中药药理学中药毒理学.ppt

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1、中药药理学中药毒理学现在学习的是第1页，共41页有毒、无毒的现代认识有毒、无毒的现代认识 目前中药品种多达目前中药品种多达1280012800多种，见中毒报多种，见中毒报告的只有告的只有100100余种。大多数安全。余种。大多数安全。 没有绝对的无毒，有大毒、有毒、小毒之没有绝对的无毒，有大毒、有毒、小毒之分。（药典的分类方法）分。（药典的分类方法） 中药和西药一样也有不良反应。中药和西药一样也有不良反应。现在学习的是第2页，共41页不良反应不良反应1、副作用、副作用2、毒性反应：急性毒性、长期毒性、毒性反应：急性毒性、长期毒性3、过敏反应：鱼腥草注射液、过敏反应：鱼腥草注射液4、后遗效应、后

2、遗效应5、特异质反应：蚕豆、特异质反应：蚕豆6、特殊毒性、特殊毒性 依赖性：身体依赖和精神依赖兼具（成瘾）依赖性：身体依赖和精神依赖兼具（成瘾）。 三致：致畸、致癌、致突变三致：致畸、致癌、致突变现在学习的是第3页，共41页 主要考察对心血管系统、呼吸系统、神主要考察对心血管系统、呼吸系统、神经系统的影响。经系统的影响。 对中枢神经系统：马钱子、乌头、雪上对中枢神经系统：马钱子、乌头、雪上一枝蒿一枝蒿 对心血管系统：乌头、附子、含强心苷对心血管系统：乌头、附子、含强心苷类的蟾酥、黄花夹竹桃等。类的蟾酥、黄花夹竹桃等。 急性毒性急性毒性毒性反应毒性反应现在学习的是第4页，共41页 对呼吸系统：杏

3、仁、桃仁、白果等。含氰苷对呼吸系统：杏仁、桃仁、白果等。含氰苷。 对消化系统：寒凉药、苦味药。恶心、呕吐对消化系统：寒凉药、苦味药。恶心、呕吐、腹痛腹泻、肝损伤。、腹痛腹泻、肝损伤。 急性毒性急性毒性黄连黄连苦参苦参现在学习的是第5页，共41页 造血系统造血系统 常见的毒性症状有白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、再生障碍性贫血、紫癜，甚至死亡等。引起造血不良反应的中药有洋金花、芫花、斑蝥、狼毒洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、海马、海马等；中成药有牛黄解毒片、喉症丸、穿心莲注射液、六神丸等。 生殖系统生殖系统 常见的生殖系统不良反应，包括妇科如闭经、月经不调、性功能障碍、早产、流产、死胎以及不孕症等

4、，男科如勃起障碍、射精障碍、不育症等。 现在学习的是第6页，共41页氰苷的毒性氰苷的毒性 苦杏仁、桃仁等因含氰苷及氢氰酸，氰苦杏仁、桃仁等因含氰苷及氢氰酸，氰苷水解生成苷水解生成氢氰酸氢氰酸和和氰离子氰离子，氰离子有剧，氰离子有剧毒，它可迅速与细胞线粒体中呼吸链上氧毒，它可迅速与细胞线粒体中呼吸链上氧化型化型细胞色素氧化酶细胞色素氧化酶的三价铁结合，形成的三价铁结合，形成氰化高铁型细胞色素氧化酶，阻断电子传氰化高铁型细胞色素氧化酶，阻断电子传递，从而使组织细胞不能得到充足的氧，递，从而使组织细胞不能得到充足的氧，生物氧化作用不能正常进行，造成生物氧化作用不能正常进行，造成细胞内细胞内窒息窒息；

5、由于中枢神经系统对缺氧最敏感，；由于中枢神经系统对缺氧最敏感，故中毒时脑先受损，故中毒时脑先受损，呼吸中枢麻痹是氢氰呼吸中枢麻痹是氢氰酸致死的主要原因酸致死的主要原因。现在学习的是第7页，共41页长期毒性（慢性毒性）长期毒性（慢性毒性） 中医临床用药治疗的多为慢性病，服药时中医临床用药治疗的多为慢性病，服药时间长，中药所导致的长期毒性更应引起重视间长，中药所导致的长期毒性更应引起重视。主要影响肝、肾、骨髓、内分泌等器官。主要影响肝、肾、骨髓、内分泌等器官。 对泌尿系统：主要是肾损害。常见的有对泌尿系统：主要是肾损害。常见的有马马兜铃、广防己（马兜铃科）兜铃、广防己（马兜铃科） 、关木通（马兜、

