医学遗传教案.docx

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1、 试用于医学院本科生第一章 绪论教学目的及要求. 驾驭遗传病的概念、特征、分类,医学遗传学概念及其探讨对象. 理解遗传病的危害和医学遗传学在医学教化领域的地位. 理解医学遗传学开展史教学内容一、医学遗传学概述医学遗传学（ ）是运用遗传学的原理和方法探讨人类遗传性疾病的病因、病理、诊断、预防和治疗的一门学科，是医学及遗传学的穿插学科。医学遗传学的探讨对象是遗传病，及其它临床学科类似，医学遗传学是探讨遗传病的诊断、发病机理、防治及预后，但由于遗传病的特别性，其探讨重点主要在发病机理和预防措施。二、遗传病概念及分类一）遗传病概念及其特征. 遗传病概念：遗传病( )是由于遗传物质变更而导致的疾病。遗传

2、物质是存在于细胞内的、确定特定性状的基因。遗传病的特征：1） 在有血缘关系的个体间，由于遗传继承，有肯定的发病比例；在无血缘关系的个体间，尽管属于同一家庭，但无发病者；2） 垂直传递.3） 传递的不是疾病本身,传递的是变更了的遗传物质4） 有特定的发病年龄和病程；5） 同卵双生发病一样率远高于异卵双生发病一样率。二）遗传病及下列疾病的关系：. 先天性疾病（ ）：诞生前即已形成的畸形或疾病。先天性疾病可以是遗传病，例如先天愚型是由于染色体异样引起的，诞生时即可检测到临床病症，是先天性疾病；但先天性疾病又不都是遗传病，有些先天性疾病是由于孕妇在孕期受到外界致畸因素如梅毒螺旋体的作用而导致胚胎发育异

3、样如发生先天性梅毒病，可胎儿的遗传物质的没有变更，不是遗传病。 后天性疾病（ ）：诞生后渐渐形成的疾病。后天性疾病也可以是遗传病，有些遗传病患者尽管在受精卵形成时就得到了异样的遗传物质，但要到肯定年龄才表现出临床病症，如假性肥大型肌养分不良症患者通常要到岁才出现临床病症。又如 舞蹈病到成年期发病.成人多囊肾到岁才发病.因此，先天性疾病不肯定都是遗传病，遗传病不肯定都是先天性疾病。 家族性疾病（ ）：表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中出现一个以上患者。由于遗传病的遗传性，通常能视察到家族聚集现象；可家族性疾病并不都 是遗传病，因为同一家庭成员生活环境一样，可能因为一样环境因素的影响而患一样

4、疾病。例如由于家族成员都缺碘引起的甲状腺功能低下。或者家族成员都缺引起的家族性夜盲症. 散发性疾病（ ）：无家族聚集性的疾病，即在家系中只出现一名患者。遗传病具有遗传性，但由于特定遗传病在子代当中有肯定的发病比例，而且遗传病患者还可能是新发生的遗传物质变更所致或者是隐性致病基因导致，因此遗传病也可以是散发性疾病。因此，家族性疾病不肯定都是遗传病，遗传病不肯定都是家族性疾病。三）遗传病分类：经典医学遗传学将遗传病分为染色体病、单基因病和多基因病三大类。现代医学遗传学将遗传病分为单基因病、多基因病、染色体病、线粒体遗传病和体细胞遗传病类。 也有人将线粒体遗传病放入单基因病这一类.单基因病（ ）：由

5、于单个基因突变所引起的疾病。这类疾病的遗传符合遗传规律。单基因病又可依据致病基因所在的染色体及致病基因性质分为：)常染色体显性遗传病（ ，）：致病基因位于常染色体上，致病基因为显性基因；)常染色体隐性遗传病（ ，）：致病基因位于常染色体上，致病基因为隐性基因；)连锁显性遗传病（ ，）：致病基因位于染色体上，致病基因为显性基因；)连锁隐性遗传病（ ，）：致病基因位于染色体上，致病基因为隐性基因；)连锁遗传病（ ）：致病基因位于染色体上。多基因病（ ）：由多个微效基因及环境因素共同作用引起的疾病。染色体病（ ）：由于染色体数目或构造异样引起的疾病，如先天愚型。线粒体遗传病（ ）：由于线粒体基因突变

