and PDR were significantly higher than ti se in group NDR Wh le bl d viscose and fibrinogen Plaana viscosi in group PDR were significantly hiSher ian tise in group BDR Conclusions Heihcmocyssteinan ia and h3Perviscosi can cause diabetic retinopaihy hyPeih cyssteinan

7、 ia is related with the severities order of diabetic retinophlhy 近年研究发现同型半胱氨酸 （ hmweyste in? H%、 高敏C反应蛋白 （ h&CRP 汲炎症因子与糖尿 病大血管病变发生、发展有密切关系 1，但在糖尿 病微血管病变中的作用研究较少；但关于高同型半 胱氨酸与糖尿病视网膜病变的关系各家报导不一 致，为探讨同型半胱氨酸、血液流变学及炎症反应与 糖尿病视网膜病变的发生、发展的关系，本文对150 例伴有或不伴有视网膜病变的 2 型糖尿病患者进行 研究，现报告如下。 1 对 象 与 方 法 1. 1 对象 完全随机选

8、择 2008 年 6 月 2009 年 6 月莱芜 市人民医院门诊和住院治疗的 2 型糖尿病人 150 例，所有病人均符合 1999 年 WHQ唐尿病诊断标 收稿日期 2 10_5_25 作者简介 吴茂红，硕士，副主任医师，研究方向为糖尿病及其并发症， Emai 为 Kls2005 sina coi 准 2，其中男 76 例，女 74 例，年龄 55. 6 11. 3 岁。 所有糖尿病人都由专门眼科医师进行直接眼底镜检 查、裂隙灯检查、散瞳后眼底荧光血管造影检查，糖 尿病视网膜病变 （ diabetic retinopaihy DR)诊断与分 期依照第三届全国眼科学术会议 DR 会议标准 分组

9、 :糖尿病无视网膜病变 （ n diabetic retinopaihy NDR 俎 48 例，其中男 26 例，女 22 例，年龄 56. 0 士 11. 0 岁；背景型糖尿病视网膜病变 （ background di& betic retinopaii BDR俎 52 例，其中男 28 例，女 24 例，年龄53. 5 12. 0 岁；增殖型糖尿病视网膜病变 (proliferative diabetic retinopathy PDR)组 50 例，其 中男 26 例，女 24 例，年龄 54. 1 10. 6 岁。所选患 者患者排除标准： 2 周内并发糖尿病急性代谢紊 乱者；2 型糖尿

10、病患者血糖控制不良者，空腹血糖 大于 11. 1L 合并心、脑、肾系统疾病者。 150 例患者中有 45 例仅口服降糖药物，有 70 例口 服降糖药联合胰岛素治疗，另外有 45 例患者单用胰 岛素治疗，所有患者血糖水平均控制达标。 1.2 空腹血糖、糖化血红蛋白的检测 所有受试者均空腹隔夜 12 掉由取肘静脉血测 空腹血糖 （ FBG) 、 糖 化 血 红 蛋 白 其 中 血 糖用葡萄糖氧化法测定，糖化血红蛋白用微柱法测 定。 1.3 血清尚敏 C反应蛋白测定 采用酶联免疫法，试剂购于 B iaheck公司，白 细胞介素 6( K)、 肿瘤坏死因子 (TNF 的检测 采用酶联吸附法，试剂为比利

11、时 Bi s urc 宁 品，仪 器为美国 Bi TekCeg每标仪。 1.4 同型半胱氨酸浓度的测定 所有病人空腹隔夜 12 h抽取肘静脉血 3 EDT凝， 4响分离血浆，离心 5 kr/mip离心 1 置于一 70 C,保存待测。测定方法用酶联免疫 法，试剂由挪威 Axisv司提供，由专人严格按说明 书操作，用全自动板式酶标仪测定结果。 1.5 血液流变学检测 抽取静脉血 4 肝素抗凝。采用 R-20锥板 式粘度计检测血液流变学各项指标，室温 25C 士 1 C，全血粘度分别在高切 （ 200/s)、 中切 （ 50/s)和 低切变率 （ 5/s)下测定。用 WKA 型微量红细胞比 积仪检

12、测红细胞压积。 1.6 统计学方法 采用 沒充计软件进行分析，计量资料以 _x s 表示，两组间差异用检验，多组间比较采用方差分 析， P0. 05 为差异有统计学意义。 2 结果 2. 1 3 组患者一般情况比较 3 组病程、性别比、体质指数、血压、空腹血糖和 糖化血红蛋白差异无显著性 0.05,表 IX 具有 可比性。 表 1. 3 组患者一般情况比较 0 吐 ) Tablel CcParison f general situation in three groups of patients 指标 NDR 组 BDR 组 FDR 组 病程（年） 10. 6=b2. 6 11.41.3 10

13、. 81. 9 男 /女 26/22 28/24 26/24 Wl kg/n?) 24. 6+3. 61 25. 0 2. 68 24. 7 2. 50 收缩压 （ nlmHg) 158. 0+2. 6 161 2. 1 163 2. 0 舒张压 （ nlmHg) 81. 0+3. 5 82. 0 +3. 0 84. 0 4. 0 FBG (mm l/L) 6. 71. 5 7. 1 2. 0 6. 81. 6 HhAl c 6.3% +0.8% 6. 4% 1.0% 6. 5% 1. 5% 2.2 各组炎症因子水平比较 BDR 组与 PDR组的 h&CRE L TNF水平 明显高于 NDR组