6、关木通（马兜铃科）、斑蝥铃科）、斑蝥等。梅花等。梅花K K事件。事件。 对造血系统：对造血系统：雷公藤、洋金花雷公藤、洋金花等。等。龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸川木通：毛茛科粉防己：防己科粉防己：防己科黄柏胶囊（添加过期四环黄柏胶囊（添加过期四环素）素）现在学习的是第8页，共41页有可能导致肾损伤、肾功能衰竭的中草药有可能导致肾损伤、肾功能衰竭的中草药 约有约有20多种：如雷公藤、木通、马兜铃多种：如雷公藤、木通、马兜铃、草乌、雄黄、朱砂、全蝎、鱼胆、蜂毒、草乌、雄黄、朱砂、全蝎、鱼胆、蜂毒、砒霜、巴豆、苍耳子、棉酚、山慈菇、砒霜、巴豆、苍耳子、棉酚、山慈菇、苦楝皮、天花粉、土贝母、牵牛子、芦荟苦楝皮

7、、天花粉、土贝母、牵牛子、芦荟、益母草、土荆芥、海马、昆明山海裳、益母草、土荆芥、海马、昆明山海裳、野百合和使君子等。野百合和使君子等。 现在学习的是第9页，共41页 典型的为：过量应用典型的为：过量应用木通木通致急性肾损害，严重者导致致急性肾损害，严重者导致急性肾功能衰竭而死亡；急性肾功能衰竭而死亡；雷公藤雷公藤(含有雷公藤碱含有雷公藤碱)能直接损能直接损害肾小管，出现蛋白尿、血尿、尿素氮升高、电解质紊害肾小管，出现蛋白尿、血尿、尿素氮升高、电解质紊乱等，大剂量可导致快速死亡；乱等，大剂量可导致快速死亡；汉防已和厚朴汉防已和厚朴均含有马均含有马兜铃酸，能直接损伤肾小管及肾间质，致肾性糖尿病兜

8、铃酸，能直接损伤肾小管及肾间质，致肾性糖尿病和低分子蛋白尿及肾小管酸中毒，严重者可致急性肾和低分子蛋白尿及肾小管酸中毒，严重者可致急性肾功能衰竭；功能衰竭；斑蝥为辛寒大毒之品，有破血散淤、蚀肌解为辛寒大毒之品，有破血散淤、蚀肌解毒、消肿止痛的作用，所含斑蝥毒、斑蝥素有毒，外用毒、消肿止痛的作用，所含斑蝥毒、斑蝥素有毒，外用或内服斑蝥能直接损害肾小管，可致中毒性肾炎，并伴或内服斑蝥能直接损害肾小管，可致中毒性肾炎，并伴有血尿、蛋白尿，严重者可致急性肾衰竭，循环衰竭而有血尿、蛋白尿，严重者可致急性肾衰竭，循环衰竭而死亡；死亡；巴豆、芫花巴豆、芫花可致溶血性尿毒症等等。可致溶血性尿毒症等等。 中草药

9、肾毒性引起的药物性肾病重在预防。中草药肾毒性引起的药物性肾病重在预防。现在学习的是第10页，共41页三聚氰胺三聚氰胺-三鹿奶粉事件三鹿奶粉事件 1. 三聚氰胺的毒性事实上是非常低的，有研究显示其急性半数致三聚氰胺的毒性事实上是非常低的，有研究显示其急性半数致死量死量(LD50) 1克每公斤体重。利用羊，兔以及老鼠作为实克每公斤体重。利用羊，兔以及老鼠作为实验对象，没有发现其有肾脏毒性。三聚氰胺在哺乳动物体验对象，没有发现其有肾脏毒性。三聚氰胺在哺乳动物体内并不能被肝脏进行生物转化代谢。内并不能被肝脏进行生物转化代谢。 2. 既然三聚氰胺没有肾毒性，为什么它能够造成肾脏衰竭既然三聚氰胺没有肾毒性

10、，为什么它能够造成肾脏衰竭并最终导致儿童死亡呢？并最终导致儿童死亡呢？ 3. 三聚氰酸单独摄入体内并不能造成很严重的后果。但如果三聚氰酸单独摄入体内并不能造成很严重的后果。但如果三聚氰胺与三聚氰酸同是摄入体内，会产生很严重的后果。三聚氰胺与三聚氰酸同是摄入体内，会产生很严重的后果。二者结构比较类似，并且在化工生产过程中常同时存在。如二者结构比较类似，并且在化工生产过程中常同时存在。如果在奶粉生产过程中直接加入化工原料三聚氰胺，事实上也果在奶粉生产过程中直接加入化工原料三聚氰胺，事实上也同时掺入了混在三聚氰胺当中的三聚氰酸。同时掺入了混在三聚氰胺当中的三聚氰酸。 4. 当三聚氰胺和三聚氰酸同时存