6、引起的疾病，呈母系传递。体细胞遗传病（ ）：由于体细胞遗传物质变更所引起的疾病。如癌症.由于只有学时,不行能一一讲解并描绘, 我将重点介绍单基因病、多基因病、染色体病.最终重点介绍遗传病的预防诊断及询问.作业:. 什么是遗传病？遗传病的主要类型有哪几种？. 如何理解先天性疾病不肯定都是遗传病， 后天性疾病不肯定不是遗传病?. 如何理解家族性疾病不肯定都是遗传病，散发性疾病不肯定不是遗传病?. 对一种困难的疾病，如何确定其是有遗传因素限制的？. 从哪些方面可以推断一种疾病可能是遗传病？第二章 遗传的物质根底教学目的及要求.驾驭遗传的物质根底,真核基因的构造及功能,基因突变概念, 特点及类型. .

7、 理解人类基因组、遗传印记、动态突变.理解人类基因表达.理解表观遗传学. 教学内容一、人类遗传物质基因及其构造及功能基因是具有生物学功能的核酸分子片段，是遗传物质突变、重组和具有特定遗传功能的根本单位，是遗传信息传递、表达和生物性状形成的根底。大多数真核生物基因的编码序列是不连续排列的，被非编码序列隔开，因此称为断裂基因（ ）。.外显子（）及内含子（）外显子：出如今成熟中的基因序列，外显子序列可以是编码氨基酸的编码序列，也可以是非编码序列，如存在于起始密码之前和终止密码之后的外显子序列，这些序列出如今成熟中，但并不编码氨基酸，所以称为非翻译区（ ，），在基因端非翻译区内存在加尾信号，其序列为。

8、）内含子：位于两外显子之间的序列。、 外显子内含子接头序列：在外显子及内含子接头有一段高度保守的序列，是剪接的信号，称为接头序列。每个内含子的端以开场，在端以完毕，所以又称为法则。、 侧翼序列（ ）：在基因的两侧不被转录的非编码序列，这些序列在转录调控中起重要作用。它们包括位于转录起始点上游的启动子序列、位于转录终止点下游的终止子序列和位置不固定的转录调控序列，如增加子、静止子等。）启动子（）：是一段特异的核苷酸序列，通常位于基因转录起始点上游的范围，是聚合酶的结合部位，能启动和促进转录过程。启动子确定了双链中的转录链，常见序列有：框（ ）：位于转录起始点上游大约处，高度保守，由（）（）个碱基

9、组成，其中只有两个碱基可以有变更。框可以及转录因子结合，再及聚合酶形成复合物，从而精确地识别转录的起始位置，对于转录程度有着定量效应。框（ ）：位于转录起始点上游，也是一段保守序列，由个碱基组成，其序列为（），其中只有一个碱基可以变更。转录因子可以识别框并且及之结合，其端有着激活转录的功能。所以框有促进转录的功能。框（ ）：其依次为，有两个拷贝，位于框两侧。转录因子能识别框并且及之结合，其端有激活转录的作用。所以，框有激活转录的功能。）增加子（）：增加子能增加启动子发动转录的作用，从而明显地进步基因转录的效率。增加子的位置不固定，可以位于启动子上游，也可以位于启动子下游，可以间隔 启动子很远，

10、也可以间隔 启动子较近。）终止子（）：终止子为反向重复序列，是聚合酶停顿工作的信号，反向重复序列转录后，可以形成发夹式构造，并且形成一串。发夹式构造阻碍了聚合酶的挪动，一串的及模板中的结合不稳定，从模板上脱落下来，转录终止。综上所述，人类基因构造可图示如下： 非翻译区侧翼序列二、人类基因组组成基因组（）是细胞内全部遗传物质的总称。细胞内遗传物质包括存在于细胞核内的全部和存在于线粒体内的，前者称为核基因组（ ），后者称为线粒体基因组（ ）。一）核基因组的组成：、 组成基因组的序列：核基因组包括，约含万基因。依据出现的拷贝数可以将组成基因组的序列分为三类：） 单一序列（ ）：在一个基因组中只出现一

