小儿氨酚黄那敏颗粒工艺验证方案(新)..doc

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1、文件编号：DS-P04-002版号：A/0小儿氨酚黄那敏颗粒工艺验证起草人 起草日期审核人 审核日期批准人 批准日期生效日期药业股份有限公司小儿氨酚黄那敏颗粒工艺验证方案验证方案组织与实施该工艺验证工作生产部负责组织，质检部、动力设备部、生产车间有关人员参与实施。验证小组成员组 长 ：刘伟 副组长：于桂莉小 组 成 员所在部门职 务刘长生动力设备部部长孙怀珍质 检 部副部长金渊宏化 验 室主任于光荣制剂车间主任 目 录1验证的目的和范围2工艺验证小组成员及职责划分3有关背景材料3.1产品概况3.2背景3.3 生产工艺3.4 主要生产设备3.5 饮用水、纯化水3.6 生产环境3.7 与本验证方案

2、相关文件及规程4工艺验证4.1原辅料处理4.1.1目的4.1.2操作方法4.1.3中间控制标准4.1.4收集验证资料4.1.5小结4.2混合制粒4.2.1目的4.2.2操作方法4.2.3中间控制标准4.2.4收集验证资料4.2.5小结4.3批混4.3.1目的4.3.2 操作方法4.3.3 中间控制标准4.3.4 收集验证资料4.3.5小结4.4 颗粒分装4.4.1目的4.4.2 操作方法4.4.3 中间控制标准4.4.4 收集验证资料 4.4.5 小结4.5 外包装4.5.1目的4.5.2 操作方法4.5.3 中间控制标准4.5.4 收集验证资料4.5.5 小结5小儿氨酚黄那敏颗粒成品质量检查

3、及成品率6包装材料的物料平衡7验证批次8验证周期9验证结果收集及整理10验证结果评定与结论11附件1验证的目的和范围1.1目的1.2小儿氨酚黄那敏颗粒生产过程包括原辅料的准备、粉碎、过筛、制粒、批混、颗粒分装、包装等步骤。为证明小儿氨酚黄那敏颗生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺质量。根据GMP要求，制定小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺验证方案。 生产过程进行同步验证，以保证在正常生产条件下生产出质量合格、均一、稳定的产品。验证过程应严格按本验证方案内容进行。1.3本验证方案适用于在本方案指定的厂房设旋、设备、工艺条件下小儿氨酚黄那敏颗粒的生产。 2.工艺验证小组成员职责划分2.1 组 长：副组

4、长：组 员：2.2 验证小组人员分工2.2.1 组长：负责验证方案起草，并对验证结果进行分析后起草验证报告，报验证委员会。2.2.2 副组长：负责验证方案规定范围的产品安排协调及实施工作。2.2.3 组员：负责产品的生产现场及设备清场、清洁、消毒、管理、产品取样及安排样品的检验工作。2.2.4负责设备的操作及维护保养工作。2.2.5负责收集各顶验证记录。3.有关背景材料。3.1产品概况：本品为颗粒剂，用于感冒引起的头痛、发热、咽喉痛、鼻塞等。3.2背景小儿氨酚黄那敏颗粒所用的厂房、设施、空调系统、制水系统、公用工程系统及设备在安装完成后，已于2004 年4月完成了全面的验证。3.3生产工艺小儿

5、氨酚黄那敏颗粒是按照下述工艺文件进行生产的。3.3.1工艺规程：见小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺规程3.3.2工艺流程图：小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺流图（附录）3.4主要生产设备生产小儿氨酚黄那敏颗粒的主要设备均已经过验证并符合生产工艺的要求。3.5饮用水、纯化水生产小儿氨酚黄那敏颗粒所用饮用水和纯化水均已经过验证符合工艺要求。3.6生产环境空调系统、压缩空气系统、清洁消毒均已经过并符合验证要求。3.7与本验证方案相关文件及规程提供小儿氨酚黄那敏颗粒产品生产相关的空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件名及验证文件编号。4工艺验证：同步验证4.1原辅料处理4.1.1目的经过检验合格后的原

6、辅料因细度达不到工艺要求而进行粉碎。确认原辅料经过处理后达到工艺要求。4.1.2操作方法：参见粉碎岗位标准操作文件文件4.1.3中间控制标准项 目 标 准外观 洁净（无异物）细度 应能全部过100目筛收率 98%4.1.4收集验证资料收集三批小儿氨酚黄那敏颗粒的原辅料经备料处理后的物料外观细度及操作的收率，并记录所得数据。4.1.5小结对所得数据进行分析总结并得到结论。4.2制粒 干燥 整粒4.2.1目的确认原辅料经混合、制粒、干燥及过筛的颗粒情况达到工艺及中间产品质量标准的要求。4.2.2操作方法参见：制粒岗位标准操作规程文件4.2.3中间控制标准项目 标 准性状 为白色或类白色颗粒水份 2