11、在时，二者能够依靠分子结当三聚氰胺和三聚氰酸同时存在时，二者能够依靠分子结构上的氢氧基与氨基之间形成水合键，从而将二者连接起来。构上的氢氧基与氨基之间形成水合键，从而将二者连接起来。这种连接可以反复进行，最终形成一个网格结构。这种连接可以反复进行，最终形成一个网格结构。这种复合这种复合物很难溶于水。物很难溶于水。现在学习的是第11页，共41页5. 当混在奶粉中的这种网格结构被摄入人体后，由于胃当混在奶粉中的这种网格结构被摄入人体后，由于胃液的酸性作用，三聚氰胺和三聚氰酸相互解离，从而破坏液的酸性作用，三聚氰胺和三聚氰酸相互解离，从而破坏了这种复合物，三聚氰胺和三聚氰酸于是分别被吸收入血了这种复

12、合物，三聚氰胺和三聚氰酸于是分别被吸收入血。 6. 由于人体无法转化这两种物质，最终三聚氰胺和三聚氰由于人体无法转化这两种物质，最终三聚氰胺和三聚氰酸被血液运送到肾脏，准备随尿液排除体外。然而，就在肾酸被血液运送到肾脏，准备随尿液排除体外。然而，就在肾脏细胞中，两种物质又一次相遇，于是又进行了相互作用，脏细胞中，两种物质又一次相遇，于是又进行了相互作用，以网格结构重新形成不溶于水的大分子复合物，并沉积下来以网格结构重新形成不溶于水的大分子复合物，并沉积下来，形成结石，结果造成肾小管的物理阻塞，导致尿液无法顺，形成结石，结果造成肾小管的物理阻塞，导致尿液无法顺利排除，使肾脏积水，最终导致肾脏衰竭

13、。利排除，使肾脏积水，最终导致肾脏衰竭。 7. 目前尚不十分清楚为什么在血液中三聚氰胺和三聚氰酸无目前尚不十分清楚为什么在血液中三聚氰胺和三聚氰酸无法相互结合形成复合体，可能的解释是只有在肾脏中由于浓缩法相互结合形成复合体，可能的解释是只有在肾脏中由于浓缩作用，两种物质才能达到形成不溶于水复合物的临界浓度。还作用，两种物质才能达到形成不溶于水复合物的临界浓度。还有一种解释是尿酸在复合物的形成中可能发挥了起始种子的作有一种解释是尿酸在复合物的形成中可能发挥了起始种子的作用，如同在雨滴形成过程中灰尘核心的作用。用，如同在雨滴形成过程中灰尘核心的作用。现在学习的是第12页，共41页现在学习的是第13

14、页，共41页三致三致致畸、致癌、致突变致畸、致癌、致突变 以前没得到重视，应该按规范的要求对药物以前没得到重视，应该按规范的要求对药物进行三致实验的筛查。如槟榔。进行三致实验的筛查。如槟榔。 另外，动物与人存在生物学差异，动物实验另外，动物与人存在生物学差异，动物实验结果不能完全说明问题，故新药的研发必须结果不能完全说明问题，故新药的研发必须要经过临床药理学的观察（含疗效和毒性）要经过临床药理学的观察（含疗效和毒性），才能有全面的了解。，才能有全面的了解。现在学习的是第14页，共41页1PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

15、 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24Claude Bernard (1813-1878Claude Bernard (1813-187825 26 Institute of Clinical Pharmacology Central South University 反应停反应停 (沙利度胺沙利度胺) l动物无致死量，动物无致死量， “无毒性无毒性”镇静剂镇静剂 l1957西德上市，在欧洲被广西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应泛用于妊娠反应 l1961报告与海豹肢畸胎有关报告与海豹肢畸胎有关（妊娠（妊娠4-6周周100mg即致），即致），59-62发生发生10000余例

16、余例现在学习的是第15页，共41页Institute of Clinical Pharmacology Central South University海豹肢畸胎海豹肢畸胎 (Phocomelia) Francis Kelsey 1 现在学习的是第16页，共41页Institute of Clinical Pharmacology Central South University现在学习的是第17页，共41页 后遗效应后遗效应: :洋金花、天仙子等可致次日口干洋金花、天仙子等可致次日口干、视物模糊。、视物模糊。 特异质反应特异质反应 ：蚕豆可致溶血（或溶血性核：蚕豆可致溶血（或溶血性核黄疸，红