11、次或很少几次，约占基因组的，大多数构造基因属于单一序列；） 高度重复序列（ ）：约占基因组的，重复单位的长度小于，在基因组中出现的拷贝数在，如组成端粒和着丝粒的序列属于高度重复序列；） 中度重复序列（ ）：约占基因组的，重复单位的长度在以上，在基因组的拷贝数在，少数基因属于中度重复序列。、 多基因家族（ ）：指由一个祖先基因经过重复和突变所形成的一组基因，其中至少有一个功能基因。多基因家族有两类：一类串联排列在同一条染色体上，称为基因簇（ ），如基因簇；另一类是不同成员分布在不同染色体上。、 假基因（）：多基因家族中不能产生有功能基因产物的成员，及功能基因同源，因突变而失去活性。核基因组（）基

12、因及基因相关序列（）编码序列（）非编码序列（）内含子，非翻译区，侧翼序列假基因基因外序列（）单一序列（）重复序列（）、人类核基因组组成：二）线粒体基因组（ ）、为环状，双链中，富含的称为重链（ ，），富含的为轻链（ ，）；、能自主复制，在细胞内具有多拷贝；、编码个基因，其中个编码蛋白质基因，个基因和个基因；个基来由重链编码，个基来由轻链编码；、基因内无内含子，基因排列紧凑，基因之间间隔极短或无间隔，有些甚至重叠；、部分密码子不同于核基因组密码子。三、基因表达（ ）：储存在中的遗传信息通过在细胞核内转录（）形成，并由在细胞质内经过翻译（）转变成具有生物活性的蛋白质分子的过程，称为基因表达。一）转

13、录（）：在细胞核内，以链为模板合成的过程称为转录。做为转录模板的单链称为模板链（ ）或反义链（ ），不作为模板的单链称为非模板链或有义链（ ）。双链解旋后，聚合酶沿着模板挪动到转录起始点后，开场合成。转录的初级产物为（ ），初级产物须要经过加工后成为成熟的。加工过程包括：、加帽：在的端接上一个甲基化帽，即甲基鸟嘌呤核苷酸。、剪接：在酶的作用下，将初级中的内含子序列切掉，并将各外显子序列拼接起来；、加尾：在腺苷酸聚合酶的作用下，在的端加接一连串腺苷酸，形成多聚腺苷酸（ ）尾。转录过程图示如下：加工 转录二）翻译（）：在细胞质中，以为模板，为运载工具，将活化氨基酸在核糖体上装配成多肽链的过程，多肽

14、链经过修饰加工成为有生物学活性的蛋白质。三）人类基因表达调控：如前所述，每个体细胞内都含有全部基因，但各种类型的细胞行使不同的功能，这是通过限制不同基因在特定时期表达来实现的。因此，人类基因表达的调控是一个特别困难的问题，基因表达调控可以在不同程度来进展：、转录前调控：组蛋白及结合后，可以抑制基因表达。非组蛋白可以解除组蛋白对转录的抑制，促进转录，是转录前调控的重要方式。、转录程度调控：是人类基因表达调控的关键，可以通过启动子、增加子等特异序列及相应的蛋白质结合激活或抑制转录过程而到达调控基因表达的目的。、转录后调控：主要是初级加工过程受到调控。通过不同的加工可以由一个基因的转录产物产生出不同

15、的成熟，从而翻译出不同的蛋白质。、翻译程度调控：核糖体数量、的成熟度、启动因子、延长因子、释放因子和各种酶等均能影响蛋白质合成。、翻译后调控：多肽链合成后要通过修饰、加工，才能成为具有肯定生物活性的蛋白质。四、基因突变（ ）: 是机体细胞中的遗传物质发生可遗传的变异.广义上包括基因突变和染色体畸变.狭义上仅指基因突变. 基因突变是指基因在碱基组成及排列依次上发生变更. 基因突变类型包括:一）点突变( )或碱基交换（ ）. 概念：一个碱基对被另一个碱基对所替代。2. 主要类型：转换（）：嘌呤代替嘌呤，或嘧啶代替嘧啶颠换（）：嘌呤被嘧啶所替代或嘧啶被嘌呤所替代。3. 危害：点突变的效应取决于突变所