7、.0%收率 98.0%收率=所得的合格颗粒重量100% 所领取的物料总重4.2.4收集验证资料对按生产工艺进行制粒、干燥、整粒后的所得颗粒效果进行外观性状检查，水份测定，并计算颗粒率及的物料平衡收率记录所得数据。4.2.5小结对所得数据进行分析、总结、得出结论。4.3批混4.3.1目的确认中间体颗粒经批混后的颗粒情况达到工艺及中间产品质量标准的要求。4.3.2操作方法：参见批混岗位标准操作规程文件4.3.3中间控制标准项 目 标 准性 状 为白色或类白色颗粒水 份 2.0%溶化性 应合格粒 度 不能过一号筛和能通过四号筛的颗料和粉末总和不得6.0%鉴 别 应符合中间产品质量标准收 率 99.5

8、%4.3.4收集验证资料对按生产工艺进行批混后的所得颗粒进行外观性状检查，水份测定、溶化性检查等。并计算物料平衡收率记录所得数据。4.3.5小结对所得数据进行分析、总结，得出结论。4.4颗粒分装4.4.1目的确认按现行工艺经过颗粒分装的小儿氨酚黄那敏颗粒质量能达到要求。4.4.2操作方法：参见颗粒分装岗位标准操作规程文件4.4.3中间控制的标准项 目 标 准外 观 切边整齐方正、封合严密、无漏气、批号压制清晰完整，无破损无漏药，无杂物，无污点。 装量差异 应为6g6g5%收 率 99.0%收率=包装后待包装品总重 100% 领取颗料重+复合膜重4.4.4收集验证资料收集三批小儿氨酚黄那敏颗粒在

9、颗粒包半装过程中，各个操作时间的装量差异，收率等之间的考查，记录考查数据并考核颗粒分装工序的收率。4.4.5小结对所收集的数据进行分析并得出结论。4.5外包装4.5.1目的确认外包装操作过程能符合生产工艺要求。4.5.2参见包装岗位标准操作规程文件4.5.3标准全部检查结果应符合小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺规程的规定。4.5.4收集验证资料收集三批小儿氨酚黄那敏颗粒分装后的半成品经过包装时，装量是否准确，外观是否符合质量要求。4.5.5小结对所收集的数据进行分析并得出结论。5小儿氨酚黄那敏颗粒成品质量检查及成品率5.1目的经过成品质量检验，评价小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺是否符合规定。5.2评价方

10、法收集三批检验结果是否符合质量标准规定。5.3标准全部检验结果应符合小儿氨酚黄那敏颗粒成品质量标准，成品的收率应为95.0%-99.9%.6包装材料的物料平衡6.1目的评价包装材料平衡的控制情况6.2 评价方法审核包材的物料平衡表6.3标准小盒、封签、说明书、大箱的物料平衡应为100%。7验证批次本验证试验应连续进行三批。8验证周期 验证周期二年9验证结果收集及整理工艺验证小组负责人收集各项验证结果，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会 。10验证结果评定与结论 验证委员会负责对验证结果进行综合评审做出验证结论，发放验证证书。11附件：11.1附件1验证方案审核批准表附件1 验证方案审核批准

11、表 验证方案名称：小儿氨酚黄那敏颗粒方案起草人： 起草时间：方案审核人：审核意见： 年 月 日方案批准人： 批准意见：备注：小儿氨酚黄那敏颗粒工艺验证报告目 录1处方工艺与工艺流程1.1处方工艺1.1.1生产处方1.1.2生产工艺1.1.3生产工艺流程2批生产记录与操作规程2.1批生产记录2.2标准操作规程3.与本工艺验证相关的验证文件4工艺验证4.1原辅料处理4.1.1验证资料4.1.2数据分析4.1.3小结4.2配料、制粒4.2.1验证资料4.2.2数据分析4.2.3小结4.3批混4.3.1验证资料4.3.2数据分析4.3.3小结4.4颗粒分装4.4.1验证资料4.4.2数据分析4.4.3