17、细胞膜内葡萄糖黄疸，红细胞膜内葡萄糖6 6磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶不足所致）不足所致）( (蚕豆病蚕豆病) )。 依赖性：长期服用番泻叶依赖性：长期服用番泻叶 、罂粟壳、麻黄、罂粟壳、麻黄、烟草等具有潜在成瘾性。、烟草等具有潜在成瘾性。 其他不良反应其他不良反应现在学习的是第18页，共41页 新药开发中，毒理学研究是必不可少的环新药开发中，毒理学研究是必不可少的环节，以确保人们用药的安全。（节，以确保人们用药的安全。（GLPGLP） GLP- GLP-英文英文Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice 的缩写，的缩写，中文直译为优良实验室规范

18、。中文直译为优良实验室规范。GLPGLP是就实验室实验研究从是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。制定全性评价实验而制定的规范。制定GLPGLP的主要目的是严格控的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结

19、果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。又称：果的真实性。又称：药物非临床研究质量管理规范。药物非临床研究质量管理规范。现在学习的是第19页，共41页现在学习的是第20页，共41页 世界各国为避免在进行医药品研发过程中，研究实验无谓的重复与浪费，研究实验室多采用一致性的国际认证标准GLP。国际上有关医药品的GLP，目前主要由美国食品暨药物管理局（Food and Drug Administration，简称FDA）所制订。 所谓GLP，就是Good Laboratory Practices的缩写，翻译为优良实验操作规范

20、。是对于从事实验研究的计划、执行、监督、纪录、报告和档案的实验室，针对其组织架构、工作方法和有关条件所提出的法规，目的就是提高试验数据的质量和有效性。而符合GLP规范的研究实验室，称为GLP实验室。 上海化工研究院检测中心，首家化学品上海化工研究院检测中心，首家化学品安全评价安全评价GLP实验室实验室现在学习的是第21页，共41页有关GLP 七十年代以前，欧美国家都订定相关法规，例如美国的七十年代以前，欧美国家都订定相关法规，例如美国的联邦食品法、药品法、化妆品法等，严格规定生产厂商对联邦食品法、药品法、化妆品法等，严格规定生产厂商对生产的药品、动物用药和医疗器材的安全性和有效性，以生产的药品

21、、动物用药和医疗器材的安全性和有效性，以及食品和食用色素的安全性负责；同时，授权政府相关部及食品和食用色素的安全性负责；同时，授权政府相关部门，如：美国政府的食品暨药品管理局（门，如：美国政府的食品暨药品管理局（FDA），负责），负责查核厂商的测试结果，并证实其产品是否安全、有查核厂商的测试结果，并证实其产品是否安全、有效，只有经过这些机构认可核准后，方可上市。效，只有经过这些机构认可核准后，方可上市。现在学习的是第22页，共41页 到了七十年代中叶，生产厂商向美国到了七十年代中叶，生产厂商向美国FDA递交的测试报告，都能准确地说明递交的测试报告，都能准确地说明研究过程，和精密地报告实验数据；

22、然而，当研究过程，和精密地报告实验数据；然而，当FDA复核一家大药厂递交的两个治复核一家大药厂递交的两个治疗药品的申请报告时，却疗药品的申请报告时，却发现了一个匪夷所思的状况：报告中出现自相矛盾的数据和不发现了一个匪夷所思的状况：报告中出现自相矛盾的数据和不合理的工作规范合理的工作规范。因此，。因此，FDA对于该报告的真实性产生了怀疑，随后要求该药厂对于该报告的真实性产生了怀疑，随后要求该药厂的实验室进行一次追因检查（的实验室进行一次追因检查（for cause test），以确定数据不一致的原因和程），以确定数据不一致的原因和程度，并揭示这些研究在设计、执行和报告上的缺陷。经过进一步查访，也

23、发现了其它厂商有度，并揭示这些研究在设计、执行和报告上的缺陷。经过进一步查访，也发现了其它厂商有若干类似问题。令若干类似问题。令FDA、美国国会、工业界以及社会大众震惊的是：许多有关产品、美国国会、工业界以及社会大众震惊的是：许多有关产品安全性的研究可能是无效的。为此，安全性的研究可能是无效的。为此，FDA成立了一个工作小组，专门研究制定相关的成立了一个工作小组，专门研究制定相关的程序和方法，以确保递交给程序和方法，以确保递交给FDA的临床前试验安全性报告之有效性及可靠性，之后的临床前试验安全性报告之有效性及可靠性，之后FDA公告有关研究实验室的评估标准和执行的政策。公告有关研究实验室的评估标