16、累及的区域 ) 突变发生在编码区：突变发生在编码区可能会产生以下几个方面的效应：().尽管碱基序列发生了变更，但并不变更其所编码的氨基酸，这类突变称为同义突变（ ）。例如， （）（）；().碱基变更导致所编码的氨基酸发生变更，即由一种氨基酸密码子变为另一种氨基酸密码子，这类突变称为错义突变（ ），如（）（）；().由编码氨基酸的密码子突变为终止密码，这类突变称为无义突变（ ），突变导致肽链合成提早终止，如（）（）；().由终止密码突变为编码氨基酸的密码子，这类突变称为终止密码突变，突变导致肽链合成延长，直到下一个终止密码。如（）（）). 突变发生在非编码区：假如突变变更内含子外显子接头序列，将

17、会影响到初级剪接；假如突变变更侧翼序列的保守序列，将会影响到转录；假如突变变更非翻译区保守序列，将会影响到肽链合成。二）碱基插入或缺失.移码突变（ ）：假如缺失或插入的碱基数不是的倍数，导致插入或缺失位点之后的阅读框架发生变更，这类突变称为移码突变。移码突变不仅导致变更位点之后的全部氨基酸组成发生变更，而且也会变更肽链长度，所以移码突变的后果通常比点突变严峻得多。.密码子缺失及插入（ ）：缺失或插入的碱基数是的倍数，这类突变称为密码子插入或缺失，这类突变变更肽链长度。三）交融基因（ ）：指基因的端和端来自不同的基因，如在血红蛋白病中 病患者的非链既不是链，也不是链，而是由链和链交融而成。交融基

18、因的产生是由于在减数分裂过程中，同源染色体配对出现错误，出现不等交换，导致形成的生殖细胞中部分基因重复和缺失，形成交融基因。四）动态突变（ ）：存在于外显子（编码区或非翻译区）中的核苷酸重复序列的重复次数在一代一代传递过程中发生明显增加，从而导致某些遗传病的发生，这类突变称为动态突变。例如，脆性综合征就是由于基因的端非翻译区内（）重复次数增加所致。当小于或等于时，表型正常；当大于时，表现为智力低下；当界于和之间时，个体表型正常，称为前突变。五. 表观遗传学( ）是探讨未发生基因组序列变更的状况下，基因功能的可逆的、可遗传的变更的学科。表观遗传调控机制是生命过程中普遍存在的一种调控方式，是调控生

19、长及发育的重要机制，涉及生命现象的方方面面. 表观遗传异样可以引起生长发育畸形(诞生缺陷),智力发育缓慢,甚至导致癌症. 表观遗传学的现象包括甲基化、干扰、组蛋白修饰等。甲基化是指在甲基化转移酶()的作用下,将一个甲基添加在分子碱基上,最常见的是加在的胞嘧啶( ) 上.形成甲基胞嘧啶, 它简洁自发脱氨基变成胸腺嘧啶,导致变成, 由于在人类基因组中主要以两种方式存在,一种是分散在序列中如等重复序列. 另一种是大小左右且富含的岛形式存在.由于这些岛常位于基因的转录起始点(启动子或第一外显子),故其甲基化常引起基因缄默. 六、多态：的正常变异，即序列不同，但并不影响个体表型。多态在群体中是变异的，在

20、个体中是恒定的，多态按孟德尔方式遗传，而且最罕见的等位基因频率高于。多态在诊断及法医鉴定等方面有意义.作业.何谓基因突变? 简述其特点及类型.何谓表观遗传学?第三章 单基因病教学目的及要求. 驾驭根本遗传规律(分别律,自由组合律和连锁互换律),单基因遗传病的根本概念和探讨方法,遗传方式及系谱特征并能依据系谱特征推断疾病在家系中的传递方式, 各类常见单基因遗传病主要临床特征及病因. 理解用定律对亲代复发风险估计的方法. 理解表现度、基因的多效性、遗传的异质性、从性遗传、限性遗传等概念. 教学内容:一、 根本遗传规律.分别定律（ ）基因在体细胞内成对存在，在生殖细胞形成时，成对的基因彼此分别，分别

21、进入不同的生殖细胞。基因型及表现型对应关系：基因型 ： （显性纯合子） （杂合子） （隐性纯合子）表现型： 显性性状 显性性状 隐性性状婚配型 子代类型及比例、自由组合定律（ ）在生殖细胞形成时，成对的基因彼此分别，不成对的基因自由组合。生殖细胞 两个双重杂合的个体婚配，其子代的表型分别比为 ： ：。、伴性遗传定律 （ ）位于性染色体上的基因及性染色体一起分别。婚配型 子代基因型 、连锁互换定律（ ）位于同一染色体上的两个基因，在生殖细胞形成时，假如它们相距越近，一起进入同一生殖细胞的可能性越大；假如相距较远，它们之间可以发生交换。例如： 当、位于同一条染色体上，、位于另一条同源染色体上，在生