12、小结5外包装检查6包装材料物料平衡控制限度。7小儿氨酚黄那敏颗粒成品检验结果。8验证总结9验证报告书10验证项目合格证书1处方工艺与工艺流程1.1处方工艺1.1.1工艺处方1.1.2小儿氨酚黄那敏颗粒工艺处方物料名称 处 方 制造处方对乙酰氨基酚 125g 6.75kg人工牛黄 5g 0.27kg马来酸氯苯那敏 0.5g 0.027kg淀 粉 适量 3.24kg蔗 糖 粉 5870g 316.98kg 理论产量 1000袋 54000袋 注：每袋装6g。 1.1.3生产工艺取对乙酰氨基酚、人工牛黄、马来酸氯苯那敏和辅料适量，制成颗粒，分装，即得。1.2生产工艺流程：详见 小儿氨酚黄那敏颗粒生产

13、工艺流程图2批生产记录、批包装记录与标准操作规程2.1批生产记录 批包装记录批生产记录和批包装记录应能及时、准确、真实地记录生产过程中的每一具体，步骤及各工艺控制点，具有质量的可追踪性。其内容包括：产品名称、产品批号、生产数量、日期、操作者及复核者签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题的记录。其具体形式可见小儿氨酚黄那敏颗粒批生产记录和批包装记录。 与本验证有关的040501、040502、040503三批小儿氨酚黄那敏颗粒批生产和批包装记录存放在质检部，应保存至有效期后1年。2.2标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关工序的岗位

14、操作SOP，设备操作SOP，设备清洁SOP等。3与本工艺验证相关的验证文件如下表：序 号验 证 名 称验证文件编号1洁净厂房验证文件2空气净化系统验证文件3纯化水系统验证文件4空气压缩系统验证文件 5万能粉碎机验证文件6三维运动混合机验证文件7颗粒分装机验证文件4.工艺验证4.1原辅料处理4.1.1验证资料根据工艺要求，蔗糖粉碎过100目筛，以筛去其中的异物，达到粒度要求。按本操作规程有关SOP进行生产后，对其结果进行抽样检查。结果如下：物料名称蔗 糖批 次040501040502040503外 观细 度收 率注：表中以“”表示外观无异物，细度达到工艺要求，以“”表示不符合工艺要求。4.1.2

15、数据分析：4.1.3小结： 执行部门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部动力设备部质 检 部4.2配料、制粒4.2.1将备好的物料投入混合机中接湿法制粒机岗位标准操作要求进行制粒，用CT-C型热风循环烘箱干燥，用25-515型旋向振动筛整粒，检查颗粒的性状，水份，并计算制粒工序收率，记录所得数据。 项目批号性 状干燥失重收率%040501040502040503表中，以“”表示性状符合要求，反之则以“”表示。4.2.2数据分析： 4.2.3小结： 执 行 部 门执 行 人执 行 日 期制剂车间生 产 部动力设备部质 检 部4.3批混4.3.1验证资料将颗粒放入三维运动混合机按工艺要求进行批混3

16、0分钟检查颗粒的性状，溶化性，水分粒度等指标，并计算制粒工序收率，记录所得数据 项目批号性 状粒 度%干燥失重鉴 别溶化性收率%12040501040502040503表中以“”号，表示性状，溶化性，鉴别符合要求，反之则“”表示。4.3.2数据分析 ： 4.3.3小结： 执行部门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部动力设备部质 检 部4.4颗粒分装4.4.1验证资料三批小儿氨酚黄那敏颗粒在生产过程中各个时段与代包装品装量差异的相关记录及颗粒分装工序收率情况记录如下表：批次040501040502040503时间2h4h6h2h4h6h2h4h6h外观装量差异收率表中以“”表示外观、装量差异符合

17、要求，以“”表示不符合质量要求。4.4.2数据分析： 4.4.3小结： 执行部门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部动力设备部质 检 部5.外包装颗粒分装后的半成品经过包装时包装数量是否准确，外观是否符合质量要求等，记录结果如下 ：产品名称：小儿氨酚黄那敏颗粒 包装规格 6g6袋200盒批 号040501040502040503外 观喷（打）印说 明 书帖 签装 箱表中“”表示操作准确、外观合格，反之则以“”表示。5.1结果分析： 5.2小结 ： 执行部门执 行 人执 行 日 期制剂车间生 产 部质 检 部6包装材料物料平衡控制限度记录结果见下表：项目批号号小 盒说明书大 箱封 签备 注6.1结果分析： 6.2小结： 执行部门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部质 检 部7小儿氨酚那敏颗粒成品检验结果及成品率批次项目040501040502040503性 状鉴 别含 量溶化性粒 度装量差异干燥失重微生物限度成品率7.1结果分析：7.2小结： 执行部门执 行 人执行日期制剂车间生 产 部质 检 部附录：小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺流程对乙酰氯基酚、人工牛黄、马来酸氯苯那敏图例： 30万级洁净区蔗糖检验制粒复合膜检验分装包材全检合格包装成品入库