24、准和执行的政策。美国政府为了进一步保证研究的有效性，于一九七六年十一月十九日提出有关美国政府为了进一步保证研究的有效性，于一九七六年十一月十九日提出有关GLP的法规，法规被明确定位为联邦法规的一个新的组成部份，并排在第的法规，法规被明确定位为联邦法规的一个新的组成部份，并排在第21章的章的3e项下，经过多次修订，最后的法规编号定为项下，经过多次修订，最后的法规编号定为Part 58（21 CFR Part 58）。）。现在学习的是第23页，共41页 另一方面，美国环境保护署（另一方面，美国环境保护署（Environmental Protection Agency，简称，简称EPA）依据联邦杀虫

25、药、杀霉菌药和杀鼠药法（）依据联邦杀虫药、杀霉菌药和杀鼠药法（Federal Insecticide, Fungicide, and Rodenticide Act，简称，简称FIFRA）及联邦毒物管理法（）及联邦毒物管理法（Toxic Substances Control Act，简称，简称TSCA），于一九八三年分别发布了两个几乎），于一九八三年分别发布了两个几乎与上述与上述FDA同样的法规，用于农产品、工业用化学品的卫生与安全测试管同样的法规，用于农产品、工业用化学品的卫生与安全测试管理。它们也是因为社会大众对于厂商提交的研究报告的可靠性产生疑虑而理。它们也是因为社会大众对于厂商提交的研

26、究报告的可靠性产生疑虑而制订的。一九八九年，制订的。一九八九年，EPA法规因应需要而作了扩张修正，法规因应需要而作了扩张修正，GLP制度正式实制度正式实施；基本上，施；基本上，EPA这两种这两种GLP法规的内容都十分相似，除了个别地方外，用法规的内容都十分相似，除了个别地方外，用词都是一样的。虽然上述两类词都是一样的。虽然上述两类GLP是针对不同专业领域所制订的，但是对于公共是针对不同专业领域所制订的，但是对于公共卫生和环境保护相关法规而言，卫生和环境保护相关法规而言，EPA认为拥有充分的实验数据是非常重要的。到了一九认为拥有充分的实验数据是非常重要的。到了一九九年，九年，EPA更提出自己的优

27、良自动化实验室规范（更提出自己的优良自动化实验室规范（Good Automated Laboratory Practices，简称，简称GALP）的法规；它是专门规范计算器和数据处理系统进）的法规；它是专门规范计算器和数据处理系统进行认证的法规，藉以健全实验室数据的管理制度，所以行认证的法规，藉以健全实验室数据的管理制度，所以GALP是是GLP的扩展而不是取的扩展而不是取代！代！现在学习的是第24页，共41页 在美国FDA实施GLP法规后不久（一九八年五月十二日），全球经济合作暨开发组织（Organization for Economic Cooperation and Development

28、，简称OECD）就公布了一部GLP汇编，随后OECD的十六个成员国就将GLP收录到各自的法规当中。而欧洲经济共同体（European Economic Community，简称EEC）致力于欧洲法律的协调，亦发布了有关设备评估和实验室品质保证的指南。为了克服贸易上的差别，并使GLP在国外也获得认可，在许多进行化学品贸易的国家之间签署了谅解备忘录（Memoranda of Understanding，简称MOU）。例如，在欧洲共同体成员国间，就都签署了双边协议：经某一会员国家的GLP管理机构核准的数据，将被其它会员国家内的GLP管理机构所接受。日本自从一九八二年颁布第一个GLP法规后，先后共制定

29、六种GLP制度，分别为：（一）药品，（二）动物用药品，（三）饲料添加物，（四）农药及（五）二种化学物质之GLP，其负责单位分别隶属于厚生劳动省，农林水产省与通商产业省共同管理。GLP在日本之实施各有其负责单位，但最近有逐渐形成单一GLP制度之趋势。在医药品方面，厚生省于一九九年制定了药物的毒理动力学（Toxickinetics）之指导原则。并于一九九七年一月一日规定任何药物之非临床试验均需符合GLP之精神，并需接受厚生省及医药品副作用药害救济研究推广调查机构（简称医药品机构，Organization for Pharmaceutical Safety & Research，缩写OPSR）之检查

30、。现在学习的是第25页，共41页有关GLP 最初，GLP法规的制订是应用于毒性测试和药理试验，是FDA或类似国家法令专门用于规范产品上市和研究的程序，必须要有非临床的安全性试验，也就是说，GLP就是用来管理和规范所有这些测试研究的法规。目前，这些产品已经涵盖：食品和添加剂，动物用药，药品和生物制剂，医疗器材，诊断试剂，及医用电子产品。由于GLP法规适用于所有的分析仪器和分析工作，今天已经被广泛应用于所有科学领域，特别是应用于分析检测的实验室，更应该实施GLP，或按照类似GLP的规定进行研究。 中国国家食品药品监督管理局根据国际上GLP的发展和我国的实际情况，颁布了新的药物非临床研究质量管理规范