22、殖细胞形成时，可以形成，、 和四种不同的生殖细胞，前两种及亲体类型一样，称为亲组合，后两者及亲体类型不同，称为重组合。位于同一染色体上的基因一起遗传，称为连锁（），位于同一染色体上的基因因为交换而进入不同生殖细胞，称为交换（）。四种生殖细胞分别及生殖细胞受精，形成种类型子代。重组合子代在全部子代中所占的比例称为交换率（或重组率）。两个基因相距越远，它们之间的重组率越高。因此，可以用基因之间的重组率来衡量它们之间的相对间隔 。综上所述，四个遗传规律分别探讨一对和两对及两对以上基因的传递规律。对于一对基因此言，假如位于常染色体上，遵循分别定律；假如位于性染色体上，遵循伴性遗传定律；对于两对或两对以

23、上基因此言，假如它们位于同一对染色体上，遵循连锁互换定律；假如位于不同对染色体上，遵循自由组合定律。二、有关名词：性状（）：生物体的形态特征和生理特性统称为性状。显性性状（ ）：在杂合子状态下表现出来的性状。隐性性状（ ）：在杂合子状态下不表现的性状。基因型（）：个体的基因组成。表现型（）：表现出来的形态特征和生理特性等，是基因型和环境互相作用的结果。纯合子（）：带有两个一样等位基因的个体。杂合子（）：带有两个不同等位基因的个体。显性基因（ ）：在杂合子状态下表现出特征的基因，用大写字母表示。隐性基因（ ）：在杂合子状态下不表现特征的基因，用小写字母表示。三、系谱（）：用图示的方式表示家系中各

24、成员之间的互相关系及患病状况。一）常用符号：正常男性正常女性婚配关系近亲结婚子代男女患者异卵双生同卵双生先证者死亡婚后不育二）系谱的绘制方法：系谱中有一个先证者（），这是医生首先确认的患者，也是家系调查的线索人员。从先证者入手，调查家系中各个成员的发病状况，然后依据调查到的状况绘制家系图（系谱）。在绘制系谱时应留意：1、 同一代成员应在同一程度线上；2、 一般调查到患者的三代亲属；3、 符号大小一样。. 用罗马数字表示世代数.要包括家系的全部死亡,流产,患病及安康成员.四、单基因病的传递方式一）常染色体显性遗传病（ ，）1、 定义：致病基因位于常染色体上，致病基因为显性基因。2、 常染色体显性

25、遗传病实例: 舞蹈症 ,家族性高胆固醇血症,成年多囊肾病,地中海贫血,短指(趾)症型,神经纤维瘤 3、 分类：）完全显性（ ）：基因型及表现型的对应关系：基因型： 表现型： 患者 患者 正常系谱特征：）患者的亲代之一为患者； ）患者的同胞约有发病，且男女发病时机相等； ）患者的子女约有发病； ）连续遗传系谱举例：家系中各成员的基因型：） 不完全显性（ ）：纯合子患者及杂合子患者的病症不同，纯合子患者病症重。基因型及表现型的对应关系：基因型： 表现型： 重型患者 轻型患者 正常系谱举例： 家系中各成员的基因型：） 不规则显性（ ）：有些杂合子不表现出临床病症，但能将致病基因传给下一代，下一代可能

26、患病。基因型及表现型的对应关系：基因型： 表现型： 患者 患者或正常 正常在不规则显性的状况下，一种显性基因在杂合状态下是否全部得到表现受到遗传背景和环境因素的影响，其影响程度可以用外显率（）来衡量。外显率是指肯定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例，一般用百分率（）来表示。例如个杂合子中，有个杂合子表现出相应的性状，该基因的外显率为。系谱举例： 家系中各成员的基因型：、： 或）共显性（）：在杂合子状态下，两个基因的作用都表现出来。基因型及表现型对应关系：基因型： 表现型： 型 型 型血型：基因型： 血型： ）延迟显性（ ）：杂合子到肯定年龄才表现出临床病症。基因型及表现型的对应关系