14、 （ P . U PDR 组的 h&CRE L & INF心水平明显高于 BDR组 （ P . 5； 表 2)。 表 2.各组炎症因子水平比较 rxs) Table】 . Cc01 Parison of inflammatory factors in each group 分组 hs-CRP(mg/L) I( ng/L) TNF-a J- g/L) NDR 组 1.49+0. 64 14. 13 +6. 50 0. 62 +0. 15 BDR 组 2. 56 +0. 76 24. 58 5. 25a 1. 22 +0. 24 PDR 组 4. 76 +0. 56 36. 84 +7. 55 1

15、.46 +0. 22 % P0.01， 与 NDR 组比较； P . 5 与 BDR 组比较。 2.3 3 组患者同型半胱氨酸水平比较 NDR 组、 BDR组及 FDR组血浆 Hey 水平分别 为 11. 70 4. 40 18. 80 7. 80 PmoVL 和 25. 40 7. 08 M 与 NDR 组比较， BDR 组和 PDR 组的 He 冰平明显升高 （ P . n与 BDR 组 比较， PDR组的 He 冰平明显升高 （ P . 05 )。 2. 4 3 组患者血液流变学各项指标比较 BDR 组、 FDR组患者全血的高切粘度、中切粘 度、低切粘度及血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原

16、、 血沉均显著高于 NDR 组 （ P . U FDR组高于 BDR 组 （ P . 5；表 3)。 表 3. 3 组患者血液流变学指标检测结果 rx s) Table 3. The test results of H rheology in the three groups of patients 指标 NDR 组 BDR组 FDR组 全血粘度（高切 ） 4. 54 士 1. 30 6. 981. 84 a 9. 66 1.44 ab 全血粘度（中切 ） 5. 45 1. 64 8. 46 2. 033 10. 55+2. 44ab 全血粘度（低切 ） 9. 75 +2. 36 19. 56

17、+5. 023 24. 65+6. 25ab 血浆粘度 1. 78 +0. 85 3. 44 +0. 423 5. 65 +0. 56ab 血沉 （ _/h) 15. 44 1. 46 47. 25+5. 623 58. 15+4. 58ab HCT 0. 38 +0. 09 0. 49 +0. 08a 0. 70 +0. 08ab 纤维蛋白原（垮 3. 76 0. 54 4. 99+0. 15a 6. 05 +0. 75ab % P0.01， 与 NDR 组比较； b为 P . 5 与 BDR组比较。 3 讨论 糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管病变之一， 是致盲的重要眼病之一，糖尿病视网膜病变

18、根据病 变的严重程度可分为 BDR PDR 其发病机制除与 糖代谢紊乱有关外，还与视网膜微血管血流动力学 紊乱有关，同时，糖尿病人由于体内代谢紊乱，分解 代谢增强，纤维蛋白含量增加脂代谢失调，导致红细 胞表面电荷减少，导致动脉硬化等一系列病理变 化 4。本研究发现 BDR 组、 PDR 组患者全血的高 切粘度、中切粘度、低切粘度及血浆粘度、红细胞压 积、纤维蛋白原、血沉均显著高于 NDR 组，且随着糖 尿病视网膜病变的严重程度的增加，患者的血浆粘 度与纤维蛋白原也随着增加，因此在降 糖的同时进 行降低血粘度及抗血小板聚集治疗，对于延缓糖尿 病视网膜病变的发展有重要的意义。 同型半胱氨酸是一种含

19、硫基的氨基酸，有研究 发现糖尿病患者由于糖代谢紊乱导致体内叶酸和维 生素玫 2 的缺乏，从而引起体内同型半胱氨酸水平 升高 5。另外高同型半胱氨酸血症还可抑制肝素 的合成和血栓调节素的表达，促进血小板凝聚，促进 纤溶酶激活物抑制剂的表达，从而导致微血管硬化 和微血栓形成 6。本研究发现糖尿病背景型视网 膜病变和增殖型视网膜病变患者血同型半胱氨酸水 平均明显高于糖尿病不伴视网膜病变的患者，且增 殖型 视网膜病变的患者血同型半胱氨酸水平明显高 于背景型视网膜病变的患者，与文献结论一致 7s。 近年来许多研究发现炎症反应在糖尿病的发 生、发展以及血管并发症的发病中起媒介作用 9， 本研究发现从 ND

20、R 组、 BDR 组到 FDR 组 h&CR5 M 水平逐渐升高，表明糖尿病视网膜病变 与低度炎症反应有关，炎症反应参与了糖尿病微血 管病变的发生、发展过程。因而，炎症因子对于预测 2 型糖尿病患者发生视网膜病变的风险并估计其严 重程度有一定意义。 综上所述，炎症反应、高同型半胱氨酸血症和高 粘血症不仅促进糖尿病视网膜病变 的发生，而且与 糖尿病视网膜病变的严重程度有关。因而在临床上 我们可检测糖尿病人炎症因子水平、血同型半胱氨 酸的水平和血粘度，发现炎症因子、血同型半胱氨酸 水平增高、高粘血症者并早进行眼底检查，尽早筛查 出糖尿病视网膜病变并进行治疗，从而达到降低糖 尿病视网膜病变致盲率的目

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