31、，并于1999年11月1日起施行。中药GLP法规在世界上没有先例，需要在借鉴西药GLP 原则和方法的基础上，结合中药特点进行创新。现在学习的是第26页，共41页资料：国内通过资料：国内通过SFDA认证的全部认证的全部GLP实验室实验室 根据根据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法的有关规定，依据的有关规定，依据药物药物非临床研究质量管理规范非临床研究质量管理规范(GLP)及及药物非临床研究质量管理规药物非临床研究质量管理规范检查办法范检查办法，截至截至2006年年6月月，以下，以下21家药物安全性评价中心家药物安全性评价中心机构已通过国家食品药品监督管理局机构已通过国家食品药品监督

32、管理局GLP检查并公告：检查并公告：01中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所(国家药物安全评价监测中心国家药物安全评价监测中心)02上海医药工业研究院上海医药工业研究院(国家上海新药安全评价研究中心国家上海新药安全评价研究中心)03江苏省药物研究所江苏省药物研究所(江苏省药物安全性评价中心江苏省药物安全性评价中心)04沈阳化工研究院安全评价中心沈阳化工研究院安全评价中心(国家沈阳新药安全评价研究中国家沈阳新药安全评价研究中心心)05四川省天然药物研究所四川省天然药物研究所(安全性评价中心安全性评价中心)06中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所(药物安全评价研究中心药物安全评

33、价研究中心)07广州市医药工业研究所广州市医药工业研究所(新药安全评价研究重点实验室新药安全评价研究重点实验室)08浙江省医学科学院浙江省医学科学院(新药安全评价研究重点实验室新药安全评价研究重点实验室)09国家成都中药安全性评价中心国家成都中药安全性评价中心10吉林天药科技药物安全评价有限公吉林天药科技药物安全评价有限公现在学习的是第27页，共41页 11北京协和建昊医药技术开发有限责任公司北京协和建昊医药技术开发有限责任公司(中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评价研究中心中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评价研究中心)12湖北省医药工业研究院有限公司湖北省医药工业研究院有限公司(湖

34、北省药物安全性评价中心湖北省药物安全性评价中心)13军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所(国家北京药物安全评价中心国家北京药物安全评价中心)14山东大学山东大学(山东大学新药评价中心药物安全性评价实验室山东大学新药评价中心药物安全性评价实验室)15北京昭衍新药研究中心北京昭衍新药研究中心16四川省天然药物研究所四川省天然药物研究所(安全性评价中心安全性评价中心)17云南省药物研究所云南省药物研究所(药物安全性评价中心药物安全性评价中心)18山东省医药工业研究所山东省医药工业研究所(药物安全性评价中心药物安全性评价中心)19中国辐射防护研究院中国辐射防护研究院(药物安全性评价

35、中心药物安全性评价中心)20新疆维吾尔自治区维吾尔医研究所新疆维吾尔自治区维吾尔医研究所(药物安全性评价中心药物安全性评价中心)21四川抗菌素工业研究所有限公司四川抗菌素工业研究所有限公司(国药控股安全性评价研究中国药控股安全性评价研究中心心) 国内通过国内通过SFDASFDA认证的认证的GLPGLP实验室实验室到目前为止，到目前为止，33家通过认证，家通过认证，25家在建。家在建。现在学习的是第28页，共41页 到目前为止，被认证通过的有到目前为止，被认证通过的有33家，还家，还有有25家在建，从家在建，从2007年年1月月1日起申报的日起申报的新药，必须在新药，必须在GLP实验室完成实验研

36、究实验室完成实验研究部分部分。部分部分。现在学习的是第29页，共41页不良反应监测 “反应停反应停”事件后，许多国家都有不良反应监测机构，我事件后，许多国家都有不良反应监测机构，我国的不良反应监测中心隶属国家食品药品监督管理局（国的不良反应监测中心隶属国家食品药品监督管理局（SFDASFDA）。在临床观察阶段和药品上市后，若发现药品）。在临床观察阶段和药品上市后，若发现药品有严重的不良反应，应在有严重的不良反应，应在7272小时内上报不良反应监测小时内上报不良反应监测中心，否则按法规对管理人员进行处理中心，否则按法规对管理人员进行处理(99(99年制定法规年制定法规) )。现在学习的是第30页