27、：基因型： 表现型： 患者 患者或正常 正常系谱举例： 家系中各成员的基因型：、： 或二）常染色体隐性遗传病（ ，）1、 定义：致病基因位于常染色体上，致病基因为隐性基因。2、 基因型及表现型的对应关系：基因型： 表现型： 正常 正常（携带者） 患者、系谱特征：）患者的双亲表型正常，但都为携带者； ）患者的同胞约有发病，且男女发病时机相等； ）不连续遗传 ）近亲结婚子代发病风险增高 常染色体隐性遗传病实例: 如: 白化症,半乳糖血症,高光氨酸尿症,囊性纤维化,镰刀型细胞贫血,地中海贫血,苯丙酮酸尿症. . 系谱举例： 家系中各成员的基因型：、： 或三）连锁显性遗传病（ ，）、定义：致病基因位于

28、染色体上，致病基因为显性基因。、基因型及表现型的对应关系：基因型： 表现型： 患者 患者 正常 患者 正常、系谱特征： ）女性患者多于男性患者；）患者的双亲之一为患者； ）女性患者的子女约有发病； ）男性患者的儿子正常，女儿均为患者；）连续遗传. 连锁显性遗传病实例: 如抗维生素性佝偻病. 系谱举例 家系中各成员的基因型：四）连锁隐性遗传病（ ，）、定义：致病基因位于染色体上，致病基因为隐性基因。、基因型及表现型的对应关系：基因型： 表现型： 正常 正常（携带者） 患者 正常 患者 、系谱特征： ）男性患者多于女性患者；）男性患者的双亲正常，但母亲为携带者； ）由于穿插遗传，患者的兄弟、姨表兄

29、弟、舅父、外甥可能患病；）非连续遗传. 连锁显性遗传病实例如:色盲,眼白化病,无丙种球蛋白血症 缺乏症,肾性尿崩症,血友病 ,睾丸女性化,先天性高尿酸血症,粘多糖累积症,肌养分不良症（ 型、 型 ),慢性肉芽肿病,无汗型外胚层发育不良症. 系谱举例： 家系中各成员的基因型：、： 或五）连锁遗传病（ ，）致病基因位于染色体上，随染色体遗传。系谱举例：五、遗传异质性（ ）同一种疾病临床表现一样，引起疾病的遗传根底不同，称为遗传异质性。遗传异质性可以表如今不同遗传方式，如先天性聋哑可以是常染色体显性遗传，也可以是常染色体隐性或连锁隐性遗传；同一种遗传方式还可以是基因位点不同，如常染色体隐性先天性聋哑

30、存在很多不同基因位点，其中的任何一个隐性基因纯合都可导致聋哑。这样就可以说明为什么聋哑患者结婚的状况下，可以是全部子代都是患者，或都正常，或有些患病有些正常。六、单基因病的再发风险估计)、定律某事务的后概率某事务的结合概率全部事务的结合概率之和结合概率前概率条件概率前概率是依据遗传规律得到的概率，条件概率是指在肯定条件下发生某事务的概率。例如，对于一个常染色体隐性遗传病患者的正常同胞而言，其是携带者的概率可以按以下方式计算：依据常染色体隐性遗传病特点，患者的父母均为携带者，因此，患者的同胞可以是、和，是这三种基因型的概率分别为、和。这就是前概率。本例中要计算的是患者的正常同胞是携带者的概率，这

31、里给的条件是表型正常。对于基因型为和的个体，表现型正常的概率均为，对于基因型为的个体，表现型正常的概率为。因此可以列表计算如下：前概率 条件概率 结合概率 后概率 由以上计算可见，常染色体隐性遗传病患者的正常同胞是显性纯合子（）的概率为，是杂合子的概率为。）常染色体显性遗传病（ ，）()、完全显性（ ）：常见婚配型 子女再发风险患者正常 (患者为杂合子)正常正常 同群体发病率()、不规则显性（ ）： 假如及一正常女性婚配，其子女的再发风险为多少？由于为患者，其基因型为，因此，其子代从其得到致病基因的概率为；但由于该病为不规则显性，尽管其子代得到致病基因的概率为，但得到致病基因的个体并不肯定成为