37、，共41页 常见中药不良反应的分类 A A型药物不良反应型药物不良反应 可以预知的药物不良反应，是药物已知药理、毒理导致的临床反应和表现，是由于药物本身的固有成分或代谢产物所致。此类不良反应，一方面是由于药物本身或其代谢物所引起，占所有不良反应的70%80%。现在学习的是第31页，共41页A A型药物不良反应型药物不良反应（1）作用增强型）作用增强型 （2）副作用型）副作用型 （3）毒性型）毒性型 （4）继发型）继发型（5）首剂综合征）首剂综合征 （6）撤药综合征）撤药综合征 现在学习的是第32页，共41页B B型药物不良反应型药物不良反应 B B型药物不良反应与病人的人体差异有关，此型药物不

38、良反应与病人的人体差异有关，此类不良反应的特点与药物的固有作用、用药剂量、类不良反应的特点与药物的固有作用、用药剂量、用药时间无关，是药物不可预测的不良反应，占所用药时间无关，是药物不可预测的不良反应，占所有不良反应的有不良反应的20%20%30%30%。由于常规的毒理学筛选不。由于常规的毒理学筛选不能发现，因此发生率低而死亡率高，究其原因可能能发现，因此发生率低而死亡率高，究其原因可能与中药成分复杂、大分子物质含量高、中药制剂工与中药成分复杂、大分子物质含量高、中药制剂工艺以及中药制剂的稳定性有关。艺以及中药制剂的稳定性有关。 现在学习的是第33页，共41页B B型药物不良反应类型型药物不良

39、反应类型 （1 1）不耐受性不良反应）不耐受性不良反应 低于常规剂量低于常规剂量发生毒副作用发生毒副作用 （2 2）特异质性不良反应）特异质性不良反应 极少数人极少数人 （3 3）变态反应性不良反应）变态反应性不良反应 高敏体质，中高敏体质，中药注射液。药注射液。现在学习的是第34页，共41页有毒中药的开发利用有毒中药的开发利用 了解中药的毒性成分、毒性靶标和中毒了解中药的毒性成分、毒性靶标和中毒机理，为有毒中药的安全应用提供保障。机理，为有毒中药的安全应用提供保障。 有毒中药中毒机理的研究有毒中药中毒机理的研究 有毒中药炮制品的开发研究有毒中药炮制品的开发研究 有毒中药配伍的开发研究有毒中药

40、配伍的开发研究 有有70余种有毒中药在余种有毒中药在临床使用。临床使用。现在学习的是第35页，共41页“有毒有毒”中药目录中药目录 数据库数据库 丁公藤丁公藤 九里香九里香 干漆干漆 土荆皮土荆皮 土鳖虫土鳖虫/蛰虫蛰虫 蟾酥蟾酥 绵马绵马 贯众炭贯众炭 山豆根山豆根 千金子千金子 川乌川乌 制川乌制川乌 千金子霜千金子霜 鹤虱鹤虱 绵马贯众绵马贯众 川楝子川楝子 小叶莲小叶莲 马钱子马钱子 天仙子天仙子 马钱子粉马钱子粉 蕲蛇蕲蛇 金钱白花蛇金钱白花蛇 天南星天南星 木鳖子木鳖子 巴豆巴豆 巴豆霜巴豆霜 白果白果 罂粟壳罂粟壳 草乌草乌 北豆根北豆根 白附子白附子 水蛭水蛭 甘遂甘遂 半夏半

41、夏 蜈蚣蜈蚣 蛇床子蛇床子 华山参华山参 地枫皮地枫皮 艾叶艾叶 仙茅仙茅 朱砂朱砂 蒺藜蒺藜 常山常山 苍耳子苍耳子 红大戟红大戟 全蝎全蝎 红粉红粉 芫花芫花 蓖麻子蓖麻子 商陆商陆 两头尖两头尖 两面针两面针 吴茱萸吴茱萸 附子附子 苦木苦木 雄黄雄黄 急性子急性子 苦杏仁苦杏仁 苦楝皮苦楝皮 京大戟京大戟 闹羊花闹羊花 制草乌制草乌 硫黄硫黄 重楼重楼 草乌叶草乌叶 南鹤虱南鹤虱 牵牛子牵牛子 轻粉轻粉 鸦胆子鸦胆子 斑蝥斑蝥 香加皮香加皮 猪牙皂猪牙皂 洋金花洋金花 现在学习的是第36页，共41页中华人民共和国有毒中药大辞典中华人民共和国有毒中药大辞典第一篇第一篇 有毒抗癌药：蟾蜍、

42、喜树、长春花、山慈姑、光慈姑有毒抗癌药：蟾蜍、喜树、长春花、山慈姑、光慈姑 第二篇第二篇 有毒止痛药：延胡索、马钱子、铁棒锤、天仙子、白屈菜有毒止痛药：延胡索、马钱子、铁棒锤、天仙子、白屈菜 第三篇第三篇 有毒麻醉药：洋金花、闹羊花、六轴子、醉乌草、茉莉根有毒麻醉药：洋金花、闹羊花、六轴子、醉乌草、茉莉根 第四篇第四篇 有毒解表药：麻黄、细辛、白芷、苍耳子、苍耳有毒解表药：麻黄、细辛、白芷、苍耳子、苍耳 第五篇第五篇 有毒清热药：有毒清热药： 1、有毒清热解毒药：鱼腥草、北豆根、山豆根、地不容、马鞭草、有毒清热解毒药：鱼腥草、北豆根、山豆根、地不容、马鞭草 2、有毒清热燥湿药：苦参、鸦胆子、博

43、落回、拳参、白英、有毒清热燥湿药：苦参、鸦胆子、博落回、拳参、白英 3、有毒清热泻火药：芦荟、有毒清热泻火药：芦荟 4、有毒清热滚血药：白头翁、蛇莓、有毒清热滚血药：白头翁、蛇莓 5、有毒滋阴清热药：天花粉、密蒙花、有毒滋阴清热药：天花粉、密蒙花现在学习的是第37页，共41页 第六篇第六篇 有毒祛风湿药：雷公藤、昆明山海棠、白花蛇、青风藤有毒祛风湿药：雷公藤、昆明山海棠、白花蛇、青风藤第七篇第七篇 有毒泻下药：大黄、巴豆、太戟。有毒泻下药：大黄、巴豆、太戟。第八篇第八篇 有毒渗湿利尿药：泽漆、关木通、石蒜、有毒渗湿利尿药：泽漆、关木通、石蒜、第九篇第九篇 有毒催吐药：藜芦、瓜蒂、胆矾有毒催吐药

44、：藜芦、瓜蒂、胆矾 第十篇第十篇 有毒抗疟药：常山、土常山、八仙花有毒抗疟药：常山、土常山、八仙花第十一篇第十一篇 有毒理气药：川楝手、青木香、烟草有毒理气药：川楝手、青木香、烟草第十二篇第十二篇 有毒活血祛瘀药：三七、水蛭、虻虫有毒活血祛瘀药：三七、水蛭、虻虫第十三篇第十三篇 有毒止血药：马勃、紫金龙、麦角有毒止血药：马勃、紫金龙、麦角第十四篇第十四篇 有毒温里药：附子、川乌头、草乌头有毒温里药：附子、川乌头、草乌头第十五篇第十五篇 有毒平肝熄风药：全蝎、蝎毒、蜈蚣有毒平肝熄风药：全蝎、蝎毒、蜈蚣第十六篇第十六篇 有毒开窍药：皂荚、猪牙皂有毒开窍药：皂荚、猪牙皂中药大中药大辞典辞典现在学习的

45、是第38页，共41页 第十七篇 有毒安神药：朱砂、徐长卿第十八篇 有毒化痰止咳平喘药：苦杏仁、半夏、天南星 第十九篇 有毒补益药：人参、壁参、雪莲花 第二十篇 有毒收涩药：五倍子、罂粟壳、白矾 第二十一篇 有毒消导药：槟榔 第二十二篇 有毒驱虫药：使君子、苦楝皮、雷丸 第二十三篇 有毒强心药：万年青根、夹竹桃、黄花夹竹桃第二十四篇 有毒续筋接骨药：小天蒜、披麻草根、独一味第二十五篇 有毒外用药：蟾酥、斑蝥、露蜂房中药大辞典中药大辞典现在学习的是第39页，共41页有毒中药研究有毒中药研究 首先：药理作用的成分、机理及临床。首先：药理作用的成分、机理及临床。 同时：毒理成分，毒性靶标，毒理机制同时：毒理成分，毒性靶标，毒理机制，炮制对增效、减毒的影响；配伍对增效，炮制对增效、减毒的影响；配伍对增效、减毒的影响。、减毒的影响。 目的：合理地开发利用有毒中药，发挥目的：合理地开发利用有毒中药，发挥治疗作用，降低不良反应。治疗作用，降低不良反应。斑蝥素斑蝥素 抗抗癌癌砒霜主要成分三氧砒霜主要成分三氧化二砷对肝癌细胞化二砷对肝癌细胞有诱导凋亡作用有诱导凋亡作用 现在学习的是第40页，共41页 毒理学与配伍禁忌毒理学与配伍禁忌现在学习的是第41页，共41页