32、患者，因此，其子代的患病风险为外显率（假如外显率为）。假如及一正常男性婚配，其子女的再发风险为多少？如前所述，尽管的表型正常，但由于该病为不规则显性，仍旧有可能携带致病基因，所以在计算其子女的再发风险之前，首先应当计算携带致病基因的概率。依据其父母的基因型，的基因型有两种可能：一是为，一是为，致病基因未表现，假设该病的外显率为。在的表型正常的状况下，她是杂合子的概率计算如下：前概率 条件概率 外显率 结合概率 后概率 因此，在表型正常状况下，她是杂合子的概率为。其子女是杂合子的概率为：其子女的患病风险为： 外显率假如的第一个孩子为患者，下个孩子的再发风险是多少？第一个孩子是患者，提示携带致病基

33、因，因此下个孩子是杂合子的概率为，患病风险为：）常染色体隐性遗传病（ ，）()、常见婚配型及其子代再发风险a) ： 患病，为携带者b) ：患病，为携带者c) ： 全为携带者d) ： 携带者e) ：全部为患者f) ： 全部正常应用举例： 假如及婚配，其子女的再发风险为多少？为患者，要计算其子女的患病风险，首先须要计算是杂合子的概率。由家系图可见，的外祖母为杂合子，其母亲是杂合子的概率为，因此，是杂合子的概率为。及婚配，其子女的再发风险为 假如及婚配，其子女的再发风险为多少？的祖父是杂合子的概率为，是杂合子的概率为。其子女的患病风险为 假如及婚配，其子女的再发风险为多少？和表型均正常，假如他们都为

34、携带者，其子女的再发风险为。假如他们不同时为携带者，其子女不会患病。因此，首先应当计算他们是携带者的概率是携带者的概率为：是携带者的概率为：及同时为携带者的概率为：其子女的再发风险为： 假如及婚配，其子女的再发风险为多少？为携带者的概率为：为携带者的概率为：及同为携带者的概率为：其子女的再发风险为： ）连锁显性遗传病（ ，）() 常见婚配型及其子代再发风险：女性患者正常男性： 子女的再发风险均为男性患者正常女性： 全部女儿都患病，儿子均正常。正常女性正常男性： 同群体发病率应用举例：及正常女性婚配，其子女的再发风险是多少？同群体发病率及正常男性婚配，其子女的再发风险为多少？子女再发风险为及正常

35、女性婚配，其子女的再发风险为多少？女儿全患病，儿子均正常。） 连锁隐性遗传病（ ，）()常见婚配型及其子女再发风险：男性患者正常女性：女儿全部为携带者，儿子均正常男性患者女性携带者： 子女患病风险均为正常男性女性患者： 儿子均患病，女儿均为携带者正常男性女性携带者：儿子患病风险为，子女患病风险为。应用举例：及正常女性婚配： 其子女的再发风险同群体发病率及正常男性婚配： 其子女的患病风险为，儿子的患病风险为及正常男性婚配： 其子女的患病风险为，其儿子的患病风险为假如的第一个孩子为患者，下个孩子的再发风险为假如的第一个儿子正常，下个孩子的再发风险为多少？从家系可以看出，的母亲为携带者，为携带者的前

36、概率为，生正常儿子越多，其是携带者的概率越小。因此，应当把生的正常儿子作为条件来计算其是携带者的后概率： 前概率 条件概率 结合概率 后概率 因此，考虑到生了一个正常儿子后，她是携带者的概率为，其下个孩子的再发风险为：作业:.简述、遗传方式系谱特点.联络一个你生活环境中的实例, 试进展其遗传方式系谱分析第四章 多基因病教学目的及要求. 驾驭多基因遗传的特点, 易患性及发病阈值，多基因遗传病的特征 . 理解多基因病的发病风险的估计. 理解遗传率（遗传度）计算, 多基因病的探讨方法,多基因遗传病的探讨进展教学内容:一、多基因遗传一）质量性状和数量性状、 质量性状（ ）：单基因遗传中所涉及的遗传性状

37、都是由一对基因所限制，相对性状之间的差异明显，一个群体中的变异分布是不连续的，可将变异的个体明显地区分为组，没有中间类型，这类性状称为质量性状。、 数量性状（ ）：及上述的性状不同，多基因遗传性状在一个群体中变异的分布是连续的，呈正态分布，即大部分个体属于中间类型，极端变异的个体极少，而且个体之间只有量的差异而没有质的差异。如身高在群体中呈正态分布。数量性状的遗传根底是多对基因，这些基因对遗传性状形成的作用是微小的，称为微效基因。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为加性效应。数量性状既受多基因遗传根底限制，也受环境因素的影响。二）多基因遗传特点：、 两个极端变异的个体杂交后，子代都

38、是中间类型，存在肯定范围的变异，这是环境因素影响的结果；、 两个中间类型的子代个体杂交后，子代大部分也是中间类型，但是，其变异的范围比子代更广，有时会出现近于极端变异的个体。这里除去环境因素的影响外，微效基因的分别和自由组合对变异的产生也有肯定的作用；、 在一个随机杂交的群体中，变异范围广泛，但大多数个体近于中间类型，极端变异的个体很少。这些变异是由多对基因和环境因素共同作用的结果。二、多基因病一些常见的畸形或疾病，它们的发病率大多超过,这些病的发病有肯定的遗传根底,常表现有家族聚集倾向,但同胞的发病率明显低于单基因遗传的分别比,一般在,这些疾病为多基因遗传病,其遗传根底是多对基因,同时也受环

39、境因素影响. 易患性（）及发病阈值（）在多基因遗传病中，遗传根底和环境因素的共同作用，确定一个个体是否易于患病，称为易患性。易患性在群体中的变异分布是连续的，呈正态分布。在一个群体中，大部分个体的易患性接近平均值，易患性很低和很高的个体都很少。当一个个体的易患性高达肯定限度即阈值时，个体就患病。这样连续分布的易患性变异就被阈值区分为两部分，大部分为正常个体，小部分为患病个体。在肯定的环境条件下，阈值代表着造成发病所须要的最少基因数。. 遗传率（）在多基因遗传病中，易患性的凹凸受遗传根底和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的大小程度称为遗传度或遗传率，一般用百分率表示。遗传率大小的计算方法

40、很多，一种常用方法是依据群体调查结果得到某疾病的群体发病率和患者亲属发病率计算疾病遗传率。其计算公式为：其中为遗传率，为亲属对患者的回来系数，（） ， 为一般群体易患性平均值及阈值之间的标准差数，为患者亲属易患性平均值及阈值之间的标准差数，为一般群体易患性平均值及患者易患性平均值之间的标准差数。、和可依据相应群体发病率查和值表得知；为亲缘系数，一级亲属为，二级亲属为，三级亲属为。例如，先天性房间隔缺损在一般群体的发病率为，在患者一级亲属的发病率为,遗传度计算如下:依据一般群体发病率,可以由和值表查得, 依据患者一级亲属发病率,可查得 由此得出遗传率为.、多基因遗传病的特点）发病有家族聚集倾向，

41、患者亲属的发病率高于群体发病率，但同胞发病率远低于；)同一级亲属的发病风险一样；如患者的父母、同胞和子女均为一级亲属，其发病风险一样；)随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险快速降低；）近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不及常染色体隐性遗传显著；）发病率有种族差异。、多基因遗传病的再发风险估计）当群体发病率在、遗传度在时，患者一级亲属的发病风险等于一般群体发病率的平方根；）一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险越高；）患者病情越重，其亲属的发病风险越高；）当发病率有性别差异时，发病率低的性别的亲属发病风险高。作业.简述质量性状及数量性状的区分.简述多基因假说的论点.简述多基因遗传的特点.人

42、类的身高属于数量性状，假设人类身高差异确定于三个基因座、 相应的三对基因和、和、和。群体中基因型为的个体身高为，的个体身高为。基因使身高增加，基因使身高增加，基因使身高增加。试求群体中下列婚配类型的后代的各种高度比例是多少？ .唇裂在我国人群中的发病率为，经对有先证者的家系调查，患者一级亲属人中，有人发病, 求唇裂的遗传率?.精神分裂症的群体发病率为，遗传度大于，现有一女性患者及正常男性婚配，试估计婚后子女中的发病风险?.在估计多基因遗传病的发病风险时，除了该病的遗传率和一般群体的发病率的大小及之亲密相关外，还应考虑哪些状况？第五章 染色体病教学目的及要求. 驾驭染色体畸变种类及畸变机理, 常见染色体异样综合征的主要临床特征及核型. 理